相合并，硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，蒸干溶剂，的到相应的ct，β-不饱和 羰基化合物。减压蒸馏可得相应的产物（收率95%，GC纯度99% )。
[0048](实施例2)
[0049]将丁醇化合物（lmmol)溶解在20毫升水中，升温至40°C，加入氧化酶（0. 5mmol)，反应1. 5小时后,将反应液冷却，抽干所有的溶剂,加入有机溶剂50毫升，所得溶液用饱和 食盐水洗3次，有机相分离后，水相用有机溶剂萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干 燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的醛基化合物丁醛（收率100%，GC纯度99% )。
[0050] 分别将50mL有机溶剂，5mmol金属铁粉末和10mLlmol/L稀酸溶液加入带有冷凝 装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后加入5mmol金属锌粉末，继续搅拌0. 5h，然后分 别加入3mmola氯乙酸和lmmol丁酸，控制反应温度50°C，搅拌，通过TLC跟踪检测反应， 直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加入 乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两次 (50mL)。将有机相合并，硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，蒸干溶剂，的到相应的a，β-不饱和羰 基化合物。减压蒸馏可得相应的产物（收率97%，GC纯度99% )。
[0051](实施例3)
[0052]将丁醇化合物（lmmol)溶解在20毫升水中，升温至40°C，加入氧化酶（lmmol)，反 应1. 5小时后,将反应液冷却，抽干所有的溶剂,加入有机溶剂50毫升，所得溶液用饱和食 盐水洗3次，有机相分离后，水相用有机溶剂萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥， 滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的醛基化合物丁醛（收率100%，GC纯度99% )。
[0053] 分别将50mL有机溶剂，15mmol金属铁粉末和10mLlmol/L稀酸溶液加入带有冷凝 装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后加入15mmol金属锌粉末，继续搅拌0. 5h，然后分 别加入3mmola氯乙酸乙酯和lmmol丁酸，控制反应温度50°C，搅拌，通过TLC跟踪检测反 应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加 入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两 次（50mL)。将有机相合并，硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，蒸干溶剂，的到相应的a，β-不饱和 羰基化合物。减压蒸馏可得相应的产物（收率96%，GC纯度99% )。
[0054](实施例5)
[0055]将戊醇化合物（lmmol)溶解在20毫升水中，升温至40°C，加入氧化酶（lmmol)，反 应1. 5小时后,将反应液冷却，抽干所有的溶剂,加入有机溶剂50毫升，所得溶液用饱和食 盐水洗3次，有机相分离后，水相用有机溶剂萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干燥， 滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的醛基化合物戊醛（收率100%，GC纯度99% )。
[0056] 分别将50mL有机溶剂，15mmol金属铁粉末和10mLlmol/L稀酸溶液加入带有冷凝 装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后加入15mmol金属锌粉末，继续搅拌0. 5h，然后分 别加入3mmola溴乙酸乙酯和lmmol戊醛，控制反应温度50°C，搅拌，通过TLC跟踪检测反 应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加 入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两 次（50mL)。将有机相合并，硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，蒸干溶剂，的到相应的a，β-不饱和 羰基化合物。减压蒸馏可得相应的产物（收率97%，GC纯度99% )。
[0057](实施例6)
[0058] 将己醇化合物（lmmol)溶解在20毫升水中，升温至40°C，加入氧化酶（0. 3mmol)， 反应1. 5小时后,将反应液冷却，抽干所有的溶剂,加入有机溶剂50毫升，所得溶液用饱和 食盐水洗3次，有机相分离后，水相用有机溶剂萃取两次（50mL)。将有机相合并，干燥剂干 燥，滤除干燥剂，蒸干溶剂，的到相应的醛基化合物己醛（收率100%，GC纯度99% )。
[0059] 分别将50mL有机溶剂，lOmmol金属铁粉末和10mLlmol/L稀酸溶液加入带有冷 凝装置的250mL三颈烧瓶中室温搅拌0. 5h后加入lOmmol金属锌粉末，继续搅拌0. 5h，然 后分别加入4mmola溴乙醛和lmmol己醛，控制反应温度50°C，搅拌，通过TLC跟踪检测反 应，直到反应底物不再减少时停止反应，将反应液冷却，过滤除去金属催化剂，蒸干溶剂。加 入乙酸乙酯50毫升，所得溶液用饱和食盐水洗3次，有机相分离后，水相用乙酸乙酯萃取两 次（50mL)。将有机相合并，硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，蒸干溶剂，的到相应的ct，β-不饱和 羰基化合物。减压蒸馏可得相应的产物（收率95%，GC纯度99% )。
[0060] 以上所述的具体实施例，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详 细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施例而已，并不用于限制本发明，凡 在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保 护范围之内。
【主权项】
1. 一种α，β-不饱和羰基化合物的制造方法，其特征在于具有如下步骤：（1)使碳原 子在3-20的一级醇在氧化酶的作用下，进行氧化反应，选择性的将端位的醇羟基氧化为醛 基，得到酸基化合物；（2)酸基化合物在金属的催化下和卤化物进行Reformatsky反应生成 相应的α，β-不饱和羰基化合物；其中一级醇如通式（I): RiCH^H (I) 札为碳原子数3-20的含有脂环构造的基团，或碳原子数6-20的含有芳香环构造的基 团或者含有杂环构造的基团； 所述一级醇得到由通式（II)所表示的碳原子数4-20的醛基化合物，如通式（II): RiCHO (II) 札为碳原子数3-20的含有脂环构造的基团，或碳原子数6-20的含有芳香环构造的基 团或者含有杂环构造的基团； 所述步骤（2)得到由通式（IV)所表示的α，β -不饱和羰基化合物；其中&为碳原子数3-20的含有脂环构造的基团，或碳原子数6-20的含有芳香环构造 的基团或者含有杂环构造的基团； R2为氢，或羧基，或酯基。2. 根据权利要求1所述的a，β-不饱和羰基化合物的制造方法，其特征在于：所述氧 化酶的使用量是所述一级醇的0. 1-1. 0倍摩尔。3. 根据权利要求1所述的a，β-不饱和羰基化合物的制造方法，其特征在于：所述一 级醇为丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、癸醇之一。4. 根据权利要求1所述的α，β_不饱和羰基化合物的制造方法，其特征在于：步骤 (2)中卤化物如通式（III)R2为氢，或羧基，或酯基； X为溴或氯或碘。5. 根据权利要求1或2或3或4所述的α，β -不饱和羰基化合物的制造方法，其特征 在于：所述卤化物的使用量是所述醛基化合物的〇. 1-10倍摩尔。6. 根据权利要求1或2或3或4所述的α，β -不饱和羰基化合物的制造方法，其特征 在于：步骤（2)所述金属是锌或铜或铁。7. 根据权利要求6所述的a，β-不饱和羰基化合物的制造方法，其特征在于：所述金 属的使用量是卤化物的〇. 5-10倍摩尔。
【专利摘要】本发明涉及一种α,β-不饱和羰基化合物的制造方法，具有如下步骤：(1)使碳原子在3-20的一级醇在氧化酶的作用下，进行氧化反应，选择性的将端位的醇羟基氧化为醛基，得到醛基化合物；(2)醛基化合物在金属的催化下和卤化物进行Reformatsky反应生成相应的α,β-不饱和羰基化合物，本发明制造方法成本低，环境污染小；此外，通过氧化酶进行醇的氧化反应，能够以定量，高选择性的获得相应的醛基化合物，后处理方便。
【IPC分类】C07C47/21, C07C45/72, C07C67/343, C07B37/00, C07C69/533
【公开号】CN105439786
【申请号】CN201410389058
【发明人】魏东初, 李兵
【申请人】苏州亚培克生物科技有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2014年8月8日