:2-羟基苯乙酮和4-氯-1，2-苯二胺制备7-氯-2-苯基喹喔啉，反应式如下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g，15mol%)，4-氯-1,2-苯二胺（0.75mmol, 1.5equiv.)和2-羟基苯乙酮（0.068g, 0.5mmol，），再加入DMSO(1.0mL)为溶剂，加上常 压空气球，加热到90 °C反应24h。
[0029] TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率72%。咕匪R(500MHz, CDC13):δ9.30 (s， 1H), 8.19-8.14 (m, 3H), 8.04 (d，J= 9·0Ηζ, 1H), 7.67 (d， J= 9.0Hz, 1H), 7.58-7.53 (m，3H).13CNMR(125.4MHz,CDCh):δ152·5，143.4， 142.6, 140.1, 136.3, 136.1, 130.52, 130.46, 130.3, 129.2, 128.5, 127.6.MS (El):m/z(%) 240 (100), 213 (21), 205 (14), 178 (29), 177 (9), 151 (10), 120 (9), 110 (12), 75 (17), 63 (10), 61 (8). 实施例16:2-羟基苯乙酮和2，3-二氨基吡啶制备3-苯基吡啶并[2，3-b]吡嗪，反应式如 下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g，15mol%)，2,3_二氨基吡啶（0.75mmol, 1.5equiv.)和2-羟基苯乙酮（0.068g, 0.5mmol,)，再加入DMS0 (1.0mL)为溶剂，加上常 压空气球，加热到90 °C反应24h。
[0030] TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率69%。咕匪R(500MHz, CDCb)：δ9.41 (s, 1H), 9.14 (dd,J= 2.0Hz,J= 4.5Hz, 1H),8.42 (dd,J= 2.0Hz,J= 8.5Hz, 1H), 8.30 (dd,J= 2.0Hz,J= 8.0Hz, 2H), 7.65 (dd,J= 4.0Hz, J = 8.0 Hz, 1H)，7.55-7.48 (m，3H). 13C匪R (125.4 MHz, CDCI3): δ 154.5, 154.3, 150.7, 144.2, 138.0, 136.7, 135.6, 130.9, 129.1, 127.9, 124.6. MS(El):m/z(%)208 (11), 207 (72), 180 (16), 179 (26), 104 (28), 103 (14), 92 (50), 91 (80),88(33), 77 (22), 73 (42), 70 (100), 61 (98). 实施例17:2-羟基苯乙酮和3，4-二氨基吡啶制备3-苯基吡啶并[3，4-b]吡嗪，反应式如 下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g，15mol%)，3,4_二氨基吡啶（0.75mmol, 1.5equiv.)和2-羟基苯乙酮（0.068g, 0.5mmol,)，再加入DMS0 (1.0mL)为溶剂，加上常 压空气球，加热到90 °C反应24h。
[0031 ]TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率70%。咕匪R(500MHz,CDCI3):δ9.53 (s， 1H), 9.41 (s， 1H), 8.82 (d，J= 6.0Hz, 1H)， 8.22-8.20 (m， 2H), 7.95 (d,J= 6.0Hz, 1H),7.59-7.57 (m, 3H).13CNMR(125.4MHz,CDCb): δ155.8, 154.2, 147.7, 145.0, 144.9, 136.7, 135.8, 131.3, 129.3, 128.0, 121.8.MS(El):m/z(%) 207 (100), 206 (7), 180 (24), 179 (19), 153 (6), 104 (16) , 103 (15), 102 (9), 77 (11), 76 (9), 50 (12).HRMScalcdforC13H10N3([M+H]+): 208.0869;found: 208.0882. 实施例18:1,2_( 4_氣苯基)_2_羟基乙酬和邻苯二胺制备2,3-(4-氣苯基)卩奎喔琳，反应 式如下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g, 15mol%)，邻苯二胺（0.75mmol, 1.5equiv.) 和1,2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酮（0.141g，0.5mmol，），再加入DMSO(1.0mL)为溶剂，加 上常压空气球，加热到70 °C反应24h。
[0032]TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率79%。咕匪R(500MHz, CDCI3):δ8.17-8.13 (m， 2H), 7.80-7.77 (m， 2H), 7.48-7.46 (m， 4H), 7.35-7.33 (m, 4H).13C匪R(125.4MHz,CDCI3):δ151.9，141.2，137.2，135.3，131.1， 130.3, 129.2, 128.7.MS(El):m/z(%) 350 (100), 349 (63), 315 (74), 207 (54), 178 (84), 151 (36), 76 (72), 75 (32), 73 (48), 50 (40). 实施例19:1,2-(4-氯苯基)_2_羟基乙酮和2,3-二氨基P比啶制备2,3-(4-氯苯基)P比啶 并[2,3-bM嗪，反应式如下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g，15mol%)，2,3_二氨基吡啶（0.75mmol, 1.5equiv.)和1,2-(4-氯苯基）-2-羟基乙酮（0.141g，0.5mmol,)，再加入DMS0 (1.0mL) 为溶剂，加上常压空气球，加热到90 °C反应24h。
[0033]TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率86%。咕匪R(500MHz, CDCI3):δ9.14-9.13 (m， 1H), 8.45-8.42 (m， 1H), 7.70-7.67 (m， 1H), 7.53-7.51 (m, 2H), 7.46-7.45 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 4H).13C (125.4MHz,CDCh):δ 154.6, 154.3, 153.0, 149.5, 138.0, 136.5, 136.1, 136.0, 135.7, 131.4, 131.2, 131.0, 128.7, 128.5, 125.4.MS(El):m/z(%) 351 (61), 349 (54), 291 (40), 281 (24), 251 (29), 207 (42), 205 (63), 204 (46), 203 (24), 202 (43), 176 (17) , 165 (100), 164 (16), 163 (22), 73 (33).HRMScalcdforC19H12CI2N3([M+H ]+): 352.0403;found: 352.0413. 实施例20:1,2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酮和3，4-二氨基吡啶制备2,3-(4-氯苯基)吡啶 并[3,4-b]吡嗪，反应式如下：
反应管中依次加入CsOH(0.0126g，15mol%)，3,4-二氨基吡啶（0.75mmol, 1.5equiv.)和1,2-(4-氯苯基）-2-羟基乙酮（0.141g，0.5mmol,)，再加入DMSO(1.0mL) 为溶剂，加上常压空气球，加热到90 °C反应24h。
[0034]TLC监测反应完全后，产物用柱色谱分离提纯，分离收率82%。咕匪R(500MHz, CDC13):δ9.53(s,1H), 8.79 (d,J= 6.0Hz, 1H), 7.92 (d,J= 6.0Hz, 1H), 7.47-7.44(m，4H)，7.33(d，J= 8.5Hz, 4H).13C匪R(125.4MHz,CDC13):δ 156.2, 154.3, 153.6, 147.5, 143.4, 136.3, 136.2, 136.0, 135.9, 131.1, 131.0, 128.8, 121.1.MS(El):m/z(%) 351 (100), 349 (86), 291 (31), 281 (22), 251 (36), 207 (31), 205 (41), 204 (25), 203 (24), 202 (50), 165 (60), 73 (28). HRMScalcdforC19H12CI2N3([M+H].): 352.0403;found:352.0418。
【主权项】
1. 喹喔啉杂环化合物的合成方法，由安息香与邻位二胺在非过渡金属催化剂催化下直 接反应制备喹喔啉杂环化合物，其特征是:催化剂为水溶性无机碱，空气为氧化剂，安息香 与邻位二胺在空气下直接氧化缩合环化合成喹喔啉杂环化合物，反应温度为室温~120 °C， 反应时间为12~48小时，唯一副产物为水，反应式为：其中： R1、R2是各种官能团取代在2-，3-，或4-的苯基或各类取代芳基、取代呋喃、取代噻吩、取 代吡啶各类取代杂芳基，或是各种碳链长度和支链取代的烷基或者氢； R3、R4是独立的、各种碳链长度和支链取代的烷基或者氢，或是连成成闭环体系的在2-， 3-，或4-位各种取代的苯环、杂芳基，邻苯二胺或者脂肪族1，2-二胺类邻位二胺化合物； 反应溶剂是苯、DMSO、乙腈、THF、甲苯、二甲苯、DMF、醇或水； 碱催化剂为Li2⑶3、K2⑶3、Na2C03、Cs2⑶3、KH⑶ 3、NaHC〇3、CH3⑶OK、K3P〇4.3H20、LiOH、 NaOH、KOH、CsOH、t-BuONa、t-BuOK;碱的用量 1 ~200 mo 1%。2. 根据权利要求1所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是：反应空气进行，直 接使用空气为氧化剂。3. 根据权利要求1所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是：反应温度为室温~ 100°c，反应时间为12~36小时。4. 根据权利要求3所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是：反应时间为24小 时。5. 根据权利要求1所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是:反应溶剂为DMS0。6. 根据权利要求1所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是：所述催化剂为 CsOH〇7. 根据权利要求1所述的喹喔啉杂环化合物的合成方法，其特征是:所用碱的用量为5-50 mol%〇
【专利摘要】本发明提供了一种喹喔啉杂环化合物的合成方法，由安息香与邻位二胺在非过渡金属催化剂催化下经氧化、环化缩合反应一步制备喹喔啉杂环衍生物。该方法使用廉价易得安息香类为原料、水溶性的非过渡金属催化剂、以及方便、经济、安全的空气为直接的氧化剂，在室温或稍高于室温的条件下一步合成得到目标杂环化合物，反应条件简单温和，空气下进行无需惰性气体保护，易于操作，唯一副产物为水，产物分离提纯简易，回收率高，反应条件要求比较低，适用范围广，具有良好研究和工业应用前景。
【IPC分类】C07D241/42, C07D471/04, C07D241/12
【公开号】CN105439965
【申请号】CN201510803720
【发明人】徐清, 史鑫康, 陈敏方
【申请人】江苏恒安化工有限公司
【公开日】2016年3月30日
【申请日】2015年11月20日