一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法_2

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ol),再加入碘化钠(6mg, lOmol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1.2mmol ),再加入甲苯(182mg,2mmol),加入苯lmL,选用苯作溶剂,100°C下反应36 小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃取,直接湿 法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:8)淋洗。分离得式la结构 式所示化合物73.3mg,产率78 % ; 化合物结构分析鉴定数据同上。
[0016]实施例8、制备2-(4-甲基苄基)-1(2Η)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51.6mg,0.4mmo 1),再加入碘化钾(3.3 mg,5mo 1%),5.0M-6.0M浓度的有机相的叔丁基过氧 化氢(288mg,1.4mmol),再加入对二甲苯(630mg,6mmol),对二甲苯既当反应物又作溶剂, 130°C下反应8小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无 需萃取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:8)淋洗。 分离得式Ila结构式所示化合物90.6mg,产率91 % ; 该产物为固体;熔点mp: 104 · 0-105 · 1°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 2H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 2.32 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, TMS) δ 162.36,137.69,137.11,134.03,132.27, 131.36, 129.59, 128.18, 128.16, 126.95, 126.47, 126.00, 106.44, 51.54, 21.21. IR:3064, 3034, 2918, 1650, 1618 cm-1 Elemental Anal. Cal. C17H15NO: C, 81.90; H, 6.06; N, 5.62; 0, 6.42〇
[0017] 实施例9、制备2-(4-溴-3,5-二甲基苄基)-1 (2H)_异喹啉酮化合物 其反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51 · 6mg,0 · 4mmo 1),再加入N-碘代丁二酰亚胺(18mg,2Omo 1 %),70%质量分数的水相的叔丁 基过氧化氢(152mg,1.2mmo 1),再加入2-溴均三甲苯(792mg,4mmo 1),2-溴均三甲苯既当反 应物又作溶剂,150°C下反应1小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即 可淬灭反应。无需萃取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶 剂(1:8)淋洗。分离得式IIla结构式所示化合物66.8mg,产率49% ; 该产物为固体;熔点mp: 158 · 3-159 · 4°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.46 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.49 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.11 (s, 2H), 2.37 (s, 6H). 13C NMR (100 MHz, CDCh, TMS) δ 162.33, 138.93, 137.11, 135.51, 132.40, 131.29, 128.19, 127.82, 127.12, 127.08, 126.40, 126.08, 106.66, 51.21, 23.97. IR:3059, 2912, 2360, 1645, 1622 cm-1 Elemental Anal. Cal .CisHieBrNO: C, 63.17; H, 4.71; Br, 23.35; N, 4.09; 0, 4.680
[0018] 实施例10、制备制备2-(3,5-二甲基苄基)-l(2H)_异喹啉酮化合物 其反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51 · 6mg,0.4mmol),再加入碘单质(2mg,2mol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1 · 2mmo 1),再加入均三甲苯(714mg,6mmo 1),均三甲苯既当反应物又作溶剂,120°C 下反应12小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃 取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:8)淋洗。分离 得式IVa结构式所示化合物96.8mg,产率92 % ; 该产物为固体;熔点mp: 102 · 3-103 · 3°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.92 (s, 3H), 6.48 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.15 (s, 2H), 2.28 (s, 6H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, TMS) δ 162.34, 138.50, 137.12, 136.90, 132.24, 131.44, 129.59, 128.19, 126.90, 126.45, 125.99, 125.88, 106.40, 51.57, 21.32. IR: 3017, 2912, 2360, 1651, 1624 cm-1 Elemental Anal. Cal.C18H17NO: C,82.10; H,6.51; N,5.32; 0,6.08〇
[0019] 实施例11、制备2-苄基-6-叔丁基-1 (2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,6-叔丁 基异喹啉(74 · 4mg,0 · 4mmol),再加入四丁基碘化铵(29 · 5mg,20mol%),70%质量分数的水相 的叔丁基过氧化氢(152mg,1 · 2mmol),再加入甲苯(728 · 8mg,8mmol),甲苯既当反应物又作 溶剂,130°C下反应10小时后薄层色谱分析显示原料6-叔丁基异喹啉消耗完全。停止加热即 可淬灭反应。无需萃取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶 剂(1:6)淋洗。分离得式Va结构式所示化合物81.5mg,产率70% ; 该产物为液体; ΧΗ NMR (400 MHz, CDCb, TMS) δ 8.39 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.27-7.36 (m, 5H), 7.07 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 1.38 (s, 9H). 13C 匪R (100 MHz, CDCb, TMS) δ 162.21, 155.82, 137.12, 137.05, 131.34, 128.83, 127.94, 127.89, 127.80, 125.18, 124.07, 122.01, 106.89, 51.60, 35.19, 31.18. IR:3065, 3031,2961, 1649, 1623 cm-1 Elemental Anal. Cal.C20H21NO: C, 82.44; H, 7.26; N, 4.81; 0, 5.49〇
[0020] 实施例12、制备2-苄基-5-溴-1 (2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,5-溴异 喹啉(8 3.2mg,0.4mmo 1),再加入碘单质(2mg,2mo 1 %),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化 氢(152mg,1.2mmol),再加入甲苯(728.8mg,8mmol),甲苯既当反应物又作溶剂,130°C下反 应12小时后薄层色谱分析显示原料5-溴异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃 取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:6)淋洗。分离 得式Via结构式所示化合物93.9mg,产率75 % ; 该产物为固体;熔点mp: 108 · 0-109 · 0°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 16.6, 9.2 Hz, 3H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, TMS) δ 161.60, 136.55, 136.43, 136.11, 132.60, 129.00, 128.12, 128.10, 127.94, 127.84, 127.55, 120.75, 105.14, 52.04. IR:3061, 3030, 2361, 1648, 1616 cm-1 Elemental Anal. Cal.Ci6Hi2BrNO: C,61.17; H,3.85; Br,25.43; N,4.46; 0, 5.09〇
[0021] 实施例13、制备2-苄基-6-甲基-1(2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,6-甲基 异喹啉(57.2mg,0.4mmo 1),再加入碘单质(2mg,2mo 1 %),70%质量分数的水相的叔丁基过氧 化氢(152mg,1 · 2mmo 1),再加入甲苯(728.8mg,8mmo 1),甲苯既当反应物又作溶剂,140°C下 反应4小时后薄层色谱分析显示原料6-甲基异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需 萃取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:6)淋洗。分 离得式Vila结构式所示化合物
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