一种多取代2-苄基-1-异喹啉酮类化合物的制备方法_3

文档序号:9742257阅读:来源:国知局
80.6mg,产率81 % ; 该产物为固体;熔点mp: 113 · 5-114 · 6°C; 4 NMR (400 MHz, CDCI3, TMS) δ 8.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 - 7.27 (m, 7H), 7.06 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 2.47 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3,TMS) δ 162.34,142.88,137.23,137.11,131.45, 128.87, 128.63, 128.09, 128.01, 127.86, 125.79, 124.15, 106.40, 51.65, 21.87. IR:3065, 3024, 2359, 1649, 1621 cm-1 Elemental Anal. Cal. C17H15NO: C, 81.90; H, 6.06; N, 5.62; 0, 6.42〇
[0022] 实施例14、制备2-苄基-6-溴-1(2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,6-溴异 喹啉(83.2mg,0.4mmol),再加入碘单质(20mg,20mol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧 化氢(152mg,1 · 2mmo 1),再加入甲苯(728 · 8mg,8mmo 1),甲苯既当反应物又作溶剂,150°C下 反应1小时后薄层色谱分析显示原料6-溴异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃 取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:6)淋洗。分离 得式VIIla结构式所示化合物92.6mg,产率74% ; 该产物为固体;熔点mp: 113 · 0-114 · 0°C; 4 匪R (400 MHz, CDCI3, TMS) δ 8.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.41 - 7.26 (m, 5H), 7.11 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3, TMS) δ 161.91, 138.53, 136.68, 132.76, 130.27, 130.05, 128.99, 128.45, 128.10, 128.09, 127.49, 125.08, 105.34, 51.88. IR:3059, 2939, 2360, 1643, 1619 cm-1 Elemental Anal. Cal.Ci6Hi2BrNO: C,61.17; H,3.85; Br,25.43; N,4.46; 0, 5.09〇
[0023] 实施例15、制备2-苄基-1(2H)_酞嗪酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,酞嗪 (52mg,0 · 4mmo 1),再加入碘化钠(18mg,30mo 1%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1.2mmol),再加入甲苯(728.8mg,8mmol),甲苯既当反应物又作溶剂,150°C下反应1 小时后薄层色谱分析显示原料酞嗪消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃取,直接湿法 上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:4)淋洗。分离得式IXa结构 式所示化合物84. Omg,产率89 % ; 该产物为固体;熔点mp: 85 · 0-86 · 0°C; 4 匪R (400 MHz, CDCI3, TMS) δ 8.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.84 - 7.73 (m, 2H), 7.68 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.34 -7.28 (m, 2H), 5.42 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3, TMS) δ 159.47, 138.14, 137.05, 133.20, 131.75, 129.76, 128.67, 128.63, 128.12, 127.80, 126.91, 126.11, 54.73. IR:3064,2960,1652,1619 cm-1 Elemental Anal. Cal.C15H12N2O: C, 76.25; H, 5.12; N, 11.86; 0, 6.77〇
[0024] 实施例16、制备2-苄基-1(2H)_喹唑啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,喹唑啉 (52mg,0 · 4mmol),再加入碘单质(10mg,lOmol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1.2mmo 1),再加入甲苯(728.8mg,8mmo 1),甲苯既当反应物又作溶剂,150°C下反应 0.5小时后薄层色谱分析显示原料喹唑啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应;无需萃取,直 接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:4)淋洗。分离得式Xa 结构式所示化合物57.6mg,产率61 % ; 该产物为固体;熔点mp: 121.1-122.1°C; 4 匪R (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 18.5, 7.2 Hz, 2H), 7.52 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.29-7.42 (m, 5H), 5.22 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3,TMS) δ 161.14,148.07,146.44,135.78,134.41, 129.10, 128.38, 128.07, 127.57, 127.47, 126.95, 122.24, 110.05, 49.68. IR:3061, 2360, 1655, 1619 cm-1 Elemental Anal. Cal.C15H12N2O: C, 76.25; H, 5.12; N, 11.86; 0, 6.77〇
[0025] 实施例17、制备2-(4-溴苄基)-l(2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51 · 6mg,0.4mmol),再加入碘单质(2mg,2mol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1 · 2mmo 1),再加入对溴甲苯(680mg,4mmo 1),对溴甲苯既当反应物又作溶剂,130°C 下反应12小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃 取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:8)淋洗。分离 得式XIa结构式所示化合物100.6mg,产率80% ; 该产物为固体;恪点mp :157.0-158.0°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.42 (m, 4H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDCh, TMS) δ 162.34, 137.09, 136.06, 132.50, 132.04, 131.20, 129.76, 128.16, 127.18, 126.36, 126.12, 121.97, 106.82, 51.41. IR:3062,2362,1649,1621 cm-1 Elemental Anal. Cal.Ci6Hi2BrNO: C,61.17; H,3.85; Br,25.43; N,4.46; 0, 5.09〇
[0026] 实施例18、制备2-(3-溴苄基)-l(2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51 · 6mg,0 · 4mmol),再加入碘单质(2mg,2mol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (15 2mg,1 · 2mmo 1),再加入间溴甲苯(6 8 Omg,4mmo 1),间溴甲苯既当反应物又作溶剂,10 0 °C 下反应72小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可淬灭反应。无需萃 取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂(1:8)淋洗。分离 得式Xlla结构式所示化合物67.7mg,产率54% ; 该产物为固体;熔点mp: 103 · 2-104 · 3°C; ΧΗ NMR (400 MHz, CDC13, TMS) δ 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.49 - 7.38 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3,TMS) δ 162.31,139.32,137.11,132.51,131.23, 131.12, 130.93, 130.50, 128.20, 127.19, 126.66, 126.38, 126.13, 122.98, 106.86, 51.33. IR:3062, 2359, 1650, 1620 cm-1 Elemental Anal. Cal.Ci6Hi2BrNO: C,61.17; H,3.85; Br,25.43; N,4.46; 0, 5.09〇
[0027] 实施例19、制备2-(4-甲酸甲酯苄基)-l(2H)_异喹啉酮化合物 该反应式如下:
具体制备方法是:无需特殊保护,在空气下向洁净的单口烧瓶中依次加入磁子,异喹啉 (51 · 6mg,0.4mmol),再加入碘单质(2mg,2mol%),70%质量分数的水相的叔丁基过氧化氢 (152mg,1.2mmo 1),再加入对甲基苯甲酸甲酯(894mg,6mmo 1),对甲基苯甲酸甲酯既当反应 物又作溶剂,130°C下反应12小时后薄层色谱分析显示原料异喹啉消耗完全。停止加热即可 淬灭反应。无需萃取,直接湿法上样,200-300目硅胶柱层析,乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂 (1:4)淋洗。分离得式XIIla结构式所示化合物65.8mg
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