含氨基葡萄糖分子的1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法与用图_2

文档序号:9742489阅读:来源:国知局
步骤如下: (1)2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖制备:先将2-脱氧-2_氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐、二硫化碳与三乙胺进行反应,再与对甲苯 磺酰氯反应得到2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖;反应以乙腈 为溶剂,2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-〇-苄基-β-D-P比喃糖盐酸盐与二硫化碳、二乙胺、对甲 苯磺酰氯的摩尔比为1: 1:3:1,反应温度为0°C,反应时间为1小时; (2州-(1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑制 备:先将2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与不同取代基的酰肼 反应,再与对甲苯磺酰氯反应,得到N-(l,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨 基-5-取代-1,3,4-噁二唑;反应溶剂为乙腈,2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与酰肼、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1: 1:1,反应温度为60°C,反应时间为4小 时;醜餅的取代基选自-CH3, -C2H5,-C4Hll,_C6H5,-C5H4N,4-OHC6H4-, 3-CH3C6H4,4_CH3C6H4, 3_CH3〇C6H4_, 2_Ν〇2〇6Η4_, 4_Ν〇2〇6Η4_ j 2_FC6H4_ , 4_FC6H4_, 2_C1C6H4_, 3_C1C6H4_, 3_ Βγ〇6Η4_, 4-IC6H4-, 4-N(CH3)2C6H4j_C4H3S, -C4H3O0
[0019] 实施例3,一种如实施例1所述的含氨基葡萄糖分子的I,3,4-噁二唑衍生物的合成 方法,其步骤如下: (1)2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖制备:先将2-脱氧-2_氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐、二硫化碳与三乙胺进行反应,再与对甲苯 磺酰氯反应得到2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖;反应以乙腈 为溶剂,2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-〇-苄基-β-D-P比喃糖盐酸盐与二硫化碳、二乙胺、对甲 苯磺酰氯的摩尔比为1: 1.2:3.3:1.2,反应温度为0°C,反应时间为1.5小时; (2州-(1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑制 备:先将2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与不同取代基的酰肼 反应,再与对甲苯磺酰氯反应,得到N-(l,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨 基-5-取代-1,3,4-噁二唑;反应溶剂为乙腈,2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与酰肼、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1: 1. 1: 1.1,反应温度为65°C,反应时间 为 4.5 小时;醜餅的取代基选自-Qfe, -C2H5,-C4Hll,_C6H5,-C5H4N,4-OHC6H4-,3_CH3C6H4,4-CH3C6H4, 3_CH3〇C6H4_, 2_Ν〇2〇6Η4_, 4_Ν〇2〇6Η4_ j 2_FC6H4_, 4_FC6H4_, 2_C1C6H4_, 3_ C1C6H4-,3_BrC6H4_,4_IC6H4 _, 4_N(CH3)2C6H4,_C4H3S, _C4H3〇。
[0020] 实施例4,一种如实施例1所述的含氨基葡萄糖分子的I,3,4_噁二唑衍生物的合成 方法,其步骤如下: (1)2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖制备:先将2-脱氧-2_氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐、二硫化碳与三乙胺进行反应,再与对甲苯 磺酰氯反应得到2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖;反应以乙腈 为溶剂,2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-〇-苄基-β-D-P比喃糖盐酸盐与二硫化碳、二乙胺、对甲 苯磺酰氯的摩尔比为1: 1.2:3.5:1.2,反应温度为0°C,反应时间为2小时; (2州-(1,3,4,6-四-〇-苄基-0-〇-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨基-5-取代-1,3,4-噁二唑制 备:先将2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与不同取代基的酰肼 反应,再与对甲苯磺酰氯反应,得到N-(l,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖-2-基)-2-氨 基-5-取代-1,3,4-噁二唑;反应溶剂为乙腈,2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖与酰肼、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1.2:1.2,反应温度为70°C,反应时间 为5小时;酰肼的取代基选自-CH 3, -C2H5,-C4Hm-C6H5,-C 5H4N,4-OHC6H4-,3-CH3C6H4,4-CH 3C6H4, S-CH3OC6H4-, 2-NO2C6H4-, 4-N〇2C6H4-,2-FC6H4-, 4-FC6H4-, 2-ClC6H4-, 3-ClC6Hr, 3-BrC6H4-,4-IC6H4-, 4-N(CH3)2C6H4,-C4H3S,-C4H3O。
[0021] 实施例5,实施例2-4所述的含氨基葡萄糖I,3,4_噁二唑的合成方法中:步骤(I)所 述的2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖的具体制备方法如下:用 乙腈将2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐溶解,搅拌下滴加三乙胺, 与二硫化碳反应,反应温度为〇°C,反应时间为1.5小时,再向该溶液中滴加对甲苯磺酰氯的 乙腈溶液,反应温度为〇°C,反应时间为0.5小时;2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐与二硫化碳、三乙胺、对甲苯磺酰氯的摩尔比为1: 1.2: 3.5: 1.2;得到2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖。
[0022] 实施例6,实施例2-4所述的含氨基葡萄糖1,3,4_噁二唑的合成方法中:步骤(1)所 述的2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖的具体制备方法如下:用 乙腈将2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐溶解,搅拌下滴加三乙胺, 与二硫化碳反应,反应温度为〇°C,反应时间为2小时,再向该溶液中滴加对甲苯磺酰氯的乙 腈溶液,反应温度为〇°C,反应时间为1小时;2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡 喃糖盐酸盐与二硫化碳、三乙胺、对甲苯磺酰氯的摩尔比为I: 1: 3: 1;得到2-脱氧-2-异 硫氰酸酯-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃葡萄糖。
[0023] 实施例7,实施例2-6所述的含氨基葡萄糖1,3,4_噁二唑的合成方法中:步骤(1)所 述的2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐的制备方法如下:先将市售氨 基葡萄糖盐酸盐与氢氧化钠反应得到氨基葡萄糖,再与对甲氧基苯甲醛反应得到对甲氧基 苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖稀夫碱;氨基葡萄糖盐酸盐与氢氧化钠摩尔比为1:1-1.5,反应 温度为10_30°C,反应时间为0.5-2小时;氨基葡萄糖盐酸盐与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为 1:1 -2,反应温度为10-30°C,反应时间为2-8小时;继而与溴化苄、氢化钠在N,N-二甲基甲酰 胺溶剂下反应制得对甲氧基苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖四苄基醚;希夫碱与溴化苄的摩尔 比为1:4-10,反应温度为0-15°C,反应时间为5-10小时;希夫碱与氢化钠的摩尔比为1:4-10,反应温度为〇-15°C,反应时间为5-10小时;最后在丙酮溶剂中与浓盐酸反应制得2-脱 氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐,对甲氧基苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖 四苄基醚与浓盐酸的摩尔比为1: 1.2-2,反应温度为50-80°C,反应时间为0.5-1小时。
[0024] 实施例8,实施例2-6所述的含氨基葡萄糖分子1,3,4_噁二唑的合成方法中:步骤 (1)所述的2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄基-β-D-吡喃糖盐酸盐的制备方法如下:先将 市售氨基葡萄糖盐酸盐与氢氧化钠反应得到氨基葡萄糖,再与对甲氧基苯甲醛反应得到对 甲氧基苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖稀夫碱;氨基葡萄糖盐酸盐与氢氧化钠摩尔比为1: 1.5, 反应温度为20°C,反应时间为1小时;氨基葡萄糖盐酸盐与对甲氧基苯甲醛的摩尔比为1: 1.5, 反应温度为20°C,反应时间为6小时;继而与溴化苄、氢化钠在N,N-二甲基甲酰胺溶剂 下反应制得对甲氧基苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖四苄基醚;希夫碱与溴化苄的摩尔比为1: 7,反应温度为10°C,反应时间为7小时;希夫碱与氢化钠的摩尔比为1:7,反应温度为10°C, 反应时间为7小时;最后在丙酮溶剂中与浓盐酸反应制得2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-0-苄 基-β-D-吡喃糖盐酸盐,对甲氧基苯甲醛缩-β-D-氨基葡萄糖四苄基醚与浓盐酸的摩尔比为 1:1.2,反应温度为65°C,反应时间为1小时。
[0025] 实施例9,实施例2-4所述的含氨基葡萄糖分子的1,3,4_噁二唑的合成方法中:步 骤(2)中酰肼的取代基选自-CH3, -C2H5,-C4H11 ,-C6H5,-C5H4N,4-OHC6H4-,3-CH 3C6H4,4-CH3C6H4, S-CH3OC6H4-, 2-NO2C6H4-, 4-N〇2C6H4-,2-FC6H4-, 4-FC6H4-, 2-ClC6H4-, 3-ClC6Hr, 3-BrC6H4-,4-IC6H4-, 4-N(CH3)2C6H4,-C4H3S,-C4H3O。
[0026] 实施例10,实施例1所述的含氨基葡萄糖分子的I,3,4-噁二唑的合成方法,其步骤 如下: (1)化合物IV (化合物的代号与前述的反应路线中的一致,下同)的制备:
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