2-氨基咔唑化合物及其用图_5

文档序号:9768798阅读:来源:国知局
6.95,126.31,126.13,125.53,125.18,124.84,124.79,124.30,123.37,122.96, 120.56,119.76,119.32,119.14,117.96,109.23,97.49,20.19
[0274] 实施例5A(化合物(A29)的合成)
[0275] 在氮气流下,在50mL的Ξ 口烧瓶中添加合成例1A中所得到的2-氯-9-(4-(1-糞基) 苯基)巧挫4.0g(9.9mmol)、N-苯基-N-(对Ξ联苯-4-基)胺3.1g(9.9mmol)、叔下醇钢1.3g (13.8111111〇1)、邻二甲苯251^、醋酸钮2加旨(0.〇 9111111〇1)及^(叔下基)麟69111旨(0.34111111〇1),在 140°C下揽拌10小时。冷却至室溫后,加入纯水lOmL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(甲苯和己烧的混 合溶剂(体积比=1:1))精制,分离得化合物(A29)的淡黄色玻璃状固体5. lg(7.4mmol K收 率 75%)。
[0276] FDMS(m/z):688(1+)
[0277] iH-NMR(CDCl3)S(卵m):8.04(t,2H),7.80-7.93(m,3H),7.10-7.57(m, 31H)
[0278] 实施例6A(化合物(A47)的合成)
[0279] 在氮气流下,在50mL的Ξ 口烧瓶中添加合成例3A中所得到的2-氯-9-(3-(1-糞基) 苯基)巧挫1.0g(2.4mmol)、N-(4-联苯)-N-(间Ξ联苯-4-基)胺0.98g(2.4mmol)、叔下醇钢 ο. 32g(3.4mmol)、邻二甲苯lOmL、醋酸钮5mg(0.02mmol)及Ξ(叔下基)麟 17mg(0.0 Smmol), 在140°C下揽拌4小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(甲苯和己烧的混 合溶剂(体积比=1:1))精制,分离得化合物(A47)的淡黄色玻璃状固体1.4g( 1.9mmol K收 率 79%)。
[0280] FDMS(m/z):764(1+)
[0281] iH-NMR(CDCl3)S(卵m):8.01 (t,2H),7.90(d,1H),7.05-7.79(m,37H)
[0282] 实施例7A(化合物(A53)的合成)
[0283] 在氮气流下,在50mL的Ξ 口烧瓶中添加合成例ΙΑ中所得到的2-氯-9-(4-(1-糞基) 苯基)巧挫2.5g(6.2mmol)、N-苯基-N-(9,9-二甲基巧-2-基)胺1.7g(6.2mmol)、叔下醇钢 0.8g(8.6mmol)、邻二甲苯 15mL、醋酸钮 13mg(0.06mmol)及 Ξ(叔下基)麟 43mg(0.21mmol), 在140°C下揽拌8小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(甲苯和己烧的混 合溶剂(体积比=1:1))精制,分离得化合物(A53)的淡黄色玻璃状固体3.2g(5. Ommol K收 率 81%)。
[0284] FDMS(m/z):652(1+)
[0285] 实施例1B(化合物(B25)的合成)
[0286] 在氮气流下,在lOOmL的Ξ 口烧瓶中添加合成例1B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并嚷吩基)苯基)巧挫5.5g(11.9mmol)、N,N-双联苯基胺3.8g(11.9mmol)、叔下醇钢1.6g (16.7mmol)、邻二甲苯 35mL、醋酸钮 53mg(0.23mmol)及 Ξ(叔下基)麟 162mg(0.80mmol),在 140°C下揽拌6小时。冷却至室溫后,滤出析出的生成物,用纯水及乙醇清洗。接着,用邻二甲 苯重结晶,分离得化合物(B25)的淡黄色粉末6.5g(8.7mmolK收率72% )。
[0287] FDMS(m/z):744(1+)
[028引 iH-NMR(CDCl3)S(卵 m):8.01-8.13(m,4H),7.83(d,2H),7.10-7.69(m,30H)
[0289] i3c-NMR(CDCl3)S(卵m): 146.80,145.56,141.27,140.80,140.10,138.97,138.93, 137.92,136.68,135.89,135.41,135.19,134.59,129.22,128.27,127.28,126.46,126.39, 126.33,126.17,125.05,124.72,123.97,123.31,123.04,122.19,121.26,120.73,120.27, 119.96,119.48,119.45,118.44,109.41,106.35
[0290] 实施例2B(化合物(B26)的合成)
[0291] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例2B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并巧喃基)苯基)巧挫5.0g(11.2mmol)、N,N-双联苯基胺3.6g(11.2mmol)、叔下醇钢1.5g (15.7mmol)、邻二甲苯 25mL、醋酸钮 50mg(0.22mmol)及 Ξ(叔下基)麟 155mg(0.77mmol),在 140°C下揽拌6小时。冷却至室溫后,滤出析出的生成物,用纯水及乙醇清洗。接着,用邻二甲 苯重结晶,分离得化合物(B26)的淡黄色粉末6.4g(8.7mmolK收率77% )。
[0 巧 2] FDMS(m/z):728(1+)
[0 巧 3] iH-NMR(CDCl3)S(卵 m):
[0 巧 4] 7.98-8.07(m,4H),7.87(t,2H),7.60(d,2H),7.09-7.54(m,2細)
[0巧5] i3c-NMR(CDCl3)S(ppm): 155.65,152.79,146.90,145.60,141.35,140.91,140.14, 136.49,134.90,1:34.55,129.74,128.31,127.32,126.90,126.39,126.19,125.10,124.63, 124.26,123.66,123.27,123.05,122.91,122.45,120.80,120.27,119.98,119.59,119.48, 118.60,111.46,109.52,106.61
[0296] 实施例3B(化合物(B27)的合成)
[0297] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例3B中所得到的2-氯-9-(3-(4-二苯 并嚷吩基)苯基)巧挫1.8g(3.9mmo 1)、N,N-双联苯基胺1.2g(3.9mmo 1)、叔下醇钢0.5g (5.5mmol)、邻二甲苯10 血、醋酸钮 17mg(0.07mmol)及 Ξ(叔下基)麟 54mg(0.26mmol),在140 °C下揽拌3小时。冷却至室溫后,加入纯水lOmL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐水依 次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱色谱(甲苯和己烧 的混合溶剂(体积比=1:1))精制,分离得化合物(B27)的淡黄色玻璃状固体2.3g(3. Immol) 川欠率81%)。
[0 巧引 FDMS(m/z):744(M+)
[0299] 实施例4B(化合物(B28)的合成)
[0300] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例4B中所得到的2-氯-9-(3-(4-二苯 并巧喃基)苯基)巧挫3.0g(6.7mmol)、N,N-双联苯基胺2.1g(6.7mmol)、叔下醇钢0.90g (9.4mmol)、邻二甲苯15 血、醋酸钮 30mg(0.13mmol)及 Ξ(叔下基)麟 93mg(0.46mmol),在140 °C下揽拌5小时。冷却至室溫后,加入纯水lOmL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐水依 次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱色谱(甲苯和己烧 的混合溶剂(体积比= 1:1))精制,分离得化合物(B28)的淡黄色粉末4.2g(5.8mmol)(收率 88%)。
[0301] FDMS(m/z):728(1+)
[0302] 实施例5B(化合物(B29)的合成)
[0303] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例1B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并嚷吩基)苯基)巧挫1.1 g(2.3mmo 1)、N-苯基-N-(对Ξ联苯基胺)0.73g(2.3mmo 1)、叔下醇 钢 0.32旨(3.3111111〇1)、邻二甲苯101111^、醋酸钮10111旨(0.04111111〇1)及;(叔下基)麟32111邑 (0.26mmol),在140°C下揽拌4小时。冷却至室溫后,滤出析出的生成物,用纯水及乙醇清洗。 接着,用邻二甲苯重结晶,分离得化合物(B29)的淡黄色粉末0.99g( 1.3mmolK收率58% )。
[0304] FDMS(m/z):744(1+)
[0305] 实施例6B(化合物(B34)的合成)
[0306] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例2B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并巧喃基)苯基)巧挫2.5g(5.6mmo 1)、N-联苯基-N-(对Ξ联苯基)胺2.2g巧.6mmo 1)、叔下醇 钢0.75旨(7.8111111〇1)、邻二甲苯151111^、醋酸钮25111旨(0.11111111〇1)及;(叔下基)麟77111邑 (0.38mmol),在140°C下揽拌6小时。冷却至室溫后,滤出析出的生成物,用纯水及乙醇清洗。 接着,用邻二甲苯重结晶,分离得化合物(B34)的淡黄色粉末3.1 g(3.9mmo 1K收率70 % )。
[0307] FDMS(m/z):804(1+)
[0308] 实施例7B(化合物(B46)的合成)
[0309] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例2B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并巧喃基)苯基)巧挫1.0g(2.2mmol)、N-联苯基-N-(间Ξ联苯基)胺0.88g(2.2mmol)、叔下 醇钢〇.3g(3. Immol)、邻二甲苯lOmL、醋酸钮10111旨(0.04111111〇1)及立(叔下基)麟31mg (0.15mmol),在140°C下揽拌2小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用 水、饱和食盐水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱 色谱(甲苯和己烧的混合溶剂(体积比= 1:1))精制,分离得化合物(B46)的淡黄色玻璃状固 体 1.4g(1.8mmolK收率 83%)。
[0310] FDMS(m/z):804(1+)
[0311] 实施例8B(化合物(B53)的合成)
[0312]在氮气流下,在口烧瓶中添加合成例1B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并嚷吩基)苯基)巧挫 l.lg(2.3mmol)、N-苯基-N-(9,9-二甲基巧-2-基)胺0.65g(2.3mmol)、 叔下醇钢〇.32g(3.3mmol)、邻二甲苯lOmL、醋酸钮10mg(0.04mmol)及Ξ(叔下基)麟32mg (0.16mmol),在140°C下揽拌4小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用 水、饱和食盐水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(甲苯 和己烧的混合溶剂(体积比= 1:1))精制,分离得化合物(B53)的淡黄色玻璃状固体1.2g (l.SmmolK 收率 79%)。
[0313] FDMS(m/z):708(1+)
[0314] 实施例9B(化合物(B77)的合成)
[031日]在氮气流下,在50血的S口烧瓶中添加合成例7B中所得到的2-氯-6-(4-二苯并嚷 吩基)-9-苯基巧挫4.0g(8.7mmol)、N,N-双联苯基胺2.8g(8.7mmol)、叔下醇钢l.lg (12.1mmol)、邻二甲苯 25mL、醋酸钮 19mg(0.08mmol)及 Ξ(叔下基)麟 56mg(0.28mmol),在 140°C下揽拌16小时。冷却至室溫后,加入纯水lOmL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱色谱(甲苯和 己烧的混合溶剂(体积比= 1:1))精制,分离得化合物(B77)的淡黄色玻璃状固体4.9g (6.5mmolK 收率 75%)。
[0316] FDMS(m/z):744(1+)
[0317] iH-NMR(CDCl3)S(卵 m):
[031 引 8.41(s,lH),8.11-8.20(m,2H),8.07(d,lH),7.81(t,lH),7.72(d,lH),7.10-7.59 (m,30H)
[0;319] i3c-NMR(CDCl3)S(ppm): 146.73,145.78,141.88,140.58,140.08,139.19,138.56, 137.30,136.84,135.67,135.47,1:34.55,132.41,129.46,128.25,127.23,127.06,126.62, 126.33,126.20,126.13,125.31,124.65,123.84,123.24,122.14,121.26,120.80,119.46, 119.30,119.12,118.53,109.47,106.37
[0320] 实施例10B(化合物(B79)的合成)
[0321] 在氮气流下,在50mL的Ξ 口烧瓶中添加合成例7B中所得到的2-氯-6-(4-二苯并嚷 吩基)-9-苯基巧挫1.2g(2.6mmol)、N-苯基-N-(对Ξ联苯基胺)0.8g(2.6mmol)、叔下醇钢 0.33g(3.6mmol)、邻二甲苯lOmL、醋酸钮5mg(0.02mmol)及Ξ(叔下基)麟 16mg(0.0 Smmol), 在140°C下揽拌8小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱色谱(甲苯和 己烧的混合溶剂(体积比= 1:1))精制,分离得化合物(B79)的淡黄色玻璃状固体1.5g (2.1mmolK 收率 81%)。
[0322] FDMS(m/z):744(1+)
[0323] 实施例11B(化合物(B2)的合成)
[0324] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例2B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并巧喃基)苯基)巧挫1.0g(2.2mmol)、N-苯基-N-α-糞基)胺0.48g(2.2mmol)、叔下醇钢 0.3g(3.1mmol)、邻二甲苯 lOmL、醋酸钮 10111邑(0.04讓〇1)及立(叔下基)麟31111邑(0.15111111〇1), 在140°C下揽拌3小时。冷却至室溫后,加入纯水5mL,分离有机层。将有机层用水、饱和食盐 水依次清洗后,用无水硫酸儀干燥,在减压下浓缩。将所得到的残渣用硅胶柱色谱(甲苯和 己烧的混合溶剂(体积比=2: 3))精制,分离得化合物(B2)的淡黄色玻璃状固体l.Og (1.6mmolK 收率 74%)。
[0325] FDMS(m/z):626(1+)
[0326] 实施例12B(化合物(B5)的合成)
[0327] 在氮气流下,在50mL的Ξ口烧瓶中添加合成例1B中所得到的2-氯-9-(4-(4-二苯 并嚷吩基)苯基)巧挫4.0g(8.7mmol)、N-苯基-N-(9-菲基)胺2.3g(8.7mmol)、叔下醇钢l.lg (12.1mmol)、邻二甲苯 25mL、醋酸钮 19mg(0.08mmol)及 Ξ(叔下基)麟 56mg(0.28mmol),在 140°C下揽拌16小时
当前第5页1 2 3 4 5 6 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1