2、R'、R3为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、齒 素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基；
[0044]当Z为N，Q、M为C时，X1为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基，位于Z的邻位 或对位;1^、1?2、1?'分别为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺 酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基 或苄基;R 3不存在；
[0045]当Z、Q为N，M为C时，X1为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基;R\R'分别为 三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟 基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基;R 2和R3不存在；
[0046] 当Z为C，Q、M为N时，X1为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基;R\R'分别为 三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟 基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基;R 2和R3不存在；
[0047] 当Z、M为N，Q为C时，X1为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基;R\R'分别为 三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟 基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基;R 2和R3不存在； [0048]反应式中的通式ΙΠ 所示的化合物，其中，η为0~5的正整数，Y选自碳、氮、氧或硫原 子，R选自&~&〇的烷烃基或&~&〇芳基取代的烷基；
[0049]反应式（1)中的Ar2-X2为通式IV的单环芳香化合物、或者为通式V的二环芳香化合 物、或者为通式VI所表示的三唑类化合物，
[0051]通式IV中：Z、Q、M选自碳或氮;X2为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基;Rh r2、r3为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲 氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基；
[0052]通式V中：Z、Q、M选自碳或氮;X2为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基; 尺2、1?3、1?'为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、 甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基；
[0053] 通式VI中：X2为卤素、三氟甲磺酸酯基或对甲基苯磺酸酯基;R1U3为三氟甲基、 三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲 基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基；
[0054] 反应式(2)中的Ar2-Slf为通式VD的单环芳香化合物、或者为通式VI的二环芳香化 合物、或者为通式K所表示的三唑类化合物；
[0056] 通式VD中：Z、Q、M选自碳或氮;RhR^R3为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙 酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基;M选自氢、锂、钠或钾；
[0057] 通式VI中：Z、Q、M选自碳或氮;办、1?2、1?3、1?'为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、 乙酰基、硝基、氰基、酯基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正 丁基、异丁基、叔丁基、苯基或苄基;M选自氢、锂、钠或钾；
[0058] 通式IX中：RhR^R3为三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、醛基、乙酰基、硝基、氰基、酯 基、磺酸酯基、卤素、甲氧基、羟基、氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、 苯基或苄基;M选自氢、锂、钠或钾。
[0059] 上述反应式（1)中的硫源选自单质硫、MS、MSCN或MSCSOR，其中，单质硫选自S2、S4、 S6、S8或无定形硫中的一种;M选自锂、钠、钾或铯;R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、 异丁基或叔丁基。
[0060] 上述反应式（1)和(2)中的溶剂选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、1，4_二氧六环、甲 醇、乙醚、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰亚胺或乙腈。
[0061] 上述反应式（1)和（2)可在无碱的条件下进行，或者在有碱的条件下进行。在有碱 的条件下，碱的通式为M0H、M0R或MY，其中，M选自锂、钠、钾或铯;R选自甲基、乙基、正丙基、 异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或羰基;Y选自碳酸根、磷酸根、乙酸根、丙酸根、正丁酸根、 异丁酸根、正戊酸根、异戊酸根或新戊酸根。
[0062] 如无特别说明，本文中的S为硫原子，C为碳原子，N为氮原子，0为氧原子，H为氢原 子。
[0063] 操作时，所述反应式（1)中Ar1-Xi与通式ΙΠ 的化合物的摩尔比为1:10到10 = UAr1-Xi与Ar2-X2的摩尔比1:10到10:1 ,Ar1-X1与硫源的摩尔比为1:10到10:1;有碱时， 的摩尔比为1:10到10:1。
[0064] 所述反应式(2)中Ar1-X1与通式ΙΠ 的化合物的摩尔比为1:10到10:1 ,Ar1-X^Ar2-Sl+的摩尔比为1:10到10:1，有碱时，六"-乂:与碱的摩尔比为1:10到10:1。
[0065]具体操作过程为：按上述摩尔比取各物料加入到干燥的反应器中；溶剂按 ImmolAr1-X^料取I-IOml溶剂的量取，并加入到反应器中，将反应器置于0-200°C油浴中加 热反应。待反应完全后，将反应器冷却至室温，于反应器中的反应体系中加入水，水相用乙 酸乙酯萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析分离得目标产物。
[0066] 本发明同时提供类卢扎朵仑结构的芳胺基烷基硫类化合物在制备镇痛药物中的 应用。
[0067] 本发明具有如下优点：
[0068] 1、工艺路线短，仅用一步合成芳基氨基烷基硫醚结构，降低了合成工艺的成本。
[0069] 2、不需要使用催化剂，降低了合成工艺的成本，且避免了药物合成中重金属残留 等问题。
[0070] 3、反应中所用到的硫化钠、单质硫、硫氰化钾等硫源廉价易得，且原子利用率高。 [0071 ] 4、反应中所用到的碱是一些廉价易得的碱。
[0072] 5、操作简单高效，反应条件温和，所用的试剂廉价易得，成本低、安全性强，适合工 业化生产。
【具体实施方式】
[0073] 现通过以下实施例进一步说明本发明，但并非限定本发明的范围。
[0074] 实施例1:1-(2_吡啶基)-4-(2_(吡啶-2-硫基）乙基)哌嗪的合成
[0075] 将2-溴吡啶（158mg，Immol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、硫化钠（39mg，0 · 5mmol)、 碳酸钾（138mg，Imol)、N，N-二甲基甲酰胺（2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120°C油浴 中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减 压蒸干溶剂，柱层析得到123mg黄色油状液体即1-(2_吡啶基)-4-(2-(吡啶-2-硫基）乙基） 哌嗪，收率为82 %。
[0076] 将2_溴吡啶（15811^，11111]1〇1)、三乙稀二胺（22411^，21]11]1〇1)、硫化钠（3911^，0.51111]1〇1)、 N，N-二甲基甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120°C油浴中反应12h。将反应体系 冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得 到105mg黄色油状液体即卜(2-吡啶基)-4-(2-(吡啶-2-硫基）乙基)哌嗪，收率为70%。
[0077] 实施例2:1-(2_吡啶基)-4-(2_(吡啶-2-硫基）乙基)哌嗪的合成
[0078] 将2-溴吡啶（158mg，Immol)、三乙稀二胺（224mg，2mmol)、乙基黄原酸钾（80mg， 0 · 5mmo 1)、碳酸钾（138mg，ImoI)、N，N-二甲酰胺(2ml)加入到干燥的反应管中，悬置于120°C 油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml萃取3次，合并有机 相，减压蒸干溶剂，柱层析得到Illmg黄色油状液体即1-(2_吡啶基)-4-(2-(吡啶-2-硫基） 乙基)哌嗪，收率为74%。
[0079] 实施例3:卜(2_( (4-硝基苯基)硫基）乙基)-4_(吡啶基-2-基)哌嗪的合成
[0080]将 2 -碘吡啶（10 2mg，0 · 5mmo 1)、三乙稀二胺（224mg，2mmo 1)、硫粉（16mg，0.5mmol)、 对硝基氯苯（79mg，0.5mmol)、磷酸钾（217mg, lmmol)、二甲基亚砜(2ml)加入到干燥的反应 管中，悬置于140°C油浴中反应12h。将反应体系冷却后，加入15ml水，水相用乙酸乙酯30ml 萃取3次，合并有机相，减压蒸干溶剂，柱层析得到146mg黄色固体即l-(2-((4-硝基苯基)硫 基）乙基)-4-(2_吡啶基)哌嗪，收率为85%。
[0081] 实施例4:2-((2-(4-(2_嘧啶基)-1_哌嗪基）乙基)硫)啼啶的合成
[0082] 将2_氯啼啶（114