br>[0182]
2
[0183] 室温下，将苯磺酸(0 · 190g，1 · 20mmol)溶解在丙酮(5mL)溶液中，然后缓慢滴加到 化合物1 (0.501 g，0.586mmo 1)的丙酮(20mL)溶液中，滴加过程中逐渐析出固体，加完后再搅 拌半小时，抽滤，滤饼用丙酮(25mL)溶液多次洗涤，干燥，得到0.64g化合物2，产率93.3%。
[0184] 4 NMR(400MHz，CD30D):S7.86(4H，m)，7.76(2H，d)，7.72(4H，m)，7.69(lH，m)，7.68 (lH，d)，7.67(lH，d)，7.66(lH，m)，7.64(lH，m)，7.52(2H，d)，7,39(lH，d)，7.19(lH，m)，7.17 (lH，m)，5.38(lH，m)，5.36(lH，t)，4.28(2H，t)，4.06(2H，m)，3.96(2H，m)，3.56(6H，s),3.53 (lH，m)，3.53(lH，m)，2.31(2H，m)，2.49(2H，m)，2.25(2H，m)，2.12(2H，m)，2.09(2H，m),2.03 (lH，m)，2.03(lH，m)，1.73(lH，d)，1.49(lH，d)，1.42(lH，m)，1.42(lH，m)，0.94(6H，t),0.90 (6H,dd)ppm.
[0185] 实施例3
[0186] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR,4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基_] -3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二马来酸盐(3)
[0187]
[0188 3
[0189] 室温下，将马来酸(0.143g，1.23mmol)溶解在丙酮(5mL)溶液中，然后缓慢滴加到 化合物1 (0.500g，0.586mmo 1)的丙酮(20mL)溶液中，滴加过程中逐渐析出固体，加完后再搅 拌半小时，抽滤，滤饼用丙酮(25mL)多次洗涤，干燥，得到0.58g化合物3，收率91.0%。
[0190] 4 NMR(400MHz，CD30D):S7.86(2H，d);7.77(lH，m)，7.66(lH，m) ;7.64(lH，m)，7.53 (2H，d)，7,39(lH，m)，7.27(lH，m)，7.2(lH，m)，6.36(4H，s)，5.35(lH，m)，5.30(lH，t)，4.28 (2H，t)，4.06(2H，m)，3.96(2H，m)，3.66(6H，s)，3.53(lH，m)，3.53(lH，m)，2.41(2H，m),2.39 (2H，m)，2.25(2H，m)，2.12(2H，m)，2.10(2H，m)，2.05(lH，m)，2.03(lH，m)，1.63(lH，d),1.47 (lH，d)，1.43(lH，m)，1.42(lH，m)，0.94(6H，t)，0.88(6H，dd)ppm。
[0191] 实施例4 _2] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二甲磺酸盐(4)
[0193]
4
[0194] 室温下，将甲磺酸(0.118g，1.22mmo 1)溶解在乙酸乙酯（5mL)溶液中，然后缓慢滴 加到化合物1 (0.498g，0.582mmo 1)的乙酸乙酯(20mL)溶液中，滴加过程中逐渐析出固体，加 完后再搅拌半小时，抽滤，滤饼用乙酸乙酯(25mL)多次洗涤，干燥，得到0.54g化合物4，产率 88.6%〇
[0195] 咕 NMR(400MHz，CD30D) :δ7·88(2Η，(1) ,7.81(lH，m) ,7.76(lH，m) ,7.64(lH，m)，7.53 (2H，d)，7.49(lH，m)，7.27(lH，m)，7.1(lH，m)，5.35(lH，m)，5.30(lH，t)，4.28(2H，t),4.06 (2H，m)，3.96(2H，m)，3.66(6H，s)，3.53(lH，m)，3.53(lH，m)，2.76(6H，s)，2.41(2H，m),2.39 (2H，m)，2.25(2H，m)，2.12(2H，m)，2.10(2H，m)，2.05(lH，m)，2.03(lH，m)，1.65(lH，d)，1.48 (lH，d)，1.44(lH，m)，1.42(lH，m)，0.93(6H，t)，0.89(6H，dd)ppm.
[0196] 实施例5 _7] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二对甲苯磺酸盐 (5)
[0198]
[0199] 将对甲苯横酸(0·211g，1 ·22mmol)，化合物1 (0·50g，0·585mmol)，丙酬(30mL)置于 单口瓶中搅拌，加热至40°C至固体完全溶解，半小时后自然降至室温再继续搅拌，逐渐析出 固体，抽滤，滤饼用丙酮(30mL)多次洗涤，干燥，得0.60g化合物5，产率85.6%。
[0200] 4 NMR(400MHz，CD30D):S7.86(4H，m)，7.76(2H，m)，7.72(4H，m)，7.69(lH，m)，7.67 (lH，d)，7.64(lH，d)，7.63(lH，m)，7.60(lH，m)，7.39(lH，m)，7.19(lH，m)，7.17(lH，m)，5.58 (lH，m)，5.36(lH，t)，4.25(2H，t)，4.06(2H，m)，3.96(2H，m)，3.56(6H，s)，3.52(lH，m),3.50 (lH，m)，2.35(6H，s)，2.31(2H，m)，2.49(2H，m)，2.25(2H，m)，2.12(2H，m)，2.09(2H，m),2.03 (lH，m)，2.03(lH，m)，1.73(lH，d)，1.49(lH，d)，1.42(lH，m)，1.42(lH，m)，0.94(6H，t),0.90 (6H,dd)ppm.
[0201 ] 实施例6
[0202] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR,4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二草酸盐(6)
[0203]
[0204] 室温下，将草酸(0.111 g，1.23mmo 1)溶解在丙酮(5mL)溶液中，然后缓慢滴加到化 合物1 (0.500g，0.585mmo 1)的丙酮(20mL)溶液中，滴加过程中逐渐析出固体，加完后再搅拌 半小时，抽滤，滤饼用丙酮(25mL)溶液多次洗涤，干燥，得0.56g化合物6，产率92.4%。
[0205]咕 NMR(400MHz，CD30D) :δ7·88(2Η，(1) ,7.84(lH，m) ,7.79(lH，m) ,7.68(lH，m)，7.63 (2H，d)，7,49(lH，m)，7.27(lH，m)，7.2(lH，m)，5.36(lH，m)，5.30(lH，t)，4.28(2H，t),4.16 (2H，m)，3.96(2H，m)，3.67(6H，s)，3.55(lH，m)，3.53(lH，m)，2.41(2H，m)，2.39(2H，m),2.25 (2H，m)，2.14(2H，m)，2.10(2H，m)，2.05(lH，m)，2.03(lH，m)，1.66(lH，d)，1.48(lH，d)，1.45 (lH，m)，1.42(lH，m)，0.92(6H，t)，0.87(6H，dd)ppm.
[0206] 实施例7
[0207] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二富马酸盐(7)
/[0209] 将富马酸（0.1438，1.23111111〇1)，化合物1(0.50(^，0.586111111〇1)，丙酮（3011^)置于单 口瓶中搅拌，加热至40°C至固体完全溶解，半小时后自然降至室温再继续搅拌，逐渐析出固 体，抽滤，滤饼用丙酮(35mL)溶液多次洗涤，干燥，得到0.52g化合物7，产率82.1 %。[0210] 咕 NMR(400MHz，CD30D) :δ7·86(2Η，(1) ,7.78(lH，m) ,7.66(lH，m) ,7.61(lH，m)，7.53 (2H，d)，7,39(lH，m)，7.27(lH，m)，7.2(lH，m)，6.76(4H，s)，5.35(lH，m)，5.30(lH，t),4.28 (2H，t)，4.06(2H，m)，3.96(2H，m)，3.67(6H，s)，3.53(lH，m)，3.52(lH，m)，2.41(2H，m),2.39 (2H，m)，2.25(2H，m)，2.13(2H，m)，2.12(2H，m)，2.05(lH，m)，2.03(lH，m)，1.63(lH，d)，1.47 (lH，d)，1.43(lH，m)，1.42(lH，m)，0.94(6H，t)，0.88(6H，dd)ppm.[0211] 实施例8[0212] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二柠檬酸盐(8) ：;：
[0208]
[0216] 咕 NMR(400MHz，CD30D):S7.81 (2H，d),7.73(lH，m),7.66(lH，m),7.61(lH，m),7.54 (2H，d)，7,39(lH，m)，7.27(lH，m)，7.10(lH，m)，5.35(lH，m)，5.32(lH，t)，4.28(2H，t),4.06 (2H，m)，3.96(2H，m)，3.67(6H，s)，3.53(lH，m)，3.51(lH，m)，2.41(2H，m)，2.39(2H，m),2.25 (2H，m)，2.17(8H，s)，2.13(2H，m)，2.12(2H，m)，2.05(lH，m)，2.03(lH，m)，1.63(lH，d)，1.47 (lH，d)，1.43(lH，m)，1.42(lH，m)，0.96(6H，t)，0.84(6H，dd)ppm.
[0217] 实施例9
[0218] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3-异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二酒石酸盐(9)
[0219]
[0220] 将酒石酸（0 · 184g，1 · 23mmol)，化合物 1 (0 · 500g，0 · 586mmol)，丙酮（30mL)置于单 口瓶中搅拌，加热至40°C至固体完全溶解，加热半小时后自然降至室温再继续搅拌，逐渐析 出固体，抽滤，滤饼用丙酮(35mL)溶液多次洗涤，干燥，得0.59g化合物9，收率87.1 %。
[0221] 咕 NMR(400MHz，CD30D) :δ7·84(2Η，(1) ,7.79(lH，m) ,7.76(lH，m) ,7.69(lH，m)，7.54 (2H，d)，7.39(lH，m)，7.37(lH，m)，7.14(lH，m)，5.35(lH，m)，5.32(lH，t)，4.54(4H，s),4.28 (2H，t)，4.06(2H，m)，3.96(2H，m)，3.67(6H，s)，3.53(lH，m)，3.51(lH，m)，2.41(2H，m),2.39 (2H，m)，2.25(2H，m)，2.16(2H，m)，2.12(2H，m)，2.08(lH，m)，2.05(lH，m)，1.63(lH，d)，1.47 (lH，d)，1.43(lH，m)，1.42(lH，m)，0.96(6H，t)，0.82(6H，dd)ppm.
[0222] 实施例10
[0223] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR，4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3_异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二2-萘磺酸盐 (10)
[0224]
ιυ
[0225] 室温下，将2-萘磺酸(0.2568，1.23_1〇1)溶解在丙酮(51^)溶液中，然后缓慢滴加 到化合物1 (〇. 500g，0.585mmo 1)的丙酮(20mL)溶液中，滴加过程逐渐析出固体，加完后再搅 拌半小时，抽滤，滤饼用丙酮(30mL)溶液多次洗涤，干燥，得到0.64g化合物10，产率86.1 %。
[0226] 4 NMR(400MHz，CD30D) :S8.4(2H，s)，7.90(4H，m)，7.76(2H，d);7.73(2H，d)，7.72 (4H，m)，7.69(lH，m)，7.66(lH，m)，7.64(lH，m)，7.60(2H，d)，7.52(2H，d)，7,39(lH，d),7.19 (lH，m)，7.17(lH，m)，5.39(lH，m)，5.36(lH，t)，4.28(2H，t)，4.16(2H，m)，3.96(2H，m),3.56 (6H，s)，3.53(lH，m)，3.48(lH，m)，2.31(2H，m)，2.49(2H，m)，2.35(2H，m)，2.12(2H，m),2.09 (2H，m)，2.05(lH，m)，2.01(lH，m)，1.73(lH，d)，1.49(lH，d)，1.44(lH，m)，1.42(lH，m),0.96 (6H,t),0.83(6H,dd)ppm.
[0227] 实施例11
[0228] {(S)-1-[(S)-2-{6-[(lR,4S)-8-{4-[2-{(S)-1-[(S)-2-{(甲氧羰基)氨基}-3_异 戊酰基]吡咯-2-基_} -1H-咪唑-5-基-]苯基} -1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基-]-1H-苯并咪唑-2-基-}吡咯-1-基-]-3-甲基-1-氧代丁基-2-基-}氨基甲酸甲酯二盐酸盐（11)
[0229]
11
[0230] 室温下，将HCl\EtOAc溶液（0 · 43mL，3M)缓慢滴加到化合物1 (0 · 500g，0 · 585mmol) 的乙酸乙酯（20mL)溶液中，滴加过程逐渐析出固体，加完后再搅拌半小时，抽滤，滤饼用乙 酸乙酯(25mL)溶液多次洗涤，干燥，得到0.51g化合物11，产率93.9%。
[0231] 咕 NMR(400MHz，CD30D):S7.86(2H，m)，7.76(2H，d),7.69(lH，m),7.67(lH，m)，7.66 (lH，m)，7.64(lH，m)，7.19(lH，m)，7.17(lH，m)，5.38(lH，m)，5.36(lH，t)，4.28(2H，t),4.06 (2H，m)，3.96(2H，m)，