酪胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADMA、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚中的至 少一种的化合物的含量的工序。
[0040] (30) -种第（28)项所述的诊断方法，包括：测定从受检者的血液中的亚牛磺酸、 天冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙 氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异梓檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪 胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADMA、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚中选出的第一化合物的 含量的工序；测定从患者的血液中的磷酸乙醇胺及牛磺酸中选出的第二化合物的含量的工 序。
[0041] (31) -种第（28)项所述的诊断方法，包括测定受检者的血液中的天冬氨酸及精 氨酸的含量的工序。
[0042] (32) -种第（28)项所述的诊断方法，包括测定受检者的血液中的天冬氨酸及酪 氨酸的含量的工序。
[0043] (33) -种第（28)项所述的诊断方法，包括测定受检者的血液中的酪氨酸及葡糖 二酸的含量的工序。
[0044] (34) -种第（28)项所述的诊断方法，包括测定受检者的血液中的酪氨酸及3-氨 基丁酸的含量的工序。
[0045] (35) -种用于诊断抑郁症的严重程度的诊断方法，包括测定患者的血液中的胱硫 醚的含量的工序。
[0046] (36) -种第（28)项所述的用于诊断抑郁症的诊断方法，包括测定诊断对象即受 检者的血液中的ADMA(非对称性二甲基精氨酸）、亚牛磺酸、赖氨酸、组氨酸、白氨酸、β-丙 氨酸、胆碱、苏氨酸、甘油酸、异柠檬酸、丝氨酸、苹果酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、 蛋氨酸亚砜、二氢神经鞘氨醇、苯基丙氨酸、丙氨酸、2-氨基己二酸、N-乙酰天门冬氨酸、 谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌氨酸、甜菜碱、磷酸乙醇胺、牛磺酸、 ADP-核糖、天冬氨酸、酪氨酸、ATP、ADP、天冬酰胺、ΑΜΡ、5-羟色胺、缬氨酸、色氨酸、犬尿氨 酸、磷酸胆碱、异白氨酸、SDMA(对称性二甲基精氨酸）、哌啶、2-哌啶酸、肌酸及烟酰胺中的 至少一种的化合物的含量的工序。
[0047] (37) -种第（28)项所述的用于诊断抑郁症的诊断方法，包括测定受检者的血液 中的磷酸乙醇胺、牛磺酸、ADP核糖、天冬氨酸、酪氨酸、ATP、ADP、天冬酰胺、AMP、5-羟色胺、 缬氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、磷酸胆碱、异白氨酸、SDMA、哌啶、2-哌啶酸、肌酸酐及烟酰胺中 的至少一种的化合物的含量的工序。
[0048] (38) -种第（28)项所述的用于诊断抑郁症的诊断方法，包括测定受检者的血液 中的ADMA、亚牛磺酸、赖氨酸、组氨酸、白氨酸、β -丙氨酸、胆碱、苏氨酸、甘油酸、异柠檬 酸、丝氨酸、苹果酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、蛋氨酸亚砜、二氢神经鞘氨醇及异丁 酸中的至少一种的化合物的含量的工序。
[0049] (39) -种第（28)项所述的用于诊断抑郁症的诊断方法，包括测定受检者的血液 中的苯基丙氨酸、丙氨酸、2-氨基己二酸、N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、胍 基乙酸、肌氨酸及甜菜碱中的至少一种的化合物的含量的工序。
[0050] (40) -种用于使计算机执行以下工序的计算机程序：获取采自诊断对象即受检 者的血液中的生物标记物的含量的工序，基于该含量判断该受检者属于健康正常者、非 健康正常者、抑郁症患者、非抑郁症患者中的至少一种的工序，输出得出的判断结果的工 序；其中，所述生物标记物选自：ADP-核糖、ATP、ADP、ΑΜΡ、5-羟色胺、色氨酸、犬尿氨酸、 SDMA(对称性二甲基精氨酸）、苏氨酸、甘油酸、丝氨酸、N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸、萌芦 巴碱、肌酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、哌啶、蛋氨酸亚砜、2-哌啶酸、二氢神经鞘氨 醇、γ-丁酰甜菜碱、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌氨酸、3-甲基丁酸、烟酰胺、甜菜碱、鸟氨 酸、肉碱、乙醇胺、磷酸乙醇胺、牛磺酸、亚牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精 氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆 碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADM(非对 称性二甲基精氨酸）、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚。
[0051] (41) 一种第（40)项所述的计算机程序，还包括使生物标记物测定装置测定所述 血液中的该生物标记物的含量的工序。
[0052] (42) -种记录了第（40)或（41)项所述的计算机程序的计算机能够读取的记录介 质。
[0053] (43) -种第（19)~（22)项中任一项所述的方法，其中，抑郁症为非典型抑郁症。
[0054] (44) -种第（23)或（24)项所述的方法，其中，被诊断为抑郁症的多个患者包括被 诊断为非典型抑郁症的患者。
[0055] (45) -种第（26)或（27)项所述的方法，其中，抑郁症患者为非典型抑郁症患者。
[0056] 参考文献
[0057] 此外，本申请以2009年8月12日申请的日本特愿2009-187521及2009年12月 22日申请的日本特愿2009-291029号专利申请为优先权，并引用该优先权内容到本说明书 中。
【具体实施方式】
[0058] 以下，列举实施例详细说明基于上述想法完成的本发明的实施方式。根据本说明 书的记载，本发明的目的、特征、优点及构思对本领域的技术人员来说是清楚明确的，本领 域的技术人员根据本说明书的记载能够容易地再现本发明。下述的发明的实施方式及具体 的实施例等是为了显示本发明的优选的实施方式，用于举例或说明，不用于限定本发明。在 本说明书所公开的本发明的意图及范围内，基于本说明书的记载，能够作出各种改变及修 饰，这对本领域的技术人员来说是显而易见的。
[0059] *诊断抑郁症的生物标记物*
[0060] 在本说明书中，作为用于诊断抑郁症的生物标记物（以下，也将"用于诊断的生物 标记物"称为"诊断标记物"），除了包括能够高准确率地确定抑郁症患者的生物标记物（患 病标记物）外，还包括能够高准确率地从抑郁症患者中排除健康正常者的生物标记物（健 康正常标记物）。
[0061] *诊断标记物的含量的测定方法*
[0062] 本发明所述的诊断标记物是：磷酸乙醇胺、牛磺酸、亚牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨酸、 酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、磷酸 肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪胺、缬氨酸、葡糖二 酸、组氨酸、ADM(非对称性二甲基精氨酸）、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚。通过测定从患 者采集到的血液中的诊断标记物的含量能够诊断是否罹患抑郁症。
[0063] 最好是在测定采集到的血液中含有的诊断标记物的含量前，先对血液进行前处 理。例如，最好是通过静置或离心分离等从血液中分离血清或血浆，取出的血清或血浆用来 测定。
[0064] 通过众所周知的方法能够测定采集到的血液中含有的作为诊断标记物的化合物 的含量。例如，可以用通过高效液相色谱-质谱联用仪（LC-MS)或气相色谱-质谱联用仪 (GC-MS)等测定目标化合物离析后的质量的方法，但不限定于这些。使用高效液相色谱时， 最好是使用能够同时分析多种离子性代谢物质的色谱柱（例如离子交换色谱柱）。
[0065] 作为测定目标化合物的方法，可以利用NMR分析的测定方法、利用酸碱中和滴定 的测定方法、利用氨基酸分析仪的测定方法、酶法的测定方法、利用核酸适体/肽适体的测 定方法、比色定量的测定方法、仅利用高效液相色谱的测定方法、仅利用气相色谱的测定方 法以及仅利用质谱联用仪的测定方法等，但不限定于这些。使用高效液相色谱时，最好是使 用能够同时分析多种离子性代谢物质的色谱柱（例如离子交换色谱柱）。
[0066] 从能够同时测定血液中含有的多种作为诊断标记物的化合物的含量这点来看，最 好是利用毛细管-电泳-飞行时间质谱联用仪（CE-TOFMS)进行测定。当使用CE-TOFMS进 行测定时，最好是对经前处理所得的血清或血浆还预先进行如下的前处理。
[0067] 将血清或血浆与醇溶剂混合，使血清或血浆中含有的酶反应停止。使用的醇溶剂 的种类优选的是甲醇。然后，将有机溶剂和水加入到停止了酶反应的血清或血浆中并混合， 对所得的混合溶液进行相分离，除去含有磷脂等脂溶性物质的有机相。使用的有机溶剂的 种类只要是能够与水进行相分离的有机溶剂就不进行特别限定，较好的是二氯甲烷、三氯 甲烷及二氯乙烷等，更好的是三氯甲烷。最好是从得到的水相中除去蛋白质。没有特别限 定除去蛋白质的方法，例如优选的是超滤。最好是除去蛋白质后，蒸馏去掉水相中含有的醇 溶剂。蒸馏去掉溶剂的方法有自然干燥、减压干燥或减压离心干燥等，没有特别限定，考虑 到能够短时间且简便地进行，优选的是减压离心干燥。这样，优选的是制备已经从采集到的 血液中除去了不溶物质的水溶液，使用除去了不溶物质的该水溶液进行CE-TOFMS测定。
[0068] 用于CE-TOFM