（其可用水复溶形成液体）或为液体浓缩物形式（其应用水稀释）。当 所述组合物是液体形式时，每日给予的优选体积是约80至2500ml，更优选每日约450至 1000 ml0
[0133] 婴儿
[0134] 本发明组合物优选用于婴儿。由于对发育中的儿童有益，因此在生命早期建立本 能量消耗调节效果是有利的。因此本发明的组合物优选在生命最初3年中给予人受试者。 根据本发明的一个实施方案中，当人受试者的年龄为〇至12个月时向其提供所述营养组合 物。根据本发明的一个实施方案中，所述营养组合物为了或用于喂养年龄为〇至36个月的 人受试者。有利地，向本发明的组合物〇至24个月的人，更优选0至18个月的人，最优选 0至12个月的人给予本发明的组合物。
[0135] 根据本发明的一个实施方案中，向年龄为0至36个月并且在以后生命中面临患代 谢疾病和/或2型糖尿病的危险的人受试者给予本发明的营养组合物。
[0136] 优选地，本发明的组合物用于早产婴儿或者相对胎龄而言身材较小的婴儿。这 些婴儿在出生后经历追赶生长（catch up growth)，这就需要特别注意身体成分（body composition)发育。因此在一个实施方案中，向年龄为0至36个月并且在以后生命中面临 患代谢疾病和/或2型糖尿病的危险的人受试者给予所述营养组合物，并且所述人受试者 选自出生体重为1500g以下的婴儿或者在妊娠37周前出生的婴儿。
[0137] 优选地，本发明的组合物用于对于孕龄而言较大的婴儿，因为这些婴儿在生命的 第一年中面临着较高体重增长的危险。因此在一个实施方案中，向年龄为0至36个月并且 在以后生命中面临患代谢疾病和/或2型糖尿病的危险的人受试者给予所述营养组合物， 并且所述人受试者出生体重为4200g以上。
[0138] 此外已证实2型糖尿病患者的一级亲属拥有改变的线粒体的数目和功能。患2型 糖尿病的母亲的后代具有减少的线粒体数量和降低的线粒体活性。因此，优选地，本发明的 组合物用于患2型糖尿病或妊娠糖尿病的母亲分娩的婴儿。因而在一个实施方案中，向年 龄为0至36个月并由患有2型糖尿病或妊娠糖尿病的母亲分娩的人受试者给予本营养组 合物。在一个实施方案中，所述人受试者的年龄为〇至36个月并由患有2型糖尿病或患有 妊娠糖尿病的母亲分娩，在以后生命中面临患2型糖尿病的危险。
[0139] 应甩
[0140] 发明人惊讶地发现，在婴儿期给予具有用磷脂包覆的大的脂质小球的脂肪成分的 食物，在以后暴露于高脂肪、高能量的西式饮食时，产生更高的能量消耗。
[0141] 总能量消耗（TEE)是受试者使用的能量（单位卡路里或KJ)。在成年人中，它是细 胞过程、体力活动（运动和其它的体力活动）及产生的内热（即生热作用）所需的能量总 和。在儿童中，生长还需要额外的能量。
[0142] 对于本目的，能量消耗的基线测量--基础能量消耗（basal energy expenditure)和静息能量消耗（resting energy expenditure)(分别为 BEE 和 REE)是最 相关的。当对处于常温和校正体重的静止个体测量时，它们估计用于自我维持的强制性的 能量消耗。BEE，也指基础代谢率（BMR)，是新陈代谢的最低比率，在特定的温度、特定的恒 温动物有机体（包括哺乳动物和鸟类，例如能调节体温的有机体）在静止的和吸收后状态 测定。REE也称为静息代谢率（RMR)，也是假定的一种吸收后状态，但常应用于恒温动物和 变温动物并且供给自发性活动的低水平。由于所有三种方法都表示处于相对静止状态的个 体代谢的最低限度，因此我们将它们归类为术语RMR或REE。尤其是人体中RMR占 TEE的 70%〇
[0143] 产热作用是由身体产生热量。它可由运动伴随的产热作用（EAT)和非运动伴随的 产热作用（NEAT)引起。
[0144] 当在生命早期食用本发明的食品时，则在以后生命中能观察到更高的能量消耗， 特别是RMR、特别是产热作用、更特别是NEAT。
[0145] 增加身体热量的机理是通过无效循环（futile cycle)。贡献最大的无效循环发生 于线粒体内，其通过氧化磷酸化解偶联进行，换句话说以热量而非产生ATP的形式使在线 粒体内膜两侧所产生的质子电动势差的能量消失。解偶联蛋白质（UCP)参与此过程。UCP 活性增加将导致更高的产热作用。UCP1、产热素（thermogenin)被发现存在于棕色组织中 并与婴儿有关。然而，最近BAT脂肪细胞也被认为在成年人中起作用。骨骼肌中也表达更 低水平的UCPUUCP3,其主要发现于骨骼肌和白色脂肪组织（WAT)中，被认为对脂肪酸代谢 起作用。UCPl和/或UCP3的过度表达可预防由饮食脂肪引起的肥胖、胰岛素抗药性和代谢 综合症。ATP合成的氧化磷酸化解偶联通过β-氧化（而非正在合成并作为能量储备储存 于脂肪组织中的脂肪）导致脂肪氧化的增加。
[0146] 线粒体负责通过氧化磷酸化产生ATP形式的能量，氧化磷酸化过程中营养物被氧 化以形成ΑΤΡ。较高的线粒体活性可预防异位脂肪堆积和胰岛素抗药性。当在生命早期 食用本发明食品时，则以后生命中观察到白色脂肪组织（WAT)和骨骼肌中较高的线粒体活 性。这也可通过腹膜后（RP)WAT和骨骼肌中较高的柠檬酸合酶（CS)活性、RP WAT和骨骼肌 中较高的UCP3表达以及RP WAT中较高的TOK4表达来表明。CS活性和增加的OXPHOS蛋白 质表达及mtDNA含量是线粒体含量和功能的标志。CS活性尤其是线粒体密度（即每个细胞 的线粒体数量）的标志（Larsen 等；Biomarkers of mitochondrial content in skeletal muscle of healthy young human subjects ；J Physiol. 2012, 590(Pt 14):3349-60.)〇
[0147] 解偶联蛋白3(UCP3)被认为在脂肪酸代谢中起作用，并可预防脂质诱引起的线粒 体功能障碍或氧化压力，并间接地参与了适应性产热作用。禁食状态中，TOK4抑制丙酮酸 脱氢酶复合物（其可将丙酮酸盐氧化为乙酰辅酶A)并以这种方式抑制糖酵解。禁食4小 时后提高的TOK4活性表明由葡萄糖向脂肪酸氧化的快速转变，从而表明代谢灵活性。作为 挑战西式饮食的结果，氧化磷酸化复合物（0XPH0S)的5个亚基的提高的蛋白质表达进一步 证实了这个发现。提高的0XPH0S蛋白质表达表明更高的处理脂肪挑战的线粒体的能力：宁 可燃烧脂肪也不将它储存在WAT中。
[0148] 在成年受试者，即发育完成的受试者中控制体重，是能量摄取和能量消耗不平衡 的结果。如果能量摄取超过能量消耗，结果是以脂肪组织质量形式的体重增加，最终导致异 位脂肪储存和脂肪毒性。因此预防肥胖不是仅由影响能量消耗决定的，而是还与相对于需 要而言过高的能量摄取有关。相反地，由较高的线粒体活性和/或增加的产热作用引起的 能量消耗的增加导致较少的异位脂肪并预防肥胖。另外，除预防肥胖之外它对健康还具有 其它有益效果，例如改善胰岛素敏感度。
[0149] 因此总体而言，生命早期摄取本发明定义的营养组合物之后，在以后生命中i)增 加能量消耗，优选增加静息能量消耗、增加产热作用和/或增加非运动相关的产热作用； ii)提高（a)解偶联蛋白，优选UCPl和/或UCP3、(b)丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4(PDK4)、 (c)柠檬酸合酶（CS)和/或（d)氧化磷酸化复合物（0XPH0S)的表达和/或活性；iii)增 加线粒体密度和/或提高代谢的灵活性。
[0150] 在本发明的一个实施方案中，所述方法或用途是用于预防以后生命中患代谢综合 症和/或2型糖尿病。
[0151] 本发明的组合物优选经口服给予。优选地，本发明被认为有益于年龄为36个月以 上的人受试者。在一个实施方案中，本发明用于在所述人受试者年龄为36个月以上时达到 本文所述的效果，优选在所述人受试者的年龄为5岁以上，特别是13岁以上，更特别是18 岁以上时。在一个实施方案中本发明用于喂养年龄为0至36个月的人受试者，并且用于在 所述人受试者年龄为36个月以上时达到本文所述的效果，优选在所述人受试者年龄5岁以 上，特别是13岁以上，更特别是18岁以上时。在一个实施方案中，本发明用于当所述人受 试者年龄为36个月以上时，优选当所述人受试者年龄5岁以上，特别是13岁以上，更特别 是18岁以上时，在所述人受试者中i)增加能量消耗，优选地，能量消耗选自增加静息能量 消耗、增加产热作用和增加非运动相关的产热作用；ii)提高（a)解偶联蛋白，优选UCPl和 /或UCP3、(b)丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4(PDK4)和/或（c)柠檬酸合酶（CS)的表达和 /或活性；iii)提高代谢灵活性。在一个实施方案中，本发明用于喂养年龄为〇至36个月 的人受试者，并用于当所述人受试者年龄为36个月以上时，优选年龄为5岁以上，特别是13 岁以上，更特别是18岁以上时，在所述人受试者中i)增加能量消耗，优选地，能量消耗选 自增加静息能量消耗、增加产热作用和增加非运动相关的产热作用；ii)提高（a)解偶联蛋 白，优选UCPl和/或UCP3、(b)丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4 (PDK4)和/或（c)柠檬酸合酶 (CS)的表达和/或活性；iii)提高代谢灵活性。在一个实施方案中，i)增加能量消耗，优 选地，能量消耗选自增加静息能量消耗、增加产热作用和增加非运动相关的产热作用；ii) 提高（a)解偶联蛋白，优选UCPl和/或UCP3、（b)丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4 (PDK4)和 /或（c)柠檬酸合酶（CS)的表达和/或活性；iii)提高代谢灵活性发生在以后生命中。以 后生命中是指晚于摄取所述饮食时年龄的年龄，优选至少一年。因此在本发明的一个实施 方案中，提供所述营养组合物与增加能量消耗，提高（l)UCP、（2)TOK4和/或（3)CS的表达 和/或活性，或增加代谢灵活性的时间间隔为至少12个月。
[0152] 如上所述，本发明是为了在所述人受试者的年龄为36个月以上时达到本文所述 的效果。在暴露于"西式"饮食的人受试者中优选达到i)增加的能量消耗，优选地，能量消 耗选自增加静息能量消耗、增加产热作用和增加非运动相关的产热作用；ii)提高（a)解偶 联蛋白，优选UCPl和/或UCP3、（b)丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4 (PDK4)和/或（c)柠檬 酸合酶（CS)的表达和/或活性；iii)提高代谢灵活性的效果。作为挑战西式饮食的结果， 氧化磷酸化复合物（OXPHOS)的5个亚基的蛋白表达的提高进一步证实了这一点。提高的 OXPHOS蛋白表达表明线粒体具有较高的处理脂肪挑战的能力：宁可燃烧脂肪也不将它储 存在WAT中。
[0153] 为清楚起见，应注意所述人受试者不一定仅是指西方世界的人受试者，也指处于 西方世界之外的可充足供应西方食物的数量逐渐增多的受试者。换句话说，暴露于"西方" 饮食的人受试者排除营养不良的或者生活在不能得到西