方食物的环境中的人受试者，以及 具有健康（例如，低脂肪）饮食的严格饮食或拥有健康饮食习惯的人受试者。
[0154] 本领域普通技术人员熟知什么是西式饮食方式。它是高热量、高脂肪、高糖的。脂 肪是高饱和脂肪，其具有高n-6/n3脂肪酸比并且含高胆固醇。通常，饮食的特征在于摄入 大量加工肉、红肉、黄油、高脂乳品、糖和精制谷物。WH0/FA0已制定推荐饮食的指导方针，而 西式饮食是偏离这个方针的，FAO(联合国粮食及农业组织）食物和营养报刊91:人体营养 的脂肪和脂肪酸-专家协商会的报告，2008年11月10-14日在日内瓦召开，2010年11月 印刷，ISBN 978-92-5-106733-8。西式饮食有时也称为标准的美国饮食。为了本发明的目 的，西方食物或换言之西式饮食的特征优选地在于1)由脂肪提供30%以上的总卡路里，2) 基于脂肪总量计，其包含至少10重量％的饱和脂肪，3)基于总脂肪计，其包含0. 5重量％的 胆固醇，4)饮食脂肪中脂肪酸的n6/n3比为4以上，且在一个改进的定义中，饮食脂肪里的 脂肪酸的n6/n3比为10以上。
[0155] 应当注意，由于正在生长和发育的身体的不同需求，用于年龄为36个月或以下的 人受试者的营养物与用于成年人和年龄为5岁以上的儿童的推荐饮食的营养物在多个方 面不同。例如，婴儿营养物中脂肪的卡路里贡献（能量％ )应当高，而它在成年人饮食中应 当低。
[0156] 因此根据本发明的一个实施方案，年龄为36个月以上的人受试者被暴露于高脂 肪的西式饮食中。
[0157] 在提供营养组合物时没有观察到能量消耗的增加，因此这不是直接的饮食效果。 因此在本发明的一个实施方案中，当向年龄为0至36个月，更优选0至12个月的受试者提 供所述营养组合物时，不发生能量消耗增加的现象。
[0158] 在本说明书及其权利要求中，动词"包含"及其变化形式用于以其非限制性含义表 示包括该词之后的项目，但也不排除未具体提到的项目。此外，由不定冠词"一个"或"一种" 提及的元素并不排除存在多于一个或一种所述元素的可能性，除非上下文明确规定有且仅 有一个或一种所述元素。因此不定冠词"一个"或"一种"一般指"至少一个或一种"。
[0159] 实施例
[0160] 实施例1:生命早期饮食中的脂肪组分对以后生命中的能量消耗的作用
[0161] 将从Harlan实验室B.V.(霍斯特，荷兰）得到的6只雄性和12只雌性的成年（4 个月）豚鼠（GP)适应环境两周后，以1:2进行交配。
[0162] 交配期间GP被喂食交配食物，其含有23%的蛋白质和7%的脂肪。6周后所有的 母明显怀孕并将雄鼠与雌2鼠分开。生产前，怀孕的母兽单独居住。
[0163] 将幼鼠分配于饮食1 (对照）（n = 11)或饮食2 (实验饮食）（n = 11)。
[0164] 饮食1 :包含递送脂肪的婴儿配方物的对照饮食。脂肪组分是小脂质小球的形式。 该饮食与如WO 2010/027258的实施例3中记载的实验饮食1相同。简言之，其体积众数直 径为0.5 μm，基于总脂肪计，憐脂（大?卵憐脂）的量约为0.2重量％。
[0165] 饮食2 :包含递送脂肪的婴儿配方物的实验饮食。脂肪组分是由乳衍生的磷脂包 覆的大的脂质小球的形式。该饮食与如WO 2010/027258的实施例3中记载的实验饮食4 相同。简言之，其体积众数直径为4.3 μπι，基于总脂肪计，磷脂（主要是由乳衍生）的量约 为1. 25重量％。
[0166] 以生面团提供所述饮食，并将其质成颗粒状以适合幼鼠的食用。幼鼠从出生后第2 天（ΡΝ2)起接受食物但也可以接受哺乳，直至在ΡΝ21断奶。幼鼠继续它们各自的饮食直至 ΡΝ42。然后将所有的动物转为西式饮食（WSD)，其包含15重量％脂肪、18重量％蛋白质、57 重量％可消化碳水化合物、5重量％纤维、其余为矿物质、维生素和痕量水。脂肪成分由80 重量％大豆油和20重量％猪油组成。基于总脂肪计，胆固醇的量为1重量％，基于总脂肪 酸计，饱和脂肪酸（SFA)的量为39重量％，基于总脂肪酸计，单不饱和脂肪酸（MUFA)的量 为39重量％，基于总脂肪酸计，多不饱和脂肪酸（PUFA)的量为22重量％。LA/ALA和n6/ n3的重量比为11。
[0167] 在PN21，全身麻醉的情况下将体温应答器植入皮下，然后用PLEXX计读器（Plexx B. V.，Elst, The Netherlands)每周记录体温两次。从PN21起，将GP单独地每周称重两次。 在PN42,禁食3-4小时后，在吸入麻醉（空气/异氟醚）的情况下，用DEXA扫描器（Hologic Inc.，Discovery A)测量140种身体成分。在PN42,通过心脏穿刺抽取Iml血样品。在PN 140,将所有GP进行安乐死并解剖。
[0168] 表1示出了以°0计的体温和体重。在PN42和于此之前（数据未显示），在两个饮 食组之间没有观察到体温差别。在PN42至PN140 (实验结束），先前于生命早期给予饮食2 的动物的体温增加。此效应在特定的时间点上具有统计学的显著性。还考虑到与饮食组1 的动物相比，PN42至PN140的整个期间，饮食组2的动物的体温显著增加。而在第42天和 第140天没有观察到两组在体重和身体成分（瘦体重（LBM)，脂肪量）上（数据未显示）的 统计学的显著效果。PN140的豚鼠相当于人的情况下的成年早期。
[0169] 表1:测量先前给予饮食1或2并暴露于相同西式饮食的豚鼠的体温和体重
[0170]
【主权项】
1. 当人受试者的年龄达到36个月以上时，在所述人受试者中提高以下物质的表达和/ 或活性的方法 (1) 解偶联蛋白（UCP)， (2) 丙酮酸脱氢酶激酶-同工酶4 (PDK4)， (3) 梓檬酸合酶（CS)和/或 (4) 氧化磷酸化复合物， 包括当所述人受试者的年龄为〇至36个月时，在所述人受试者提供包含脂质的营养组 合物，其中基于干重计，脂质以至少10重量％的量存在于所述营养组合物中并以脂质小球 的形式存在，所述脂质小球具有 a) I. 0 y m以上的体积加权模直径和/或 b) 磷脂包衣层，基于该营养组合物的总脂质计，磷脂以0. 5至20重量％的量存在。
2. 当人受试者的年龄达到36个月以上时，在所述人受试者中提高线粒体密度和/或提 高代谢灵活性的方法，包括当所述人受试者的年龄为〇至36个月时，向该人受试者提供包 含脂质的营养组合物，其中基于干重计，脂质以至少10重量％的量存在于所述营养组合物 中并以脂质小球的形式存在，所述脂质小球具有 a) I. 0 y m以上的体积加权模直径和/或 b) 磷脂包衣层，基于该营养组合物的总脂质计，磷脂以0. 5至20重量％的量存在。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，用于在人受试者中提高能量消耗。
4. 根据权利要求3所述的方法，其中增加的能量消耗选自增加的静息能量消耗、增加 的产热作用、增加的非运动相关的产热作用。
5. 当人受试者的年龄达到36个月以上时，在所述人受试者中增加能量消耗的方法，包 括当所述人受试者的年龄为〇至36个月时，向该人受试者提供包含脂质的营养组合物，其 中基于干重计，脂质以至少10重量％的量存在于所述营养组合物中并以脂质小球的形式 存在，所述的脂质小球具有 a) I. 0 y m以上的体积加权模直径和/或 b) 磷脂包衣层，基于该营养组合物的总脂质计，磷脂以0. 5至20重量％的量存在。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中增加的能量消耗选自增加的静息能量消耗、增加 的产热作用、增加的非运动相关的产热作用。
7. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中年龄为36个月以上的人受试者暴露于 高脂肪的西式饮食。
8. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中当所述人受试者的年龄为0至12个月 时，向该人受试者提供所述营养组合物。
9. 根据权利要求1、2、5和6任一项所述的方法，其中当所述受试者的年龄为0至36个 月，更优选〇至12个月时，向该人受试者提供所述营养组合物时，不发生能量消耗的增加。
10. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中提供所述营养组合物与增加能量消耗， 提高（I)UCP、（2)TOK4和/或（3) CS的表达和/或活性，或提高代谢灵活性之间的时间间隔 为至少12个月。
11. 根据前述权利要求任一项所述的方法，用于预防以后生命中的代谢综合症和/或2 型糖尿病。
12. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中向人受试者提供所述营养组合物，所述 人受试者的年龄为〇至36个月，且面临在以后生命中患代谢疾病和/或在以后生命中患2 型糖尿病的危险，并且所述人受试者选自出生体重为1500g以下的婴儿、妊娠37周前出生 的婴儿和出生体重为4200g以上的婴儿。
13. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中向人受试者提供所述营养组合物，所述 人受试者的年龄为〇至36个月，且面临在以后生命中患2型糖尿病的危险，并且所述人受 试者由患2型糖尿病的母亲或患妊娠糖尿病的母亲分娩。
14. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中基于该营养组合物的总脂质计，所述营 养组合物包含至少0. 1重量％的鞘磷脂。
15. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述脂质小球的体积加权模直径为 I. 0 y m以上。
16. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中基于干重计，所述营养组合物包含至少 50重量％的植物脂质。
17. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述营养组合物包含亚油酸（LA)和 a -亚油酸（ALA)，所述LA与ALA的重量比为1至10,优选3至7。
18. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述营养组合物是一种婴儿配方物或 第二阶段配方物，其包含提供总卡路里的35至55%的脂质组分、提供总卡路里的6至12% 的蛋白质组分和提供总卡路里的40至60%的可消化碳水化合物组分。
【专利摘要】本发明涉及具有特定脂质小球的用于婴儿和幼儿的营养物，引起代谢调节，以在以后生命中暴露于高脂肪、高能量饮食时增加能量消耗和改善线粒体功能。
【IPC分类】A61K31-688, A23L1-29, A23L1-00, A23L1-30, A61K31-201
【公开号】CN104853619
【申请号】CN201380064859
【发明人】A·欧斯汀, F·D·寇德, M·阿布拉哈姆瑟-伯克维尔德, E·M·范德比克
【申请人】N·V·努特里奇亚
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2013年10月11日
【公告号】EP2906051A1, US20150265540, WO2014058301A1, WO2014058318A1