专利名称：一种补血药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种补血药物组合物及其制备方法。
背景技术：
目前，市场上出售的或常见的治疗由于肾阴虚表引起的血虚萎黄、肺燥咳嗽、头晕目眩、心烦不眠、食欲不振、阳痿滑精、腰膝酸冷、虚劳赢瘦等病症的药物，有鞭丸类等药物，但这些药物的疗效不甚确切，治疗效果也不佳，或口感差，成本高，价格也较贵，发明人正是针对这些药物的缺点提出了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种补血药物组合物及其制备方法，克服了目前药物治疗血虚萎黄、肺燥咳嗽、头晕目眩、心烦不眠、食欲不振、阳痿滑精、腰膝酸冷、虚劳赢瘦等病症疗效不甚确切，治疗效果不佳，或口感差，成本高，价格较贵的缺点。
本发明的目的是通过以下技术方案完成的本发明的补血药物组合物，包括驴胶，红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂组分。
所述组分为以下重量份组分驴胶30-70，红枣10-30，枸杞子2-7，白芍1-3，熟地黄1-3，党参1-3，黄芪1-3，山楂1-3。
所述组分优选为以下重量份组分驴胶60，红枣20，枸杞子5，白芍2，熟地黄2，党参2，黄芪1，山楂2。
为达到润肺和口感更好之目的，所述组合物还含有以下重量份组分冰糖2-6。
所述药物组合物为任何一种药剂学上所说的剂型。
所述药物组合物优选为口服液、块剂、冲剂。
本发明的补血药物组合物的制备方法，包括以下步骤取红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制2-5小时，加入驴胶和/或冰糖熬制，过滤，过滤液浓缩，再按常规制剂法制成各种剂型。
所述加水熬制，初始温火至100℃后，再猛火熬制2小时，熬制压力为1-2个大气压。
所述加入驴胶和/或冰糖熬制时间为1-2小时。
所述过滤为120目筛过滤。
所述过滤液浓缩为温火浓缩，浓缩液含水量为50％，可制成口服液。
所述过滤液浓缩为温火浓缩，浓缩为含水量为15％的湿块，可制成块剂。
本发明的解决方案是基于祖国医学对治疗肾阴虚表疾病及全面调理人体机能机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医药宝库中，筛选出滋肾阴、补气虚、化淤血、清浊滞、扶正培本、药膳同源的天然食用植物药，按中医理论之君臣佐使组方，提取精华，使其发挥补血滋阴、润燥止血、温补肝肾、益精养血之功效，增加生物活性和机体免疫力。
驴胶，又名阿胶，补血类药物，为驴皮熬制而成的胶块。味甘，性平。入肺、肝、肾经。能补血、滋阴、润肺，并有止血作用。
红枣，补血类药物，味甘，性温。入肺、肝、肾经。能补血、滋阴。
枸杞子，养阴类药物，为茄科植物枸杞子的干燥成熟果实。味甘，性平。入肝、肾经。能滋养肝肾。
白芍，养阴类药物，为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒。入肝经。能敛阴补血，并有平肝舒经等作用。
熟地黄，补血类药物，为干地黄加酒反复蒸晒的蒸制品。味甘，性微温。入心、肝、肾经。能补血、滋阴、生津止渴。
党参，补气类药物，为桔梗科植物党参的干燥根。味甘，性平。入脾、肺经。能大补元气、生津止渴。为补虚类药中的主要药物。
黄芪，补气类药物，为豆科植物黄芪的干燥根。味甘，性温。入脾、肺经。能补气、固表，并有托毒、生肌及利尿等作用。
山楂，消化类药物，为蔷薇科植物山楂或野山楂的干燥成熟果实。味酸、甘，性微温。入脾、胃、肝经。能消食化积，并有祛淤通经作用。
本发明药物原料均可从市场购得，选用优级原料。
本发明功效和适应症具有补血滋阴、润燥止血、温补肝肾、益精养血之功效，用于治疗肺燥咳嗽、血虚萎黄、头晕目眩、心烦不眠、食欲不振、阳痿滑精、腰膝酸冷、虚劳赢瘦等症。
本发明具有以下优点1、疗效确切，治疗效果佳。
2、口感好，成本底。
3、选用药膳同源的天然食用植物药，无毒副作用。
为证明本发明的补血作用，发明人作了以下试验对“虚”证动物模型的影响1.小鼠失血致“血虚”模型试验1.1试验目的用失血法造成“血虚”动物模型，以Hb、RBC为指标，观察受试药物对该模型有无补血作用。
1.2受试药物本发明口服液，每100ml含原生药160g。阳性对照药仙方养血素(YXS)，由人参、黄芪、鹿茸、阿胶等组成，能补气养血，用于各种原因引起的贫血、气虚体弱等血虚诸证。规格及用量胶囊，每盒0.28g×12粒，每日3次，每次1粒。吉林省参业集团国利药业公司生产。按成人体重60公斤计算，该制剂每日剂量为0.014g(胶囊内容物)/kg体重。配法取胶囊内容物1.5g加蒸馏水至100ml，即得实验用药。
1.3动物昆明种小鼠，封闭群＞30代，体重20-22g，由安徽省中药研究所提供。
1.4试剂、仪器试剂血红蛋白转化液，系合肥医学检测研究所产品；注射用生理盐水，500ml/瓶，系合肥药业股份有限公司产品。
仪器日本岛津UV-730自动生化比色仪；日本岛津EB-3200D型精密电子天平。
1.5试验方法取雌性小鼠54只，经眶静脉取血0.5ml，同时测RBC和Hb，48h后再测RBC和Hb，按失血后的RBC和Hb数，将小鼠随机分为5组，即①对照组、②本发明4g(生药量)/kg组、③本发明8g(生药量)/kg组、④本发明16g(生药量)/kg组、⑤YXS0.15g(胶囊内容物)/kg组(相当于临床日剂量的10.7倍)。每天分别按剂量ig本发明和YXS，0.1ml/10g体重，对照组ig相应体积蒸馏水，连续6d，第6天给药后1h，取血测RBC和Hb，观察受试药物对RBC和Hb的影响。
1.6试验结果(见表1、表2)表1本发明对小鼠“血虚”模型Hb的影响(+±SD)组别 动物数 剂量失血前 失血后给药前 失血后给药后(只)(g/kg×d) Hb(g/L) Hb(g/L)Hb(g/L)正常组 10 / 12.9±0.813.1±0.8 12.5±0.8模型组 8 / 13.1±0.911.4±1.9##△ 8.8±0.9##本发明 12 4×612.8±0.51 1.3±2.1△ 12.0±2.1*本发明 12 8×612.7±1.211.2±1.4△9.8±0.5*本发明 12 16×6 12.9±0.911.5±1.3△11.0±0.7**YXS10 0.15×6 15.1±0.611.2±2.3△11.0±0.5**与正常组比较#表示P＜0.05；##表示P＜0.01。
与对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
与同组失血前比较(配对t检验)，△P＜0.01。
表2本发明对小鼠“血虚”模型RBC的影响(+±SD)组别 动物数剂量 失血前失血后给药前失血后给药后(只) (g/kg×d) RBC(1012/L) RBC(1012/L)RBC(1012/L)正常组 10/ 8.1±0.2 6.0±0.36.1±0.3模型组 8 / 7.8±0.7 3.4±1.0##△5.0±0.7##本发明 124×6 7.6±0.8 2.8±1.0△ 5.5±0.3*本发明 128×6 7.6±0.2 3.3±0.7△ 5.7±0.3*本发明 1216×6 7.8±0.6 2.9±0.5△ 5.6±0.4*YXS100.15×67.1±0.3 3.1±0.8△ 5.6±0.3*与正常对照组比较#表示P＜0.05；##表示P＜0.01。
与模型对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
与同组失血前比较(配对t检验)，△P＜0.01。
1.7试验结论试验结果表明，本发明对失血造成的“血虚”模型RBC和Hb均有明显的改善作用。
2.小鼠饥饿致“气虚”模型试验2.1试验目的用饥饿法造成“气虚”动物模型，以Hb、RBC及免疫器官脏器系数为指标，观察受试药物对该模型有无“补气”作用。
2.2.受试药物本发明口服液同前。阳性对照药补中益气丸(BZYQW)，口服一次6g，一日3次。合肥中药厂生产。按成人60公斤体重计算，该制剂每日剂量为0.3g(丸剂)/kg体重。配法取药丸32g研细，加蒸馏水至100ml，即得实验用药。
2.3动物昆明种小鼠，封闭群＞30代，体重20-22g，由安徽省中药研究所提供。
2.4试剂、仪器试剂血红蛋白转化液系合肥医学检测研究所产品；注射用生理盐水，500ml/瓶，系合肥药业股份有限公司产品。
仪器日本岛津UV-730自动生化比色仪；日本岛津EB-3200D型精密电子天平。
2.5试验方法取雌性小鼠66只，随机分为6组，每组11只，即①正常对照组、②气虚模型组、③本发明4g(生药量)/kg组、④本发明8g(生药量)/kg组、⑤本发明16g(生药量)/kg组、⑥BZYQW3.2/kg组(相当于临床日剂量的10.7倍)。除①组外，其它组均限制饲料量(饲料量为100g/kg/d)，同时③④⑤⑥组每天分别按剂量ig本发明和BZYQW，①②组ig相应体积蒸馏水，连续7d，在末次给药后1h，眼眶取血测RBC和Hb，并解剖称胸腺、脾、肝、肾上腺脏器重量，计算脏器系数(mg/10g)，观察本发明对上述器官重量及RBC和Hb的影响。
2.6试验结果(见表3、表4)表3本发明对小鼠气虚模型胸腺、脾、肝、肾上腺系数的影响(+±SD)组别 动物数剂量胸腺 脾 肝 肾上腺(只) (g/kg×d) (mg/10g) (mg/0g)(mg/10g) (mg/10g)正常组11- 45.7±18.056.5±12.8 567.5±37.64.8±0.7模型组11- 35.8±7.7 38.3±11.8## 568.3±52.13.5±0.4##本发明114×732.5±15.237.8±12.8 578.9±48.44.0±0.8本发明118×741.6±14.742.9±10.8 579.6±56.94.7±0.7**本发明1116×7 33.9±17.940.8±8.7 568.2±41.84.8±0.8**BZYQW 113.2×7 36.7±12.540.2±12.9 557.5±52.64.5±0.4**与正常对照组比较#表示P＜0.05；##表示P＜0.01。
与模型对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
表4本发明对小鼠气虚模型RBC和Hb的影响(+±SD)组别动物数剂量 Hb RBC(只) (g/kg×d) (g/L)(1012/L)正常对照组 11/ 14.1±1.35.0±0.4气虚模型组 11/ 11.1±0.8## 4.0±0.3##本发明 114×7 13.3±1.2** 4.4±0.4**本发明 118×7 12.6±1.0** 4.8±0.4**本发明 1116×7 11.9±1.24.1±0.4BZYQW 113.2×712.7×1.0** 4.6±0.8**与正常对照组比较#表示P＜0.05；##表示P＜0.01。
与模型对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01。
2.7试验结论试验结果表明，本发明3个剂量组对饥饿造成的“气虚”小鼠RBC数和Hb含量均有明显的改善作用，明显增加肾上腺重量。
为证明本发明组合物无毒副作用，发明人作了以下试验一、第一阶段试验对本发明药物组合物进行了小鼠口服急性毒性(LD50)的测定。
1、动物 昆明远交系小鼠(雌雄各半)40只，体重180-220g，由安徽肿瘤研究所实验动物中心提供。动物实验室为恒温24±1℃，相对湿度为50-70％，人工照明(时相12小时明，12小时暗)，分缸饲养，每缸5只，喂以普通小鼠块料，自由饮水。
2、实验方法样品为本发明药物浓缩液，以下同。
小鼠按霍恩氏法随机分配，设四个组，每组10只，雌雄各半，各组剂量分别为10580mg/kg，5010mg/kg，2140mg/kg，1000mg/kg。给药前断食14小时，饮水不限。按剂量一次灌胃给药，每10克体重灌胃0.3ml，给药后2小时喂食，观察14天。每天观察记录动物中毒的表现和死亡情况。死亡动物进行尸检，每7天称重一次。
小鼠按霍恩氏法随机分配，设四个组，每组10只，雌雄各半，各组剂量分别为22000mg/kg，10580mg/kg，5010mg/kg，2140mg/kg，给药方法同上。
3、计算方法用简化机率单位通式计算下列参数，动物半数致死剂量(LD50)。
4、实验结果本发明药物对小鼠口服LD50＞10580mg/kg，属实际无毒物质，雌雄小鼠的LD50无明显差别(表1)。
表1 本发明药物对小鼠急性毒性(LD50)测定结果剂量动物数(只) 死亡数(只)(mg/kg) 雄 雌 雄 雌100055 0 0214055 0 0501055 0 010580 55 0 0本发明药物对小鼠急性毒性(LD50)测定结果剂量动物数(只) 死亡数(只)(mg/kg) 雄 雌 雄 雌214055 0 0501055 0 010580 55 0 022000 55 0 0
5、判定可以进行第二阶段试验二、第二阶段试验鉴于本品大鼠经口LD50＞10580mg/kg，第二阶段中的蓄积毒性实验从略，按规定做如下三项致突变试验。
(一)Ames试验1、试验方法按国内规定的统一方法试验。样品测试前经处理。
2、菌种新近由美国加利福尼亚大学Ames实验室引进的鼠伤寒沙门氏菌菌株，TA98、TA100、TA97、TA102四株，经五项特性鉴定，表明酶活性良好。
3、S-9肝微粒酶，由本室新近制备，经用已知致突变物鉴定，表明酶活性良好。
4、剂量与对照按上述条件与方法，同时做了下述不同剂量试验，各种重复三次。采用标准平皿掺入法，每一平皿加受试物0.1ml。
①本药物 1mg/皿②本药物 2.5mg/皿③本药物 5mg/皿④本药物 10mg/皿阴性对照不加S-9活化系统丝裂霉素0.5μg/10μl，阳性对照加S-9活化系统叠氮化钠5μg/10μl。
5、计算培养基上长出的回变菌落结果见表2表2本发明药物Ames试验结果样品名称和剂量每平板回变菌落数(μg/m)TA96 TA100 TA97 TA102-S9 +S9-S9+S9-S9+S9-S9+S9自发回变 27 36 14 165126108216222本发明药物 25 32 1371581201151962121000本发明药物 28 33 1401581261131902082140本发明药物 27 30 1481571221211882085010本发明药物 23 34 14016311511420120410580阴性对 26 38 147148116113201206阳性对 ＞2000 ＞2000 ＞2000 ＞2000 ＞2000 ＞2000 ＞2000 ＞2000
试验结果可见，各试验浓度下，各皿回变菌菌落数均末超过自发回变数的2倍，而各阳性对照组显示了强烈诱变作用。
根据Ames试验结果判断标准，认为本次测试的药物每皿10580ug/皿的剂量下，未显示致突然变阳性作用。
结论本次测试的本发明药物未呈致突变阳性作用。
(二)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验1、方法(1)样品同上(2)动物由安徽省肿瘤研究所提供的昆明种健康小鼠，雌雄共50只，体重240-260克；共分成五组，每组10只，雌雄各半。
(3)剂量分组及方法I组阴性对照组(蒸馏水)，V组阳性对照组(环磷酰胺50mg/kg)，其它实验组分别为II组1300mg/kg，III组2610mg/kg，IV组5010mg/kg本药物，按0.1ml/10g容量灌胃，采用两次给药法，两次间隔时间为24小时，末次给药6小时后，小鼠颈椎脱白处死，取出两侧股骨，用小牛血清冲洗骨髓腔内容物，经离心、涂片、固定、染色、每只鼠镜检计数1000个嗜多染红细胞中出现微核的细胞畸变率并以千分率表示。
2结果小鼠骨髓细胞微核的试验结果见表3，由表3可见，给与小鼠1300、2610、5010mg/kg体重本发明，雄性小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为1.2‰，1.4‰‰，1.6‰；雌性小鼠微核率分别为1.2‰、1.4‰。1.4‰与阴性对照组(蒸馏水)微核率，雄性小鼠为1.0％，雌性小鼠为1.0％，经统计学处理P＞0.05，无显著性差异，阳性对照组(环磷酰胺)微核率雄性小鼠为18.8％，雌性小鼠为25.2％，经统计学处理比较，P＜0.05，有显著性差异。试验结果表明，本发明药物对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，未发现有明显的致突变作用。
表3本发明药物小鼠骨髓嗜多染红细胞微核检测剂量 动物数(只) 观察嗜多染红细胞数 雄 性 雌 性mg/kg雄 雌(个/组) 含微核细 微核率 含微核细 微核率雄雌胞数(‰)胞数(‰)0 5 5 5000 5000 5 1.0 5 1.01300 5 5 5000 5000 6 1.2 6 1.22610 5 5 5000 5000 7 1.4 7 1.45010 5 5 5000 5000 8 1.6 7 1.4环磷酰胺 5 5 5000 5000 108 21.613.326.6结论可以认为本发明药物对小鼠骨髓细胞微核出现率无影响。
(三)小鼠睾丸染色体畸变分析1、方法(1)样品同前(2)动物为安徽省肿瘤研究所提供的昆明种小鼠，雄性25只，体重320-350克。
(3)剂量分组及方法按体重随机区组分成5组，I组为阴性对照组(蒸馏水)，II组1300mg/kg，III组2610mg/kg，IV组5010mg/kg本发明药物，V组为阳性对照组(环磷酰胺50mg/kg)。小鼠按0.2mL/10g体重灌胃，每日一次，连续5天，观察计数第一次分裂中期细胞100个，记录统计畸变细胞数，计算畸变率。
表4小鼠睾丸染色体畸变分析试验结果剂量 动物数分析细胞单价体 断 片mg/kg (只) 数(个)常染色体 畸变率 性染色体 畸变率 数量 畸变率％ ％％I05 500 6 1.2 142.8 0 0II13005 500 7 1.4 163.2 1 0.2III2610 5 500 7 1.4 183.6 1 0.2IV50005 500 8 1.6 163.2 1 0.2V环磷酰胺 5 500 34 6.8 7615.2367.2*50*P＜0.01
从表中可见阳性对照组与阴性对照组及各试验组相比均有非常显著性差异(P＜0.01)，阴性对照组及人参花各组的畸变率均在正常值范围内。
结论本发明药物在小鼠睾丸染色体畸变分析试验中未显示对生殖细胞的危害作用。
三、对本品药物安全性毒理学评价第一、二阶段试验综合结论1、本发明药物样品的小鼠，小鼠经口LD50＞100g/kg，属实际无毒物质。
2、本发明药物样品的Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，小鼠睾丸染色体畸变分析试验三项致突变试验，均为阴性，与对照蒸馏水一样，表明样品无致突变性。
综合以上各点，认为本发明有良好的补血效果，没有毒副作用。
具体实施例方式
实施例1按以下配比称取各组分(kg)驴胶60，红枣20，枸杞子5，白芍2，熟地黄2，党参2，黄芪1，山楂2，冰糖5，制成口服液。
制备方法，包括以下步骤取上述红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制，初始温火至100℃后，再猛火熬制2小时，熬制压力为1.5个大气压。加入驴胶和冰糖熬制，熬制时间为1小时。120目筛过滤机过滤，过滤液经温火浓缩，浓缩液含水量为50％，灌封于300ml或10ml口服液瓶中，以115℃30分钟流通蒸汽灭菌，即得。
实施例2按以下配比称取各组分(kg)驴胶30，红枣10，枸杞子2，白芍1，熟地黄1，党参1，黄芪1，山楂1，制成块剂。
制备方法，包括以下步骤取上述红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制，初始温火至100℃后，再猛火熬制1.5小时，熬制压力为1个大气压。加入驴胶熬制，熬制时间为1.5小时。120目筛过滤机过滤，过滤液经温火浓缩，浓缩为含水量为15％的湿块，干燥，紫外灭菌30分钟，即得。
实施例3按以下配比称取各组分(kg)驴胶70，红枣30，枸杞子7，白芍3，熟地黄3，党参3，黄芪3，山楂3，冰糖2，制成冲剂。
制备方法，包括以下步骤取上述红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制，初始温火至100℃后，再猛火熬制3小时，熬制压力为2个大气压。加入驴胶和冰糖熬制，熬制时间为1.5小时。120目筛过滤机过滤，过滤液经温火浓缩，浓缩为湿块，用60％浓度乙醇制粒干燥，20目过筛，装袋，2.5克/袋，1000袋，紫外灭菌30分钟，即得。
权利要求
1.一种补血药物组合物，包括以下组分驴胶，红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂。
2.根据权利要求1的补血药物组合物，所述组分包括以下重量份组分驴胶30-70，红枣10-30，枸杞子2-7，白芍1-3，熟地黄1-3，党参1-3，黄芪1-3，山楂1-3。
3.根据权利要求1的补血药物组合物，所述组分为包括以下重量份组分驴胶60，红枣20，枸杞子5，白芍2，熟地黄2，党参2，黄芪1，山楂2。
4.根据权利要求1、2或3的补血药物组合物，所述组合物还含有以下重量份组分冰糖2-6。
5.根据权利要求1的补血药物组合物，所述药物组合物为任何一种药剂学上所说的剂型。
6.根据权利要求5的补血药物组合物，所述药物组合物为口服液、块剂、冲剂。
7.一种补血药物组合物的制备方法，包括以下步骤取红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制2-5小时，加入驴胶和/或冰糖熬制，过滤，过滤液浓缩，再按常规制剂法制成各种剂型。
8.根据权利要求7的补血药物组合物的制备方法，所述加水熬制，初始温火至100℃后，再猛火熬制2小时，熬制压力为1-2个大气压，所述加入驴胶和/或冰糖熬制时间为1-2小时，所述过滤为120目筛过滤。
9.根据权利要求7的补血药物组合物的制备方法，所述过滤液浓缩为温火浓缩，浓缩液含水量为50％，制成口服液。
10.根据权利要求7的补血药物组合物的制备方法，，所述过滤液浓缩为温火浓缩，浓缩为含水量为15％的湿块，制成块剂。
全文摘要
本发明涉及一种补血药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括驴胶，红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，冰糖组分；其制备方法为取红枣，枸杞子，白芍，熟地黄，党参，黄芪，山楂，加水熬制2－5小时，加入驴胶和/或冰糖熬制，过滤，过滤液浓缩，再按常规制剂法制成各种剂型。本发明无毒副作用，具有补血滋阴、润燥止血、温补肝肾、益精养血之功效，对治疗肺燥咳嗽、血虚萎黄、头晕目眩、心烦不眠、食欲不振、阳痿滑精、腰膝酸冷、虚劳赢瘦等症，疗效显著。
文档编号A61P7/06GK1535700SQ0310928
公开日2004年10月13日 申请日期2003年4月8日 优先权日2003年4月8日
发明者李金明, 李春义 申请人:李金明, 李春义