专利名称：治疗糖尿病的药物及其制备方法
技术域领本发明涉及中药成药及其制作方法，特别是涉及一种治疗糖尿病的中药成药及其制法。
背景技术：
糖尿病(Diabetes mellites，简称DM)是一种常见的内分泌代谢疾病，属于中医的“消渴”范畴，由于胰岛素分泌相对或绝对不足，胰岛素的细胞代谢作用缺乏引起糖代谢紊乱，出现持续性高血糖状态，尿糖阳性，葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常；在糖代谢紊乱的基础上，又可出现蛋白质和脂肪代谢紊乱甚至酸碱平衡失调。早期临床上可无症状，症状典型者有多饮、多食、多尿及伴有体重减轻，伴疲乏无力等症状候群(即“三多一少)，严重者可发生酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒，且易合并多种感染。久病者常伴发眼、肾、心、脑血管及神经系统慢性并发症。由于本病发病率高，并发症多，严重影响人们的身体健康，已引起全球医学界广泛关注。
糖尿病分I型和II型两种，I型是由于胰岛β细胞破坏，β细胞颗粒减少，胰岛分泌功能障碍，导致糖尿病为胰岛素依赖型，II型糖尿病是胰岛素抵抗和胰岛素作用不足而导致发病，是非胰岛素依赖型糖尿病。
中医药防治糖尿病(即消渴病)有着悠久的历史，经过几千年的实践，积累了大量宝贵的经验，并逐渐形成了独特的学术体系。西药对糖尿病治疗虽有较好的疗效，但有其不可避免的副作用，配合中医药治疗，可减少其药量，中医药在改善症状、防治并发症等方面均有较好的疗效。中医药治疗糖尿病注重整体调整，在改善症状等方面明显优于西医药，而且毒副作用小，安全性高。但中医药治疗糖尿病的疗程较长。
发明内容
为了克服西药在治疗糖尿病时会产生较大的副作用，中医药治疗糖尿病疗程较长的问题，本发明的目的在于提供一种可以把益气养阴与化药降糖药组合在一起的治疗糖尿病药物；此药对治疗糖尿病及其各种合并症疗效确切，降糖平稳，且毒副作用小，安全性高，使糖尿病从根本上得到有效治疗，有着化学合成药物不可替代的优势。本发明还提供了此药的制备方法。该制备方法既能充分提取有效成分，又能最大可能地除去杂质，且适合工业化生产的要求。
本发明为实现其目的所采取的技术方案一种治疗糖尿病的药物，包括人参、黄芪、地骨皮、葛根、知母、山药、天花粉、五味子、鸡内金和格列本脲，其特征在于各组份的重量为人参162～198g、黄芪486～594g、地骨皮810～990g、葛根324～396g、知母324～396g、山药324～396g、天花粉405～495g、五味子243～297g、鸡内金162～198g、格列本脲270～330mg。
各组份的较佳重量为人参176～190g、黄芪500～580g、地骨皮850～950g、葛根340～380g、知母330～380g、山药340～380g、天花粉420～480g、五味子255～280g、鸡内金176～190g、格列本脲280～320mg。
各组份的最佳重量为人参180g、黄芪540g、地骨皮900g、葛根360g、知母360g、山药360g、天花粉450g、五味子270g、鸡内金180g、格列本脲300mg。
本发明药物活性成分的制备是人参、黄芪、知母、山药先用较高浓度的乙醇提取皂苷类成分，再用水煎煮提出多糖类成分，浓缩后用高浓度乙醇醇沉使多糖类成分沉淀析出，滤取沉淀得到高纯度的多糖。葛根和五味子采用乙醇回流法提取有效部位；地骨皮、天花粉、鸡内金提取工艺采用水提醇沉法除去鞣质、淀粉等，最大限度地保留了有效成分。各提取液合并，回收乙醇，浓缩成清膏，加入上述多糖，减压干燥，粉碎成细粉，与格列本脲细粉、辅料配研，混匀，制成颗粒，压片，包衣，即得。具体制备方法如下①格列本脲粉碎成细粉，过80～120目筛；②葛根、五味子加75％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；
③人参、黄芪、知母、山药四味药材粉碎成粗粉20～40目，用60～80％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集渗漉液，漉液备用；药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度在50℃为1.06～1.15，放冷，加乙醇使乙醇含量达70～90％，静置24小时，滤过，沉淀物备用；④地骨皮、天花粉、鸡内金三味药材，加水煎煮三次，每次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在50℃时为1.05～1.15，放冷，加乙醇使乙醇含量达60～80％，静置，取上清液，滤过，滤液备用；⑤将葛根、五味子醇提液；人参、黄芪、知母和山药的渗漉液；地骨皮、天花粉和鸡内金醇沉液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度在50℃时为1.30～1.35的清膏，加入上述沉淀物，在70℃时减压干燥，粉碎成细粉，过70～120目筛，并与上述格列本脲细粉混匀，即得本发明药物的活性成份；⑥制备成的活性成分，加入淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠作为赋形剂，制粒，干燥，压制成片，包薄膜衣。
淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和活性组分的配比为活性组分350-450克、淀粉40-60克、预胶化淀粉20-30克、羧甲基淀粉钠10-15克。
淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和活性组分的最佳配比为活性组分400克、淀粉52克、预胶化淀粉25克、羧甲基淀粉钠12.5克。
本发明药物的活性组分可以加入不同剂型时所需的各种常规辅料，如赋型剂、填充剂等以常规的制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
本发明的有益效果本发明的药物可对糖尿病人进行整体调整，具有益气养阴，生津止渴的功能，用于非胰岛素依赖型糖尿病中气阴两虚证者，临床有明显的疗效。在改善症状防治并发症等方面明显优于西医药，而且毒副作用小，安全性高，使糖尿病从根本上得到有效治疗，有着化学合成药物不可替代的优势。
具体实施例方式
实施例1
原料组份人参176g、黄芪500g、地骨皮850g、葛根340g、知母330g、山药340g、天花粉420g、五味子255g、鸡内金176g、格列本脲280mg。
实施例2原料组份人参190g、黄芪580g、地骨皮950g、葛根380g、知母380g、山药380g、天花粉480g、五味子280g、鸡内金190g、格列本脲320mg。
实施例3最佳原料组份人参180g、黄芪540g、地骨皮900g、葛根360g、知母360g、山药360g、天花粉450g、五味子270g、鸡内金180g、格列本脲300mg。
上述三组实施例均采用下述制备方法1、格列本脲粉碎成细粉，过80目筛；2、葛根、五味子加75％乙醇回流提取三次，每次加8倍量，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；3、人参、黄芪、知母、山药四味药材粉碎成粗粉(20～40目)，照流浸膏剂与浸膏剂下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集渗漉液7000ml，漉液备用；药渣加水煎煮二次，每次加10倍量水，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.08(50℃)，放冷，加乙醇使乙醇含量达80％，静置24小时，滤过，沉淀物备用；4、地骨皮、天花粉、鸡内金三味药材，加水煎煮三次，每次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(50℃)，放冷，加乙醇使乙醇含量达70％，静置，取上清液，滤过，滤液备用；5、将上述各提取液(葛根、五味子醇提液；人参等渗漉液；地骨皮等醇沉液)合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的清膏，加入上述沉淀物，减压干燥(70℃)，粉碎成细粉，过80目筛，备用；6、将上述浸膏粉与格列本脲、淀粉52g、预胶化淀粉25g、羧甲基淀粉钠12.5g，用85％乙醇为润湿剂，制颗粒，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得本发明药物。
本发明片剂药理毒理资料
1、主要药效学试验通过对高血糖模型动物的治疗以及对正常大鼠的降糖作用、糖耐量及血液流变性指标等试验，验证本发明片剂治疗糖尿病作用，为临床用药提供依据。
大鼠按4.5g生药/kg.d、9g生药/kg.d和18g生药/kg.d(按公斤体重计算相当于临床成人(以70kg计)用量54g/d的5、10和20倍)，口服给药。结果显示①能明显降低四氧嘧啶高血糖模型动物和正常大鼠的血糖值；②能显著提高高血糖模型动物和正常动物的糖耐量。
③对高血糖模型动物脾脏、胸腺等重要免疫器官的脏器系数有一定的增加作用。
④能显著改善高血糖模型动物对血液流变性。
结果说明了本发明片剂具有养阴益气、生津止渴功能。
2、毒理学试验资料①急性毒性试验通过口服给药，观察本发明浸膏(含格列苯脲)的急性毒性的大小，为临床用药提供依据。
本发明浸膏(含格列苯脲)口服给药没有测得其LD50，测得其最大给药量为124g生药/kg，(按公斤体重计算，相当于临床成人(70kg计)日用量54g的161倍；按体表面积计算，相当于18倍)。给药后，小鼠活动、精神状态、大小便、生长状况等正常，小鼠体重增加明显。说明本发明浸膏(含格列苯脲)对小鼠口服毒性低，应用较安全。
②大鼠长期毒性试验通过大鼠长期用药，考察本发明浸膏(含格列苯脲)长期应用后的一般情况，血常规、肝、肾功能、血糖、血脂、体重、凝血时间等的影响，以及停药后的反应和组织学变化，为临床用药提供依据。
本发明浸膏(含格列苯脲)大鼠每天按23.1、46.2和92.4g生药/kg(按公斤体重计算，相当于临床成人(70kg计)日用量54g的30、60和120倍)，给大鼠连续用药6个月，分别于用药3个月、6月及停药3周取血，进行有关项目检查，结果显示大鼠的行动、毛发、体重、食量、血常规、血脂、肝肾功能及脏器系数等与对照组比，均无明显差别，而血糖有所下降，与正常对照组比较有显著差异，但停药3周后，又恢复正常。大体解剖肉眼观察，各组织脏器无明显变化，组织学检查结果显示心、肝、脾、肺、肾、脑等亦无明显改变，说明本发明浸膏(含格列苯脲)对大鼠长期应用毒性较低，应用较安全。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物，包括人参、黄芪、地骨皮、葛根、知母、山药、天花粉、五味子、鸡内金和格列本脲，其特征在于各组份的重量为人参162～198g、黄芪486～594g、地骨皮810～990g、葛根324～396g、知母324～396g、山药324～396g、天花粉405～495g、五味子243～297g、鸡内金162～198g、格列本脲270～330mg。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于各组份的较佳重量为人参176～190g、黄芪500～580g、地骨皮850～950g、葛根340～380g、知母330～380g、山药340～380g、天花粉420～480g、五味子255～280g、鸡内金176～190g、格列本脲280～320mg。
3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于各组份的最佳重量为人参180g、黄芪540g、地骨皮900g、葛根360g、知母360g、山药360g、天花粉450g、五味子270g、鸡内金180g、格列本脲300mg。
4.根据权利要求1所述治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于它包括下列步骤①格列本脲粉碎成细粉，过80～120目筛；②葛根、五味子加75％乙醇回流提取三次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；③人参、黄芪、知母、山药四味药材粉碎成粗粉20～40目，用60～80％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集渗漉液，漉液备用；药渣加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度在50℃为1.06～1.15，放冷，加乙醇使乙醇含量达70～90％，静置24小时，滤过，沉淀物备用；④地骨皮、天花粉、鸡内金三味药材，加水煎煮三次，每次加6倍量水，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在50℃时为1.05～1.15，放冷，加乙醇使乙醇含量达60～80％，静置，取上清液，滤过，滤液备用；⑤将葛根、五味子醇提液；人参、黄芪、知母和山药的渗漉液；地骨皮、天花粉和鸡内金醇沉液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度在50℃时为1.30～1.35的清膏，加入上述沉淀物，在70℃时减压干燥，粉碎成细粉，过70～120目筛，并与上述格列本脲细粉混匀，即得本发明药物的活性成份；⑥制备成的活性成分，加入淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠作为赋形剂，制粒，干燥，压制成片，包薄膜衣。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和活性组分的配比为活性组分350-450克、淀粉40-60克、预胶化淀粉20-30克、羧甲基淀粉钠10-15克。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠和活性组分的最佳配比为活性组分400克、淀粉52克、预胶化淀粉25克、羧甲基淀粉钠12.5克。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病的药物及其制备方法。它是由人参、黄芪、地骨皮、葛根、知母、山药、天花粉、五味子、鸡内金、格列本脲组成。制法是人参、黄芪、知母、山药先用较高浓度的乙醇提取皂苷类成分，再用水煎煮提出多糖类成分，浓缩后用高浓度乙醇醇沉使多糖类成分沉淀析出，滤取沉淀得到高纯度的多糖。葛根和五味子采用乙醇回流法提取；地骨皮、天花粉、鸡内金提取工艺采用水提醇沉法。各提取液合并，回收乙醇，浓缩成清膏，加入上述多糖，减压干燥，粉碎成细粉，与格列本脲细粉、辅料配研，混匀，制成颗粒，压片，包衣，即得。本发明的药物具有益气养阴，生津止渴的功能，用于非胰岛素依赖型糖尿病中气阴两虚证者，临床有明显的疗效。
文档编号A61K9/28GK1736459SQ20051004105
公开日2006年2月22日 申请日期2005年7月13日 优先权日2005年7月13日
发明者朱月信, 李文军, 马凯 申请人:安徽济人药业有限公司