用于向淋巴细胞中导入基因的重组病毒载体的制作方法

专利名称：用于向淋巴细胞中导入基因的重组病毒载体的制作方法
技术领域：
本发明涉及向淋巴细胞中导入所需基因的重组病毒载体，特别是，涉及利用BAC(大肠杆菌人工染色体)制备的重组人疱疹病毒载体，以及含有所述病毒载体的药物组合物。进一步地，本发明还涉及包含人疱疹病毒基因组基因和BAC载体序列的载体，以及还有上述载体的细胞。本发明还涉及制备重组人疱疹病毒的方法。再有，本发明还涉及包含能与疱疹病毒基因组进行同源重组的片段以及BAC载体序列的核酸盒。
背景技术：
为了治疗以淋巴细胞为靶的各种疾病，例如人免疫缺陷病毒(HIV)感染，亟待确立针对淋巴细胞实施基因治疗的技术。但是，迄今为止尚未开发出向淋巴细胞导入所需基因的、令人满意的载体系统。
疱疹病毒(Herpesviridae；HHV)是属于疱疹病毒科的病毒的总称。人疱疹病毒6和7(HHV-6和HHV-7)均是属于疱疹病毒科β疱疹病毒亚科的双链DNA病毒，是引发幼儿急疹(Exanthem subitum)的病毒。(非专利文献1和非专利文献2)HHV-6包括HHV-6A和HHV-6B两株。它多在幼儿期患病，引起以突发高热以及在退烧前后发疹子为特征的病毒感染症，一般预后良好。由于HHV-7具有感染比HHV-6感染迟的倾向(非专利文献3)，故从临床经验来看，由HHV-7引起的幼儿急疹多为第二次幼儿急疹。有报道称，血清流行病学检查发现，几乎所有儿童在2～3岁前均表现为HHV-6和HHV-7抗体阳性，隐性感染率为20-40％。
HHV-7是1990年Frenkel等人培养健康正常人末梢血的CD4+T淋巴细胞时，因观察到致细胞病变作用而新发现的疱疹(非专利文献4)。它是一种从人末梢血单核细胞分离出来的病毒，HHV-6、-7均为嗜CD4+T淋巴细胞的病毒。HHV-7通过细胞表面受体CD4进行感染，它只能在人T淋巴细胞中增殖。因此，HHV-7是可用来对人T淋巴细胞进行基因修饰的病毒。
HHV-7的基因组为双链DNA，约145kbp。Nicholas等人已测定出了其全部的碱基序列，已知其基因组中至少存在101个基因(非专利文献5)。
然而，目前还不能利用HHV-7向T淋巴细胞导入基因。这是因为能够只感染T淋巴细胞的疱疹病毒，也就是HHV-7病毒的重组体的制备技术尚未开发出来，且尚未确立针对T淋巴细胞的载体导入法。因而，需要确立一种利用HHV-7或HHV-6重组病毒向T淋巴细胞导入所需基因的方法。
此外，由于这些病毒，特别是HHV-7病毒对健康的正常人几乎没有危害，将含有多种病毒(如腮腺炎病毒)的抗原决定部位的基因整合到其病毒基因组中，通过HHV-7进行表达，从而具有作为疫苗的有用性。但是，当其作为疫苗时，传代培养的同时基因型变化，从品质管理和品质保证的角度考虑不优选。因此，将重组病毒用作疫苗使用时，需要稳定地提供源于单一的重组基因型的病毒。因此，需要开发出制备具有单一基因型的HHV-7重组病毒的方法。
再有，人们研究了T淋巴细胞株SupT1细胞中HIV感染和亲T淋巴细胞的人疱疹病毒(HHV-6A(U1102株)，HHV-7(MRK，MSO株))之间的关系。HHV-7株结合细胞表面的CD4受体，在SupT1细胞中很好地增殖，但其不能感染SupT1/HIV细胞。相反地，已认识到HHV-6A株可感染经HIV持续感染的SupT1细胞(SupT1/HIV)并呈现出明显的CPE(非专利文献6)。
非专利文献1Yamanishi K.等人，“Identification of humanherpesvirus 6 as a casual agent for exanthem subitum”，Lancet1988；i1065-1067非专利文献2Tnanaka K.等人，“Human herupesvirus 7Anothercausal agent for roseola(exanthem subitum)”，J.pediatr.，1994；1251-5非专利文献3Tnanaka-Taya K.等人，“Seroepidemiological studyof human herpesvirus-6 and-7 in children of different ages and detectionof the setwoviruses in throats wabs by polymerase chain reaction”，Journal of Medical Virology，1996；4888-94非专利文献4Frankel N.等人，“Isolation of a new herpesvirus fromhuman CD4+T cells”，ProNASUSA，87749-752，ProNASUSA，87749-752，1990非专利文献5John N.等人，Journal of Virology，Sep.1996，5975-5989非专利文献6山田雅夫等人，“HIV持続感染SupT1細胞ヘのHHV-6ぉよひ-7重複感染の試み、演題番号122第7回日本エイズ学会会演题抄録集、1993年、東京发明内容发明要解决的问题本发明的目的在于提供用于向淋巴细胞导入所需基因的重组病毒载体，特别是利用BAC(大肠杆菌人工染色体)制备的重组人疱疹病毒载体，以及包含所述病毒载体的药物组合物。本发明的另一目的在于提供包含人疱疹病毒基因组基因和BAC载体序列的载体，并进一步提供包含所述载体的细胞。本发明的目的还在于提供制备重组人疱疹病毒的方法。此外，本发明还提供包含能与疱疹病毒基因组基因进行同源重组的片段、以及BAC载体序列的核酸盒。
为实现上述目的，本发明提供重组HHV-7及其制备方法，例如，利用BAC(大肠杆菌人工染色体)由单一的病毒株制备重组HHV-7或HHV-6的方法。
理想的HIV疫苗可以提供针对全部类型的HIV完全且长期的保护。但现有的灭活HIV的一些优点和缺点如下所述。
可以利用常规的方法制备重组疫苗，但难以维持其免疫原性(由于免疫原性低)，故需要高抗原负荷、使用佐剂且频繁接种。致使其安全性备受关注。包含天然的或重组的亚单位的亚单位疫苗有可能是安全的，但也受限于亚单位的选择和低免疫原性。
本发明实现了现有疫苗无法实现的效果。其起到HIV感染前后的预防、治疗的作用。重组疱疹病毒利用与HIV所利用的相同的机制与作为靶的免疫细胞(CD4+T细胞)结合。
目前难以制备针对HIV的疫苗的理由如下。除了HIV与细胞一体化之外，其通常还攻击经疫苗活化的免疫细胞。当HIV感染细胞时，gp120与CD4结合。CD4是HIV所感染的免疫细胞(T细胞)表面的受体，其被称作是细胞的入口。HHV-7在CD4+细胞表面、HHV-6进入细胞内抑制HIV的增殖。
利用这一原理，本发明提供了用于预防HIV感染的药物组合物，以及用于治疗HIV感染的药物组合物。
解决技术问题的手段本发明者开发出利用BAC载体序列制备重组疱疹病毒的方法，并由此完成了本发明。
因此，本发明提供下述内容。
1.用于向淋巴细胞导入基因的重组疱疹病毒。
2.如1项中所述的重组疱疹病毒，其包含BAC载体序列。
3.如2项所述的重组疱疹病毒，其中至少部分所述BAC载体序列插入到疱疹病毒基因组的非必需区域内。
4.如3项所述的重组疱疹病毒，所述的非必需区域选自HHV-7的下述区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
5.如4项所述的重组疱疹病毒，其中所述的非必需区域为基因U24的ORF的侧翼区域或基因U24a的ORF的侧翼区域。
6.如3项中所述的重组疱疹病毒，其中，所述的非必需区域选自HHV-6A或HHV-6B的下述区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
7.如4项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
8.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的BAC载体序列含有重组蛋白依赖性的重组序列。
9.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
10.如9项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
11.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
12.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
13.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
14.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7KHR株。
15.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6B HST株。
16.如3项所述的重组疱疹病毒，其中，所述的BAC载体序列包含如SEQ ID NO.401所示的序列。
17.药物组合物，其包含如1项所述的病毒。
18.如17项所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
19.载体，其含有人疱疹病毒必需基因以及BAC载体序列。
20.如19项所述的载体，其中，在将所述的载体导入哺乳动物细胞的情况下，所述哺乳动物细胞产生重组疱疹病毒。
21.如20项所述的载体，其中，所述来自疱疹病毒基因组的序列与所述BAC载体序列相连接的部位在该疱疹病毒基因组的非必需区域内。
22.如21项所述的载体，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-7区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
23.如22项所述的载体，其中，所述的非必需区域是HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域，或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
24.如21项所述的载体，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-6的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
25.如24项所述的载体，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域，或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
26.如19项所述的载体，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
27.如21项所述的载体，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
28.如27项所述的载体，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
29.如27项所述的载体，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
30.如21项所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
31.如21项所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
32.如21项所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7KHR株。
33.如21项所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6AU1102株或HHV-6BHST株。
34.如21项所述的载体，其中，所述的BAC载体序列包含如SEQ IDNO.401所示的序列。
35.细胞，其包含如21项所述的载体。
36.如35项所述的细胞，其中，所述的细胞是细菌。
37.如36项所述的细菌，其中，所述的细菌是大肠杆菌。
38.如35项所述的细胞，其中，所述的细胞是哺乳动物细胞。
39.如38项所述的哺乳动物细胞，其中，所述的哺乳动物细胞是来源于人的细胞。
40.如38项所述的哺乳动物细胞产生的病毒。
41.药物组合物，其包含如40项所述的病毒。
42.如41项所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
43.一种制备重组疱疹病毒的方法，该方法包括将含有疱疹病毒基因组必需基因和BAC载体序列的载体导入哺乳动物宿主细胞的步骤；和培养所述哺乳动物宿主细胞以产生重组疱疹病毒的步骤。
44.如43项所述的方法，其中，所述的哺乳动物宿主细胞是来源于人的细胞。
45.如43项所述的方法，其中，所述的BAC载体序列包含至少两个重组蛋白依赖性的重组序列。
46.如45项所述的方法，其进一步包括所述的两个重组蛋白依赖性的重组序列之间发生重组的步骤。
47.如43项所述的方法，其中，所述来自疱疹病毒基因组的序列与所述BAC载体序列相连接的部位在该疱疹病毒基因组的非必需区域内。
48.如47项所述的方法，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-7的区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
49.如48项所述的方法，其中，所述的非必需区域是HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域，或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
50.如47项所述的方法，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-6的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
51.如50项所述的方法，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域，或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
52.如43项所述的方法，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
53.如43项所述的方法，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
54.如53项所述的方法，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
55.如53项所述的方法，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
56.如43项所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
57.如43项所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
58.如37项所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7KHR株。
59.如37项所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6AU1102株或HHV-6BHST株。
60.如43项所述的方法，其中，所述的BAC载体序列包含如SEQ IDNO.401所示的序列.
61.如43项所述的方法所产生的病毒。
62.药物组合物，其包含如61项所述的病毒。
63.如62项所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
64.向如19项所述的载体导入突变的方法，该方法包括以下步骤将所述载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由疱疹病毒基因组的一部分组成的片段的质粒载体导入上述细菌宿主细胞的步骤，其中，所述片段具有至少一个突变；培养所述细菌宿主细胞的步骤；
从所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。
65.向如19项所述的载体导入突变的方法，该方法包括将所述载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由疱疹病毒基因组的一部分组成的第一片段的第一质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第一片段至少具有一个突变；将包含由疱疹病毒基因组的一部分组成的第二片段的第二质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第二片段至少具有一个突变，并且所述第二片段与所述第一片段不同；培养所述细菌宿主细胞的步骤；从所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。
66.核酸盒，其包含在细菌细胞内能与疱疹病毒基因组进行同源重组的第一片段、BAC载体序列、和能在细菌细胞中与疱疹病毒基因组进行同源重组的第二片段，其中，所述BAC序列的两端分别与第一片段和第二片段相连。
67.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为1kb。
68.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为1.5kb。
69.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为2kb。
70.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少80％同一。
71.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少85％同一。
72.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少90％同一。
73.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少95％同一。
74.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地来源于选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
75.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少80％同基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
76.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少85％同基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
77.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少90％同基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
78.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少95％同基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
79.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地来源于选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRRN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
80.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少80％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
81.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少85％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
82.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少90％同基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRRN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
83.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少95％同基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
84.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段来自不同的区域。
85.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段分别独立地来自HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域、或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
86.如66项所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段分别独立地来自HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域、或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
87.如66项所述的核酸盒，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
88.如66项所述的核酸盒，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
89.如88项所述的核酸盒，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
90.如88项所述的核酸盒，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
91.如66项所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
92.如66项所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
93.如66项所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7KHR株。
94.如66项所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6BHST株。
95.如66项所述的核酸盒，其中，所述的BAC载体序列包含如SEQID NO.401所示的序列。
96.如66项所述的核酸盒，其具有如SEQ ID NO.1所示的核酸序列。
97.用于HIV的预防、治疗或预后的药物组合物，其包含如4项所述的重组疱疹病毒。
98.用于预防HIV的药物组合物，其包含如4项所述的重组疱疹病毒。
99.用于HIV的预防、治疗或预后的药物组合物，其包含6项所述的重组疱疹病毒。
100.用于预防HIV的药物组合物，其包含如6项所述的重组疱疹病毒。
发明的有益效果本发明提供重组疱疹病毒及其制备方法。例如，本发明中提供了利用BAC(大肠杆菌人工染色体)制备来自单一病毒株的重组疱疹病毒的方法，以及由该方法制备的重组疱疹病毒。此外，本发明还提供了包含重组疱疹病毒的药物组合物。
此外，本发明还提供含有疱疹病毒基因组基因和BAC载体序列的载体、含有所述载体的细胞和含有能与疱疹病毒基因组进行同源重组的片段，以及BAC载体序列的核酸盒。
另外，已知HHV-7对健康正常人无害，因此，可将多种病毒蛋白质中作为疫苗起作用的公知蛋白整合到重组的HHV-7中，使其表达，由此制备病毒疫苗。
此外本发明还提供包含本发明的重组HHV-7和HHV-6的用于HIV的预防、治疗和/或预后的药物组合物。


图1是HHV-7基因组中插入BAC载体的模式示意图。
图2是利用本发明的重组HHV-7导入宿主细胞的GFP的表达结果图。
序列表说明SEQ ID NO.1 JI株基因组序列SEQ ID NO.2 H1 5’→3’方向 33～542 氨基酸1-170的氨基酸序列SEQ ID NO.3 DR25’→3’方向 898～2100 氨基酸1-401的氨基酸序列SEQ ID NO.4 H2 5’→3’方向 2267～2506 氨基酸1-80的氨基酸序列SEQ ID NO.5 DR65’→3’方向 2562～3050 氨基酸1-163的氨基酸序列SEQ ID NO.6 DR75’→3’方向 3122～3910 氨基酸1-263的氨基酸序列SEQ ID NO.7 U105’→3’方向 14608～15963氨基酸1-452的氨基酸序列SEQ ID NO.8 U125’→3’方向 18396～19436氨基酸1-347的氨基酸序列SEQ ID NO.9 U135’→3’方向 19521～19817氨基酸1-99的氨基酸序列SEQ ID NO.10 U145’→3’方向 19885～21831氨基酸1-649的氨基酸序列SEQ ID NO.11 U17a 5’→3’方向 24318～24587氨基酸1-90的氨基酸序列SEQ ID NO.12 U305’→3’方向 37362～40178氨基酸1-939的氨基酸序列SEQ ID NO.13 U315’→3’方向 40179～46358氨基酸1-2060的氨基酸序列SEQ ID NO.14 U365’→3’方向 49118～50575氨基酸1-486的氨基酸序列SEQ ID NO.15 U375’→3’方向 50577～51356氨基酸1-260的氨基酸序列SEQ ID NO.16 U445’→3’方向 67143～67754氨基酸1-204的氨基酸序列SEQ ID NO.17 U465’→3’方向 68930～69190氨基酸1-87的氨基酸序列SEQ ID NO.18 U495’→3’方向 73003～73722氨基酸1-240的氨基酸序列SEQ ID NO.19 U515’→3’方向 75304～76188氨基酸1-295的氨基酸序列SEQ ID NO.20 U535’→3’方向 76957～78495氨基酸1-513的氨基酸序列SEQ ID NO.21 U585’→3’方向 87563～89890氨基酸1-776的氨基酸序列SEQ ID NO.22 U625’→3’方向 92017～92244氨基酸1-76的氨基酸序列SEQ ID NO.23 U645’→3’方向 92829～94148氨基酸1-440的氨基酸序列SEQ ID NO.24 U675’→3’方向 95984～97024氨基酸1-347的氨基酸序列SEQ ID NO.25 U695’→3’方向 97371～99011氨基酸1-547的氨基酸序列SEQ ID NO.26 U705’→3’方向 99013～100455 氨基酸1-481的氨基酸序列SEQ ID NO.27 U735’→3’方向 101693～104056 氨基酸1-788的氨基酸序列SEQ ID NO.28 U775’→3’方向 108435～110897 氨基酸1-821的氨基酸序列SEQ ID NO.29 H5 5’→3’方向 112811～113311 氨基酸1-167的氨基酸序列SEQ ID NO.30 U795’→3’方向 113502～114203 氨基酸1-234的氨基酸序列
SEQ ID NO.31 H6 5’→3’方向 114257～114505氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.32 U805’→3’方向 114557～115189氨基酸1-211的氨基酸序列SEQ ID NO.33 U915’→3’方向 129122～129625氨基酸1-168的氨基酸序列SEQ ID NO.34 H7 5’→3’方向 130829～132112氨基酸1-428的氨基酸序列SEQ ID NO.35 U955’→3’方向 133382～136204氨基酸1-941的氨基酸序列SEQ ID NO.36 H1’ 5’→3’方向 139080～139589氨基酸1-170的氨基酸序列SEQ ID NO.37 DR2’ 5’→3’方向 139945～141147氨基酸1-401的氨基酸序列SEQ ID NO.38 H2’ 5’→3’方向 141314～141553氨基酸1-80的氨基酸序列SEQ ID NO.39 DR6’ 5’→3’方向 141609～142097氨基酸1-163的氨基酸序列SEQ ID NO.40 DR7’ 5’→3’方向 142169～142957氨基酸1-263的氨基酸序列SEQ ID NO.41 DR15’→3’方向 368～826 编码氨基酸1-153的核酸序列SEQ ID NO.42 DR15’→3’方向 368～826 氨基酸1-153的氨基酸序列SEQ ID NO.43 U505’→3’方向 73538～75202 编码氨基酸1-555的核酸序列SEQ ID NO.44 U505’→3’方向 73538～75202 氨基酸1-555的氨基酸序列SEQ ID NO.45 U595’→3’方向 89838～90881 编码氨基酸1-348的核酸序列SEQ ID NO.46 U595’→3’方向 89838～90881 氨基酸1-348的氨基酸序列SEQ ID NO.47 U635’→3’方向 92216～92851 编码氨基酸1-212的核酸序列SEQ ID NO.48 U635’→3’方向 92216～92851 氨基酸1-212的氨基酸序列SEQ ID NO.49 U655’→3’方向 94111～95103 编码氨基酸1-331的核酸序列SEQ ID NO.50 U655’→3’方向 94111～95103 氨基酸1-331的氨基酸序列SEQ ID NO.51 U685’→3’方向 97024～97368 编码氨基酸1-115的核酸序列SEQ ID NO.52 U685’→3’方向 97024～97368 氨基酸1-115的氨基酸序列SEQ ID NO.53 U715’→3’方向 100392～100613编码氨基酸1-74的核酸序列SEQ ID NO.54 U715’→3’方向 100392～100613氨基酸1-74的氨基酸序列SEQ ID NO.55 U745’→3’方向 104007～105986编码氨基酸1-660的核酸序列SEQ ID NO.56 U745’→3’方向 104007～105986氨基酸1-660的氨基酸序列SEQ ID NO.57 DR1’ 5’→3’方向 139415～139873编码氨基酸1-153的核酸序列SEQ ID NO.58 DR1’ 5’→3’方向 139415～139873氨基酸1-153的氨基酸序列SEQ ID NO.59JI株的基因组序列(互补链)SEQ ID NO.60 H3 3’→5’方向 3976～4224氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.61 H4 3’→5’方向 4449～4745氨基酸1-99的氨基酸序列SEQ ID NO.62 U2 3’→5’方向 6338～7417氨基酸1-360的氨基酸序列
SEQ ID NO.63 U3 3’→5’方向 7578～8732 氨基酸1-385的氨基酸序列SEQ ID NO.64 U4 3’→5’方向 8754～10382 氨基酸1-543的氨基酸序列SEQ ID NO.65 U5/7 3’→5’方向 10407～13004氨基酸1-866的氨基酸序列SEQ ID NO.66 U8 3’→5’方向 13174～14262氨基酸1-363的氨基酸序列SEQ ID NO.67 U113’→5’方向 15982～18249氨基酸1-756的氨基酸序列SEQ ID NO.68 U153’→5’方向 22244～22564氨基酸1-107的氨基酸序列SEQ ID NO.69 U173’→5’方向 23570～23836氨基酸1-89的氨基酸序列SEQ ID NO.70 U183’→5’方向 24713～25600氨基酸1-296的氨基酸序列SEQ ID NO.71 U193’→5’方向 25945～26922氨基酸1-326的氨基酸序列SEQ ID NO.72 U213’→5’方向 28202～29494氨基酸1-431的氨基酸序列SEQ ID NO.73 U233’→5’方向 29903～30418氨基酸1-172的氨基酸序列SEQ ID NO.74 U243’→5’方向 30524～30772氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.75 U253’→5’方向 30936～31898氨基酸1-321的氨基酸序列SEQ ID NO.76 U273’→5’方向 32857～33951氨基酸1-365的氨基酸序列SEQ ID NO.77 U283’→5’方向 34064～36484氨基酸1-807的氨基酸序列SEQ ID NO.78 U293’→5’方向 36487～37347氨基酸1-287的氨基酸序列SEQ ID NO.79 U323’→5’方向 46355～46627氨基酸1-91的氨基酸序列SEQ ID NO.80 U343’→5’方向 47992～48768氨基酸1-259的氨基酸序列SEQ ID NO.81 U353’→5’方向 48805～49119氨基酸1-105的氨基酸序列SEQ ID NO.82 U383’→5’方向 51363～54401氨基酸1-1013的氨基酸序列SEQ ID NO.83 U403’→5’方向 56832～58997氨基酸1-722的氨基酸序列SEQ ID NO.84 U413’→5’方向 59000～62395氨基酸1-1132的氨基酸序列SEQ ID NO.85 U423’→5’方向 62772～64352氨基酸1-527的氨基酸序列SEQ ID NO.86 U433’→5’方向 64501～67086氨基酸1-862的氨基酸序列SEQ ID NO.87 U453’→5’方向 67759～68898氨基酸1-380的氨基酸序列SEQ ID NO.88 U473’→5’方向 69638～70579氨基酸1-314的氨基酸序列SEQ ID NO.89 U483’→5’方向 70817～72889氨基酸1-691的氨基酸序列SEQ ID NO.90 U523’→5’方向 76185～76949氨基酸1-255的氨基酸序列SEQ ID NO.91 U543’→5’方向 78503～79870氨基酸1-456的氨基酸序列SEQ ID NO.92 U55A 3’→5’方向 79918～81201氨基酸1-428的氨基酸序列SEQ ID NO.93 U55B 3’→5’方向 81285～82577氨基酸1-431的氨基酸序列SEQ ID NO.94 U563’→5’方向 82630～83511氨基酸1-294的氨基酸序列
SEQ ID NO.95 U57 3’→5’方向 83514～87551氨基酸1-1346的氨基酸序列SEQ ID NO.96 U72 3’→5’方向 100636～101676 氨基酸1-347的氨基酸序列SEQ ID NO.97 U76 3’→5’方向 106667～108589 氨基酸1-641的氨基酸序列SEQ ID NO.98 U81 3’→5’方向 115184～115948 氨基酸1-255的氨基酸序列SEQ ID NO.99 U82 3’→5’方向 116038～116778 氨基酸1-247的氨基酸序列SEQ ID NO.100 U84 3’→5’方向 117111～118043 氨基酸1-311的氨基酸序列SEQ ID NO.101 U85 3’→5’方向 118071～118913 氨基酸1-281的氨基酸序列SEQ ID NO.102 U86 3’→5’方向 119091～122708 氨基酸1-1206的氨基酸序列SEQ ID NO.103 U89 3’→5’方向 125420～128668 氨基酸1-1083的氨基酸序列SEQ ID NO.104 U90 3’→5’方向 128776～129051 氨基酸1-92的氨基酸序列SEQ ID NO.105 H8 3’→5’方向 136307～136579 氨基酸1-91的氨基酸序列SEQ ID NO.106 U99 3’→5’方向 138375～138692 氨基酸1-106的氨基酸序列SEQ ID NO.107 U1003’→5’方向 138751～138999 氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.108 H3’3’→5’方向 143023～143271 氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.109 H4’3’→5’方向 143496～143792 氨基酸1-99的氨基酸序列SEQ ID NO.110 U17Ex 3’→5’方向 22772～23547 和 编码氨基酸1-331的核酸序列23620～23836SEQ ID NO.111 U17Ex 3’→5’方向 22772～23547 和 氨基酸1-331的氨基酸序列23620～23836SEQ ID NO.112 U60-3’→5’方向 90878～92005 和 编码氨基酸1-664的核酸序列U66 95122～95985SEQ ID NO.113 U60-3’→5’方向 90878～92005 和 氨基酸1-664的氨基酸序列U66 95122～95985SEQ ID NO.114 U20 3’→5’方向 27036～28211编码氨基酸1-392的核酸序列SEQ ID NO.115 U20 3’→5’方向 27036～28211氨基酸1-392的氨基酸序列SEQ ID NO.116 U24a3’→5’方向 30776～31129编码氨基酸1-118的核酸序列SEQ ID NO.117 U24a3’→5’方向 30776～31129氨基酸1-118的氨基酸序列SEQ ID NO.118 U26 3’→5’方向 31988～32869编码氨基酸1-294的核酸序列SEQ ID NO.119 U26 3’→5’方向 31988～32869氨基酸1-294的氨基酸序列SEQ ID NO.120 U33 3’→5’方向 46608～48041编码氨基酸1-478的核酸序列SEQ ID NO.121 U33 3’→5’方向 46608～48041氨基酸1-478的氨基酸序列SEQ ID NO.122 U39 3’→5’方向 54401～56869编码氨基酸1-823的核酸序列
SEQ ID NO.123 U39 3’→5’方向 54401～56869 氨基酸1-823的氨基酸序列SEQ ID NO.124 U75 3’→5’方向 105973～106743编码氨基酸1-257的核酸序列SEQ ID NO.125 U75 3’→5’方向 105973～106743氨基酸1-257的氨基酸序列SEQ ID NO.126 U98 3’→5’方向 137945～138451编码氨基酸1-169的核酸序列SEQ ID NO.127 U98 3’→5’方向 137945～138451氨基酸1-169的氨基酸序列SEQ ID NO.128 U1102株的基因组序列SEQ ID NO.129 DR1 5’→3’方向 501～794 氨基酸1-98的氨基酸序列SEQ ID NO.130 DR4 5’→3’方向 2746～3048氨基酸1-101的氨基酸序列SEQ ID NO.131 DR6 5’→3’方向 4725～5036氨基酸1-104的氨基酸序列SEQ ID NO.132 DR7 5’→3’方向 5629～6720氨基酸1-364的氨基酸序列SEQ ID NO.133 DR8 5’→3’方向 7237～7569氨基酸1-111的氨基酸序列SEQ ID NO.134 U1 5’→3’方向 8245～8616氨基酸1-124的氨基酸序列SEQ ID NO.135 U6 5’→3’方向 14619～14867 氨基酸1-83的氨基酸序列SEQ ID NO.136 U10 5’→3’方向 17604～18914 氨基酸1-437的氨基酸序列SEQ ID NO.137 U12 5’→3’方向 21856～22812 氨基酸1-319的氨基酸序列SEQ ID NO.138 U13 5’→3’方向 22898～23218 氨基酸1-107的氨基酸序列SEQ ID NO.139 U14 5’→3’方向 23316～25145 氨基酸1-610的氨基酸序列SEQ ID NO.140 U30 5’→3’方向 41884～45132 氨基酸1-1083的氨基酸序列SEQ ID NO.141 U31 5’→3’方向 45150～51383 氨基酸1-2078的氨基酸序列SEQ ID NO.142 U36 5’→3’方向 54252～55706 氨基酸1-485的氨基酸序列SEQ ID NO.143 U37 5’→3’方向 55710～56504 氨基酸1-265的氨基酸序列SEQ ID NO.144 U44 5’→3’方向 73446～74087 氨基酸1-214的氨基酸序列SEQ ID NO.145 U46 5’→3’方向 75291～75545 氨基酸1-85的氨基酸序列SEQ ID NO.146 U49 5’→3’方向 80277～81035 氨基酸1-253的氨基酸序列SEQ ID NO.147 U51 5’→3’方向 82574～83479 氨基酸1-302的氨基酸序列SEQ ID NO.148 U53 5’→3’方向 84281～85867 氨基酸1-529的氨基酸序列SEQ ID NO.149 U58 5’→3’方向 93924～96242 氨基酸1-773的氨基酸序列SEQ ID NO.150 U62 5’→3’方向 98427～98684 氨基酸1-86的氨基酸序列SEQ ID NO.151 U64 5’→3’方向 99260～100588 氨基酸1-443的氨基酸序列SEQ ID NO.152 U67 5’→3’方向 102458～103519氨基酸1-354的氨基酸序列SEQ ID NO.153 U69 5’→3’方向 103866～105554氨基酸1-563的氨基酸序列SEQ ID NO.154 U70 5’→3’方向 105562～107028氨基酸1-489的氨基酸序列
SEQ ID NO.155 U735’→3’方向 108325～110667氨基酸1-781的氨基酸序列SEQ ID NO.156 U775’→3’方向 115100～117574氨基酸1-825的氨基酸序列SEQ ID NO.157 U795’→3’方向 120164～121198氨基酸1-345的氨基酸序列SEQ ID NO.158 U835’→3’方向 123528～123821氨基酸1-98的氨基酸序列SEQ ID NO.159 U885’→3’方向 131034～132275氨基酸1-414的氨基酸序列SEQ ID NO.160 推定的 5’→3’方向 136266～136481氨基酸1-72的氨基酸序列蛋白U90SEQ ID NO.161 U915’→3’方向 136485～136829氨基酸1-115的氨基酸序列SEQ ID NO.162 U955’→3’方向 142941～146306氨基酸1-1122的氨基酸序列SEQ ID NO.163 DR15’→3’方向 151734～152027氨基酸1-98的氨基酸序列SEQ ID NO.164 DR45’→3’方向 153979～154281氨基酸1-101的氨基酸序列SEQ ID NO.165 DR65’→3’方向 155958～156269氨基酸1-104的氨基酸序列SEQ ID NO.166 DR75’→3’方向 156862～157953氨基酸1-364的氨基酸序列SEQ ID NO.167 DR85’→3’方向 158470～158802氨基酸1-111的氨基酸序列SEQ ID NO.168 DR25’→3’方向 791～2653 编码氨基酸1-621的核酸序列SEQ ID NO.169 DR25’→3’方向 791～2653 氨基酸1-621的氨基酸序列SEQ ID NO.170 U12外 5’→3’方向 21680～21710 和 编码氨基酸1-348的核酸序列显子1-2 21800～22812SEQ ID NO.171 U12外 5’→3’方向 21680～21710 和 氨基酸1-348的氨基酸序列显子1-2 21800～22812SEQ ID NO.172 U505’→3’方向 80812～82479 编码氨基酸1-556的核酸序列SEQ ID NO.173 U505’→3’方向 80812～82479 氨基酸1-556的氨基酸序列SEQ ID NO.174 U595’→3’方向 96239～97291 编码氨基酸1-351的核酸序列SEQ ID NO.175 U595’→3’方向 96239～97291 氨基酸1-351的氨基酸序列SEQ ID NO.176 U635’→3’方向 98632～99282 编码氨基酸1-217的核酸序列SEQ ID NO.177 U635’→3’方向 98632～99282 氨基酸1-217的氨基酸序列SEQ ID NO.178 U655’→3’方向 100545～101552编码氨基酸1-336的核酸序列SEQ ID NO.179 U655’→3’方向 100545～101552氨基酸1-336的氨基酸序列SEQ ID NO.180 U685’→3’方向 103519～103863编码氨基酸1-115的核酸序列SEQ ID NO.181 U685’→3’方向 103519～103863氨基酸1-115的氨基酸序列SEQ ID NO.182 U715’→3’方向 106965～107198编码氨基酸1-78的核酸序列
SEQ ID NO.183 U715’→3’方向 106965～107198氨基酸1-78的氨基酸序列SEQ ID NO.184 U745’→3’方向 110636～112624编码氨基酸1-663的核酸序列SEQ ID NO.185 U745’→3’方向 110636～112624氨基酸1-663的氨基酸序列SEQ ID NO.186 U805’→3’方向 121170～121766编码氨基酸1-199的核酸序列SEQ ID NO.187 U805’→3’方向 121170～121766氨基酸1-199的氨基酸序列SEQ ID NO.188 DR2′ 5’→3’方向 152024～153886编码氨基酸1-621的核酸序列SEQ ID NO.189 DR2′ 5’→3’方向 152024～153886氨基酸1-621的氨基酸序列SEQ ID NO.190U1102株的基因组序列(互补链)SEQ ID NO.191 DR53’→5’方向 154967～155404氨基酸1-146的氨基酸序列SEQ ID NO.192 DR33’→5’方向 153634～154212氨基酸1-193的氨基酸序列SEQ ID NO.193 RJ13’→5’方向 151140～151571氨基酸1-144的氨基酸序列SEQ ID NO.194 U100 3’→5’方向 149868～150437氨基酸1-190的氨基酸序列SEQ ID NO.195 U993’→5’方向 149485～149766氨基酸1-94的氨基酸序列SEQ ID NO.196 U983’→5’方向 148741～149391氨基酸1-217的氨基酸序列SEQ ID NO.197 U973’→5’方向 147808～148077氨基酸1-90的氨基酸序列SEQ ID NO.198 U963’→5’方向 146641～146940氨基酸1-100的氨基酸序列SEQ ID NO.199 U943’→5’方向 141394～142866氨基酸1-491的氨基酸序列SEQ ID NO.200 U933’→5’方向 138531～139124氨基酸1-198的氨基酸序列SEQ ID NO.201 U923’→5’方向 138049～138492氨基酸1-148的氨基酸序列SEQ ID NO.202 U903’→5’方向 135664～135948氨基酸1-95的氨基酸序列SEQ ID NO.203 U893’→5’方向 133091～135610氨基酸1-840的氨基酸序列SEQ ID NO.204 U863’→5’方向 125989～128136氨基酸1-716的氨基酸序列SEQ ID NO.205 U853’→5’方向 124981～125853氨基酸1-291的氨基酸序列SEQ ID NO.206 U843’→5’方向 123925～124953氨基酸1-343的氨基酸序列SEQ ID NO.207 U823’→5’方向 122653～123405氨基酸1-251的氨基酸序列SEQ ID NO.208 U813’→5’方向 121810～122577氨基酸1-256的氨基酸序列SEQ ID NO.209 U783’→5’方向 118709～119038氨基酸1-110的氨基酸序列SEQ ID NO.210 U753’→5’方向 112659～113408氨基酸1-250的氨基酸序列SEQ ID NO.211 U723’→5’方向 107278～108312氨基酸1-345的氨基酸序列SEQ ID NO.212 U663’→5’方向 101569～102486氨基酸1-306的氨基酸序列SEQ ID NO.213 U603’→5’方向 97288～98256 氨基酸1-323的氨基酸序列SEQ ID NO.214 U573’→5’方向 89875～93912 氨基酸1-1346的氨基酸序列
SEQ ID NO.215 U563’→5’方向 88983～89873氨基酸1-297的氨基酸序列SEQ ID NO.216 U553’→5’方向 87505～88803氨基酸1-433的氨基酸序列SEQ ID NO.217 U543’→5’方向 86051～87427氨基酸1-459的氨基酸序列SEQ ID NO.218 U523’→5’方向 83498～84274氨基酸1-259的氨基酸序列SEQ ID NO.219 U483’→5’方向 78034～80118氨基酸1-695的氨基酸序列SEQ ID NO.220 U473’→5’方向 75912～77867氨基酸1-652的氨基酸序列SEQ ID NO.221 U453’→5’方向 74088～75218氨基酸1-377的氨基酸序列SEQ ID NO.222 U433’→5’方向 70823～73405氨基酸1-861的氨基酸序列SEQ ID NO.223 U423’→5’方向 69054～70598氨基酸1-515的氨基酸序列SEQ ID NO.224 U413’→5’方向 64222～67620氨基酸1-1133的氨基酸序列SEQ ID NO.225 U403’→5’方向 62034～64214氨基酸1-727的氨基酸序列SEQ ID NO.226 U383’→5’方向 56550～59588氨基酸1-1013的氨基酸序列SEQ ID NO.227 U353’→5’方向 53933～54253氨基酸1-107的氨基酸序列SEQ ID NO.228 U333’→5’方向 51723～53135氨基酸1-471的氨基酸序列SEQ ID NO.229 U323’→5’方向 51455～51721氨基酸1-89的氨基酸序列SEQ ID NO.230 U293’→5’方向 41457～42356氨基酸1-300的氨基酸序列SEQ ID NO.231 U283’→5’方向 39020～41434氨基酸1-805的氨基酸序列SEQ ID NO.232 U263’→5’方向 36922～37809氨基酸1-296的氨基酸序列SEQ ID NO.233 U253’→5’方向 35864～36814氨基酸1-317的氨基酸序列SEQ ID NO.234 未知1 3’→5’方向 35674～35847氨基酸1-58的氨基酸序列SEQ ID NO.235 U243’→5’方向 35392～35655氨基酸1-88的氨基酸序列SEQ ID NO.236 U233’→5’方向 34375～35085氨基酸1-237的氨基酸序列SEQ ID NO.237 U223’→5’方向 33739～34347氨基酸1-203的氨基酸序列SEQ ID NO.238 U213’→5’方向 32340～33641氨基酸1-434的氨基酸序列SEQ ID NO.239 U203’→5’方向 31069～32337氨基酸1-423的氨基酸序列SEQ ID NO.240 U193’→5’方向 29649～30818氨基酸1-390的氨基酸序列SEQ ID NO.241 U183’→5’方向 28508～29389氨基酸1-294的氨基酸序列SEQ ID NO.242 U163’→5’方向 26259～27116氨基酸1-286的氨基酸序列SEQ ID NO.243 U153’→5’方向 25660～25992氨基酸1-111的氨基酸序列SEQ ID NO.244 U113’→5’方向 18966～21578氨基酸1-871的氨基酸序列SEQ ID NO.245 U9 3’→5’方向 17238～17552氨基酸1-105的氨基酸序列SEQ ID NO.246 U8 3’→5’方向 16021～17091氨基酸1-357的氨基酸序列
SEQ ID NO.247 U7 3’→5’方向 14908～15936 氨基酸1-343的氨基酸序列SEQ ID NO.248 U5 3’→5’方向 13214～14548 氨基酸1-445的氨基酸序列SEQ ID NO.249 U4 3’→5’方向 11485～13092 氨基酸1-536的氨基酸序列SEQ ID NO.250 U3 3’→5’方向 10155～11276 氨基酸1-374的氨基酸序列SEQ ID NO.251 U2 3’→5’方向 8716～9816氨基酸1-367的氨基酸序列SEQ ID NO.252 LJ13’→5’方向 7467～8432氨基酸1-322的氨基酸序列SEQ ID NO.253 DR53’→5’方向 3734～4171氨基酸1-146的氨基酸序列SEQ ID NO.254 DR33’→5’方向 2401～2979氨基酸1-193的氨基酸序列SEQ ID NO.255 LT13’→5’方向 1～338氨基酸1-113的氨基酸序列SEQ ID NO.256 U16外 3’→5’方向 26259～27034 和 编码氨基酸1-313的核酸序列显子1-2 27187～27349SEQ ID NO.257 U16外 3’→5’方向 26259～27034 和 氨基酸1-313的氨基酸序列显子1-2 27187～27349SEQ ID NO.258 U173’→5’方向 26948～27349 编码氨基酸1-134的核酸序列SEQ ID NO.259 U173’→5’方向 26948～27349 氨基酸1-134的氨基酸序列SEQ ID NO.260 U393’→5’方向 59588～62080 编码氨基酸1-831的核酸序列SEQ ID NO.261 U393’→5’方向 59588～62080 氨基酸1-831的氨基酸序列SEQ ID NO.262 U343’→5’方向 53086～53916 编码氨基酸1-277的核酸序列SEQ ID NO.263 U343’→5’方向 53086～53916 氨基酸1-277的氨基酸序列SEQ ID NO.264 U273’→5’方向 37797～38978 编码氨基酸1-394的核酸序列SEQ ID NO.265 U273’→5’方向 37797～38978 氨基酸1-394的氨基酸序列SEQ ID NO.266 U613’→5’方向 98231～98578 编码氨基酸1-116的核酸序列SEQ ID NO.267 U613’→5’方向 98231～98578 氨基酸1-116的氨基酸序列SEQ ID NO.268 U763’→5’方向 113317～115305编码氨基酸1-663的核酸序列SEQ ID NO.269 U763’→5’方向 113317～115305氨基酸1-663的氨基酸序列SEQ ID NO.270 U873’→5’方向 127551～130043编码氨基酸1-831的核酸序列SEQ ID NO.271 U873’→5’方向 127551～130043氨基酸1-831的氨基酸序列SEQ ID NO.272HST株的基因组序列SEQ ID NO.273 DR15’→3’方向 576～842 氨基酸1-89的氨基酸序列SEQ ID NO.274 DR25’→3’方向 1027～2970氨基酸1-648的氨基酸序列SEQ ID NO.275 DR65’→3’方向 5025～5336氨基酸1-104的氨基酸序列SEQ ID NO.276 DR75’→3’方向 6512～7150氨基酸1-213的氨基酸序列
SEQ ID NO.277 D 5’→3’方向 7928～8662 氨基酸1-245的氨基酸序列SEQ ID NO.278 U1 5’→3’方向 8929～9384 氨基酸1-152的氨基酸序列SEQ ID NO.279 U6 5’→3’方向 15395～15652氨基酸1-86的氨基酸序列SEQ ID NO.280 U105’→3’方向 18386～19897氨基酸1-504的氨基酸序列SEQ ID NO.281 U135’→3’方向 23699～24022氨基酸1-108的氨基酸序列SEQ ID NO.282 U145’→3’方向 24136～25953氨基酸1-606的氨基酸序列SEQ ID NO.283 U305’→3’方向 42839～46087氨基酸1-1083的氨基酸序列SEQ ID NO.284 U315’→3’方向 46105～52338氨基酸1-2078的氨基酸序列SEQ ID NO.285 U365’→3’方向 55212～56660氨基酸1-483的氨基酸序列SEQ ID NO.286 U375’→3’方向 56664～57458氨基酸1-265的氨基酸序列SEQ ID NO.287 U445’→3’方向 74335～75030氨基酸1-232的氨基酸序列SEQ ID NO.288 U465’→3’方向 76180～76434氨基酸1-85的氨基酸序列SEQ ID NO.289 U495’→3’方向 81342～82100氨基酸1-253的氨基酸序列SEQ ID NO.290 U515’→3’方向 83642～84547氨基酸1-302的氨基酸序列SEQ ID NO.291 U535’→3’方向 85350～86936氨基酸1-529的氨基酸序列SEQ ID NO.292 U585’→3’方向 95048～97366氨基酸1-773的氨基酸序列SEQ ID NO.293 U595’→3’方向 97375～98415氨基酸1-347的氨基酸序列SEQ ID NO.294 U625’→3’方向 99551～99814氨基酸1-88的氨基酸序列SEQ ID NO.295 U645’→3’方向 100390～101718 氨基酸1-443的氨基酸序列SEQ ID NO.296 U675’→3’方向 103591～104652 氨基酸1-354的氨基酸序列SEQ ID NO.297 U695’→3’方向 104999～106690 氨基酸1-564的氨基酸序列SEQ ID NO.298 U705’→3’方向 106698～108164 氨基酸1-489的氨基酸序列SEQ ID NO.299 U735’→3’方向 109475～111817 氨基酸1-781的氨基酸序列SEQ ID NO.300 U775’→3’方向 116250～118724 氨基酸1-825的氨基酸序列SEQ ID NO.301 U795’→3’方向 121322～122359 氨基酸1-346的氨基酸序列SEQ ID NO.302 U805’→3’方向 122640～122942 氨基酸1-101的氨基酸序列SEQ ID NO.303 U835’→3’方向 124657～124998 氨基酸1-114的氨基酸序列SEQ ID NO.304 U915’→3’方向 138630～138974 氨基酸1-115的氨基酸序列SEQ ID NO.305 U955’→3’方向 144230～147868 氨基酸1-1213的氨基酸序列SEQ ID NO.306 DR1R 5’→3’方向 153618～153884 氨基酸1-89的氨基酸序列SEQ ID NO.307 DR2R 5’→3’方向 154069～156012 氨基酸1-648的氨基酸序列SEQ ID NO.308 DR6R 5’→3’方向 158067～158378 氨基酸1-104的氨基酸序列
SEQ ID NO.309 DR7R 5’→3’方向 159554～160192氨基酸1-213的氨基酸序列SEQ ID NO.310 U125’→3’方向 22479～22511 和 编码氨基酸1-354的核酸序列22589～23617SEQ ID NO.311 U125’→3’方向 22479～22511 和 氨基酸1-354的氨基酸序列22589～23617SEQ ID NO.312 U505’→3’方向 81877～83544 编码氨基酸1-556的核酸序列SEQ ID NO.313 U505’→3’方向 81877～83544 氨基酸1-556的氨基酸序列SEQ ID NO.314 U635’→3’方向 99756～100412 编码氨基酸1-219的核酸序列SEQ ID NO.315 U635’→3’方向 99756～100412 氨基酸1-219的氨基酸序列SEQ ID NO.316 U655’→3’方向 101675～102682编码氨基酸1-336的核酸序列SEQ ID NO.317 U655’→3’方向 101675～102682氨基酸1-336的氨基酸序列SEQ ID NO.318 U685’→3’方向 104652～104996编码氨基酸1-115的核酸序列SEQ ID NO.319 U685’→3’方向 104652～104996氨基酸1-115的氨基酸序列SEQ ID NO.320 U715’→3’方向 108101～108346编码氨基酸1-82的核酸序列SEQ ID NO.321 U715’→3’方向 108101～108346氨基酸1-82的氨基酸序列SEQ ID NO.322 U745’→3’方向 111786～113774编码氨基酸1-663的核酸序列SEQ ID NO.323 U745’→3’方向 111786～113774氨基酸1-663的氨基酸序列SEQ ID NO.324HST株的基因组序列(互补链)SEQ ID NO.325 DRHN2R 3’→5’方向 160278～160748氨基酸1-157的氨基酸序列SEQ ID NO.326 DRHN1R 3’→5’方向 158065～158574氨基酸1-170的氨基酸序列SEQ ID NO.327 DR3R 3’→5’方向 155760～156362氨基酸1-201的氨基酸序列SEQ ID NO.328 RJ13’→5’方向 153060～153407氨基酸1-116的氨基酸序列SEQ ID NO.329 U100 3’→5’方向 151529～151918氨基酸1-130的氨基酸序列SEQ ID NO.330 U993’→5’方向 151115～151396氨基酸1-94的氨基酸序列SEQ ID NO.331 U983’→5’方向 150376～150870氨基酸1-165的氨基酸序列SEQ ID NO.332 HN23’→5’方向 149749～149913氨基酸1-55的氨基酸序列SEQ ID NO.333 U973’→5’方向 149352～149651氨基酸1-100的氨基酸序列SEQ ID NO.334 U943’→5’方向 142683～144155氨基酸1-491的氨基酸序列SEQ ID NO.335 HN13’→5’方向 141543～142355氨基酸1-271的氨基酸序列SEQ ID NO.336 U903’→5’方向 137810～138085氨基酸1-92的氨基酸序列SEQ ID NO.337 U893’→5’方向 134808～137684氨基酸1-959的氨基酸序列SEQ ID NO.338 U863’→5’方向 127176～131717氨基酸1-1514的氨基酸序列
SEQ ID NO.339 U853’→5’方向 126160～127038氨基酸1-293的氨基酸序列SEQ ID NO.340 U843’→5’方向 125104～126132氨基酸1-343的氨基酸序列SEQ ID NO.341 U823’→5’方向 123829～124581氨基酸1-251的氨基酸序列SEQ ID NO.342 U813’→5’方向 122986～123753氨基酸1-256的氨基酸序列SEQ ID NO.343 U763’→5’方向 114467～116455氨基酸1-663的氨基酸序列SEQ ID NO.344 U753’→5’方向 113379～113756氨基酸1-126的氨基酸序列SEQ ID NO.345 U723’→5’方向 108428～109462氨基酸1-345的氨基酸序列SEQ ID NO.346 U663’→5’方向 102702～103619氨基酸1-306的氨基酸序列SEQ ID NO.347 U603’→5’方向 98412～99380 氨基酸1-323的氨基酸序列SEQ ID NO.348 U573’→5’方向 90999～95036 氨基酸1-1346的氨基酸序列SEQ ID NO.349 U563’→5’方向 90107～90997 氨基酸1-297的氨基酸序列SEQ ID NO.350 U553’→5’方向 88628～90106 氨基酸1-493的氨基酸序列SEQ ID NO.351 U543’→5’方向 87171～88550 氨基酸1-460的氨基酸序列SEQ ID NO.352 U523’→5’方向 84744～85343 氨基酸1-200的氨基酸序列SEQ ID NO.353 U483’→5’方向 79099～81183 氨基酸1-695的氨基酸序列SEQ ID NO.354 U473’→5’方向 76617～78833 氨基酸1-739的氨基酸序列SEQ ID NO.355 U453’→5’方向 74977～76107 氨基酸1-377的氨基酸序列SEQ ID NO.356 U433’→5’方向 71712～74294 氨基酸1-861的氨基酸序列SEQ ID NO.357 U423’→5’方向 69937～71487 氨基酸1-517的氨基酸序列SEQ ID NO.358 U413’→5’方向 65176～68574 氨基酸1-1133的氨基酸序列SEQ ID NO.359 U403’→5’方向 62988～65168 氨基酸1-727的氨基酸序列SEQ ID NO.360 U383’→5’方向 57504～60542 氨基酸1-1013的氨基酸序列SEQ ID NO.361 U353’→5’方向 54893～55210 氨基酸1-106的氨基酸序列SEQ ID NO.362 U333’→5’方向 52683～54095 氨基酸1-471的氨基酸序列SEQ ID NO.363 U323’→5’方向 52412～52681 氨基酸1-90的氨基酸序列SEQ ID NO.364 U293’→5’方向 42412～43311 氨基酸1-300的氨基酸序列SEQ ID NO.365 U283’→5’方向 39975～42389 氨基酸1-805的氨基酸序列SEQ ID NO.366 U263’→5’方向 37883～38770 氨基酸1-296的氨基酸序列SEQ ID NO.367 U253’→5’方向 36825～37775 氨基酸1-317的氨基酸序列SEQ ID NO.368 U243’→5’方向 36350～36616 氨基酸1-89的氨基酸序列SEQ ID NO.369 U233’→5’方向 35326～36225 氨基酸1-300的氨基酸序列SEQ ID NO.370 U213’→5’方向 33291～34793 氨基酸1-501的氨基酸序列
SEQ ID NO.371 U203’→5’方向 31984～33288氨基酸1-435的氨基酸序列SEQ ID NO.372 U193’→5’方向 30592～31761氨基酸1-390的氨基酸序列SEQ ID NO.373 U183’→5’方向 29443～30327氨基酸1-295的氨基酸序列SEQ ID NO.374 U173’→5’方向 28003～28263氨基酸1-87的氨基酸序列SEQ ID NO.375 U163’→5’方向 27172～27603氨基酸1-144的氨基酸序列SEQ ID NO.376 U153’→5’方向 26559～26891氨基酸1-111的氨基酸序列SEQ ID NO.377 U113’→5’方向 19801～22377氨基酸1-859的氨基酸序列SEQ ID NO.378 U8 3’→5’方向 16806～18041氨基酸1-412的氨基酸序列SEQ ID NO.379 U7 3’→5’方向 15678～16802氨基酸1-375的氨基酸序列SEQ ID NO.380 U5 3’→5’方向 14002～15333氨基酸1-444的氨基酸序列SEQ ID NO.381 U4 3’→5’方向 12276～13883氨基酸1-536的氨基酸序列SEQ ID NO.382 U3 3’→5’方向 10891～12051氨基酸1-387的氨基酸序列SEQ ID NO.383 U2 3’→5’方向 9467～10768 氨基酸1-434的氨基酸序列SEQ ID NO.384 LJ13’→5’方向 8292～8807 氨基酸1-172的氨基酸序列SEQ ID NO.385 DRHN2 3’→5’方向 7236～7706 氨基酸1-157的氨基酸序列SEQ ID NO.386 DRHN1 3’→5’方向 5023～5532 氨基酸1-170的氨基酸序列SEQ ID NO.387 DR33’→5’方向 2718～3320 氨基酸1-201的氨基酸序列SEQ ID NO.388 LT13’→5’方向 18～365 氨基酸1-116的氨基酸序列SEQ ID NO.389 U9 3’→5’方向 18022～18336编码氨基酸1-105的核酸序列SEQ ID NO.390 U9 3’→5’方向 18022～18336氨基酸1-105的氨基酸序列SEQ ID NO.391 U223’→5’方向 34690～35298编码氨基酸1-203的核酸序列SEQ ID NO.392 U223’→5’方向 34690～35298氨基酸1-203的氨基酸序列SEQ ID NO.393 U273’→5’方向 38758～39933编码氨基酸1-392的核酸序列SEQ ID NO.394 U273’→5’方向 38758～39933氨基酸1-392的氨基酸序列SEQ ID NO.395 U343’→5’方向 54046～54876编码氨基酸1-277的核酸序列SEQ ID NO.396 U343’→5’方向 54046～54876氨基酸1-277的氨基酸序列SEQ ID NO.397 U393’→5’方向 60542～63034编码氨基酸1-831的核酸序列SEQ ID NO.398 U393’→5’方向 60542～63034氨基酸1-831的氨基酸序列SEQ ID NO.399 U613’→5’方向 99355～99867编码氨基酸1-171的核酸序列SEQ ID NO.400 U613’→5’方向 99355～99867氨基酸1-171的氨基酸序列
SEQ ID NO.401，BAC载体序列SEQ ID NO.402，引物BAC7-E1SEQ ID NO.403，引物BAC7-E2SEQ ID NO.404，引物BAC7-E3SEQ ID NO.405，引物BAC7-E4优选实施方案的描述以下对本发明进行说明。在本说明书中所有单数形式，在没有特别说明的情况下应理解为也包含其复数形式的概念。本说明书中所使用的术语，在没有特别说明的情况下，均应理解为本领域通常所指的含义。因此，在没有其它定义的情况下，本说明书中所使用的全部专业用语和科技术语均指本领域技术人员通常所理解的含义。在发生矛盾的情况下，以本说明书(包括其定义)优先。
(术语的定义)本说明书所具体使用的术语的定义列举如下。
本说明书中所用的术语“疱疹病毒”包含HHV-6A、HHV-6B、和HHV-7，在没有特别说明的情况下，这些病毒的野生型和重组型均包含在内。在本说明书中使用时，术语“HHV-6”包括HHV-6A和HHV-6B，且在没有特别说明的情况下，这些病毒的野生型和重组型均包含在内。
在本说明书中使用时，疱疹病毒的“必需基因”指疱疹病毒增殖所必需的基因。疱疹病毒的“非必需基因”指疱疹病毒增殖所非必需的基因，即，即使缺失疱疹病毒仍然可以增殖的基因。
(人疱疹病毒7；HHV-7)人疱疹病毒7(HHV-7)的非必需基因包括但不限于基因H1，基因DR1，基因DR2，基因H2，基因DR6，基因DR7，基因H3，基因H4，基因U2，基因U3，基因U4，基因U5/7，基因U8，基因U10，基因U12，基因U13，基因U15，基因U16，基因U17Ex，基因U17，基因U17a，基因U18，基因U19，基因U20，基因U21，基因U23，基因U24，基因U24a，基因U25，基因U26，基因U28，基因U32，基因U33，基因U34，基因U35，基因U36，基因U37，基因U40，基因U42，基因U44，基因U45，基因U46，基因U47，基因U49，基因U50，基因U51，基因U52，基因U55A，基因U55B，基因U58，基因U59，基因U62，基因U63，基因U64，基因U65，基因U67，基因U68，基因U69，基因U70，基因U71，基因U75，基因U76，基因H5，基因U79，基因H6，基因U80，基因U81，基因U84，基因U85，基因U91，基因H7，基因U95，和基因H8。
当病毒基因组中的基因是必需基因时，该基因的缺失导致病毒不能增殖。因此可以通过缺失病毒基因组中任意的基因，再检测病毒的增殖来判断该基因是必需基因还是非必需基因。
上述非必需基因的ORF内的区域和/或ORF的侧翼区域可以作为BAC载体插入的目标使用。优选地，所述目标为，但不限于，如基因U24的ORF内或其ORF的侧翼区域，或基因U24a的ORF内或其ORF的侧翼区域，更优选基因U24的ORF的侧翼区域或基因U24a的ORF的侧翼区域。
本说明书中所用的疱疹病毒“野生株”指未经人工修饰的、从自然界分离的疱疹病毒株。野生株的例子，例如但不限于JI株。所述JI株的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。该JI株的各ORF的阅读框的方向、基因组中的位置及其所编码的多肽的氨基酸残基数如下所示。
ORF名称 阅读框的方向基因组中的位置氨基酸残基数H1 5’→3’方向33～542 氨基酸1-170DR1 5’→3’方向368～826 氨基酸1-153DR2 5’→3’方向898～2100 氨基酸1-401H2 5’→3’方向2267～2506氨基酸1-80DR6 5’→3’方向2562～3050氨基酸1-163DR7 5’→3’方向3122～3910氨基酸1-263H3 3’→5’方向3976～4224氨基酸1-83H4 3’→5’方向4449～4745氨基酸1-99U2 3’→5’方向6338～7417氨基酸1-360U3 3’→5’方向7578～8732氨基酸1-385U4 3’→5’方向8754～10382 氨基酸1-543
U5/7 3’→5’方向10407～13004氨基酸1-866U8 3’→5’方向13174～14262氨基酸1-363U10 5’→3’方向14608～15963氨基酸1-452U11 3’→5’方向15982～18249氨基酸1-756U12 5’→3’方向18396～19436氨基酸1-347U13 5’→3’方向19521～19817氨基酸1-99U14 5’→3’方向19885～21831氨基酸1-649U15 3’→5’方向22244～22564氨基酸1-107U17Ex3’→5’方向22772～23547 和 氨基酸1-33123620～23836U17 3’→5’方向23570～23836氨基酸1-89U17a 5’→3’方向24318～24587氨基酸1-90U18 3’→5’方向24713～25600氨基酸1-296U19 3’→5’方向25945～26922氨基酸1-326U20 3’→5’方向27036～28211氨基酸1-392U21 3’→5’方向28202～29494氨基酸1-431U23 3’→5’方向29903～30418氨基酸1-172U24 3’→5’方向30524～30772氨基酸1-83U24a 3’→5’方向30776～31129氨基酸1-118U25 3’→5’方向30936～31898氨基酸1-321U26 3’→5’方向31988～32869氨基酸1-294U27 3’→5’方向32857～33951氨基酸1-365U28 3’→5’方向34064～36484氨基酸1-807U29 3’→5’方向36487～37347氨基酸1-287U30 5’→3’方向37362～40178氨基酸1-939U31 5’→3’方向40179～46358氨基酸1-2060U32 3’→5’方向46355～46627氨基酸1-91U33 3’→5’方向46608～48041氨基酸1-478U34 3’→5’方向47992～48768氨基酸1-259U35 3’→5’方向48805～49119氨基酸1-105U36 5’→3’方向49118～50575氨基酸1-486U37 5’→3’方向50577～51356氨基酸1-260
U38 3’→5’方向51363～54401氨基酸1-1013U39 3’→5’方向54401～56869氨基酸1-823U40 3’→5’方向56832～58997氨基酸1-722U41 3’→5’方向59000～62395氨基酸1-1132U42 3’→5’方向62772～64352氨基酸1-527U43 3’→5’方向64501～67086氨基酸1-862U44 5’→3’方向67143～67754氨基酸1-204U45 3’→5’方向67759～68898氨基酸1-380U46 5’→3’方向68930～69190氨基酸1-87U47 3’→5’方向69638～70579氨基酸1-314U48 3’→5’方向70817～72889氨基酸1-691U49 5’→3’方向73003～73722氨基酸1-240U50 5’→3’方向73538～75202氨基酸1-555U51 5’→3’方向75304～76188氨基酸1-295U52 3’→5’方向76185～76949氨基酸1-255U53 5’→3’方向76957～78495氨基酸1-513U54 3’→5’方向78503～79870氨基酸1-456U55A 3’→5’方向79918～81201氨基酸1-428U55B 3’→5’方向81285～82577氨基酸1-431U56 3’→5’方向82630～83511氨基酸1-294U57 3’→5’方向83514～87551氨基酸1-1346U58 5’→3’方向87563～89890氨基酸1-776U59 5’→3’方向89838～90881氨基酸1-348U60-U66 3’→5’方向90878～92005 和 氨基酸1-66495122～95985U62 5’→3’方向92017～92244氨基酸1-76U63 5’→3’方向92216～92851氨基酸1-212U64 5’→3’方向92829～94148氨基酸1-440U65 5’→3’方向94111～95103氨基酸1-331U67 5’→3’方向95984～97024氨基酸1-347U68 5’→3’方向97024～97368氨基酸1-115U69 5’→3’方向97371～99011氨基酸1-547
U70 5’→3’方向99013～100455 氨基酸1-481U71 5’→3’方向100392～100613氨基酸1-74U72 3’→5’方向100636～101676氨基酸1-347U73 5’→3’方向101693～104056氨基酸1-788U74 5’→3’方向104007～105986氨基酸1-660U75 3’→5’方向105973～106743氨基酸1-257U76 3’→5’方向106667～108589氨基酸1-641U77 5’→3’方向108435～110897氨基酸1-821H5 5’→3’方向112811～113311氨基酸1-167U79 5’→3’方向113502～114203氨基酸1-234H6 5’→3’方向114257～114505氨基酸1-83U80 5’→3’方向114557～115189氨基酸1-211U81 3’→5’方向115184～115948氨基酸1-255U82 3’→5’方向116038～116778氨基酸1-247U84 3’→5’方向117111～118043氨基酸1-311U85 3’→5’方向118071～118913氨基酸1-281U86 3’→5’方向119091～122708氨基酸1-1206U89 3’→5’方向125420～128668氨基酸1-1083U90 3’→5’方向128776～129051氨基酸1-92U91 5’→3’方向129122～129625氨基酸1-168H7 5’→3’方向130829～132112氨基酸1-428U95 5’→3’方向133382～136204氨基酸1-941H8 3’→5’方向136307～136579氨基酸1-91U98 3’→5’方向137945～138451氨基酸1-169U99 3’→5’方向138375～138692氨基酸1-106U100 3’→5’方向138751～138999氨基酸1-83H1’ 5’→3’方向139080～139589氨基酸1-170DR1’5’→3’方向139415～139873氨基酸1-153DR2’5’→3’方向139945～141147氨基酸1-401H2’ 5’→3’方向141314～141553氨基酸1-80DR6’5’→3’方向141609～142097氨基酸1-163DR7’5’→3’方向142169～142957氨基酸1-263
H3’ 3’→5’方向143023-143271氨基酸1-83H4’ 3’→5’方向143496-143792氨基酸1-99上述表中所述的“5’→3’方向”指ORF的方向与SEQ ID NO.1的方向相同。“3’→5’方向”指ORF的方向与SEQ ID NO.1的方向相反。通过鉴定与所述ORF的核苷酸序列和/或氨基酸序列同源的序列，本领域的技术人员可以容易地鉴定出JI株之外的株的基因组中的ORF。
HHV-7基因组中的各ORF所编码的基因产物的特征如下表1～3中所示。
表1HHV-7的非必需基因



表2病毒复制相关的HHV-7基因

表3与病毒颗粒形成相关的HHV-7基因


(人疱疹病毒6A；HHV-6A)人疱疹病毒6(HHV-6A)的非必需基因例如，包括但不限于基因LT1，基因DR1，基因DR2，基因DR3，基因DR4，基因DR5，基因DR6，基因DRHN1，基因DR7，基因DRHN2，基因DR8，基因LJ1，基因U1，基因U2，基因U3，基因U4，基因U5，基因U6，基因U7，基因U8，基因U9，基因U10，基因U12EX，基因U12，基因U13，基因U15，基因U16，基因U17，基因U18，基因U19，基因U20，基因U21，基因U22，基因U23，基因U24，基因U25，基因U26，基因U28，基因U32，基因U33，基因U34，基因U35，基因U36，基因U37，基因U40，基因U42，基因U44，基因U45，基因U46，基因U47，基因U49，基因U50，基因U51，基因U52，基因U55，基因U58，基因U59，基因U61，基因U62，基因U63，基因U64，基因U65，基因U67，基因U68，基因U69，基因U70，基因U71，基因U75，基因U76，基因U78，基因U79，基因U80，基因U81，基因U83，基因U84，基因U85，基因U88，基因U91，基因U92，基因U93，基因HN2，基因U94，基因U95和基因U96.
当病毒基因组中的基因是必需基因时，该基因的缺失导致病毒不能增殖。因此可以通过缺失病毒基因组中任意的基因，再检测病毒的增殖来判断该基因是必需基因还是非必需基因。
上述非必需基因的ORF内的区域和/或ORF的侧翼区域可以作为BAC载体插入的目标使用。优选地，所述目标为，但不限于，基因U5的ORF内或其ORF的侧翼区，或基因U8的ORF内或其ORF的侧翼区，更优选但不限于基因U5的ORF的侧翼区域或基因U8的ORF的侧翼区域。
本说明书中所用的HHV-6A“野生株”指未经人工修饰的、从自然界分离的HHV-6A株。野生株的例子，例如但不限于U1102株。U1102株的核酸序列如SEQ ID NO.128所示。该U1102株的各ORF的阅读框的方向、基因组中的位置及其所编码的多肽的氨基酸残基数如下所示。
ORF 阅读框的方向基因组中的位置氨基酸数LT1 3’→5’方向1～338氨基酸1-113DR1 5’→3’方向501～794 氨基酸1-98DR2 5’→3’方向791～2653 氨基酸1-621DR3 3’→5’方向2401～2979氨基酸1-193DR4 5’→3’方向2746～3048氨基酸1-101DR5 3’→5’方向3734～4171氨基酸1-146DR6 5’→3’方向4725～5036氨基酸1-104DR7 5’→3’方向5629～6720氨基酸1-364DR8 5’→3’方向7237～7569氨基酸1-111LJ1 3’→5’方向7467～8432氨基酸1-322U15’→3’方向8245～8616氨基酸1-124U23’→5’方向8716～9816氨基酸1-367U33’→5’方向10155～11276 氨基酸1-374U43’→5’方向11485～13092 氨基酸1-536U53’→5’方向13214～14548 氨基酸1-445U65’→3’方向14619～14867 氨基酸1-83U73’→5’方向14908～15936 氨基酸1-343U83’→5’方向16021～17091 氨基酸1-357U93’→5’方向17238～17552 氨基酸1-105U10 5’→3’方向17604～18914 氨基酸1-437U11 3’→5’方向18966～21578 氨基酸1-871U12外显子1-2 5’→3’方向21680～21710 和 氨基酸1-34821800～22812U12 5’→3’方向21856～22812 氨基酸1-319U13 5’→3’方向22898～23218 氨基酸1-107U14 5’→3’方向23316～25145 氨基酸1-610U15 3’→5’方向25660～25992 氨基酸1-111U16外显子1-2 3’→5’方向26259～27034 和 氨基酸1-31327187～27349
U163’→5’方向26259～27116氨基酸1-286U173’→5’方向26948～27349氨基酸1-134U183’→5’方向28508～29389氨基酸1-294U193’→5’方向29649～30818氨基酸1-390U203’→5’方向31069～32337氨基酸1-423U213’→5’方向32340～33641氨基酸1-434U223’→5’方向33739～34347氨基酸1-203U233’→5’方向34375～35085氨基酸1-237U243’→5’方向35392～35655氨基酸1-883’→5’方向35674～35847氨基酸1-58U253’→5’方向35864～36814氨基酸1-317U263’→5’方向36922～37809氨基酸1-296U273’→5’方向37797～38978氨基酸1-394U283’→5’方向39020～41434氨基酸1-805U293’→5’方向41457～42356氨基酸1-300U305’→3’方向41884～45132氨基酸1-1083U315’→3’方向45150～51383氨基酸1-2078U323’→5’方向51455～51721氨基酸1-89U333’→5’方向51723～53135氨基酸1-471U343’→5’方向53086～53916氨基酸1-277U353’→5’方向53933～54253氨基酸1-107U365’→3’方向54252～55706氨基酸1-485U375’→3’方向55710～56504氨基酸1-265U383’→5’方向56550～59588氨基酸1-1013U393’→5’方向59588～62080氨基酸1-831U403’→5’方向62034～64214氨基酸1-727U413’→5’方向64222～67620氨基酸1-1133U423’→5’方向69054～70598氨基酸1-515U433’→5’方向70823～73405氨基酸1-861U445’→3’方向73446～74087氨基酸1-214U453’→5’方向74088～75218氨基酸1-377U465’→3’方向75291～75545氨基酸1-85
U473’→5’方向75912～77867氨基酸1-652U483’→5’方向78034～80118氨基酸1-695U495’→3’方向80277～81035氨基酸1-253U505’→3’方向80812～82479氨基酸1-556U515’→3’方向82574～83479氨基酸1-302U523’→5’方向83498～84274氨基酸1-259U535’→3’方向84281～85867氨基酸1-529U543’→5’方向86051～87427氨基酸1-459U553’→5’方向87505～88803氨基酸1-433U563’→5’方向88983～89873氨基酸1-297U573’→5’方向89875～93912氨基酸1-1346U585’→3’方向93924～96242氨基酸1-773U595’→3’方向96239～97291氨基酸1-351U603’→5’方向97288～98256氨基酸1-323U613’→5’方向98231～98578氨基酸1-116U625’→3’方向98427～98684氨基酸1-86U635’→3’方向98632～99282氨基酸1-217U645’→3’方向99260～100588 氨基酸1-443U655’→3’方向100545～101552 氨基酸1-336U663’→5’方向101569～102486 氨基酸1-306U675’→3’方向102458～103519 氨基酸1-354U685’→3’方向103519～103863 氨基酸1-115U695’→3’方向103866～105554 氨基酸1-563U705’→3’方向105562～107028 氨基酸1-489U715’→3’方向106965～107198 氨基酸1-78U723’→5’方向107278～108312 氨基酸1-345U735’→3’方向108325～110667 氨基酸1-781U745’→3’方向110636～112624 氨基酸1-663U753’→5’方向112659～113408 氨基酸1-250U763’→5’方向113317～115305 氨基酸1-663U775’→3’方向115100～117574 氨基酸1-825U783’→5’方向118709～119038 氨基酸1-110
U795’→3’方向120164～121198氨基酸1-345U805’→3’方向121170～121766氨基酸1-199U813’→5’方向121810～122577氨基酸1-256U823’→5’方向122653～123405氨基酸1-251U835’→3’方向123528～123821氨基酸1-98U843’→5’方向123925～124953氨基酸1-343U853’→5’方向124981～125853氨基酸1-291U863’→5’方向125989～128136氨基酸1-716U873’→5’方向127551～130043氨基酸1-831U885’→3’方向131034～132275氨基酸1-414U893’→5’方向133091～135610氨基酸1-840U903’→5’方向135664～135948氨基酸1-95推定蛋白U905’→3’方向136266～136481氨基酸1-72U915’→3’方向136485～136829氨基酸1-115U923’→5’方向138049～138492氨基酸1-148U933’→5’方向138531～139124氨基酸1-198U943’→5’方向141394～142866氨基酸1-491U955’→3’方向142941～146306氨基酸1-1122U963’→5’方向146641～146940氨基酸1-100U973’→5’方向147808～148077氨基酸1-90U983’→5’方向148741～149391氨基酸1-217U993’→5’方向149485～149766氨基酸1-94U100 3’→5’方向149868～150437氨基酸1-190RJ13’→5’方向151140～151571氨基酸1-144DR15’→3’方向151734～152027氨基酸1-98DR25’→3’方向152024～153886氨基酸1-621DR33’→5’方向153634～154212氨基酸1-193DR45’→3’方向153979～154281氨基酸1-101DR53’→5’方向154967～155404氨基酸1-146DR65’→3’方向155958～156269氨基酸1-104DR75’→3’方向156862～157953氨基酸1-364DR85’→3’方向158470～158802氨基酸1-111
.上述表中所述的“5’→3’方向”指ORF的方向与SEQ IDNO.128的核酸序列方向相同。“3’→5’方向”指ORF的方向与SEQID NO.128的核酸序列方向相反。通过鉴定与所述ORF的核苷酸序列和/或氨基酸序列同源的序列，本领域的技术人员可以容易地鉴定出U1102株之外的株的基因组中的ORF。
本说明书中的“突变株”指由野生株病毒经诱变、多次传代培养等诱变产生的疱疹病毒株。诱变疱疹病毒株时，这种诱变可以是导入随机突变或导入位点特异性突变。
(人疱疹病毒6B；HHV-6B)对于与HHV-6A基本上相同的基因组结构的HHV-6B的情况，以下列举的基因被认为是非必需基因，其包括但不限于基因LT1，基因DR1，基因DR2，基因DR3，基因DR4，基因DR5，基因DR6，基因DRHN1，基因DR7，基因DRHN2，基因DR8，基因LJ1，基因U1，基因U2，基因U3，基因U4，基因U5，基因U6，基因U7，基因U8，基因U9，基因U10，基因U12EX，基因U12，基因U13，基因U15，基因U16，基因U17，基因U18，基因U19，基因U20，基因U21，基因U22，基因U23，基因U24，基因U25，基因U26，基因U28，基因U32，基因U33，基因U34，基因U35，基因U36，基因U37，基因U40，基因U42，基因U44，基因U45，基因U46，基因U47，基因U49，基因U50，基因U51，基因U52，基因U55，基因U58，基因U59，基因U61，基因U62，基因U63，基因U64，基因U65，基因U67，基因U68，基因U69，基因U70，基因U71，基因U75，基因U76，基因U78，基因U79，基因U80，基因U81，基因U83，基因U84，基因U85，基因U88，基因U91，基因U92，基因U93，基因HN2，基因U94，基因U95和基因U96。
当病毒基因组中的基因是必需基因时，该基因的缺失导致病毒不能增殖。因此可以通过缺失病毒基因组中任意的基因，再检测病毒的增殖来判断该基因是必需基因还是非必需基因。
上述非必需基因的ORF内的区域和/或ORF的侧翼区域可以作为BAC载体插入的目标使用。优选地，所述目标为，但不限于，基因U5的ORF内或其ORF的侧翼区域，或基因U8的ORF内或其ORF的侧翼区域，更优选但不限于基因U5的ORF的侧翼区域或基因U8的ORF的侧翼区域。
本说明书中所用的HHV-6B“野生株”指未经人工修饰的、从自然界分离的疱疹病毒。HHV-6 B野生株的例子，例如但不限于HST株。所述HST株的核酸序列如SEQ ID NO.272所示。该HST株的备ORF的阅读框的方向、基因组中的位置及其所编码的多肽的氨基酸残基数如下所示。
ORF名称阅读框方向 基因组中的位置 氨基酸残基数LT13’→5’方向18～365 氨基酸1-116DR15’→3’方向576～842氨基酸1-89DR25’→3’方向1027～2970 氨基酸1-648DR33’→5’方向2718～3320 氨基酸1-201DRHN1 3’→5’方向5023～5532 氨基酸1-170DR65’→3’方向5025～5336 氨基酸1-104DR75’→3’方向6512～7150 氨基酸1-213DRHN2 3’→5’方向7236～7706 氨基酸1-157D 5’→3’方向7928～8662 氨基酸1-245LJ13’→5’方向8292～8807 氨基酸1-172U1 5’→3’方向8929～9384 氨基酸1-152U2 3’→5’方向9467～10768 氨基酸1-434U3 3’→5’方向10891～12051氨基酸1-387U4 3’→5’方向12276～13883氨基酸1-536U5 3’→5’方向14002～15333氨基酸1-444U6 5’→3’方向15395～15652氨基酸1-86U7 3’→5’方向15678～16802氨基酸1-375U8 3’→5’方向16806～18041氨基酸1-412U9 3’→5’方向18022～18336氨基酸1-105U105’→3’方向18386～19897氨基酸1-504U113’→5’方向19801～22377氨基酸1-859U125’→3’方向22479～22511 和 氨基酸1-35422589～23617
U135’→3’方向23699～24022氨基酸1-108U145’→3’方向24136～25953氨基酸1-606U153’→5’方向26559～26891氨基酸1-111U163’→5’方向27172～27603氨基酸1-144U173’→5’方向28003～28263氨基酸1-87U183’→5’方向29443～30327氨基酸1-295U193’→5’方向30592～31761氨基酸1-390U203’→5’方向31984～33288氨基酸1-435U213’→5’方向33291～34793氨基酸1-501U223’→5’方向34690～35298氨基酸1-203U233’→5’方向35326～36225氨基酸1-300U243’→5’方向36350～36616氨基酸1-89U253’→5’方向36825～37775氨基酸1-317U263’→5’方向37883～38770氨基酸1-296U273’→5’方向38758～39933氨基酸1-392U283’→5’方向39975～42389氨基酸1-805U293’→5’方向42412～43311氨基酸1-300U305’→3’方向42839～46087氨基酸1-1083U315’→3’方向46105～52338氨基酸1-2078U323’→5’方向52412～52681氨基酸1-90U333’→5’方向52683～54095氨基酸1-471U343’→5’方向54046～54876氨基酸1-277U353’→5’方向54893～55210氨基酸1-106U365’→3’方向55212～56660氨基酸1-483U375’→3’方向56664～57458氨基酸1-265U383’→5’方向57504～60542氨基酸1-1013U393’→5’方向60542～63034氨基酸1-831U403’→5’方向62988～65168氨基酸1-727U413’→5’方向65176～68574氨基酸1-1133U423’→5’方向69937～71487氨基酸1-517U433’→5’方向71712～74294氨基酸1-861U445’→3’方向74335～75030氨基酸1-232
U453’→5’方向74977～76107 氨基酸1-377U465’→3’方向76180～76434 氨基酸1-85U473’→5’方向76617～78833 氨基酸1-739U483’→5’方向79099～81183 氨基酸1-695U495’→3’方向81342～82100 氨基酸1-253U505’→3’方向81877～83544 氨基酸1-556U515’→3’方向83642～84547 氨基酸1-302U523’→5’方向84744～85343 氨基酸1-200U535’→3’方向85350～86936 氨基酸1-529U543’→5’方向87171～88550 氨基酸1-460U553’→5’方向88628～90106 氨基酸1-493U563’→5’方向90107～90997 氨基酸1-297U573’→5’方向90999～95036 氨基酸1-1346U585’→3’方向95048～97366 氨基酸1-773U595’→3’方向97375～98415 氨基酸1-347U603’→5’方向98412～99380 氨基酸1-323U613’→5’方向99355～99867 氨基酸1-171U625’→3’方向99551～99814 氨基酸1-88U635’→3’方向99756～100412 氨基酸1-219U645’→3’方向100390～101718氨基酸1-443U655’→3’方向101675～102682氨基酸1-336U663’→5’方向102702～103619氨基酸1-306U675’→3’方向103591～104652氨基酸1-354U685’→3’方向104652～104996氨基酸1-115U695’→3’方向104999～106690氨基酸1-564U705’→3’方向106698～108164氨基酸1-489U715’→3’方向108101～108346氨基酸1-82U723’→5’方向108428～109462氨基酸1-345U735’→3’方向109475～111817氨基酸1-781U745’→3’方向111786～113774氨基酸1-663U753’→5’方向113379～113756氨基酸1-126U763’→5’方向114467～116455氨基酸1-663
U775’→3’方向116250～118724氨基酸1-825U795’→3’方向121322～122359氨基酸1-346U805’→3’方向122640～122942氨基酸1-101U813’→5’方向122986～123753氨基酸1-256U823’→5’方向123829～124581氨基酸1-251U835’→3’方向124657～124998氨基酸1-114U843’→5’方向125104～126132氨基酸1-343U853’→5’方向126160～127038氨基酸1-293U863’→5’方向127176～131717氨基酸1-1514U893’→5’方向134808～137684氨基酸1-959U903’→5’方向137810～138085氨基酸1-92U915’→3’方向138630～138974氨基酸1-115HN13’→5’方向141543～142355氨基酸1-271U943’→5’方向142683～144155氨基酸1-491U955’→3’方向144230～147868氨基酸1-1213U973’→5’方向149352～149651氨基酸1-100HN23’→5’方向149749～149913氨基酸1-55U983’→5’方向150376～150870氨基酸1-165U993’→5’方向151115～151396氨基酸1-94U100 3’→5’方向151529～151918氨基酸1-130RJ13’→5’方向153060～153407氨基酸1-116DR1R 5’→3’方向153618～153884氨基酸1-89DR2R 5’→3’方向154069～156012氨基酸1-648DR3R 3’→5’方向155760～156362氨基酸1-201DRHN1R 3’→5’方向158065～158574氨基酸1-170DR6R 5’→3’方向158067～158378氨基酸1-104DR7R 5’→3’方向159554～160192氨基酸1-213DRHN2R 3’→5’方向160278～160748氨基酸1-157上述表中所述的“5’→3’方向”指ORF的方向与SEQ IDNO.272的核酸序列方向相同。“3’→5’方向”指ORF的方向与SEQID NO.272的核酸序列方向相反。通过鉴定与所述ORF的核苷酸序列和/或氨基酸序列同源的序列，本领域的技术人员可以容易地鉴定出HST株之外的株的基因组中的ORF。
(HHV-6A和HHV-6B的ORF编码的蛋白质)HHV-6A和HHV-6B基因组中各ORF所编码的基因产物的特征如下述表4～6所示。下表中HHV-6A的U1102株和HHV-6B的HST株中各ORF的氨基酸残基长度如表中所示。
表4HHV-6的非必需基因



表5与病毒复制相关的HHV-6基因

表6与病毒颗粒形成相关的HHV-6基因


当病毒基因组中的基因是必需基因时，该基因的缺失导致病毒不能增殖。因此可以通过缺失病毒基因组中任意的基因，再检测病毒的增殖来判断该基因是必需基因还是非必需基因。
本说明书中，疱疹病毒的“野生株”指未经人工修饰的、从自然界分离的疱疹病毒株。
本说明书中的“突变株”指由野生株病毒经诱变、多次传代培养等诱变产生的疱疹病毒。诱变疱疹病毒时，这种诱变可以是导入随机突变或导入位点特异性突变。
本说明书中使用的术语“蛋白质”“多肽”“寡肽”和“肽”具有相同的含义，均指具有任意长度的氨基酸聚合物。
本发明书中所用的术语“多核苷酸”、“寡核苷酸”和“核酸”在本说明书中，表示相同含义，指任意长度的核苷酸的聚合物。除非特别说明，特定的核酸序列与所示的序列一样包含其经保守修饰的突变体(例如简并密码子取代)及其互补序列。具体而言，简并密码子取代可以通过制备一个或多个所选择的或全部密码子的第三位由混合碱基和/或脱氧次黄嘌呤核苷残基取代的序列而完成(Batzer等人，Nucleic Acid Res.195081(1991)；Ohtsuka等人，J.Biol.Chem.2602605-2608(1985)；Rossolini等人，Mol.Cell.Probes 891-98(1994))。
本说明书中所述的术语“基因”是指确定遗传性状的因子。通常在染色体上以一定的顺序排列。把确定蛋白质一级结构的基因称为结构基因。调节其表达的区域称为调节元件。本说明书中所用的“基因”指“多核苷酸”、“寡核苷酸”、“核酸”、和/或“蛋白质”“多肽”“寡肽”和“肽”。本说明书中基因的“开放阅读框”或“ORF”指将基因的碱基序列以每3个碱基为一组进行分割时所得的三种读框中的一个，其具有起始密码子，内部没有终止密码子且具有一定的长度，实际上有可能编码蛋白质的读框。疱疹病毒基因组全序列已经得到鉴定，其中至少鉴定了101个基因，已知各基因分别具有开放阅读框(ORF)。
本说明书中，疱疹病毒基因组中基因的“ORF中的区域”是指位于疱疹病毒基因组内的基因中形成ORF的碱基所在的区域。
本说明书中，疱疹病毒基因组中基因的“ORF的侧翼区域”是指位于疱疹病毒基因组内基因中，位于ORF附近的碱基所在的区域，其不属于该基因或其它基因的ORF中的区域。
本说明书中所用的术语基因的“同源性”指两个或两个以上的基因序列之间的同一性程度。因此，两序列的同源性越高，则其序列的同一性或相似性越高。两种基因是否具有同源性可以通过将两个序列进行直接比较来判断，当所述序列是核酸时也可以通过在严格条件下的杂交方法进行判定。将两个基因直接进行比较时，所述基因的DNA序列，典型地具有至少50％的同一性，优选具有至少70％的同一性，更优选具有至少80％，90％，95％，96％，97％，98％，或99％同一性时，认为它们的基因具有同源性。
本说明书中所述的碱基序列同一性的比较和同源性的计算可以利用作为序列分析用工具的BLAST以其缺省参数进行计算。
本说明书中基因、多核苷酸，多肽等的“表达”指其基因等在体内受到某种作用而形成另外的形态。优选指基因，多核苷酸等经转录和翻译成为多肽，也可以是将基因转录为mRNA并表达。更优选地，所述的多肽可以经翻译后加工。
本说明书中氨基酸可以通过一般已知的三字符形式表示，也可以IUPAC-IUB生物化学命名委员会所推荐的单字符形式表示。类似地，对于核苷酸以其为公众所接受的单字符编码形式表示。
本说明书中所述的“片段”是相对于全长的多核苷酸或多肽(其长度为n)，具有1到n-1序列长度的多肽或多核苷酸。片段的长度，根据目的不同可以适当地变化，例如作为片段长度的下限，当用于多肽时，可以列举3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50或其以上个氨基酸。用这里没有列举的整数表示的长度(例如，11等)作为下限，也是适宜的。当指多核苷酸时，可以列举5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50、75、100、200、300、400、500、600、600、700、800、900、1000或其以上个核苷酸，用这里没有具体列举的整数表示的长度(例如11等)作为下限，也是适宜的。
BAC载体内的基因所编码的多肽只要其具有与天然的多肽基本上同一的作用即可既可以是在其氨基酸序列中包含1个或以上(例如1个或几个)氨基酸的取代，添加和/或缺失，也可以是糖链的取代，添加和/或缺失。
本说明书中所用的“糖链”指1个或1个以上糖单元(单糖和/或其衍生物)连接而成的化合物。当连接两个或以上的糖单元时，各糖单元与糖单元之间，可以通过糖苷键脱水缩合连接。作为这种糖链，例如生物体中所含的多糖(葡萄糖、半乳糖、甘露糖、岩藻糖、木糖、N-乙酰葡糖胺、N-乙酰半乳糖胺、唾液酸及其复合物或衍生物)，以及降解的多糖，糖蛋白，蛋白聚糖，粘多糖，糖脂等由复合生物分子分解或衍生的糖链等广义的糖。因此，本说明书中“糖链”可以与“多糖”，“含糖物质”和“碳水化合物”互换使用。除非特别说明，本说明书中所述的“糖链”包含“糖链”和“含有糖链的物质”两方面的含义。
用具有同样疏水性指数的其它氨基酸取代某氨基酸可以生成仍然具有相同生物学功能的蛋白质(例如具有等价的酶活性的蛋白质)，在本领域是众所周知的。在这种氨基酸取代中优选疏水性指数在±2以内，进一步优选在±1以内，更优选在±0.5以内。基于疏水性的这种氨基酸取代是有效的，这在本领域中是可以理解的。在制备变体时还要考虑亲水性指标。如US4,554,101所示，对氨基酸残基分配了如下的亲水性指数精氨酸(+3.0)；赖氨酸(+3.0)；天冬氨酸(+3.0±1)；谷氨酸(+3.0±1)；丝氨酸(+0.3)；天冬酰胺(+0.2)；谷氨酰胺(+0.2)；甘氨酸(0)；苏氨酸(-0.4)；脯氨酸(-0.5±1)；丙氨酸(-0.5)；组氨酸(-0.5)；半胱氨酸(-1.0)；甲硫氨酸(-1.3)；缬氨酸(-1.5)；亮氨酸(-1.8)；异亮氨酸(-1.8)；酪氨酸(-2.3)；苯丙氨酸(-2.5)；和色氨酸(-3.4)。可以理解的是氨基酸可以被具有相同亲水性指数的其它氨基酸取代而提供生物学等价体。在这种氨基酸取代中，优选亲水性指数在±2以内，更优选在±1以内，进一步优选在±0.5以内。
本发明中的“保守取代”是指在氨基酸取代中，原来的氨基酸和被取代氨基酸的亲水性指数和/或疏水性指数类似的取代。例如，保守取代的例子是本领域已知的，如的下列各组内的取代精氨酸和赖氨酸；谷氨酸和天冬氨酸；丝氨酸和苏氨酸；谷氨酰胺和天冬酰胺；缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸等。
本说明书中所述的“变体”是指针对原来的多肽或多核苷酸等物质，使其一部分发生改变所得的物质。作为这样的变体可以列举取代变体，添加变体，缺失变体，截短变体，等位基因变体等。等位基因(allele)是指属于同一基因座但相互之间存在差异的基因变体。因此，所谓的“等位基因突变体”指与某基因具有等位基因关系的变体。所述的“种同源物”或“同系物”指某种中具有在某基因和氨基酸水平或核苷酸水平上同源性(优选至少60％或以上同源，更优选至少80％或以上，85％或以上，90％或以上，95％或以上的同源性)的物质。本说明书中记载了这种种同源物的制备方法。所谓“直向同源物”也称作直向同源基因是指经过种分化，由共同的祖先分化形成的基因。例如，以具有多种基因结构的血红蛋白基因家族为例，人和小鼠的α-血红蛋白基因是直向同源物。人的α-血红蛋白基因和β-血红蛋白基因是种内同源物(由于基因发生重复所产生的基因)。直向同源物对于分子系统树的推定是有用的。本发明的直向同源物在本发明中也是有用的。
“保守性(保守性改变)变体”在氨基酸序列和核酸序列两方面均适用。对于特定的核酸序列，所谓经保守性改变所得的变体是可以编码同一或基本上同一的氨基酸序列的核酸。当核酸不编码氨基酸序列时，称为基本上同一的序列。由于遗传密码子的简并性，许多功能同一的核酸编码任意给定的蛋白质。例如密码子GCA，GCC，GCG和GCU都编码丙氨酸。因而在所有通过所述密码子表示丙氨酸的位置，在所编码的多肽不发生改变的情况下，该密码子可被上述对应的任意密码子所替换。这种核酸变化是保守性突变的一种，即“沉默改变(突变)”。本说明书中记录了编码多肽的所有核酸序列，以及该核酸的所有沉默突变。本领域中，核酸中的各密码子(通常唯一编码甲硫氨酸的AUG，通常为编码色氨酸的唯一的密码子TGG除外)均可能为产生同样功能的分子而被改变。因此，所述的各序列也暗含了编码多肽的核酸的各沉默突变。优选地这样的改变要避免对多肽高级结构产生较大影响的氨基酸即半胱氨酸的替代。
在本说明书中为了制备包含编码功能等价多肽基因的BAC载体，除氨基酸的取代之外，也可以进行氨基酸的添加，缺失或修饰。所谓氨基酸替代，是指对原始的肽进行一个以上，例如1-10个，优选1-5个，更优选1-3个氨基酸的替代。所谓氨基酸的添加是指对原始的肽添加一个以上，例如1-10个，优选1-5个，更优选1-3个氨基酸。所谓氨基酸的缺失，是指使原始肽进行一个或一个以上，例如1-10个，优选1-5个，更优选1-3个氨基酸的缺失。氨基酸的修饰包括但不限于酰胺化、羧基化、硫酸化、卤化、烷基化、糖基化作用、磷酸化作用、羟基化作用、酰化作用(例如、乙酰化)等等。替代或添加的氨基酸可以是天然氨基酸，也可以是非天然的氨基酸或氨基酸的类似物。优选天然氨基酸。
本说明书中使用的多肽的核酸的形式指能表达其多肽的蛋白质形式的核酸分子。对于所述的核酸分子，只要其表达的多肽具有与天然的多肽基本上同一的活性，则如上所述核酸分子中的一部分序列可以缺失，也可以被其它碱基所替代，也可以部分插入其它的核酸序列。也可以在5’端和/或3’端添加其它的核酸。还可以是对编码多肽的基因在严格条件下杂交、并且编码与这种多肽具有基本上相同功能多肽的核酸分子。这些基因是本领域所公知的，可以应用于本发明。
这样的核酸可以利用已知的PCR方法获得，也可以通过化学合成来获得。这些方法还可以与定点诱变，杂交等结合使用。
本说明书中所谓的多肽或多核苷酸的“替代，添加或缺失”是指相对于原始的多肽或多核苷酸各氨基酸或其替代物，或者各核苷酸或其替代物分别被替代、添加或缺失。这样的替代、添加或缺失的技术，在本领域是已知的，作为这种技术的例子，可以列举定点诱变技术等。替代，添加或缺失只要是一个或一个以上则可以是任意数量，所述的数量可以是任意多个，只要经替代，添加或缺失后所得的变体能够保持目的功能即可。例如，所述的数量可以是一个或几个，优选是全长的20％以内、10％以内，或100各以下，50个以下，25个以下等。
高分子的结构(例如多肽的结构)可以在各种水平结构上进行描述。对于该结构的一般性论述可以参照例如Alberts等人，MolecularBiology of the Cell(3rd Ed.，1994)，和Cantor and Schimmel，Biophysical Chemistry Part IThe Conformation of BiologicalMacromolecules(1980)。本说明书中所应用的一般分子生物学技术，可以参照Ausubel F.A.等人编著的(1988)，Current Protocols inMolecular Biology，Wiley，New York，NY；Sambrook J.等人，(1987)Molecular CloningA Laboratory Manual，2nd Ed.，Cold Spring HarborLaboratory Press，Cold Spring Harbor，NY，等等只要是本行业的从业者，就很容易实施。
在本说明书中，当涉及基因时，所谓“载体”指可以将目的核苷酸序列递送到目的细胞中的物质。作为这样的载体可以利用能够在原核生物细胞、酵母、动物细胞、植物细胞、昆虫细胞、动物个体和植物个体等的宿主细胞中自我复制的，或者可以整合到染色体中，并且在适合本发明的多核苷酸转录的位置包含启动子。
“BAC载体”是以大肠杆菌的F质粒为基础制备的质粒，其是可以在大肠杆菌等细菌中稳定保持并增殖约300kb以上的巨大DNA片段的载体。BAC载体至少包含BAC载体复制所必需的区域。作为所述的复制所必需的区域，例如可以列举F质粒复制起点的oriS，或其变体。
本说明书中所谓“BAC载体序列”是指包含作为BAC载体功能所必需序列的序列。需要时，BAC载体序列还可以进一步包含“重组蛋白依赖的重组序列”和/或“选择标记”。
本说明书中，所谓核酸的“重组”可以与术语“同源重组”互换使用。由两个不同的同源核酸分子的紧密接触开始，发生交换，产生核酸的新组合。在本说明书中使用时，同源重组包含“重组蛋白-依赖的重组”与“重组蛋白-非依赖性重组”两方面的含义。所谓“重组蛋白-依赖性重组”是指在重组蛋白存在下发生，在重组蛋白不存在下不发生的同源重组。而所谓“重组蛋白非依赖性重组”是指与重组蛋白存在与否无关的同源重组。本说明书中的所谓“重组蛋白依赖的重组序列”是指产生重组蛋白-依赖性重组的序列。而所谓“重组蛋白-非依赖性重组序列”是产生重组蛋白-非依赖性重组的序列。重组蛋白依赖的重组序列在重组蛋白存在下产生重组，在重组蛋白不存在时不产生重组。优选重组蛋白与重组蛋白依赖的重组序列特异性作用，而对重组蛋白依赖的重组序列之外的序列不发生作用。
作为典型的重组蛋白依赖重组序列和重组蛋白包括但不限于来自P1噬菌体的loxP(P1交换位点)序列和Cre(环化重组)蛋白的组合，Flp蛋白和FRT位点的组合，C31和attB或attP的组合(Thorpe，Helena M.；Wilson，Stuart E.；Smith，Margaret C.M.，Control ofdirectionality in the site-specific recombination system of theStreptomyces phage C31.，Molecular Microbiology(2000)，38(2)，232-241.)解离酶和res位点的组合(Sadowski P.，Site-specificrecombinaseschanging partners and doing the twist，J.Bacteriol.，February 1986；165(2)341-7)(一般参照Sauer B.，Site-specificrecombinationdevelopments and applications.，Curr.Opin.Biotechnol.，1994 Oct；5(5)521-7)。
本说明书中使用时，所谓“选择标记”是指作为筛选含有BAC载体的宿主细胞指标的功能性基因。作为选择标记，例如但不限于荧光标记，发光标记和药物选择标记。作为“荧光标记”例如编码绿荧光蛋白(GFP)样的荧光蛋白的基因。作为“发光标记”例如，但不限于，编码虫荧光素酶之类的荧光蛋白的基因。作为“药物选择标记”包括但不限于编码选自下述蛋白质的基因二氢叶酸还原酶基因，谷氨酰胺合酶基因、天冬氨酸转氨酶、金属硫蛋白(MT)、腺苷脱氨酶(ADA)、腺苷脱氨酶(AMPD1、2)、黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖基转移酶、UMP合酶、P-糖蛋白、天冬酰胺合酶，以及鸟氨酸脱羧酶。药物筛选标记与所用药物的组合包括例如下述的二氢叶酸还原酶基因(DHFR)和氨甲蝶呤(MTX)的组合，谷氨酰胺合成酶(GS)基因与甲硫氨酸磺基肟(Msx)的组合，天冬氨酸转氨酶(AST)基因与N-膦羧乙酰-L-天冬氨酸(PALA)的组合，MT基因和镉(Cd2+)的组合，腺苷脱氨酶(ADA)基因和腺苷、亚硝基羟基丙氨酸、或2′脱氧助间型霉素的组合，腺苷脱氨酶(AMPD1、2)基因和腺嘌呤、重氮乙酰丝氨酸、或助间型霉素的组合，黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶基因和霉酚酸的组合，UMP合酶基因和6-氮杂尿苷、吡唑呋喃菌素的组合，P-糖蛋白(P-gp，MDR)基因和多种药物的组合，天冬酰胺合成酶(AS)基因和β-天冬氨酰异羟肟酸或合欢氨酸的组合，以及鸟氨酸脱羧酶(ODC)基因和-α-二氟甲基-鸟氨酸(DFMO)的组合。
本说明书中使用时，“表达载体”指调节结构基因和其表达的启动子，加上各种调节元件以在宿主细胞中可以操纵的状态而连接的核酸序列。调节元件优选包含终止子、耐药性基因(例如卡那霉素抗性基因、潮霉素抗性基因)之类的选择标记，以及增强子等。生物(例如，植物)的表达载体的类型和所使用的调节元件的种类根据宿主细胞的不同而不同，这是本领域技术人员已知的。对于植物，本发明所使用的植物表达载体进一步含有T-DNA区域。在利用土壤杆菌转化植物时，T-DNA区域可以提高基因的导入效率。
本说明书中使用时，所谓“重组载体”指可以将目的多核苷酸序列导入目的细胞的载体。作为这种载体，例如能够在原核生物细胞、酵母、动物细胞、植物细胞、昆虫细胞、动物个体和植物个体等的宿主细胞中自我复制的，或者可以整合到染色体中的载体，并且在适合本发明的多核苷酸转录的位置包含启动子的载体。
“终止子”是位于基因中编码蛋白质的区域的下游，DNA转录为mRNA时的转录终点，与附加poly A序列相关的序列。已知终止子与mRNA的稳定性相关，并影响基因的表达量。作为终止子，例如但不限于CaMV35S终止子、胭脂氨酸合成酶基因的终止子(Tnos)、烟草PR1a基因的终止子等.
所谓本说明书中所用的“启动子”指确定基因转录的起始部位、并直接调节转录频率的DNA的ORF的上游区域、与RNA聚合酶结合起始转录的碱基序列。启动子区域通常大多推定为编码蛋白质的区域的第一个外显子上游约2kbp以内的区域，因此假如用DNA分析软件预测基因组碱基序列中编码蛋白质的区域，则可由此推定启动子区域。推定的启动子区域随每个结构基因变化，通常位于结构基因的上游，但并不局限于此，启动子有时候也位于结构基因的下游。优选推定启动子区域位于第一外显子翻译起始点上游约2kbp以内。
本说明书中，所谓本发明的启动子表达是“组成型”的，是指在生物的所有组织中，在生物发育的任意阶段启动子均以大致一定量表达的性质。具体而言，在与本说明书实施例同样的条件下，利用Northern印迹分析时，例如在任意时间点(例如两个或两个以上的时间点(例如第5天和第15天))在同一或对应部位均可以观察到几乎相同的表达量时则在本发明意义上，表达是组成型表达。一般认为组成型表达的启动子对通常位于发育环境下维持生物的恒定性起作用。这些特性可以通过下述方式确定，由生物的任意部位提取RNA，利用Northern印迹分析表达量，或者利用Western印迹分析定量所表达的蛋白质。
“增强子”可以用于提高目的基因的表达效率。在动物细胞中使用时，作为增强子优选包含SV40启动子内上游侧序列的增强子区域。增强子，可以使用多个，也可以使用1个，还可以不使用。
在本说明书中使用时，“有效连接”指将目的序列的表达(起作用)设置于某些转录翻译调节序列(例如启动子，终止子等)或翻译调节序列的控制之下。为了使启动子作用于基因的有效连接通常是在该基因的上游设置启动子，但启动子无需紧邻该基因。
在本说明书中使用时，所述的“转化”，“转导”和“转染”，在没有特别说明的情况下可以互换使用，指向宿主细胞中导入核酸。作为转化方法，只要是可以向宿主细胞中导入DNA的方法均可以使用，例如可以例举电穿孔法，粒子枪(基因枪)法，磷酸钙法等各种已知的方法。
所谓“转化体”指通过转化所制备的细胞等生物体的全部或一部分。作为转化体，例如原核细胞、酵母、动物细胞、植物细胞、昆虫细胞等。转化体根据对象的不同，可以指转化细胞、转化组织、转化宿主等。本说明书中包含上述所有的转化形态，但在具体的上下文中可能指某种特定形态。
作为原核生物细胞的例子，可以列举属于埃希氏菌属、沙雷氏菌属(Serratia)、芽胞杆菌属(Bacillus)、短杆菌属(Brevibacterium)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、微杆菌属(Microbacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)等的原核细胞，例如大肠杆菌XL1-Blue、大肠杆菌XL2-Blue、大肠杆菌DH1、大肠杆菌MC1000、大肠杆菌KY3276、大肠杆菌W1485、大肠杆菌JM109、大肠杆菌HB101、大肠杆菌No.49、大肠杆菌W3110、大肠杆菌NY49、大肠杆菌BL21(DE3)、大肠杆菌BL21(DE3)pLysS、大肠杆菌HMS174(DE3)、大肠杆菌HMS174(DE3)pLysS、无花果沙雷氏菌(Serratiaficaria)、居泉沙雷氏菌(Serratia fonticola)、液化沙雷氏菌(Serratia liquefaciens)、粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、Brevibacteriumammmoniagenes、Brevibacterium immariophilum ATCC14068、解糖短杆菌(Brevibacterium saccharolyticum)ATCC14066、谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)ATCC13032、谷氨酸棒杆菌ATCC14067、谷氨酸棒杆菌ATCC13869、嗜乙酰乙酸棒杆菌(Corynebacterium acetoacidophilum)ATCC13870、嗜氨微杆菌(Microbacterium ammoniaphilum)ATCC15354、假单胞菌某种(Pseudomonas sp.)D-0110等等。
作为动物细胞，例如脐带血单核细胞，末梢血单核细胞和Sup-T1细胞等。
本说明书中的“动物”指本领域中最广义的意义，包含脊椎动物和无脊椎动物。作为动物例如但不限于哺乳动物纲、鸟纲、爬行纲、两栖纲、鱼纲、昆虫纲、蠕虫纲等。
本说明书中，所谓生物“组织”是细胞的集团，该集团中指具有一定的相同作用的细胞。组织可以是脏器(器官)的一部分。脏器(器官)中大多数细胞具有相同的功能，但其中也可以混有功能上具有微妙差异的细胞，本说明书中的组织，只要共同具有一定特性，也可以混有各种不同的细胞。
本说明书中的“器官(脏器)”指具有一种独立的形态，包含一种或一种以上的组织配合形成的行使特定功能的结构体.对于植物，例如但不限于愈伤组织、根、茎、植干、叶、花、种子、胚芽、胚、果实等。对于动物例如但不局限于胃、肝脏、肠、胰腺、肺、气管、鼻、心脏、动脉、静脉、淋巴结(淋巴系统)、胸腺、卵巢、眼、耳、舌、皮肤等等。
本说明书中，所谓“转基因”指将特定基因整合到某生物中或整合了这类基因的生物(例如，包括植物或动物(小鼠等))。
本发明的生物，指动物时，转基因生物可以利用微注射法(微量注射法)，病毒载体法，干细胞(ES)法(胚胎干细胞法)，精子载体法，染色体片段导入法(transsomic法)，附加体法等转基因动物的制备技术来制备。这些转基因动物的制备技术在本领域中是已知的.
本说明书中使用时，所谓“筛选”指通过特定的操作和/或评价方法从众多的候选物中选择具有某种所需特定性质的物质或宿主细胞或病毒等。可以理解的是，本发明还包含通过筛选所获得的具有所需活性的病毒。
本说明书中的“芯片”或“微芯片”可以互换使用，指具有多种功能的、构成系统的一部分的微型集成电路。作为芯片例如但不限于DNA芯片，蛋白质芯片、细胞芯片等。
本说明书中所谓的“阵列”是指含一个或一个以上(例如1000个或以上)目的物的组合物(例如DNA，蛋白质、细胞)排列而成的模式或具有模式的基板(如芯片)。阵列中，小基板(例如10×10mm等)上模式化的阵列称为微阵列，在本说明书中微阵列和阵列可以互换使用。因此，即使在比上述基板大的物质上模式化的阵列也可称为微阵列。例如，阵列可由固定在其自身的固相表面或固定在膜上的目的细胞组构成。阵列优选包括含有相同或不同病毒的至少102个，更优选至少103，更优选至少104，更优选至少105个细胞。这些细胞优选设置在125×80mm，更优选10×10mm的表面上。阵列的形式，可以是96-孔微滴定板、384-孔微滴定板等微型滴定板的尺寸的滴定板，到载玻片大小的板。含所固定的目的物质的组合物，既可以是一种，也可以是数种。这样的种类数量可以是达到一个～斑点数间的任意数量。例如，可以固定含约10种，约100种，约500种，和约1,000种目的物质的组合物。
基板的固相表面或膜上可以设置任意数量的目的物(如细胞等生物分子)，一般每个基板上可以设置不多于108个生物分子，在另外的实施方式中不多于107个生物分子，不多于106个生物分子，不多于105个生物分子，不多于104个生物分子，不多于103个生物分子，或不多于102个生物分子。也可以设置含有超过108个生物分子的目的物质的组合物。这种情况下，优选基板的尺寸更小。特别地，含目的物质的组合物(如细胞)的斑点尺寸可以与单一生物分子的尺寸一样小(例如1-2nm的数量级)。某些情况下，基板面积的下限取决于基板上生物分子的数量。
阵列上可以设置生物分子“斑点”。本说明书中的所谓“斑点”指含目的物质组合物的一定集合。本说明书中的“点斑点”指在某基板或板上制备含某种目的物质的组合物的斑点。点斑点可以利用任意的方法进行，例如利用移液管等制备或利用自动装置制备。这些方法是本领域所公知的。
作为本说明书中所用的术语“地址(address)”指基板上独特的位置，其可与其它独特的位置相区别。地址适合于与带有该地址的斑点建立联系，地址可以采用任意的形状以使得在各地址中所存在的物质与其它地址中所存在的物质相区别识别(例如，光学的方式)。可将地址定义为例如但不限于，圆形，椭圆形，正方形，长方形或不规则的形状。因此，“地址”表示的是一种抽象的概念，而“斑点”是表示一种具体化的概念。当不必要区分二者时本说明书中“斑点”和“地址”可以互换使用。
预定各地址的尺寸依赖于基板的尺寸，特定基板上的地址数，含目的物质的组合物的数量和/或可利用的试剂、微粒的大小，以及为该阵列的任意方法所必需的分辨率程度。其大小例如可以在从1-2nm到数厘米的范围，可以是与应用该阵列一致的任意大小。
设定地址的空间配置和形状可设计成使该微阵列适用于特定的应用。地址可以设置得密集也可以设置得分散，或者可以为适合于特定型式分析物所需要的模式或亚组。
本说明书使用时，“支持物”指可以承载细胞，细菌，病毒，多核苷酸或多肽的物质。作为支持物的材料可以是具有通过共价键或非共价键的任意一种与本发明中所使用的细胞等结合的特性的固体材料，或能衍生具有上述特性的任何固体材料。
作支持物所用的材料可以使用能够形成固体表面的任意物质，例如但不限于，玻璃、氧化硅、硅、陶瓷、二氧化硅、塑料、金属(包括合金)，天然存在的以及合成的聚合体(例如聚苯乙烯、纤维素、脱乙酰壳多糖、葡聚糖和尼龙)等等。优选支持物包含形成疏水键的部分。支持物可以由多层不同材料层构成。例如，可以使用如玻璃、石英玻璃、矾土、蓝宝石、镁橄榄石、金刚砂、氧化硅、氮化硅等等无机材料。还可以使用聚乙烯、乙烯、聚丙烯、聚异丁烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、不饱和聚酯、含氟树脂、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩醛、丙烯酸类树脂、聚丙烯腈、聚苯乙烯、缩醛树脂、聚碳酸酯、聚酰胺、酚醛树脂、尿素树脂、环氧树脂、三聚氰胺树脂、苯乙烯-丙烯腈共聚物、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、硅酮树脂、聚苯醚、聚砜等等有机材料。或者，还可以使用用于印迹的硝化纤维素膜、PVDF膜等等。
本发明的疱疹病毒可以作为用于处置，预防和/或治疗感染症的药物组合物成分使用。
本说明书中所谓药物的“有效量”指所述药剂能够发挥目的药效的量。本说明书中，对于所述的有效量中，将最小浓度称为最小有效量。这种最小有效量是本领域所公知的。通常药剂的最小有效量由本领域的技术人员确定，或可由本领域的技术人员适宜地确定。要确定有效量除了实际施用以外，还可以使用动物模型来确定。在本发明中在确定此种有效量时是有用的。
本说明书中“药学上可接受的载体”是指制造医药或如动物药的农药时所使用的物质，并对有效成分不产生不良影响的物质。作为这种药学上可接受的载体例如但不限于下述的抗氧化剂、防腐剂、着色剂、调味剂、稀释剂、乳化剂、悬浮剂、溶剂、填料、填充剂、缓冲液、运载工具、赋形剂、和/或农业的或药学的佐剂。
本发明的处置方法中所使用的药剂的种类和用量，本领域的技术人员可以根据通过本发明方法所获得的信息(例如与疾病相关的信息)为依据，考虑使用目的，对象疾病(种类，严重程度等)，患者的年龄、体重、性别、既往病史、施用被检部位的形态或种类等容易地确定。本行业从业人员考虑对被检体(或患者)施用的频率以及使用目的，对象疾病(种类，严重程度等)，患者的年龄、体重、性别、既往病史和治疗过程等，可以很容易决定本发明的监测方法。作为监测疾病状态的频率例如每日到数月一次(例如一周一次到1个月一次)的频率。优选一边观察施用过程一边实施每周一次到每月一次的监测。
本说明书中所用的“指导说明书”针对实施本发明方法的医生，患者等而记述的材料。该指导说明书记载了在放射性治疗之前或之后(例如24小时之内等)施用本发明的药物的指示性文字说明。所述的说明书按照实施本发明的国家监督管理部门(例如，日本的厚生劳动省、美国的食品药品管理局(FDA)等)所规定的样式编写，并标明已得到所述监督管理部门的许可。本说明书即所谓的包装说明书，通常以纸为介质提供，但也并不局限于此，也可以通过例如电子媒体(例如通过互联网提供的主页或电子邮件)的形式提供。
必要时，本发明的治疗中，可以使用两种或两种以上的药剂.在使用两种以上的药剂时，可以使用由类似性质或来源的物质，也可以使用不同性质或来源的药剂。可以通过本发明的方法获得有关使用两种以上药剂的方法中疾病水平的相关信息。
当本发明中对于类似种类(例如相对人而言，小鼠)的生物、培养细胞、组织等，一旦确定了某种特定的糖链结构的分析结果与疾病水平的关系，就能够确定对应的糖链结构的分析结果与疾病水平的关系，本领域从业人员很容易理解这一点。这种情况可以得到例如下述文献的支持“動物培羹細胞マニュアル、瀬野ら編著、共立出版、1993年，所述文献全文引入本说明书作为参考。
(本说明书中所用的一般技术)本说明书中所使用的技术在没有特别说明的情况下属于该领域的技术范围内的糖链科学，微观流体学、微加工、有机化学、生物化学、遗传工程、分子生物学、微生物学、遗传学及其相关领域中的已知常用技术，这些技术例如在下述文献及本说明书中其它部分的引用文献中也进行了详细说明。
有关微加工在例如Campbell，S.A.(1996)，The Science andEngineering of Microelectronic Fabrication，Oxford University Press；Zaut，P.V.(1996)，Micromicroarray Fabricationa Practical Guideto Semiconductor Processing，Semiconductor Services；Madou，M.J.(1997)，Fundamentals of Microfabrication，CRC15 Press；Rai-Choudhury，P.(1997)，Handbook of Microlithography，Micromachining&MicrofabricationMicrolithography；等文献中均有所记载，所述文献相关部分引入本说明书作为参考。
本说明书中所用的分子生物学方法，生物化学方法，微生物学方法，糖链科学方法是该领域所公知的惯用方法，可参见，例如Maniatis，T.等人(1989)，Molecular CloningA Laboratory Manual，Cold SpringHarbor及其3rd Ed.(2001)；Ausubel，F.M.等人eds，Current Protocolsin Molecular Biology，John Wiley & Sons Inc.，NY，10158(2000)；Innis，M.A.(1990)，PCR ProtocolsA Guide to Methods andApplications，Academic Press；Innis，M.A.等人(1995)，PCRStrategies，Academic Press；Sninsky，J.J.等人(1999)，PCRApplicationsProtocols for Functional Genomics，Academic Press；Gait，M.J.(1985)，Oligonucleotide SynthesisA Practical Approach，IRL Press；Gait，M.J.(1990)，Oligonucleotide SynthesisA PracticalApproach，IRL Press；Eckstein，F.(1991)，Oligonucleotides andAnaloguesA Practical Approach，IRL Press；Adams，R.L.等人(1992)，The Biochemistry of the Nucleic Acids，Chapman&Hall；Shabarova，Z.等人(1994)，Advanced Organic Chemistry of Nucleic Acids，Weinheim；Blackburn，G.M.等人(1996)，Nucleic Acids in Chemistryand Biology，Oxford University Press；Hermanson，G.T.(1996)，Bioconj ugate Techniques，Academic Press；Method in Enzymology230，242，247，Academic Press，1994；别册実驗医学“遗伝子導入&発现解析実驗法”羊土社、1997；等文献中均有所记载，本说明书中作为参考引用其相关部分(也可以是全部)。
优选实施方案的描述下面对本发明的优选实施方案进行描述。这些实施方案仅作为对本发明示例，而不应理解为对本发明范围的限定。本领域的技术人员应该理解参照下述优选的实施例，在本发明的范围内可以很容易地对本发明进行适当更改和变动.
本发明的一个方面在于提供重组疱疹病毒。优选地，所述疱疹病毒在其基因组序列中包含BAC载体序列。通过构建含有BAC载体序列的疱疹病毒基因组，可以在细菌内将疱疹病毒基因组作为BAC分子来操作。使用的BAC载体序列优选包含来自于F质粒的复制起点，也可以是来自F质粒复制起点之外的序列，可以是可使300kb或以上的序列在细菌细胞中作为细菌人工染色体保持并复制的任意复制起点。本发明的BAC载体可以在细菌宿主细胞，优选大肠杆菌中保持和/或扩增。优选地，所述BAC载体的一部分插入到疱疹病毒基因组的非必需区域中，可以作为包含疱疹病毒基因组的BAC进行操作。当将含有疱疹病毒基因组的BAC引入到哺乳动物细胞中时，即可产生并增殖所述的重组疱疹病毒。作为重组疱疹病毒的宿主细胞，可以使用野生型疱疹病毒株能够增殖的任意哺乳动物细胞。优选该宿主细胞来源于人，但不限定于脐带血单核细胞，末梢血单核细胞，SupT1细胞等。制备包含人疱疹病毒基因组的BAC载体的方法要利用人疱疹病毒(例如HHV-6A，HHV-6B，或HHV-7)基因组和BAC载体制备包含人疱疹病毒基因组的BAC载体，可以使用同源重组方法等各种已知的方法。
作为使用同源重组的方法，例如应用下述核酸分子的方法，所述核酸分子具有与人疱疹病毒基因组的同源碱基序列相连的直链BAC载体序列。
利用含有与疱疹病毒基因组的同源序列相连的直链BAC载体序列的核酸，制备包含人疱疹病毒基因组的BAC载体的方法代表性地包括步骤(1)将所述核酸与人疱疹病毒基因组一起导入适当的宿主内；(2)培养宿主细胞，使与直链BAC载体序列连接的同源序列与人疱疹病毒基因组序列之间进行同源重组；(3)筛选通过同源重组产生的，含有整合了BAC载体序列的人疱疹病毒基因组序列的宿主细胞；(4)培养所述的宿主细胞，抽提环状病毒DNA。
作为向哺乳动物内导入BAC载体的方法，没有特殊限定，但优选磷酸钙法、电穿孔法和脂质转染法。Amaxa公司或Bio-Rad公司的电穿孔法是可以将大量的基因有效地导入T细胞的方法。例如，Amaxa公司的电穿孔法的条件如下。将细胞用细胞清洗缓冲液(RPMI-1640培养基或Opri-MEM培养基)洗两次。然后将细胞悬浮于电穿孔缓冲液(在RPMI-1640培养基中添加10mM葡萄糖、0.1mM DDT)中，将细胞悬液导入具有4mm电极间隔的小池中，加入10μg质粒DNA，在室温、电容器电容(キャパシタュンテンサ)值＝970μFD、电压0.15kV～0.3kV(例如0.20kV～0.26kV)的条件下进行电穿孔。
此外，为了用人疱疹病毒、BAC序列制备含人疱疹病毒基因组的BAC，除了可以利用同源重组法以外，还可以利用核酸的限制性酶切片段等多种公知的方法进行。
用于引入BAC载体序列的HHV-7基因组非必需区域选自以下的区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
优选地，HHV-7中的该非必需区域是基因U24、基因U24a、基因25和基因26的ORF区域，或者它们的ORF的侧翼区域。这是由于基因U24、基因U24a、基因25和基因26是HHV-7基因组中连续的非必需基因，故易于设计用于同源重组的核酸。
本发明中所使用的BAC载体序列优选包含重组蛋白依赖性重组序列和/或选择标记。优选地，所述选择标记是药物选择标记和/或编码绿荧光蛋白的基因。由此可以简便地确认所需基因的存在。
本发明的另一方面提供用于制备上述病毒的载体和上述病毒的制备方法。在本发明的又一方面提供包含上述病毒的药物组合物以及疫苗形态的药物组合物。
本说明书中所述的重组人疱疹病毒可用于导入所需的抗原蛋白质。因此例如对于导入用作疫苗的公知抗原时，本发明的载体可作为疫苗载体使用。
本发明的又一方面在于提供向用于产生本发明的疫苗的载体中导入突变的方法。该方法包含以下步骤将载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段的质粒载体导入上述细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的片段至少含有一个突变；培养所述细菌宿主细胞的步骤；由所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。在上述方法中，细菌宿主细胞内用于产生本发明的疫苗的载体与将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段的质粒载体之间发生同源重组，结果用于产生本发明的疫苗的载体具有了由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段中的突变。
上述方法中，作为将载体导入细菌宿主细胞的方法，可以使用电穿孔法等多种公知的方法。同样地也可以将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段的质粒载体导入细菌宿主细胞。此外，作为向该片段导入突变的方法，通过PCR导入突变的方法是公知的，例如，利用没有校正功能的耐热性聚合酶在缺少4种核苷酸中的一种的条件下可以随机地导入突变。此外，利用具有突变碱基序列的引物进行PCR可以在所需的位置导入所需的突变。通过培养这种细菌细胞可以使用于产生本发明的疫苗的载体与将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段的质粒载体之间发生同源重组，结果用于产生本发明的疫苗的载体具有了由人疱疹病毒基因组的一部分组成的片段中的突变.为了由细菌宿主细胞制备BAC载体序列可以利用碱法等公知的方法和市售的试剂盒进行。
本发明的另一方面在于提供向用于产生本发明的疫苗的载体中导入突变的另一种方法，该方法包含以下步骤将该载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的第一片段的第一质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第一片段至少具有一个突变；将包含由人疱疹病毒基因组的一部分组成的第二片段的第二质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第二片段至少具有一个突变，并且所述第二片段与所述第一片段不同；培养所述细菌宿主细胞的步骤；从所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。
本发明的又一方面提供可用于制备本发明的疫苗的核酸盒。优选地所述核酸盒包含在宿主细胞内能与人疱疹病毒基因组进行同源重组的第一片段，BAC载体序列，和能在宿主细胞中与人疱疹病毒基因组进行同源重组的第二片段，其中，所述BAC序列的两端分别与第一片段和第二片段相连。上述的第一片段和第二片段，优选地，至少为1kb、至少为1.5kb、至少为2kb。所述的第一片段和第二片段相对于人疱疹病毒基因组序列，优选地，至少80％同一、至少85％同一、至少90％同一或至少95％同一。
优选地，所述的第一片段和第二片段来自人疱疹病毒基因组的不同区域。所述的第一片段和第二片段可以分别独立地来源于基因U24的ORF的侧翼区域或基因U24a的ORF的侧翼区域。优选地，为了控制同源重组并简便地检出所需基因，BAC载体序列优选包含重组蛋白依赖性重组序列和/或选择性标记。所述选择标记可以是药物选择标记，也可以是编码绿荧光蛋白等荧光蛋白基因。典型地，此处所述的BAC载体序列具有SEQ ID NO.401所示的核酸序列。
对于HHV-7的情况，优选所述的第一片段和第二片段各自独立地来自选自HHV-7基因组中的以下区域，或与以下区域具有至少80％、85％、90％或95％同一性的区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U1 2的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
优选地，所述的第一片段和所述第二片段来自人疱疹病毒基因组的不同区域。所述的第一片段和第二片段可以分别独立地来源于基因U24的ORF的侧翼区域或基因U24a的ORF的侧翼区域。优选地，为了控制同源重组并简便地检出所需基因，BAC载体序列可包含重组蛋白依赖性重组序列和/或选择标记。所述选择标记可以是药物选择标记，以可以是编码绿荧光蛋白等荧光蛋白基因。典型地，所述的BAC载体序列具有SEQ ID NO.401所示的核酸序列。
(含有外源基因的重组疱疹病毒的制备)利用本发明的方法可以简便地制备具有导入了外源基因的疱疹病毒基因组的疱疹病毒.
这种导入突变，例如对于HHV-7可利用下述方法进行向大肠杆菌中导入(a)HHV-7-U21-27-BAC质粒(含有HHV-7基因组和BAC载体序列的质粒)和(b)作为编码突变的外源基因的核酸的，例如，具有所需外源基因以及带有在所述外源基因的两端连接的疱疹病毒基因组的部分序列的穿梭载体或PCR产物。通过在HHV-7-U21-27-BAC质粒与穿梭载体或PCR产物之间产生同源重组，可以向HHV-7-U21-27-BAC质粒中导入外源基因突变。也可以利用转座子向所需核酸序列中导入随机突变。导入了外源基因的HHV-7-U21-27-BAC质粒易于在大肠杆菌中选择并扩增。因此，通过使带有外源基因的HHV-7-U21-27-BAC产生病毒可以获得重组疱疹病毒(MarkusWagner，TRENDS in Microbilogy，Vol.10，No.7，July 2002)。具体的例子列举如下(1)利用包含外源基因核酸的温度敏感型穿梭载体时的情况首先，穿梭载体和HHV-7-U21-27-BAC质粒在第一同源区域的介导下重组使穿梭载体与HHV-7-U21-27-BAC质粒相连形成共整合体。接下来，由于穿梭载体的复制起点是稳定敏感型的，可以去除穿梭载体。在第二重组事件中，可将共整合的部分去除。第二重组事件通过第一同源区域介导生成时，生成具有与用于重组的HHV-7-U21-27-BAC同一的序列的质粒。相反，当第二重组事件通过不同于第一同源区域的第二同源区域介导生成时，生成具有穿梭载体上所含的外源基因的修饰型HHV-7-U21-27-BAC质粒。当第一同源区域与第二同源区域具有大致相同的长度时，第二重组事件由第一同源区域介导的概率与第二重组事件由第二同源区域介导的概率大致相同。由此，所得的HHV-7-U21-27-BAC质粒中约二分之一是具有与用于重组的序列同一的序列的质粒，约二分之一是具有导入穿梭载体的外源基因的质粒。
(2)应用线性DNA片段的情况
在该方法中，利用来自原噬菌体Rac的recET的重组功能，或利用来自噬菌体λ的redαβ的重组功能，用线性DNA片段向环状的HHV-7-U21-27-BAC分子导入突变。具体而言，将目的序列侧翼的选择标记和含有同源序列的线性DNA片段与HHV-7-U21-27-BAC一起导入能够进行同源重组的大肠杆菌。为了避免线性DNA在大肠杆菌内降解，优选使用外切核酸酶缺失的大肠杆菌或表达来自噬菌体的外切核酸酶抑制剂redγ(gam)的大肠杆菌。所述的线性DNA，其两端具有与HHV-7-U21-27-BAC质粒同源的区域。通过该同源区域介导发生同源重组，可以将线性DNA片段中的所需序列导入HHV-7-U21-27-BAC。利用recET或redαβ的重组功能时，所述的重组功能是通过具有25～50个核苷酸长度的同源序列介导的同源重组，因此与由recA介导的同源重组相比，使用起来更加简便。
(3)利用转座子的情况利用转座子元件随机插入大肠杆菌中的核酸的功能。例如含有所需外源基因的转座子元件和HHV-7-U21-27-BAC导入大肠杆菌，通过转座子元件随机插入HHV-7-U21-27-BAC，生成插入外源基因的HHV-7-U21-27-BAC。
上述制备含有外源基因的重组HHV-7的方法对于HHV-6也适用(利用本发明的重组HHV-7治疗HIV的效果(预防感染的效果))HIV感染CD4+T细胞。已知用HHV-7处理CD4+T细胞可预防或治疗HIV感染(Lusso等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，vol.91，3872-3876，April 1994)。这种治疗效果是经由下述方式产生的，即以T细胞上的CD4为受体，HHV-7感染CD4+T细胞。因此，利用本发明的方法制备保持对CD4+T细胞具有感染能力的重组HHV-7，可以使用这种HHV-7预防和/或治疗HIV。
本发明的HHV-7预防HIV感染的效果可通过HHV-7是否可以预防靶细胞中HIV的增殖能力进行测定。作为测定中所使用的靶细胞，例如，末梢血单核细胞，CD4+细胞，Sup-T1细胞等，此处无特别限定。更具体地，例如按照下述顺序进行测定。
预先用0.1的MOI(感染复数)的HHV-7感染预定的靶细胞，在37℃下培养24到72小时后，添加HIV，温育30分钟到约2小时。此后，将细胞充分洗净，再次温育。培养4天后，定量培养基中释放出的来自HIV的抗原。作为对照，将未经HHV-7感染的细胞在与上述相同的条件下感染HIV，测定培养基中释放出的抗原。作为来自HIV的抗原，例如但不限于p24。此种抗原的量作为HIV增殖的指标，如果该抗原量比对照的量少，则可以证明HHV-7可以预防或治疗HIV感染。
本发明的HHV-7对HIV的感染治疗效果也可以通过HHV-7是否能够抑制靶细胞中HIV的增殖来进行测定。此种测定中所使用的靶细胞例如，但不限于末梢血单核细胞，CD4+细胞，Sup-T1细胞等。更具体地，例如按照下述顺序进行测定。
用HIV和HHV-7(MOI为0.1到0.01)共同感染靶细胞。同时感染后将感染细胞温育30分钟～约2小时。将细胞充分洗净，再次温育。用只经HIV感染未经HHV-7感染的细胞作为对照。培养4天后，定量培养基中来自HIV的抗原。作为来自HIV的抗原，例如但不限于p24。此种抗原的量作为HIV增殖的指标，如果该抗原量比对照的量少，则可以证明HHV-7可以预防或治疗HIV感染。
(利用本发明的重组HHV-7、HHV-6治疗HIV)可以利用本发明的重组的HHV-7或HHV-6处理HIV。例如，向重组的HHV-7基因中导入HIV基因的沉默基因，将重组的HHV-7施用于HIV患者。通过重组的HHV-7感染经HIV感染的CD4+T细胞，HIV的产生得到抑制，结果产生了对HIV感染的治疗效果。
或者，由于机会感染是由CMV(巨细胞病毒)引起的，所以用整合了CMV抗原的重组HHV-7可以强化对CMV的防御功能。
(配方)本发明还提供利用将有效量的治疗剂、预防剂施用、接种于受试者对疾病或障碍(例如传染病)进行处置和/或预防的方法。治疗剂、预防剂指与药学上可接受的载体形式(例如灭菌载体)组合形成的本发明的组合物。
对于预防剂和治疗剂应考虑到不同患者的临床状态(特别是预防剂和治疗剂单独使用时的副作用)、送达部位、施用方法、施用计划以及本领域技术人员所知的其它因素根据符合医疗实施基准(GMP＝good medical practice)的方式开处方以及用药.作为本说明书的目的的“有效量”是在进行过上述考虑后进行确定。
作为一般的方案非经口施用的治疗剂、预防剂的药学总有效量单位用量为患者体重的约1μg/kg/day到10mg/kg/day的范围但这也要根据上述的治疗情况进行判断。关于本发明的细胞生理活性物质更优选其用量至少为0.01mg/kg/day更优选对于人为约0.01mg/kg/day-1mg/kg/day之间。连续施用时典型的是以约1μg/kg/hour-约50μg/kg/hour的给药速度一天1-4次注射或连续皮下注入(例如应用迷你泵)的任意一种方式施用治疗剂、预防剂。也可以利用静脉用袋溶液(bag solution)。观察变化所必需的处置时间和产生反应处置后的间隔根据所需效果的不同而变化。
所述的治疗剂、预防剂可以作为经口、直肠内、非经口的、intracistemal、阴道内、腹腔内、局部的(通过粉剂、软膏、凝胶剂、滴剂或经皮贴剂等)口内或经口或鼻腔喷雾法来施用。所谓“药学上可接受的载体”指无毒性的固体、半固体或液体的填充剂、稀释剂、包被材料或任意形式的处方辅料。本说明书中所述的“非经口的”包含静脉内、肌内、腹腔内、胸骨内、皮下和关节内注射和注入的施用方式。
本发明的治疗剂、预防剂可通过缓释系统适当施用。缓释性治疗剂、预防剂可适宜地经口、直肠内、非经口的、intracistemal、阴道内、腹腔内、局部的(粉剂、软膏、凝胶剂、滴剂或经皮贴剂)的口内或经口或鼻腔喷雾来施用。所谓“药学上可接受的载体”指无毒性的固体、半固体或液体的填充剂、稀释剂、包被材料或任意形式的处方辅料。本说明书中所述的“非经口的”包含静脉内、肌内、腹腔内、胸骨内、皮下和关节内注射和注入的施用方式。
对于非经口给药的一个实施方案，治疗剂、预防剂以所需程度的纯度与药学上可接受的载体以单位给药量的可能注射形态(溶液、悬浊液或乳浊液)混合配置其中所述药学上可接受的载体在所使用的给药量和浓度条件下对受体没有毒性且与配方中的其它成分相匹配。例如所述的处方物优选不含氧化剂和已知对治疗剂、预防剂有害的其它化合物。
通常所述的处方物通过使治疗剂、预防剂与液体载体或精细分割固体载体或这两者均一且紧密接触进行制备。然后根据需要将所得产物制成所需处方物。优选载体是非经口的载体更优选是与受体血液等渗的溶液。这种载体工具例如水、生理盐水、Ringer’s溶液和蔗糖右旋糖溶液。不挥发性油和油酸乙酯等非水性运载工具或脂质体也可以同样地应用于本说明书中。
载体可适当含有提高如等渗性和化学稳定性的物质之类的微量添加剂。这些物质在所用的给药量和浓度下对受体无毒性这种物质如磷酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、乙酸及其他有机酸或其盐的缓冲剂；抗氧化剂比如抗坏血酸低分子量(约为少于10个残基)的多肽、例如、聚精氨酸或三肽；蛋白、如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白；亲水聚合物如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸、如甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或精氨酸；单糖、二糖及其他碳水化合物包括纤维素或其衍生物、葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂如EDTA；糖醇如甘露醇或山梨糖醇；平衡离子如钠；和/或非离子型表面活性剂如聚山梨醇酯、泊洛沙姆、或PEG。
治疗上可施用的任何药剂可以是不含作为有效成分病毒之外的生物或病毒的状态即无菌状态。通过灭菌过滤膜(例如0.2微米的膜)过滤可以容易地实现无菌状态。一般而言治疗剂、预防剂均置于具有无菌入口的容器中例如带有可以用皮下注射针刺穿的塞的静脉用溶液袋或小瓶中。
治疗剂、预防剂通常以水溶液或用于形成水溶液的冻干处方物的形式储存于单位用量或多用量容器，例如密封的安瓿或小瓶中。作为冷冻干燥配置物的例子，如10ml的小瓶中填充5ml经灭菌过滤的1％(w/v)治疗剂、预防剂水溶液，将所得的混合物冷冻干燥。冷冻干燥的治疗剂、预防剂用注射用无菌水再构建可以制备注入的溶液。
本发明提供具有充满本发明治疗剂、预防剂的一种或以上成分的一个或多个容器药物包装或试剂盒。上述容器还可附有规范药物或生物制品的制备、使用或销售的政府机关所规定形式的通知所述通知标明有关政府机关对于施用于人的制造、使用或销售予以认可。另外所述的治疗剂、预防剂可与其它治疗用化合物组合使用.
本发明的治疗剂、预防剂可以单独施用也可以与其它治疗剂、预防剂组合施用。作为可与本发明的治疗剂、预防剂组合施用的治疗剂、预防剂例如但不限于化学治疗剂抗生素固醇或非固醇类抗炎药现有的免疫治疗剂、预防剂其它细胞因子和/或增殖因子等。可将组合按下述任意一种方式施用例如以混合物的形式同时施用、分别但同时施用以及经时依次施用。所谓的组合的药剂作为治疗用混合物共同施用包含所述组合药剂分别但同时施用的次序例如对于同一个体通过不同位置的静脉内给药。所述的“组合”施用还包含分别施用第一个、接下来施用第二个所述化合物或药剂。
在特定的实施方案中本发明的治疗剂、预防剂可以与抗反转录病毒剂核苷酸反转录酶抑制剂非核苷酸反转录酶抑制剂和/或蛋白酶抑制剂组合施用。
在另一种实施方案中本发明的治疗剂、预防剂与抗生素组合施用。作为可以使用的抗生素包括但不限于氨基糖苷类抗生素、多烯类抗菌素、青霉素类抗生素、头孢烯类抗生素、肽类抗生素、大环内酯类抗生素和四环素类抗生素。
在另外的实施方案中，本发明的治疗剂、预防剂可单独地、或与抗炎症剂一起施用。可与本发明的治疗剂、预防剂一起施用的抗炎剂例如但不限于糖皮质激素和非固醇类抗炎症剂、氨基芳基羧酸衍生物、芳基乙酸衍生物、芳基丁酸衍生物、芳基羧酸、芳基丙酸衍生物、吡唑、吡唑啉酮、水杨酸衍生物、噻嗪酰胺、e-乙酰氨基己酸、S-腺苷甲硫氨酸、3-氨基-4-羟基丁酸、阿米西群、苄达酸、苄达明、布可隆、联苯吡胺、地他唑、依莫法宗、愈创蓝油烃、萘丁美酮、尼美舒利、奥古蛋白、奥沙西罗、瑞尼托林、哌立索唑、哌福肟、普罗喹宗、普罗沙唑和替尼达普。
在进一步的实施方案中，本发明的治疗剂、预防剂与其它的治疗方案或预防方案(例如放射性治疗)结合施用。
以下通过实施例等对本发明进行详细说明，但下述实施例并不作为对本发明的限制。
实施例1(重组疱疹病毒的制备)(1BAC质粒的制备)使用Markus Wagner和Ulrich H.Koszinowski(Adler等人，(2000)，J.Virol.746964-74)惠赠的质粒PHA-2。为了制备重组病毒，将BAC载体的插入位置选在基因U21、基因U23、基因U24、基因U24a、基因U25和基因U26的约4000bp的区域的中心。这是基于下述考虑，即向这种非必需区域插入外源核酸不会影响疱疹病毒的增殖。图1是向HHV-7基因组中插入BAC载体的方案的示意图。
以疱疹病毒KHR株的基因组DNA为模板，用引物BAC7-E1(ATGCGGCCGCGCGAGTGATAGGTACTTTCT)(SEQ ID NO.402)和BAC7-E2(GCTTAATTAATATATAAGTCCTTCAATAGC)(SEQID NO.403)，以及引物BAC7-E3(GCTTAATTAACATGCTCTGCAATGCAAGCC)(SEQ ID NO.404)和BAC7-E4(ATGCGGCCGCAAATAGCCTTTGCTCATAGC)(SEQID NO.405)扩增。
(2利用同源重组制备重组病毒)所制备的质粒pHA-2/HHV7-U21-27包含作为选择标记的鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(gpt)基因。由于含有夹在两个loxP序列之间的BAC载体序列，在Cre重组酶的作用下可有效地将夹在loxP序列之间的BAC载体序列去除。另外，通过绿色荧光蛋白(GFP)的荧光可以容易地确认导入了含有BAC载体序列的质粒的细胞。
将上述质粒用NotI消化以线性化。用Nucleofection unit(Amaxa)通过电穿孔将2μg线性化的pHA-2/HHV7U21-27转染在25-cm2的塑料瓶中培养的脐带血单核细胞。转染1天后，再用疱疹病毒KHR株感染上述经转染的细胞。
用12.5μg/ml的霉酚酸和100μg/ml黄嘌呤通过gpt基因选择重组病毒。在脐带血单核细胞中可以观察到由疱疹病毒引起的典型的致细胞病变效应(CPE)。其中一些可以在荧光显微镜下确认GFP的表达。这一结果表明导入了pHA-2/HHV-7U21-U27的脐带血单核细胞受到疱疹病毒的感染。将GFP阳性感染细胞培养7天后，将其与新分离培养的脐带血单核细胞共培养进行感染，结果在霉酚酸和黄嘌呤存在下，表达GFP的细胞的比例升高。这表明BAC载体插入了疱疹病毒基因组，产生了重组病毒(图2)。
(3富集重组病毒并导入大肠杆菌)利用gpt基因通过霉酚酸和黄嘌呤药物选择富集重组病毒。将所述重组病毒感染SupT1细胞，6小时后回收细胞，提取环状DNA。将从SupT1细胞提取的环状DNA导入大肠杆菌。将大肠杆菌接种到含有药物的平皿。从平皿中出现的菌落提取DNA。通过Hirt法(Hirt，(1967)，J.M.Biol，26365-9)从感染细胞提取环状病毒DNA。提取的DNA通过基因脉冲(gene pulser)(Bio-Rad公司)以电穿孔法(0.2-cm样品池，2.5kV)导入大肠杆菌DH10B，进行转化。利用含有17μg/ml氯霉素的琼脂进行筛选，获得含有HHV-7U21-27-BAC的大肠杆菌。
(4大肠杆菌中HHV-7-U21-27-BAC质粒的稳定性)利用NucleoBond PC 100试剂盒(Macherey-Nagel公司)，根据试剂盒所附的说明书从菌体中提取HHV-7U21-27-BAC。将所得的两个克隆分别用限制酶EcoRI消化。
(5由HHV-7-U21-27-BAC产生病毒)通过电穿孔法将HHV-7U21-27-BAC DNA(1μg)导入在25-cm2的塑料瓶中培养的脐带血单核细胞(5×106～107个)。所述的电穿孔法应用Amaxa公司的nucleofactor试剂盒，根据其操作手册在T8条件下进行。电穿孔后，将导入了基因的单核细胞在加入了PHA(植物凝集素)的培养基中培养3～7天。
电穿孔3～7天后，回收脐带血单核细胞，将其与新用PHA刺激的脐带血单核细胞(5×106～107个)共培养。此时，用不含PHA的培养基培养，该培养基中加入了药剂(MPA，黄嘌呤)。共培养后2～3天可以观察到病毒的产生。
(6切出BAC载体序列)表达Cre重组酶的重组腺病毒(AxCANCre)由東京医科歯科大学、川口寧氏惠赠(Tanaka M.等人，J.Virol.，2003 Jan；77(2)1382-1391)。重组腺病毒以MOI 100感染脐带血单核细胞。吸附病毒2小时后，用PBS(-)洗细胞，用含5％FCS的RPMI培养基培养。在重组腺病毒感染24小时后，再用重组人疱疹病毒感染脐带血单核细胞。通过对照试验证明重组腺病毒表达Cre重组酶，并且从HHV-7U21-27-BAC基因组中可以有效地切出BAC载体序列。由所得的人疱疹病毒DNA测序结果证明，由HHV-7U21-27-BAC切出了BAC载体序列。
(实施例2)重组疱疹病毒的特征
1.重组病毒的增殖由实施例1所述的方法制备的重组疱疹病毒的增殖得以确认。
用重组病毒感染脐带血单核细胞，培养至第7天。然后将感染了病毒的脐带血单核细胞与SupT1细胞混合培养。(3,000rpm，37℃、40min离心混合)。在荧光显微镜下观察感染细胞时，可以确认伴有GFP表达和致细胞病变效应的细胞。所述结果表明，本发明的重组疱疹病毒在细胞间传播，并保持增殖能力(数据未示出)。
2.重组病毒的增殖性比较作为将重组病毒的增殖性与野生型病毒相比较的方法除下述的TCID50法之外，还包括但不限于(1)利用荧光抗体法研究非感染细胞中病毒后期蛋白的表达，以此表达为指标，研究针对非感染细胞的病毒感染，由此检测病毒增殖的方法；(2)混合感染细胞和非感染细胞，研究非感染细胞中后期蛋白的表达，以此表达为指标，研究针对非感染细胞的病毒感染，由此检测病毒增殖的方法；(3)通过混合感染细胞和非感染细胞研究非感染细胞中GFP的表达，以此表达为指标，研究针对非感染细胞的病毒感染，由此检测病毒增殖的方法；和(4)以病毒感染引起的致细胞病变效应为指标检测病毒增殖的方法。以下对TCID 50法进行说明，但本发明的有关重组病毒的试验方法并不局限于TCID 50法。
2.1TCID 50法利用半数组织培养感染量(Median tissue cltureinfectious doseTCID50)法对HHV-7(KHR株)、所得的重组疱疹病毒在脐带血单核细胞或SupT1细胞中的增殖性进行比较.用相同效价的KHR株和重组病毒感染脐带血单核细胞后，培养0～7天，然后感染新的脐带血单核细胞或SupT1细胞，比较其增殖性。利用TCID法测定效价。
(实施例3)利用本发明的方法，通过以下步骤可以容易地制备疱疹病毒，所述疱疹病毒具有在其中导入了HIV沉默基因(例如，针对HIV的反义核酸)疱疹病毒基因组。
制备穿梭载体，所述穿梭载体中HIV的LTR的U3部位的NFκB/Sp1部位有效连接于HIV沉默基因的上游，并且，其两端连接有HHV-7的非必需基因的侧翼区域。将所述穿梭载体和HHV-7U21-27-BAC质粒(含HHV-7基因组和BAC载体序列的质粒)导入大肠杆菌。结果，在大肠杆菌中，HHV-7-U21-27-BAC质粒与所述穿梭载体间发生同源重组，产生了穿梭载体中所含的外源基因(HIV沉默基因)导入到HHV-7U21-27-BAC质粒中形成的共整合体。
接下来，由于穿梭载体的复制起点是温度敏感型的，故穿梭质粒被去除。在第二重组事件中，共插入的部分去除。当第二重组事件由第一同源区域介导发生时，生成具有与重组中所使用的HHV-7U21-27-BAC同一的序列的质粒。相反地，当第二重组事件由与第一同源区域不同的第二同源区域介导时，得到具有穿梭载体上所含的外源基因的改变的HHV-7U21-27-BAC质粒。当第一同源区域与第二同源区域的长度基本上相同时，第二重组事件由第二同源区域介导的比例与第二重组事件由第一同源区域介导发生的几率大致相同。因此，所得的HHV-7-U21-27-BAC质粒中有约二分之一是具有与用于重组的序列同一的序列的质粒，约二分之一是具有穿梭载体中导入的外源基因的质粒。
用这种含有HIV沉默基因的质粒制备重组的HHV-7病毒。这种重组病毒可用于对HIV感染的处理。
(实施例4)(重组疱疹病毒株疫苗的制备)根据本发明，利用下述方法制备整合了编码所需疫苗抗原的基因的突变型重组疱疹病毒，其可作为疫苗使用。
(疫苗的制备)将由实施例1制备的重组疱疹病毒接种到用20个具有210cm2培养面积的Roux瓶培养的SupT1细胞，培养。培养终了后，弃去培养液，将各Roux瓶中的感染细胞用200ml的PBS(-)洗两次。将20ml的0.03％(w/v)EDTA-3Na覆加在Roux瓶内的感染细胞上，使细胞从Roux瓶内壁剥离并漂浮起来。将各Roux中的感染细胞的悬浮液收集在一起，4℃下以2,000rpm离心10min，收集感染细胞片。再用100ml的PBS(-)将所得的感染细胞片重悬，冻融一次。然后在冰浴中进行超声处理(20KHz，150mA，0.3s/ml)，然后再在4℃下以3,000rpm离心20min，收集合有细胞游离病毒的上清液，作为活疫苗原液。从上述原液中取30ml作为样品用于检测，向剩余的70ml原液中加入并混合作为疫苗稳定剂的溶解于PBS(-)中的的蔗糖和明胶水解物，使其终浓度分别为5％(w/v)和2.5％(w/v)，制成140ml的活疫苗最终储液。从上述最终储液中取30ml作为样品用于检测，将余下的储液分装入3ml容量的小瓶中，每瓶0.5ml。冻干后充入氮气，用橡胶塞使小瓶内部气密。将这种小份的活疫苗在4℃下保存，临使用时加入0.5ml注射用蒸馏水使干燥的内容物完全溶解。另一方面，将上述作为样品的疫苗原液，最终储液以及20小份进行检测试验。这种检测确定安全性、有效性和匀质性，为了确认作为活疫苗的合格性参照厚生省第195号公告规定的生物学制剂标准(1989年)，以及同公告中规定的“重组的沉降乙型肝炎疫苗(来自酵母)”的有关规定进行。上述检测试验结果显示，上述的小份品中病毒含量为2x104PFU(噬菌斑形成单位)/0.5ml，并且在上述标准中规定的各项试验合格的情况下，可以作为具备合格性的活疫苗供以后使用。
(实施例5)(预防HIV感染)用Lusso等人(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，vol.91，3872 to 3876，April 1994)的方法确认了本发明的重组HHV-7具有预防HIV感染的效果。
用针对CD8、CD14、CD19、CD20和CD56的小鼠单克隆抗体(例如Becton Dickinson公司制)，以及抗小鼠IgG抗血清(例如Dynal公司，Great Neck，NY)通过负免疫磁石，从健康的正常人末梢血分离CD4+T细胞。将所述细胞用1μg/ml纯化的植物凝集素(例如Wellacome公司)纯化，然后使其在10units/ml部分纯化的IL-2(例如Boehringer Mannheim公司制品)存在下增殖，由此制备CD4+T细胞。
本发明的HHV-7对HIV感染的预防效果，可通过测定HHV-7是否能抑制HIV在CD4+T细胞中的增殖能力来测定。更具体而言，通过以下步骤进行。
将用0.01～0.1MOI的HHV-7感染的106个CD4+T细胞在37℃下培养48小时，然后添加HIV(添加量具有105cpm的反转录酶的HIV)，在37℃下培养1小时左右。然后，将细胞充分洗净，在24孔板中再次培养。在洗净后的培养中，向培养基中添加IL-2(10units/ml)。培养4天后(细胞的存活率超过80％)，通过ELISA定量培养基中释放出的p24蛋白。作为对照，用HIV在同样的条件下感染未经HHV-7感染的细胞，测定培养基中释放的p24蛋白。将p24蛋白的量作为HIV增殖的指标，与对照相比，p24蛋白的量减少时表明HHV-7具有预防HIV感染的效果。
(实施例6)(对HIV感染的治疗)HHV-7靶定作为HIV感染的靶子(入口)的CD4，由此证实其可用于预防HIV感染。相反地，HHV-6与HHV-7、HIV一样，也是感染CD4+T细胞的病毒，但其靶定的蛋白质与HHV-7和HIV不同。因此，HHV-6可作为HIV治疗用载体将自杀基因等用于治疗HIV感染的基因导入感染了HIV的细胞。具体而言，可以利用下述的方法。
利用与实施例5中同样的方法制备CD4+T细胞。向106个CD4+T细胞中添加HIV，在37℃下培养1小时左右。然后，将细胞充分洗净，用MOI为1的HHV-6(缺失了活化HIV的LTR的基因的HHV-6重组病毒)感染上述感染了HIV的细胞，向培养基中添加IL-2(10units/ml)，在37℃下培养1小时左右。培养后通过ELISA定量培养基中释放出的p24蛋白。用未经HHV-6处理的HIV感染细胞作为对照，测定培养基中释放的p24蛋白。将p24蛋白的，量作为HIV增殖的指标，与对照相比，p24蛋白的量减少时表明HHV-6具有治疗HIV感染的效果。
虽然上述通过本发明的优选实施方案对本发明进行了示例性的描述，但应当理解，本发明的范围仅由所附权利要求的范围限定。本说明书中所引用的专利，专利申请以及其它文献其具体内容如本说明书中所描述的一样，是作为本说明书的参考而引用的。
产业实用性本发明提供利用BAC(大肠杆菌人工染色体)，由单一的病毒株制备重组疱疹病毒的方法，以及由该方法制备的重组疱疹病毒。此外，本发明还提供包含重组疱疹病毒的药物组合物。
此外，本发明还提供包含疱疹病毒基因组基因和BAC载体序列的载体、包含所述载体的细胞、以及包含能与疱疹病毒基因组进行同源重组的片段以及BAC载体序列的核酸盒。
此外，还提供了用于预防和治疗HIV感染的、包含重组疱疹病毒的药物组合物。
权利要求
1.用于向淋巴细胞导入基因的重组疱疹病毒(herpesvirus)。
2.如权利要求1所述的重组疱疹病毒，其包含BAC载体序列。
3.如权利要求2所述的重组疱疹病毒，其中至少部分所述的BAC载体序列插入到疱疹病毒基因组的非必需区域内。
4.如权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的非必需区域选自HHV-7的以下区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
5.如权利要求4所述的重组疱疹病毒，其中所述的非必需区域是基因U24的ORF的侧翼区域或基因U24a的ORF的侧翼区域。
6.如权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的非必需区域选自HHV-6A或HHV-6B的下述区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
7.权利要求4所述的重组疱疹病毒，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域，或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
8.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
9.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
10.权利要求9所述的重组疱疹病毒，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
11.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
12.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
13.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
14.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7 KHR株。
15.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6B HST株。
16.权利要求3所述的重组疱疹病毒，其中，所述的BAC载体序列包含如SEQ ID NO.401所示的序列。
17.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的病毒。
18.权利要求17所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
19.一种载体，其含有人疱疹病毒必需基因和BAC载体序列。
20.权利要求19所述的载体，其中，在将所述的载体导入哺乳动物细胞的情况下，所述哺乳动物细胞产生重组疱疹病毒。
21.权利要求20所述的载体，其中，所述来自疱疹病毒基因组的序列与所述BAC载体序列相连接的部位在该疱疹病毒基因组的非必需区域内。
22.权利要求21所述的载体，其中，所述的非必需区域选自HHV-7的以下区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
23.权利要求22所述的载体，其中，所述的非必需区域是HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域，或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
24.权利要求21所述的载体，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-6的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
25.权利要求24所述的载体，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域，或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
26.权利要求19所述的载体，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列.
27.权利要求21所述的载体，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
28.权利要求27所述的载体，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
29.权利要求27所述的载体，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
30.权利要求21所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
31.权利要求21所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
32.权利要求21所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7 KHR株。
33.权利要求21所述的载体，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6B HST株。
34.权利要求21所述的载体，其中，所述的BAC载体序列是具有如SEQ ID NO.401所示序列的序列。
35.一种细胞，其包含权利要求21所述的载体.。
36.权利要求35所述的细胞，其是细菌细胞。
37.权利要求36所述的细菌，其是大肠杆菌。
38.权利要求35所述的细胞，其中，所述的细胞是哺乳动物细胞。
39.权利要求38所述的哺乳动物细胞，其中，所述的哺乳动物细胞来源于人。
40.由权利要求38所述的哺乳动物细胞产生的病毒。
41.一种药物组合物，其包含权利要求40所述的病毒。
42.权利要求41所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
43.一种制备重组疱疹病毒的方法，该方法包括以下步骤将含有疱疹病毒基因组必需基因和BAC载体序列的载体导入哺乳动物宿主细胞的步骤；和培养所述哺乳动物宿主细胞以产生重组疱疹病毒的步骤。
44.权利要求43所述的方法，其中，所述的哺乳动物宿主细胞是来源于人的细胞。
45.权利要求43所述的方法，其中，所述的BAC载体序列包含至少两个重组蛋白依赖性的重组序列。
46.权利要求45所述的方法，其进一步包括所述的两个重组蛋白依赖性的重组序列之间发生重组的步骤。
47.权利要求43所述的方法，其中，所述来自疱疹病毒基因组的序列与所述BAC载体序列相连接的部位在该疱疹病毒基因组的非必需区域内。
48.权利要求47所述的方法，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-7的区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
49.权利要求48所述的方法，其中，所述的非必需区域是HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域，或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
50.权利要求47所述的方法，其中，所述的非必需区域选自以下的HHV-6的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
51.权利要求50所述的方法，其中，所述的非必需区域是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域，或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
52.权利要求43所述的方法，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
53.权利要求43所述的方法，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
54.权利要求53所述的方法，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
55.权利要求53所述的方法，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
56.权利要求43所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
57.权利要求43所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
58.权利要求37所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7 KHR株。
59.权利要求37所述的方法，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6B HST株。
60.权利要求43所述的方法，其中，所述的BAC载体序列是具有如SEQ ID NO.401所示序列的序列。
61.一种病毒，其是由权利要求43所述的方法制备。
62.一种药物组合物，其包含权利要求61所述的病毒。
63.权利要求62所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物是疫苗形式。
64.向权利要求19所述的载体引入突变的方法，该方法包括以下步骤将所述载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由疱疹病毒的一部分组成的片段的质粒载体导入上述细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第一片段至少具有一个突变；培养所述细菌宿主细胞的步骤；从所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。
65.向权利要求19所述的载体引入突变的方法，该方法包括以下步骤将所述载体导入细菌宿主细胞的步骤；将包含由疱疹病毒基因组的一部分组成的第一片段的第一质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第一片段至少具有一个突变；将包含由疱疹病毒基因组的一部分组成的第二片段的第二质粒载体导入所述的细菌宿主细胞的步骤，其中，所述的第二片段至少具有一个突变，并且所述第二片段与所述第一片段不同；培养所述细菌宿主细胞的步骤；从所培养的细菌宿主细胞分离具有BAC载体序列的载体的步骤。
66.核酸盒，其包含在细菌细胞内能与疱疹病毒同源组进行基因重组的第一片段，BAC载体序列，和能在细菌细胞中与疱疹病毒基因组进行同源重组的第二片段，其中，所述BAC序列的两端分别与第一片段和第二片段相连。
67.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为1kb。
68.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为1.5kb。
69.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段至少为2kb。
70.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少80％同一。
71.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少85％同一。
72.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少90％同一。
73.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段与疱疹病毒基因组序列至少95％同一。
74.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地来源于选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因，U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
75.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少80％同一基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
76.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少85％同一基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
77.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少90％同一基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U1O的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
78.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-7基因组的下述区域的区域至少95％同一基因H1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因H2的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因H3的ORF中的区域，基因H4的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5/7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17Ex的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U17a的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U24a的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55A的ORF中的区域，基因U55B的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因H5的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因H6的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因H7的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因H8的ORF中的区域，基因H1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因H2的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因H3的ORF的侧翼区域，基因H4的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5/7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17Ex的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U17a的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U24a的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55A的ORF的侧翼区域，基因U55B的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因H5的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因H6的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因H7的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因H8的ORF的侧翼区域。
79.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地来源于选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
80.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少80％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
81.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少85％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
82.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少90％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRRN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
83.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段和第二片段分别独立地与选自疱疹病毒HHV-6基因组的下述区域中的区域至少95％同一基因LT1的ORF中的区域，基因DR1的ORF中的区域，基因DR2的ORF中的区域，基因DR3的ORF中的区域，基因DR4的ORF中的区域，基因DR5的ORF中的区域，基因DR6的ORF中的区域，基因DRHN1的ORF中的区域，基因DR7的ORF中的区域，基因DRHN2的ORF中的区域，基因DR8的ORF中的区域，基因LJ1的ORF中的区域，基因U1的ORF中的区域，基因U2的ORF中的区域，基因U3的ORF中的区域，基因U4的ORF中的区域，基因U5的ORF中的区域，基因U6的ORF中的区域，基因U7的ORF中的区域，基因U8的ORF中的区域，基因U9的ORF中的区域，基因U10的ORF中的区域，基因U12EX的ORF中的区域，基因U12的ORF中的区域，基因U13的ORF中的区域，基因U15的ORF中的区域，基因U16的ORF中的区域，基因U17的ORF中的区域，基因U18的ORF中的区域，基因U19的ORF中的区域，基因U20的ORF中的区域，基因U21的ORF中的区域，基因U22的ORF中的区域，基因U23的ORF中的区域，基因U24的ORF中的区域，基因U25的ORF中的区域，基因U26的ORF中的区域，基因U28的ORF中的区域，基因U32的ORF中的区域，基因U33的ORF中的区域，基因U34的ORF中的区域，基因U35的ORF中的区域，基因U36的ORF中的区域，基因U37的ORF中的区域，基因U40的ORF中的区域，基因U42的ORF中的区域，基因U44的ORF中的区域，基因U45的ORF中的区域，基因U46的ORF中的区域，基因U47的ORF中的区域，基因U49的ORF中的区域，基因U50的ORF中的区域，基因U51的ORF中的区域，基因U52的ORF中的区域，基因U55的ORF中的区域，基因U58的ORF中的区域，基因U59的ORF中的区域，基因U61的ORF中的区域，基因U62的ORF中的区域，基因U63的ORF中的区域，基因U64的ORF中的区域，基因U65的ORF中的区域，基因U67的ORF中的区域，基因U68的ORF中的区域，基因U69的ORF中的区域，基因U70的ORF中的区域，基因U71的ORF中的区域，基因U75的ORF中的区域，基因U76的ORF中的区域，基因U78的ORF中的区域，基因U79的ORF中的区域，基因U80的ORF中的区域，基因U81的ORF中的区域，基因U83的ORF中的区域，基因U84的ORF中的区域，基因U85的ORF中的区域，基因U88的ORF中的区域，基因U91的ORF中的区域，基因U92的ORF中的区域，基因U93的ORF中的区域，基因HN2的ORF中的区域，基因U94的ORF中的区域，基因U95的ORF中的区域，基因U96的ORF中的区域，基因LT1的ORF的侧翼区域，基因DR1的ORF的侧翼区域，基因DR2的ORF的侧翼区域，基因DR3的ORF的侧翼区域，基因DR4的ORF的侧翼区域，基因DR5的ORF的侧翼区域，基因DR6的ORF的侧翼区域，基因DRHN1的ORF的侧翼区域，基因DR7的ORF的侧翼区域，基因DRHN2的ORF的侧翼区域，基因DR8的ORF的侧翼区域，基因LJ1的ORF的侧翼区域，基因U1的ORF的侧翼区域，基因U2的ORF的侧翼区域，基因U3的ORF的侧翼区域，基因U4的ORF的侧翼区域，基因U5的ORF的侧翼区域，基因U6的ORF的侧翼区域，基因U7的ORF的侧翼区域，基因U8的ORF的侧翼区域，基因U9的ORF的侧翼区域，基因U10的ORF的侧翼区域，基因U12EX的ORF的侧翼区域，基因U12的ORF的侧翼区域，基因U13的ORF的侧翼区域，基因U15的ORF的侧翼区域，基因U16的ORF的侧翼区域，基因U17的ORF的侧翼区域，基因U18的ORF的侧翼区域，基因U19的ORF的侧翼区域，基因U20的ORF的侧翼区域，基因U21的ORF的侧翼区域，基因U22的ORF的侧翼区域，基因U23的ORF的侧翼区域，基因U24的ORF的侧翼区域，基因U25的ORF的侧翼区域，基因U26的ORF的侧翼区域，基因U28的ORF的侧翼区域，基因U32的ORF的侧翼区域，基因U33的ORF的侧翼区域，基因U34的ORF的侧翼区域，基因U35的ORF的侧翼区域，基因U36的ORF的侧翼区域，基因U37的ORF的侧翼区域，基因U40的ORF的侧翼区域，基因U42的ORF的侧翼区域，基因U44的ORF的侧翼区域，基因U45的ORF的侧翼区域，基因U46的ORF的侧翼区域，基因U47的ORF的侧翼区域，基因U49的ORF的侧翼区域，基因U50的ORF的侧翼区域，基因U51的ORF的侧翼区域，基因U52的ORF的侧翼区域，基因U55的ORF的侧翼区域，基因U58的ORF的侧翼区域，基因U59的ORF的侧翼区域，基因U61的ORF的侧翼区域，基因U62的ORF的侧翼区域，基因U63的ORF的侧翼区域，基因U64的ORF的侧翼区域，基因U65的ORF的侧翼区域，基因U67的ORF的侧翼区域，基因U68的ORF的侧翼区域，基因U69的ORF的侧翼区域，基因U70的ORF的侧翼区域，基因U71的ORF的侧翼区域，基因U75的ORF的侧翼区域，基因U76的ORF的侧翼区域，基因U78的ORF的侧翼区域，基因U79的ORF的侧翼区域，基因U80的ORF的侧翼区域，基因U81的ORF的侧翼区域，基因U83的ORF的侧翼区域，基因U84的ORF的侧翼区域，基因U85的ORF的侧翼区域，基因U88的ORF的侧翼区域，基因U91的ORF的侧翼区域，基因U92的ORF的侧翼区域，基因U93的ORF的侧翼区域，基因HN2的ORF的侧翼区域，基因U94的ORF的侧翼区域，基因U95的ORF的侧翼区域和基因U96的ORF的侧翼区域。
84.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段来自不同的区域。
85.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段分别独立地来自HHV-7的基因U24的ORF的侧翼区域、或HHV-7的基因U24a的ORF的侧翼区域。
86.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的第一片段与第二片段分别独立地是HHV-6的基因U5的ORF的侧翼区域、或HHV-6的基因U8的ORF的侧翼区域。
87.权利要求66所述的核酸盒，其中所述的BAC载体序列包含重组蛋白依赖性的重组序列。
88.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的BAC载体序列包含选择标记。
89.权利要求88所述的核酸盒，其中，所述的选择标记是药物选择标记。
90.权利要求88所述的核酸盒，其中，所述的选择标记是编码绿荧光蛋白的基因。
91.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自野生株。
92.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自突变株。
93.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-7KHR株。
94.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的疱疹病毒基因组来自HHV-6A U1102株或HHV-6B HST株。
95.权利要求66所述的核酸盒，其中，所述的BAC载体序列具有如SEQ ID NO.401所示的序列。
96.权利要求66所述的核酸盒，其具有如SEQ ID NO.1所示的核酸序列。
97.用于HIV的预防、治疗或预后的药物组合物，其包含权利要求4所述的重组疱疹病毒。
98.用于HIV的预防药物组合物，其包含权利要求4所述的重组疱疹病毒。
99.用于HIV的预防、治疗或预后的药物组合物，其包含权利要求6所述的重组疱疹病毒。
100.用于HIV的预防药物组合物，其包含权利要求6所述的重组疱疹病毒。
全文摘要
本发明提供一种重组疱疹病毒及其生产方法，并提供包含所述重组疱疹病毒的药物组合物。此外，本发明还提供包含疱疹病毒基因组基因和BAC载体序列的载体；包含所述载体的细胞；包含能与疱疹病毒基因组进行同源重组的片段和BAC载体序列的核酸盒。本发明的目的还在于提供制备重组的人疱疹病毒的方法。本发明的目的是通过开发利用BAC载体序列制备重组疱疹病毒的方法实现的。
文档编号A61K35/76GK1981040SQ20058002306
公开日2007年6月13日 申请日期2005年4月28日 优先权日2004年5月6日
发明者森康子, 忠垣宪次郎, 武本真清, 高桥理明, 山西弘一 申请人:财团法人阪大微生物病研究会