专利名称：棉籽油中运用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法
技术领域：
本发明属磁性纳米微粒载体的制备方法领域，特别是棉籽油中运用微乳液法制备磁性 二氧化硅载药微球的方法。
技术背景作为一种叶绿素衍生物，光敏剂紫红素-18有促进组织愈合、抗溃疡和保肝等多方面生物活性。由于卟啉环的存在，它能够识别并富集于病变细胞，局部产生高浓度，发挥其作 用，在光动力作用下产生活性氧，使氨基酸侧链氧化，导致蛋白质氧化断裂变质，最终使病变细胞丧失自我调节功能而凋亡，因此可用于光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT)。叶绿酸降解产物具有理想的作用光谱，高红光区吸收系数，以及在体内消除迅速 等特点，作为PDT药物及合成前体有着较好的应用前景。光动力学治疗现已应用于治疗多种疾病，但由于大多数光敏剂是疏水性药物，在体 内水环境中不能稳定存在，因此，增强光敏剂在水溶液中的稳定性和提高光敏剂的耙向性 越来越引起人们的关注。鉴于近年来磁性纳米微粒在药物传递方面的应用越来越广泛(J. Magn. Magn. Mater. 2001, 225, 21-29)，光动力学药物和磁性纳米微粒相结合以提高光敏剂 的耙向性也成为研究的焦点(J.Magn.Magn.Mater. 2005, 289， 476-479)。纳米二氧化硅作 为一种研究成熟的非金属材料，具有较好的生物相容性，制备工艺流程简单，而且稳定性 好，不会由于环境的变化产生性质变化，在磁性载药微球的表面包裹二氧化硅可以有效增 强光敏剂在水溶液中的稳定性。Roy等报道了二氧化硅和光动力学药物(HPPH)相结合的 制备方法，制得的二氧化硅载药微球大小在30nm左右，并且具有较好的光动力学效应(J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7860-7865) 。 Cinteza等报道了用两亲性聚乙二醇2000二硬脂酰 磷脂乙醇胺等聚合物包裹磁性纳米粒子和光动力学药物亚甲基蓝，也得到了较好的效果 (MOL PHARMACOL. 2006, 3, 415-423)。综上所述，充分说明磁性载药微球复合体在光 动力学应用方面有着潜在的发展前景。 发明内容本发明的目的是提供一种在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方 法，该方法是在棉籽油中以微乳液法制备而成，以正硅酸乙酯作为硅源生成Si02对Fe304 和光动力学药物紫红素-18进行包覆。本发明工艺简单，常温下即可完成，原料成本低， 广泛适用于多种光动力学药物。本发明的一种在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法，包括下列
步骤
(1) 室温下将无水乙醇和水混和，得到澄清溶液；
(2) 向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和药物溶液，搅拌5-15分钟，然后加入交 联剂硅烷偶联剂(3-巯基丙基)三甲氧基硅垸(MPS)，超声5-15分钟；
(3) 向步骤(2)的体系中加入氨水，再把整个反应体系置入棉籽油中，超声5-15分钟后 搅拌0.5-1小时；
(4) 向步骤(3)的溶液中加入硅源正硅酸乙酯(TEOS)，搅拌16-20小时得到样品溶液；
(5) 样品溶液离心分离，依次用石油醚、无水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅载药 微球纳米颗粒。
所述的无水乙醇和水的体积比为1:2; 所述的四氧化三铁是用经典的共沉淀法制备的纳米颗粒； 所述的药物溶液是浓度为15mM的光动力学药物紫红素-18; 所述氨水的浓度是27%; 所述的硅源与四氧化三铁的摩尔比为1:17;
本发明的有益效果
(1) 本发明原料成本低、工艺简单，在常温下即可完成；
(2) 制备的光动力药物纳米磁性载体的尺寸在20-30 nm，分布均匀，分散性好，且生物 相容性好，磁响应性强，光动力学药物可以很好的发挥作用，可广泛用于多种光动力学药 物载体的制备。
图1是在棉籽油中运用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法的主要工艺流程图2是在棉籽油中运用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的透射电镜照片；
图3是随着激光照射时间的变化导致对一亚硝基二甲基苯胺(RNO)脱色反应的紫外图谱。
具体实施例方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术 人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限 定的范围。
实施例1和去离子水1 mL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步骤(l)的溶液中分别加入四氧化三铁0.0009 g和紫红素-18药物溶液300 pL(浓 度为15mM),搅拌15分钟，然后加入交联剂MPS 10pL，超声处理15分钟；
(3) 向步骤(2)的体系中加入氨水l mL，再把整个反应体系置入15 mL棉籽油中，超 声15分钟后搅拌1小时；
(4) 向步骤(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10nL，搅拌20小时得到样品；
(5) 样品溶液用离心机离心分离，用石油醚进行分离清洗，然后再用无水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅载药微球纳米颗粒。其透射电镜照片见附图2，纳米颗粒随着激光 照射时间的变化导致RNO脱色反应的紫外图谱见附图3，表现为AOD44o随光照时间的增 加而增大，由此判断出单线态氧的释放。
实施例2
(1) 室温下将无水乙醇0.5mL和去离子水lmL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁水溶液160 nL (其中含四氧化三铁0.0009 g)和紫红素-18药物溶液500 (浓度为15 mM)，搅拌15分钟，然后加入交联剂 MPS10pL，超声处理15分钟；
(3) 向步骤(2)的体系中加入氨水l mL，再把整个反应体系置入20 mL棉籽油中，超 声15分钟后搅拌1小时；
(4) 向步骤(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10pL，搅拌20小时得到样品；
(5) 样品溶液用离心机离心分离，用石油醚进行分离清洗，然后再用无水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅载药微球纳米颗粒。
实施例3
(1) 室温下将无水乙醇0.5mL和去离子水lmL混和，得到澄清溶液；
(2) 向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁水溶液160nL (其中含四氧化三铁0.0009 g)和紫红素-18药物溶液200 (浓度为30 mM)，搅拌15分钟，然后加入交联剂 MPS10nL，超声处理15分钟；
(3) 向步骤(2)的体系中加入氨水lmL，再把整个反应体系置入20mL棉籽油中，超声 15分钟后搅拌1小时；
(4) 向步骤(3)的溶液中加入正硅酸乙酯10nL，搅拌20小时得到样品；
(5) 样品溶液用离心机离心分离，用石油醚进行分离清洗，然后再用无水乙醇清洗，真 空干燥得磁性二氧化硅载药微球纳米颗粒。
权利要求
1.一种在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法，包括下列步骤(1)室温下将无水乙醇和水混和，得到澄清溶液；(2)向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和药物溶液，搅拌5-15分钟，然后加入交联剂硅烷偶联剂(3-巯基丙基)三甲氧基硅烷MPS，超声5-15分钟；(3)向步骤(2)的体系中加入27％氨水，再把整个反应体系置入棉籽油中，超声5-15分钟后搅拌0.5-1小时；(4)向步骤(3)的溶液中加入硅源正硅酸乙酯，搅拌16-20小时得到样品溶液；(5)样品溶液离心分离，依次用石油醚、无水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅载药微球纳米颗粒。
2. 根据权利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法， 其特征在于所述的无水乙醇和水的体积比为1:2。
3. 根据权利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法，其特征在于所述的四氧化三铁是用经典的共沉淀法制备的纳米颗粒。
4. 根据权利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法， 其特征在于所述的药物溶液是浓度为15mM的光动力学药物紫红素-18。
5. 根据权利要求1所述的在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法， 其特征在于所述的硅源与四氧化三铁的摩尔比为1:17。
全文摘要
本发明涉及一种在棉籽油中利用微乳液法制备磁性二氧化硅载药微球的方法，包括骤(1)室温下将无水乙醇和水混和，得到澄清溶液；(2)向步骤(1)的溶液中分别加入四氧化三铁和光动力药物溶液，然后加入交联剂，超声处理；(3)向步骤(2)的体系中加入氨水，再把整个反应体系置入棉籽油中，超声，搅拌；(4)向步骤(3)的中加硅源正硅酸乙酯，搅拌，得样品；(5)样品离心分离，依次用石油醚、无水乙醇清洗，真空干燥得磁性二氧化硅载药微球纳米颗粒。本发明原料成本低、工艺简单，在常温下即可完成。制备药微球的尺寸在20-30nm，分布均匀，分散性好，且生物相容性好，磁响应性强，光动力学药物可以很好的发挥作用。
文档编号A61K47/02GK101147805SQ20071004755
公开日2008年3月26日 申请日期2007年10月30日 优先权日2007年10月30日
发明者刘付现, 周兴平 申请人:东华大学