辅酶Q₁₀水分散体及其制备方法

专利名称：辅酶Q₁₀水分散体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及水分散体及其制备方法，具体地说是一种含辅酶Q1(>的水分 散体及其制备方法。
背景技术：
辅酶Qu)存在以人为主的许多高级动植物线粒体内膜中，在呼吸链中起 传递氢体的作用，能促进氧化磷酸化反应，可作为细胞代谢和细胞呼吸激 活剂，也是重要的抗氧化剂，具有保护生物膜结构完整性以及增强免疫反 应等功能，并有改善心肌能量代谢、抗疲劳等作用，还适用于冠心病、心 律失常、糖尿病、牙周炎等多种疾病的辅助治疗。近年来辅酶Qw在治疗帕 金森氏症、癌症等方面特殊作用的报道引起了人们的广泛关注。人体可通
过从食物中吸收和体内制造这两条途径获得辅酶Qk)，但细胞通过食物获得
的辅酶Qw含量远远无法满足人体正常生理功能的需要，因此，无论是健康 人群还是疾病患者，都需要补充辅酶Qu)。但由于辅酶Qw分子量大、水溶性 非常差，因此应与含有脂肪的膳食一同食用，这样可增加它的吸收。不过， 其中肠道中的吸收仍很慢，口服辅酶Qi。生物利用度仍然较低。因此如何安 全的提高辅酶Qu)在体内生物利用度己成为国外近年来研究的热点。将辅酶 Qlfl制备成水分散体是一种提高生物利用度的方法，国内专利使用了有生理 活性的抗氧化剂保护辅酶Q1Q，有一定的安全隐患。国外专利主要为日本专 禾U， W02006134970用大量的蔗糖脂肪酸酯作乳化剂，成本高，且用量过 大，有潜在的、未知的不安全因素，其它专利也同样存在一些使用有机溶 剂的问题。

发明内容
本发明的目的是提供一种所用的辅料均可食用，安全性高的辅Qu)水分 散体。
本发明的另一个目的是提供一种在制备过程中不用有机溶剂、抗氧化剂的辅酶Qi。水分散体制备方法。
实现本发明目的是通过下述技术方案实现的。
本发明中的原辅料主要是辅酶Qu);胶类物质，乳化剂，聚乙二醇或
泊洛沙姆，按照需要还可以加入糖，植物油；各种成份的比例以重量百分 比计辅酶Qn)与其它辅料重量之比为l: 3 1: 10000，在此比例范围可根 据应用需要调整。各辅料之间的比例水相(包括胶类物质、糖、乳化剂) 与油相(聚乙二醇或泊洛沙姆)重量之比为60: 1 2: 1，可以优选40: l 10: 1;水相中，胶类物质与糖之间的比例为l: 20 30: 0，可以优选l: 2 2: 1;糖与乳化剂之比为0: 10 100: 1，可以优选5: 1 50: 1;乳 化剂与可溶性淀粉之比为l: 1000 10: 0，可以优选100: 1 5: 1。而各 类辅料中的胶类物质可以是明胶、西黄耆胶、果胶、阿拉伯胶、黄原胶、 瓜尔胶或它们的混合物，可溶性淀粉可以分别是微孔淀粉、预胶化淀粉、 纯胶淀粉、交联微孔淀粉等变性淀粉或它们的混合物，糖可以分别是阿拉
伯糖、D-半乳糖、蔗糖、乳糖、三氯蔗糖、葡萄糖、蛋白糖，或不用，乳 化剂可以是蔗糖酯、十二烷基硫酸钠，吐温类，司盘类等；
依据上述原料成份组成辅酶Qw水分散体粉末其制备方法主要包括下 列工艺步骤
(1) 将胶类物质加水溶解，再加入可溶性淀粉，糖，乳化剂，加热 溶解，搅拌均匀，备用。
(2) 将聚乙二醇或泊洛沙姆加入植物油中，加热溶解，再加入辅酶Qu)，
加热溶解，备用。或者聚乙二醇或泊洛沙姆加热溶解，再加入辅酶Qu)，加
热溶解，备用。
(3) 将(2)中的液体与(1)中的液体混合，搅拌均匀，过胶体磨，
再用高压均质机或高速剪切乳化搅拌机均质，加热保温，备用。
(4) 将均质后的胶体喷雾干燥，得水分散体干燥粉末。 在上述的步骤(1)和(2)中的加热，控制在5(TC 85X:，也可以
优选65。C 75。C。
在上述的步骤(3)中高压均质机的压力控制在30 220Mpa，高速剪 切乳化搅拌机转速控制在8000 25000rpm/min。步骤(4)中喷雾干燥进风温度控制在130°C 220°C，出MM度控制 在75。C 115。C。
由于辅酶Qu)是脂溶性物质，所以制备过程中将辅酶Qw与油相混合溶 解后，使其分散均匀，再与水相混合，能使辅酶Qw更易分散在辅料中，这 种工艺非常适合工业化生产，使产品的均一性能得到保证。由于最后是与 水相混合，所以这种工艺又能使产品在水中很容易分散、"溶解"，非常有 助于用该产品制备成片剂、颗粒、饮料、透明度要求高的化妆品等。
本发明的辅酶Qw水分散体，所用的辅料均可食用，是无生理活性的物 质，保证了水分散体的安全性，其制备方法在全过程中不用有机溶剂，避 免了产品和环境的污染而且生产难度小，适合于工业化生产。另外，本产 品制备过程中通过几种辅料的协同作用，使辅酶QK)非常稳定，不需另外的 抗氧化剂来保护，使消费者更为安全和合理使用该产品。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明 本发明，但对本发明并没有限制。
实施例一
取明胶20g，加水溶解，加入微孔淀粉20g、阿拉伯糖15g、蔗糖酯5g， 加热至65'C 75'C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为99%以上)7g与聚乙 二醇6000 3 g混合，加热至65。C 75匸，搅拌熔融，与前述制备的溶液 混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在120Mpa下将胶体均质二 次。在15(TC 190。C进MM度下，将胶体进行喷雾干燥，出风》显度控制在 8(TC至9(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qw含量为10.1呢。 实施例二
取西黄耆胶20g，加7K溶解，加入预胶化淀粉20g、 D-半乳糖15g、十 二烷基硫酸钠l g，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Qw (含量为 99%以上)20g与聚乙二醇6000 10g、大豆油10g混合，加热至65°C 75 °C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高 压均质机在180Mpa下将胶体均质二次。在160。C 22(TC进TO度下，将胶 体进行喷雾干燥，出风温度控制在8(TC至9(rC。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为20. 2%。实施例三取果胶20g，加水溶解，加入纯胶淀粉20g、蔗糖5g、吐温-80 1 g， 加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为99%以上)30g与聚 乙二醇6000 10g、大豆油10g混合，加热至65'C 75'C，搅拌熔融，与前 述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在220Mpa下 将胶体均质二次。在18(TC 22(TC进術显度下，将胶体进行喷雾干燥，出 风温度控制在9(TC至10(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qi。含量为29.8。/。。实施例四取阿拉伯胶10g、果胶5g、瓜尔胶5g，加水溶解，加入交联微孔淀粉 20g、三氯蔗糖5g、司盘-60 1 g，加热至65t: 75。C，搅拌溶解。另取辅 酶Qw (含量为99%以上)30g与泊洛沙姆10g、茶油10g混合，加热至65 °C 75°C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀， 再用高压均质机在220Mpa下将胶体均质二次。在18(TC 22(TC进风旨 下，将胶体进行喷雾干燥，出m度控审赃9(TC至100°C。得到水分散体 粉末，辅酶Qw含量为30.1%。实施例五取黄原胶5g、瓜尔胶5g，加水溶解，加入预胶化淀粉20 g、纯胶淀粉 20g、乳糖5g、司盘-60 1g，加热至65。C 75"C，搅拌溶解。另取辅酶010 (含量为99%以上)5g与泊洛沙姆20g、茶油8g混合，加热至65°C 75 °C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高 压均质机在40Mpa下将胶体均质二次。在18(TC进风温度下，将胶体进行喷 雾干燥，出风，控制在8(rC至10(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量 为5. 6%。实施例六取明胶5g、西黄耆胶5g，加水溶解，加入微孔淀粉20 g、纯胶淀粉 25g、、司盘-60 1 g，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Q1Q (含量 为99y。以上)5g与聚乙二醇4000 28g混合，加热至65°C 75°C，搅拌熔融， 与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高速剪切乳化搅拌7机均质。在18(TC进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风温度控制在80 。C至10(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qw含量为5.50/0。实施例七取黄原胶5g、西黄耆胶5g，加7jC溶解，加入 页胶化淀粉40g、乳糖5 g、司盘-60 1g，加热至55。C 60。C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为99% 以上)5g与泊洛沙姆20g、茶油8g混合，加热至50'C 55。C，搅拌熔融， 与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在40Mpa 下将胶体均质二次。在130。C进风鹏下，将胶体进行喷雾干燥，出风》鹏 控制在8(TC至85°C。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为5. 7%。实施例八取西黄耆胶5g、瓜尔胶45g，加水溶解，加入司盘-80 1g，加热至65 。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Qw (含量为99%以上)5 g与泊洛沙姆20g、 茶油8 g混合，加热至55'C 65"C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均 匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在70Mpa下将胶体均质二次。在 160。C进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风温度控制在80。C至9CTC。 得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为5. 3%。实施例九取西黄耆胶5g、瓜尔胶5g，加水溶解，加入吐温-60 1 g，加热至75 °C 85°C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为90%以上)10g与泊洛沙姆10g 混合，加热至55'C 65'C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶 体磨研磨均匀，再用高压均质机在70Mpa下将胶体均质二次。在22(TC进风 温度下，将胶体进行喷雾干燥，出Mi^t控制在9(TC至ll(TC。得到水分 散体粉末，辅酶Qu)含量为31.2Q/。。实施例十取果胶5g、瓜尔胶5g，加7jC溶解，加入吐温-60 1 g，加热至75。C 85°C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为90%以上)10g与聚乙二醇10000 10g 混合，加热至75'C 85。C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶 体磨研磨均匀，再用高压均质机在70Mpa下将胶体均质二次。在22(TC进风 鹏下，将胶体进行喷雾千燥，出风 控制在90'。至ll(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为31.5Q/。。 实施例十一取阿拉伯胶10g、果胶5g、瓜尔胶5g，加水溶解，加入三氯蔗糖25g、 司盘-60 1 g，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Q1Q (含量为90% 以上)30g与泊洛沙姆10g、茶油10g混合，加热至55。C 65'C，搅拌熔 融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在 220Mpa下将胶体均质二次。在18(TC 22(TC进风、温度下，将胶体进行喷雾 干燥，出风温度控制在9(TC至10(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为 30. 3%。实施例十二取阿拉伯胶10g、果胶10g，加水溶解，加入阿拉伯糖25 g、吐温-60 lg，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Qi。(含量为90%以上)30 g 与泊洛沙姆10g、茶油10g混合，加热至55。C 65。C，搅拌熔融，与前述 制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在220Mpa下将 胶体均质二次。在18(TC 22(TC进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风 温度控制在9(TC至10(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为30.50/。。 实施例十三取阿拉伯胶10g、果胶10g，加水溶解，加入乳糖25g、十二烷基硫酸 钠lg，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为90%以上)30g 与泊洛沙姆10g、茶油10g混合，加热至55'C 65'C，搅拌熔融，与前述 制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在120Mpa下将 胶体均质二次。在20(TC 22(TC进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风 温度控制在9(TC至ll(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qw含量为31. 5%。实施例十四取阿拉伯胶10g、果胶10g，加水溶解，加入乳糖5g、蔗糖20g,十二 烷基硫酸钠lg，加热至55'C 65-C，搅拌溶解。另取辅酶Qw (含量为90% 以上)30g与聚乙二醇6000 10g、大豆油IO g混合，加热至55。C 65。C， 搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均 质机在120Mpa下将胶体均质二次。在150。C 170。C进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出W鹏控制在9crc至io(rc。得至i冰分散体粉末，辅酶010含量为31. 2%。 实施例十五取西黄耆胶20g，加水溶解，加入预胶化淀粉35 g、十二烷基硫酸钠1 g，加热至65。C 75'C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为90°/。以上)20g与 聚乙二醇6000 10g、菜籽油10g混合，加热至55。C 60。C，搅拌熔融，与 前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在80Mpa 下将胶体均质二次。在16(TC 180。C进術显度下，将胶体进行喷雾干燥， 出风M控制在8(TC至90°C 。得到水分散体粉末，辅酶Qw含量为20. 3%。实施例十六取果胶20g，加7jC溶解，加入微 L淀粉20g、葡萄糖15g、十二烷基硫 酸钠lg，加热至75。C 85。C，搅拌溶解。另取辅酶Qw (含量为90%以上) 20g与聚乙二醇6000 10g、大豆油10g混合，加热至70。C 75。C，搅拌熔 融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在 180Mpa下将胶体均质二次。在16(TC 22(TC进风温度下，将胶体进行喷雾 干燥，出m度控制在8(TC至9(rC。得到水分散体粉末，辅酶Q,。含量为 20. 2%。实施例十七取果胶20g，加水溶解，加入交联微孔淀粉35g、十二烷基硫酸钠lg， 加热至75。C 85。C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为90%以上)20g与泊 洛沙姆10g、菜籽油10g混合，加热至70。C 75。C，搅拌熔融，与前述制 备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在180Mpa下将胶 体均质二次。在16(TC 22(TC进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风温 度控制在8(TC至90°C 。得到水分散体粉末，辅酶Qw含量为20. 0%。实施例十八取阿拉伯胶5g、瓜尔胶5g,加水溶解，加入预胶化淀粉20 g、纯胶淀 粉20g、蔗糖4g、乳糖lg、蔗糖酯lg，加热至65。C 75。C，搅拌溶解。 另取辅酶Qk)(含量为90%以上)5g与聚乙二醇4000 20g、植物调和油8g 混合，加热至55。C 65。C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀，用胶10体磨研磨均匀，再用高压均质机在40Mpa下将胶体均质二次。在180。C进风 温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风皿控制在8(TC至IO(TC。得到水分 散体粉末，辅酶Qu)含量为5.60/0。 实施例十九取阿拉伯胶5g、果胶5g，加水溶解，加入预胶化淀粉20 g、微孔淀粉 20g、蔗糖4g、乳糖lg、十二烷基硫酸钠lg，加热至80。C 85。C，搅拌 溶解。另取辅酶Qi。(含量为90%以上)5g与聚乙二醇4000 20g、植物调和 油8g混合，加热至55'C 65"C，搅拌熔融，与前述制备的溶液混合均匀， 用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在60Mpa下将胶体均质二次。在190 'C进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风Mjt控制在8(TC至IO(TC。得 到水分散体粉末，辅酶Qw含量为5.50/0。实施例二十取阿拉伯胶5g、果胶5g，加水溶解，加入预胶化淀粉45 g、十二烷基 硫酸钠lg，加热至80'C 85。C，搅拌溶解。另取辅酶Qu)(含量为9(F。以上) 5 g与泊洛沙姆20g、菜籽油8 g混合，加热至55。C 65'C，搅拌熔融， 与前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在60Mpa 下将胶体均质二次。在19(TC进风温度下，将胶体进行喷雾TM，出风温度 控制在8(TC至IO(TC。得到水分散体粉末，辅酶Qi。含量为5. 7°/。。实施例二十一取果胶10g，加水溶解，加入预胶化淀粉40g、蛋白糖5g、十二烷基 硫酸钠lg，加热至80。C 85"C，搅拌溶解。另取辅酶Qw(含量为909()以上) 5g与泊洛沙姆20g、菜籽油8g混合，加热至55" 65T:，搅拌熔融，与 前述制备的溶液混合均匀，用胶体磨研磨均匀，再用高压均质机在60Mpa 下将胶体均质二次。在19(TC进风温度下，将胶体进行喷雾干燥，出风温度 控制在80。C至100°C。得到水分散体粉末，辅酶Qu)含量为5. 6%。
权利要求
1、一种辅酶Q10水分散体，包括主药辅酶Q10和辅料胶类物质、可溶性淀粉、糖类、乳化剂、助溶剂，其特征在于各组份的重量百分比为辅酶Q10与辅料总和是1∶3～1∶10000；各辅料之间为水相与油相比60∶1～2∶1；胶类物质与糖比1∶20～30∶0；糖与乳化剂比0∶10～100∶1，乳化剂与可溶性淀粉之比为1∶1000～10∶0。
2、 如权禾腰求1戶脱的辅酶Qk)水分散体，其特征在于各组份的重量 百分比为-各辅料之间为水相与油相比40: 1 10: 1;胶类物质与糖比l: 2 2: 1;糖与乳化剂比5: 1 50: 1，乳化剂与可溶性淀粉之比为100: 1 5: 1。
3、 如权利要求1或2所述的辅酶Qk)水分散体，其特征在于所述的 胶类物质是明胶、西黄耆胶、果胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶或它们的 混合物；可溶性淀粉是微 L淀粉，也可以是预胶化淀粉或纯胶淀粉、交联 微孔淀粉，或它们的混合物；乳化剂是蔗糖酯、十二烷基硫酸钠、吐温类、 司盘类；助辭提聚乙二醇、泊洛沙姆或聚乙二醇、泊洛沙姆与植物油的 混合物。
4、 一种辅酶Q10 7jC分散体的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1) 将胶类物质加水溶解，再加入可溶性淀粉，糖，乳化剂，力口热溶 解，搅拌均匀，备用；(2) 将聚乙二醇或泊洛沙姆加热溶解，或者聚乙二醇或泊洛沙姆加入植 物油中加热溶解，再加入辅酶Qw，加热溶解，备用；(3) 将前述(2)中的液体与(1)中的液体混合，搅拌均匀，过胶体磨，再 用高压均质机或高速剪切？L化搅拌机均质，加热保温，备用；(4) 将均质后的混合液喷雾干燥，即得辅酶Qi。水分散体干燥粉末。
5、 如权禾腰求4戶腿的辅酶Q10水分散体的制备方法，其特征在于 步骤(1)和(2)中的加热溶^^显度是65"C 75。C。
6、 如权利要求4和5所述的辅酶Q10水分散体的制备方法，其特征在于步骤(4)是将均质后的混合液在150。C 22(TC进风温度下喷雾干燥， 出M^控制在80。C 100。C，即得辅酶Q10水分散体^B喿粉末。
7、如权利要求4所述的辅酶Q10水分散体的制备方、法，其特征在于: 辅酶Qu)与油相混溶后再与水相混合。
全文摘要
本发明涉及的是一种辅酶Q₁₀水分散体及其制备方法，它是以辅酶Q₁₀与全部可食用的胶类物质、乳化剂、聚乙二醇或泊洛沙姆等辅料，通过将辅酶Q₁₀与聚乙二醇或泊洛沙姆的热熔性混合物再与胶类、糖、乳化剂、可溶性淀粉的混合物水溶液混合，加热保温，再用胶体磨、高压均质机或高速剪切乳化搅拌机均质成均匀的胶体；最后喷雾干燥而制得。具有生物利用度高，所用的辅料均可食用，安全性好，在制备全过程中不用有机溶剂和抗氧化剂，没有有机溶剂对产品和环境的污染，且生产难度小，适合于工业化生产的特点。
文档编号A61P3/10GK101288641SQ20071006819
公开日2008年10月22日 申请日期2007年4月19日 优先权日2007年4月19日
发明者吕建华, 军 林, 郑亚津 申请人:浙江一新制药股份有限公司