专利名称：化合物肉桂基-(6＇-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷在制备抗抑郁药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化学物质在医药领域中的用途。更具体的说是化合物肉桂基-(6' -0-0丄-吡喃阿拉伯糖)-0-|3-0-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在制备抗抑郁药物中的 应用
背景技术：
化合物肉桂基-(6'-0_ a -L-吡喃阿拉伯糖)-0-e -D-吡喃葡萄糖苷
(rosavin)，其结构式为 .
OH
ros3vin
分子式C2。H2801(); 分子量428.44 外观白色粉末； CAS : 84954—92 — 7; 熔点171 —173°C (乙醇);
旋光度一56. 5°(氯仿/甲醇1: 1); UVAmM252nm 属于苯丙素苷类，最初在景天科植物玫瑰红景天。
1983年，G. G. Zapesochnaya和V. A. Kurkin在玫瑰红景天根茎中首次分离 出三个新的肉桂醇苷化合物，将它们命名为rosin， rosavin， rosarin[]。三禾中化合物往《主被统称为rosavins。目前raosavins禾口红景天昔(rhodioloside 或salidroside)被认为是玫瑰红景天中最重要的活性成分。 []G. G. Zapesochnaya and V. A. Kurkin. Glycosides of cinnarayl alcohol from the rhizomes of Rhodiola rosea. Chemistry of Natural Compounds. 1983，18 (6) : 685-688.
用于临床实验的标准化提取物是至少3 X的rosavins，和O. 8 1 %的红景天苷， 因为在原植物中而这的比例大概是3:1[]。Brown RP， Gerbarg PL & Ramazanov Z (2002) Rhodiola rosea, a phytomedicinal overview. Herbal Gram 56: 40-52.
美国专利US 20030194449 Al公开景天科植物的特殊提取物Carpediol，主要 的成分是2-(4-羟基苯基)乙基一P —D—吡喃葡萄糖苷(红景天苷)或3 — [6—o 一(a—L一吡喃阿拉伯糖)一e—D —吡喃葡萄糖]一0—l—苯丙烯(rasavin) 可以显著降低大鼠游泳不动的时间，显示有良好的抗抑郁活性。 目前，单体rosavin在动物实验中的抗抑郁作用未见报道。 抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验、抗利血平致运动不能抑郁模型试验、小 鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验、小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验、 L-5-羟色氨酸所致小鼠震颤试验、加强左旋多巴行为效应的试验都是抗抑郁药物 常见的药理学实验方法。测定小鼠自发活动，提高筛选抗抑郁药的选择性和可靠 性，避免中枢兴奋药的干扰。
发明内容
化合物肉桂基-(6'-0-a-L-吡喃阿拉伯糖)-0-e-D-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在 制备抗抑郁药物中的应用。
本发明提供了一种抗抑郁药物组合物，该药物组合物由rosavin和药学上可接 受的载体或辅料组成。
为了更好地理解本发明，下面用rosavin的药理和毒理试验及结果来说明其在 制药领域的新用途。学合成方法制备，具体方法见本申请人的另一 项申请《玫瑰红景天中活性成份rosavin的制备方法》。
本发明的非临床安全性评价的研究结果如下 一、急性毒性试验
1、 小鼠口服急性毒性试验
在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠口服灌胃(ig)给药剂量为10g/kg， 动物未见死亡及异常毒性反应。
2、 小鼠静脉注射急性毒性试验
在最大给药浓度和最大给药容量条件，小鼠尾静脉注射(iv)给药剂量为 5g/kg，动物未见死亡及异常毒性反应。
本发明的药效学研究结果如下
一、抗利血平眼睑下垂抑郁模型试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。 样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号 20051115，并以NS配制成20mg/kg、 10mg/kg和5mg/kg供实验动物灌胃 用。
试剂利血平注射液，规格lmg:lml，广东邦民制药厂有限公司产品，批号 050411。
对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制 成18mg/kg供实验动物灌胃用。
方法
取健康小鼠50只，随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin 高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后 60min，各组动物腹腔注射利血平注射剂2mg/kg。注射后60min和90min分别将 小鼠置于支架观察2min。观察指标记录各组眼睑至少关闭一半以上的动物数，并进行Fisher精确检验分 析各组间的差异
结果-
Rosavin组动物腹腔注射利血平后60min，眼睑至少关闭一半以上的动物数 明显少于阴性对照组，尤其是Rosavin 20、 10mg/kg组与阴性对照组相比有显著 性差异(PO.05),结果见表l。
表1 Rosavin对小鼠利血平致眼睑下垂的影响
组另'j齐u量 (mg/kg)动物数眼睑至少关闭--半以上的动物数(只)
(只)60 min90 min
阴性对照组-1099
阳性对照组18101承*1*承
Rosavin高20104*7
Rosavin中10104=i=5
Rosavin低51068
注各给药组与阴性对照组比较*户<0.05 **户<0.01
二、抗利血平致运动不能抑郁模型试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。 样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
20051115，并以蒸馏水配制成20mg/kg、 10mg/kg和5mg/kg的混悬制剂
供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。 试剂利血平注射液，规格lmg:lml，广东邦民制药厂有限公司产品，批号
050411。
对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制 成18mg/kg供实验动物灌胃用。
方法组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin 高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天l次，连续10天。末次给药后 60min，各组动物腹腔注射利血平注射剂2mg/kg。注射后60min和卯min将小鼠 放于直径7. 5cm的圆形滤纸中央。
观察指标记录30秒内各组仍然呆在滤纸中的动物数，并进行Fisher精确检验 分析各组间的差异。
结果
Rosavin组动物腹腔注射利血平后60min、 90min， 30秒内仍然待在滤纸中 的动物个数明显少于阴性对照组，尤其是Rosavin 10、 5mg/kg组与阴性对照组相 比有显著性差异(P<0.05)，结果见表2。
表2 Rosavin对小鼠利血平致运动不能的影响
组另u剂量 (mg/kg)动物数 (只)30秒内仍呆在滤纸中的动物数(只) 60 min 90 min阴性对照组-101010
阳性对照组18104承4承
Rosavin高201066
Rosavin中10104承4*
Rosavin低5105承5承
注各给药组与阴性对照组比较*户<0.05 **户<0.01
三、小鼠悬尾法获得性绝望抑郁模型试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。 样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
20051115，并以蒸馏水配制成20mg/kg、 10mg/kg和5mg/kg的混悬制剂
供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。 对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制 成18mg/kg供实验动物灌胃用。方法
取健康小鼠50只，随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后60min，将小鼠尾部距尖lcm处用胶布粘贴于直径lcm的PVC管上，勿使小鼠尾部扭曲折叠，然后架空PVC管，使小鼠呈倒悬状，头部距台面5cm，每两只小鼠间用隔板隔开，使其互不干扰。
观察指标记录每只动物6min内的累计不动的时间(不动指标为动物除呼吸外所有肢体均不动)。
结果
Rosavin组动物悬尾6min内累计不动的时间明显低于阴性对照组，尤其是Rosavin5mg/kg组与阴性对照组相比有极显著性差异(尸O.Ol)，结果见表3。
表3 Rosavin对小鼠悬尾试验的影响(丁士s)
组另lj剂量 (mg/kg)动物数 (只)6min内的累计不动的时间 (秒)
阴性对照组-10卯.70±38.05
阳性对照组181052.90土27.2"
Rosavin高201060"0±32.04
Rosavin中101067.30±28.15
Rosavin低5104楊土31.17"
注各给药组与阴性对照组比较*户<0.05* <0.01
四、小鼠强迫游泳法获得性绝望抑郁模型试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
20051115，并以蒸馏水配制成20mg/kg、 10mg/kg和5mg/kg的混悬制剂
供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制成18mg/kg供实验动物灌胃用。
8方法
取健康小鼠50只，随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后60min，将单只小鼠放入2500ml大烧杯中，水温25 °C ，水深10cm，烧杯壁高20cm，直径14cm。
观察指标记录每只动物6min内的后4min内的累计不动的时间(不动指标为动物除呼吸外所有肢体均不动)。
结果
Rosavin组动物强迫游泳4min内动物累计不动的时间明显低于阴性对照组，尤其是Rosavin 10、 5mg/kg组与阴性对照组相比有极显著性差异(尸O.Ol、尸<0.05)，结果见表4。
表4 Rosavi n对小鼠强迫游泳试验的影响
组另u剂量 (mg/kg)动物数 (只)4min内累计不动的时间 (秒)
阴性对照组-1059.80±23.25
阳性对照组181036.50±14.15*
Rosavin高201044.40±22.29
Rosavin中101025.10±17.26**
Rosavin低51036.10±17.27*
注各给药组与阴性对照组比较*尸<0.05 **户<0.01
五、L-5-羟色氨酸所致小鼠震颤试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
20051115，并以蒸馏水配制成15mg/kg、 7.5mg/kg和3.75mg/kg的混悬制
剂供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。试剂L-5-羟色氨酸，Sigma公司，Lot: 112K1258。
9对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制成18mg/kg供实验动物灌胃用。
方法
取健康小鼠50只，随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后60min，各鼠腹腔注射5-羟色氨酸200mg/kg (不引起小鼠震颤的最高剂量)，随后将小鼠单个放在笼内(16X27cm)。
观察指标记录20min内出现震颤的动物数，并进行Fisher精确检验分析各组间的差异。
Rosavin组动物腹腔注射5-羟色氨酸致震颤动物数多于阴性对照组，尤其Rosavin7.5mg/kg组与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05)，结果见表5。
表5Rosavin对5--羟色氨酸致震颤的影响组另U齐u量 (mg/kg)动物数 (只)震颤动物数(只)
阴性对照组-100
阳性对照组181010
Rosavin高15103
Rosavin中7.5105承
Rosavin低3.75103
注各给药组与阴性对照组比较*尸<0.05 **P<0.01
六、加强左旋多巴行为效应的试验
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号20051115，并以蒸馏水配制成15mg/kg、 7.5mg/kg和3.75mg/kg的混悬制剂供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。
10试剂左旋多巴，北京曙光药业有限责任公司产品，批号041120;
对照药氟西汀，20mg/粒，美国礼来公司产品，批号A103400，并以NS配制成18mg/kg供实验动物灌胃用。
方法
取健康小鼠50只，随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后60min，各鼠腹腔注射左旋多巴200mg/kg (不引起小鼠奔跑的最高剂量)，随后将小鼠单个放在笼内。
观察指标记录30min内出现奔跑的动物数，并进行Fisher精确检验分析各组间的差异。
结果
Rosavin组动物腹腔注射左旋多巴30min内出现奔跑的动物数多于阴性对照组，尤其Rosavin 7.5mg/kg组与阴性对照组相比有显著性差异(P<0.05)，结果见表6。
表6 Rosavin对左旋多巴行为效应的影响
组另u剂量 (mg/kg)动物数 (只)30min内出现奔跑的动 物数(只)
阴性对照组-100
阳性对照组1810了承氺
Rosavin高15104
Rosavin中7.5105*
Rosavin低3.75103
注各给药组与阴性对照组比较？<0.05 **尸<0.01
七、对小鼠自发活动的影响
动物昆明种小鼠，由成都百康医药工业药理毒理研究院小动物繁育室提供(动
物生产许可证SCXK(川)2003-06)。样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
11/kg、 7.5mg/kg和3.75mg/kg的混悬制剂供实验动物灌胃用，每日给药前充分混匀。对照药舒乐安定片，规格lmg/片，常州四药制药有限公司产品，批号040814。
方法
取健康小鼠50只，i離前禁食不禁水12小时，i離安排于夜间进行，实验室温度控制在24 26i:。随机分成五组阴性对照组(NS)，阳性对照组，Rosavin高、中、低剂量组，按10ml/kg灌胃给药，给药一次，给药后0,5h、 lh和2h^分别将小鼠放入ZZ-6小鼠自主活动测定仪中适应lmin后，测定其3min内的自发活动次数。
观察指标领啶3min内的自发翻次数。
结果
Rosavin对小鼠的自发活动无影响，结果见表7。
表7 Rosavin对小鼠自发活动的影响
组别齐u量 (mg/kg)动物数 (只)3min内自发活动次数 0.5h lh2h
阴性对照组-10106.10±19.9590.70±22.5877.卯±22.85
舒乐安定组0.610102.80±32.6267.30±25.51*52"0±20.38*
Rosavin高1510108.40±23.2996.60±13.9176.10±23.46
Rosavin中7.510100.70±18.9586.00±24.6958.80±20.26
Rosavin低3.7510106.50±28.0881,00±34.5473.50±23.74
注各给药组与阴性对照组比较*户<0.05 **P<0.01
八、对大鼠脑突触体摄取5-HT、 NA和DA的抑制作用
动物Wistar大白鼠，200-220g，由中科院上海实验动物中心提供(动物生产许
可证SCXK (沪)2002-0010)。样品Rosavin，纯度99.2%，由上海药谷药业有限公司研制并提供，批号
20051115。
试剂盐酸氟西汀，白色粉剂，上海医药工业研究院化学部提供；地西帕明，Sigma公司；6-羟多巴胺，Sigma公司；3H-5-HT， Amersham公司；3H-5-NA， Amersham
12公司； 3H-5-DA， Amersham公司；Tris， Sigma公司；Pargyline， Sigma公司；
总蛋白测定试剂盒购于上海生物制品研究所。 方法
1、脑突触体的制备
1. 1 5-HT和NA能脑突触体的制备
参考Whittaker et Barker制备脑突触体。大鼠断头后迅速取出大脑，置于 预冷(4°C)的生理盐水中，去除软脑膜及血管组织。取3g大脑皮层，放入到 30ml 0.32M的冷蔗糖溶液中。用超声波细胞粉碎器匀浆(保持低温)，4'C平衡 离心(1500g, 10rain)，随后取上清液离心(20000g) 30 min。弃取上清液，留 用沉淀，即突触小体的粗提物。此沉淀部分再用0. 32M的冷蔗糖溶液悬浮后小心 铺在已由管底依次铺上1.2M和0.8M (各10ml)的冷蔗糖梯度溶液上，4。C平衡 离心(38000g) 60min。用穿刺针小心收集0.8 - 1.2M蔗糖界面处的悬浮带， 置于10ml 0.32M的冷蔗糖溶液中混匀，4。C平衡离心(20000g) 30min，沉淀物 即为精制的脑突触体。将沉淀物悬浮于少量Tris-Krebs缓冲液(Tris: 15mM; NaCl: 94.7mM; KC1: 4.7mM; CaCl2: 0.5mM; MgS04: 2.4mM; NaH2P04: 1.2mM; Glucose: 10. 6mM; Ascorbic: 0. 57mM; Pargyline: 0. OlmM)中，用总蛋白测定 试剂盒测定悬液中的蛋白含量。
1. 2 DA能脑突触体的制备
大鼠断头后迅速取出大脑，置于预冷(4°C)的生理盐水中，去除软脑膜及 血管组织。取2g大脑去皮层后的剩余脑组织，放入到20ml 0. 32M的冷蔗糖溶液 中。用超声波细胞粉碎器匀浆(保持低温)，4。C平衡离心(1500g, lOmiii)，随 后取上清液离心(20000g) 30min。弃取上清液，留用沉淀，即突触小体的粗提 物。将沉淀物悬浮于少量Tris-Krebs缓冲液中，用总蛋白测定试剂盒测定悬液 中的蛋白含量。
2、 单胺的再摄取
参考Giusti et al， Driessen et al，《现代医学实验方法》及《现代药理 实验方法学》的方法，经适当改动。试管中先加入1. 0ml Tris-Krebs缓冲液(预 先通氧15min)，随后加入20W突触小体悬液，然后加入待测药物10W (均于4'C环境中操作)，混合均匀，37'C水浴中温浴5min。于4'C环境中加入10W底物 (3H-5HT、或3H-NA、或3H_DA;终反应浓度300nM)，混匀，37。C水浴中温浴5min。 随后每管加入3ml予冷的Tris-Krebs缓冲液终止反应，并迅速用多头细胞收集 器通过玻璃纤维滤膜抽滤，再用同体积的相同溶液冲洗试管和滤器。取下滤膜， 60 7(TC烘干，将滤膜放入闪烁瓶内，加入甲苯闪烁液，于e-液闪计数器计数。 突触体的净摄取量37。C的cpm值(主动再摄取)减去0。C的cpm值(非特异性 聚集)。
观察指标测定在0. lmM的终浓度下对5-HT、 NA、 M的再摄取抑制强度。 结果
Rosavin对大鼠脑突触体摄取NA和DA有抑制作用，而不影响5-HT的摄取， 结果见表8。
表8 Rosavin对大鼠脑突触体摄取5-HT、 NA和DA的抑制作用
_^__5-m
地西帕明 ^
6-羟多巴胺 - 100 -
氟西汀 - - 100
Rosavin 68 54 0
结论
Rosavin在试验剂量下能有效对抗利血平致眼睑下垂或运动不能、对抗 L-5-HT致小鼠震颤、对抗小鼠悬尾或强迫游泳法获得性绝望抑郁及加强左旋多 巴行为效应、对中枢无兴奋或抑制作用；小鼠急性毒性试验未见毒性反应。表明 Rosavin在试验剂量下具有较高的安全性和良好的抗忧郁作用，其作用机制可能 与阻断NA、 DA递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度有关。
具体实施方式
下面将描述本发明的几个实施例，但本发明的内容完全不局限于此。 Rosavin的制备方法见本发明人的另一申请《玫瑰红景天中活性成份rosavin 的制备方法》。
实施例1
rosavin普通胶囊剂的制备
处方- rosavin 40mg 乳糖 155mg
羧甲淀粉钠 5mg
5%聚维酮(K30)的70%乙醇溶液适量 取rosavin、乳糖，羧甲淀粉钠过80目筛混均，加入5%聚维酮K30的70% 乙醇溶液适量制软材，过40目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗粒过40目 筛整粒。按处方量灌装1号胶囊，每粒含rosavin40mg。
实施例2
rosavin普通胶囊剂的制备
处方 rosavin 40mg 微晶纤维素 155mg 交联聚维酮 5mg 5%聚维酮(K30)的70%乙醇溶液 适量 取rosavin、微晶纤维素，交联聚维酮过80目筛混均，加入5%聚维酮K30 的70%乙醇溶液适量制软材，过40目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗粒过 40目筛整粒。按处方量灌装l号胶囊，每粒含rosavin40mg。
实施例3
rosavin普通胶囊剂的制备
处方 rosavin 40mg 聚维酮(K30) 160mg硬脂酸镁 lmg 取rosavin、聚维酮加适量乙醇加热溶解，置旋转蒸发仪除去乙醇，冷却， 粉碎，过40目筛，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。按处方量灌装l号胶囊， 每粒含rosavin40mg。
实施例4
rosavin普通片剂的制备
处方 rosavin 40mg 乳糖 155mg 羧甲淀粉钠 5mg 5%聚维酮(K30)的70%乙醇溶液 适量 硬脂酸镁 lmg 取rosavin、乳糖，羧甲淀粉钠过80目筛混均，加入5%聚维酮K30的70% 乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗粒过20目 筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，每片含rosavin40mg。
实施例5
rosavin颗粒剂的制备
处方s rosavin 40mg 乳糖 760mg 羧甲基纤维素钠 100mg 甜菊苷 100mg 5%聚维酮(K30)的70%乙醇溶液 适量 取rosavin、乳糖、羧甲基纤维素钠，甜菊苷过80目筛混均，加入5%聚维 酮K30的70%乙醇溶液适量制软材，过18目筛制粒。50-60。C烘箱鼓风干燥。干 颗粒过18目筛整粒，按处方量用铝塑复合膜袋包装，每袋含rosavin40mg。
实施例6
rosavin缓释胶囊剂的制备处方 rosavin 120mg
乳糖 30mg
羟丙甲纤维素K4M 1 OOmg
3%羟丙甲纤维素(E5)水溶液 适量
硬脂酸镁 2mg
取rosavin、乳糖，羟丙甲纤维素K4M过80目筛混均，加入3%羟丙甲纤 维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗 粒过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀。按处方量灌装l号胶囊， 每粒含rosavinl20mg。
实施例7
rosavin缓释片剂的制备
处方s rosavin 120mg 乳糖 30mg 羟丙甲纤维素K4M 100mg 3%羟丙甲纤维素(E5)水溶液 适量 硬脂酸镁 2mg 取rosavin、乳糖，羟丙甲纤维素K4M过80目筛混均，加入3%羟丙甲纤 维素(E5)水溶液适量制软材，过20目筛制粒。50-6(TC烘箱鼓风干燥。干颗 粒过20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，每片含 rosavinl20mg。
上述实例还可选用其它辅料，稀释剂如乳糖，微晶纤维素，淀粉，糊精， 甘露醇，蔗糖，葡萄糖，磷酸钙，聚乙二醇6000，聚维酮；崩解剂如低取代 羟丙纤维素，羧甲淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，甜味剂如甜菊 苷，阿司帕坦，甜蜜素，乙酰磺氨酸钾；粘合剂如预胶化淀粉，羟丙甲.纤维素， 聚维酮，明胶，羧甲基纤维素钠；润滑剂如硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶，聚 乙二醇6000;润湿剂如水，乙醇，含水乙醇；表面活性剂如十二垸基硫酸 钠，土温80;骨架材料如羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。实施例8
rosavin注射用浓溶液的制备
处方 rosavin 10mg
聚氧乙烯蓖麻油 527mg 无水乙醇 396mg 取rosavin溶于无水乙醇，加入聚氧乙烯蓖麻油，混匀，经0.22um微孔滤 膜过滤，分装封口，于10(TC流通蒸汽灭菌30分钟即得，每支含rosavinlOmg。 注射用浓溶液的增溶剂还可选用如下辅料吐温80，泊洛萨姆188，聚氧乙 烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯醚蓖麻油等。
本发明的药物组合物，最佳给药方式是口服，剂量为每日3次，每次40mg。
权利要求
1、化合物肉桂基-(6′-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在制备抗抑郁药物中的应用。
2、 根据权力要求1所述的药物是肉桂基-(6' -0- a -L-P比喃阿拉伯糖)-O- 6 -D-吡喃葡萄糖苷和药学上可接受的载体或辅料组成的制剂。
全文摘要
本发明涉及化合物肉桂基-(6′-O-α-L-吡喃阿拉伯糖)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(rosavin)在制药领域中的用途。该化合物能有效对抗利血平致眼睑下垂或运动不能、对抗L-5-HT致小鼠震颤、对抗小鼠悬尾或强迫游泳法获得性绝望抑郁及加强左旋多巴行为效应、对中枢无兴奋或抑制作用，其作用机制可能与阻断NA、DA递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度有关，该化合物小鼠急性毒性试验未见毒性反应。表明该化合物在试验剂量下具有较高的安全性和良好的抗忧郁作用，可用于抑郁症的治疗。
文档编号A61K31/7028GK101455673SQ20071009445
公开日2009年6月17日 申请日期2007年12月13日 优先权日2007年12月13日
发明者吴伟泳, 惠永正, 翎 杨 申请人:上海药谷药业有限公司