稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成份的药物的制作方法

专利名称：：稠合哒嗪衍生物化合物和含这些化合物作为活性成份的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及稠合喊。秦衍生物化合物。本发明更具体涉及(1)通式(I)表示的口达，秦衍生物化合物(其中所有符号具有与下述相同的含义)，或其药物可接受的盐，(2)其制备方法，和(3)包括其作为活性成份的试剂。
背景技术：
：聚(ADP-核糖)聚合酶(以下简称为PARP)(它是被DNA丝条断裂活化的核酶)，在ADP-核糖部分从烟酰胺腺嘌呤二核甙酸(以下简称为NAD+)至各种蛋白质如组蛋白、DNA-聚合酶和DNA-拓朴异构酶等的转移反应中起重要作用。由过(氧化)亚硝酸盐(ONOCT)和氧自由基引起的DNA束切断导致PARP活化过度(当PARP的Zn指状物区域通过切口与DNA结合时，PARP被活化至高达100倍。)。人们认为PARP过度活化造成对电子输送系统基本的NAD+耗尽，并因此造成ATP耗尽，导致能量缺乏，最终导致细胞死亡(ThesuicidehypothesisofPARPactivation:FreeRadic.Biol.Med.,21,855(1996);TIPS.,12,287(1998))。因此，人们认为PARP抑制剂可用作细胞死亡抑制剂。由于caspase-3(其为白介素-ip-转化酶成员中的一种)，特别使PARP开裂为酶解物(Cell.，M,801(1995))，因此认为PARP与apoptosis有关。据报道，通常称为PARP抑制剂的3-氨基苯甲酰胺和烟酰胺可用于抑制细胞死亡并改进疾病，这些疾病是局部出血典型疾病(脑、心肌、骨胳肌或视网膜局部出血等)，炎症性疾病(关节炎、肠炎疾病或多发性硬化等)，糖尿病，休克，锥体束外疾病(TIPS"12,287(1998);Eur.J.Pharmacol"巡，1(1998)),以及体外、体内和PARPknockoutmouse痛觉过敏(Pain，2^,355(1997))。据报道PARP抑制剂可用作抗逆转录病毒药如抗fflV药(Biochem.Biophys.Res.Commum.,巡，504(1991》，抗癌治疗的壽丈化剂(Radiat.Res"126,367(1991);Br.J.Cancer"2^,849(1995))或免疫抑制剂(Int.J.Immunopharmac.,12,265(1995》。PARP抑制剂可用于预防和/或治疗各种疾病，如局部出血疾病(脑梗塞、心肌梗塞、再灌注损伤或手术后损伤等)，炎症性疾病(肠炎疾病、多发性硬化、关节炎或肺损伤等)，神经变性紊乱(锥体束外疾病、Parkinson'疾病、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍或腰锥管狭窄等)，青光眼，糖尿病，糖尿病并发症，休克，头外伤，骨髓损伤，肾衰竭，痛觉过敏或血流梗阻等。它可用作抗逆转录病毒药物如抗HIV药，抗癌治疗的敏化剂或免疫抑制剂。作为PARP抑制剂，例如在WO00/44726的说明书中，描述了如下通式(A)表示的2H-酞溱-l-酮衍生物具有PARP抑制活性<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(其中R1A为(i)被羟基或氨基取代的Cl-4烷基，或其中A"为-NR3AC(0)-等，其中I^a为氢或C1-4烷基等,A^为Cl-8亚烷基等，八^为(i)氢、(ii)-NR17AR18A4(iii)CyC2A等，其中R17A为(i)氢、(ii)Cl-8烷基等，R18A为(i)氢或(ii)Cl-8烷基等，Cyc2A为含1至4个碳原子、l-2个氧原子和/或硫原子的3-10元单-或双-杂环，R^为氢或卤素等。将必要部分从基团描述中提出。)在DE3302021的说明书中>描述了如下通式(B)表示的化合物具有抑制血小板聚集的活性。(其中R'B为氢或Cl-3烷基，R2B为氢，1118和1128—起为Cl-4亚烷基,R3B为氢或曱基，nB为0-3,R48为l-吡咯基。将必要部分从基团描述中提出。)在W098/31674的说明书中，描述了如下通式(C)表示的化合物具有磷酸二酯酶抑制活性<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(其中R103为C1-4烷氧基等,R20为C1-8烷氧基等,R^和R4C为氢或R3C和R^—起为键，R5C为氢等。将必要部分从基团描述中提出。)在JournalofMedicinalChemistry.,44(16),2511-2522and2523-2535(2001)中,描述了4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a,5,8,8a-四氢酞嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.244077-36-9)和4-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6，7，8-四氩酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistryNo.358368-98-6)。在Tetrahedron.,39(20),3419-27(1983)中4-苯基-6，7,8,8a-四氢吡咯并[1,2-d][l,2,4]三。秦-l(2H)-酮(CASRegistryNo.89311-30-8)被描述作为合成中间体。InSynthesis.,240-242(1995),4-苯基-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.154810-22-7),4-(4-曱基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASP、egistryNo.154810-23-8),4-(4-氟笨基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistryNo.154810-24-9)，4-(4-氯苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.154810-25-0),和4-(4-溴苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.154810-26-l)被描述作为合成中间体。在BioorganicandMedicinalChemistry"￡349-454(1998)中，7-羟基-4國苯基-6，7,8，8a-四氢吡咯并[l,2-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.206126-90-1)和4-苯基-8,8a-二氢[l，3]噻唑并[3,4-d〗[l,2，4]三嗪-l(2H)-酮(CASRegistryNo.206126-96-7)被描述作为合成中间体。在JournalofMedicinalChemistry"43fl2),2310-2323(2000)中，4-(吡啶陽4-基甲基)-5，6，7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮(CASRegistryNo.212142-89-7)被描述作为合成中间体。在FR2647676的说明书之间，4-叔丁氧基羰基甲基-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮(CASRegistryNo.134972-12-6)和4-乙氧基羰基曱基-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮(CASRegistryNo.134973-24-3)被描述作为合成中间体。
发明内容为发现具有聚(ADP-核糖)聚合酶活性的化合物，本发明人进行了深入研究，结果发现，这些目的可通过如下通式(l)表示的哒嗪衍生物实现，并因此完成了本发明。本发明涉及(l)如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物O(I)A其中R'为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cl-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基，(7)NR2r3,(8)C2-8酰基，(9)被苯基取代的Cl-8烷氧基或(10)被NR2113取代的C2-8酰基，R2和R3各自独立地为(1)氬原子或(2)Cl-8烷基，X和Y各自独立地为<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>(1)部分或完全饱和的C3-10单-碳环芳基或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂芳基，A为(1)AU2)A2,(3)A3，(4)A4或(5)A5,A为(RV"^)"D1—D2-D3，八2为一E1—E2—E3—E4，A3为一G1-A)为(Cyc7)~(R5)n，-NRbC(0)-，(2)-NR。C(S)-，(3)-NR。S02-，(4)-CH2-NR。-，(5)-CH2-0-，(6)-OC(O)-,(7)-CH2-NR6C(0)-，(8)-NR6C(0)NR7-,(9)-NR6C(0)0-，(10)-NR6C(S)NR7-,(11)-服6-或(12)-NR6C(=NR7)-，W和R7各自独立地为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的Cl-8烷基，D2为(1)Cl-8亚烷基，(2)C2-8亚链烯基，(3)Cyc2，(4)-(Cl-4亚烷基)-0-(Cl-4亚烷基)-,(5)-(Cl-4亚烷基)-S-(Cl-4亚烷基)-,(6)-(Cl-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-,(7)-(Cyc2)-(Cl-8亚烷基)-,(8)-(Cl-8亚烷基)-(Cyc2)-或(9)-(Cl-4亚烷基)-(Cyc2)-(Cl-4亚烷基)-,(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cl-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的Cl-8烷基，D3为(1)氢原子，(2)-NR9R",(3)Cyc3，(4)-OR"，(5)COOR'2，(6)CONR131114，(7)氰基，(8)卤原子，(9)-C(《R")NR"RJ7或(10)-NR8c(-NR'9)NE201121,R9和R13各自独立地为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc3,(6)Cl-8烷氧基，(7)C2-8链烯氧基，(8)C2-8链炔氧基或(9)被Cyc3、Cl-8烷氧基、Cl-8烷硫基、氰基、羟基或1至3个卤原子取代的Cl-8烷基，RlG和R"各自独立地为(1)氢原子，(2—)Cl-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cl-8烷氧基羰基，(6)C2-8酰基，(7)C3-8环烷基，(8)被Cyc4或1至3个卤原子取代的Cl-8烷氧基羰基，或(9)被Cl-8烷氧基取代的Cl-8烷基，R"和R12各自独立地为(1)氢原子或(2)Cl-8烷基，R15，R16,R17，R18,R19，R20和R21各自独立地为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基,(3)Cl-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的Cl-8烷基，R4为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cl-8烷氧基,(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基或(7)NR221123,R22和R23各自独立地为(1)氢原子或(2)Cl-8烷基，E'为Cl-4亚烷基，E、(1)-C(0)NR24-,(2)-NR24C(0)-，(3)-NR24-,(4)陽C(0)0-或(5)-S-,R24为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基或(3)被苯基取代的Cl-8烷基，E3为(1)键或(2)Cl-8亚烷基，E4为(1)Cl-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8链炔基，(4)Cyc5,(5)NR25R26,(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的Cl-8烷基，(10)被1至3个卣原子取代的Cl-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8酰基，R25为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc5或(6)被Q/c5或01128取代的Cl-8烷基，，1126为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cl-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的Cl-8烷基，R27为(1)氬原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的Cl-8烷基，R28为(1)氢原子或(2)Cl-8烷基，G'为Cl-8亚烷基，Cycl为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基，G2为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基，(3)Cl-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被选自Cyc6,羟基和C1-8烷氧基的1至2个取代基取代的Cl-8烷基或C2-8链烯基，(7)被Cyc6取代的Cl-8烷氧基羰基，(8)-C(0)-Cyc6,(9)硝基，(10)NR"R42,(ll)Cl-8烷氧基或(12)被NR"R42取代的Cl-8烷基，R"和R42各自独立地为(1)氢原子或(2)Cl-8烷基，R5为(1)氢原子，(2)Cl-8烷基,(3)Cl-8烷氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R3C),(7)被服29113()取代的Cl-8烷基，(8)NHS020H,(9)脒基，(10)氰基，(ll)卤原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的Cl-8烷基，R"和R"各自独立地为(1)氢原子或(2)Cl-8烷基，Cyc2,Cyc3,Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自独立地为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，Cyc7为(1)部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，条件是Cyc7不为苯，Cyc2,Cyc3,Cyc4,Cyc5,Cyc6和Cyc8任选地被选自如下的1至3个取代基取代(1)Cl-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)Cl-8烷氧基，(4)卤原子，(5)三卤甲基,(6)三卤甲氧基，(7)Cl-8烷氧基羰基，(8)氧代基,(9)被Cl-8烷氧基或苯基取代的Cl-8烷基，(10)羟基和(11)NR29R3D;m和n各自独立地为1或2,其中(i)当A为V或八2时，则XY、不为'《'或或(ii)当A为A4和R5不为羟基或Cl-8烷氧基,(iii)当A为A5时，则时，则不为或,禾:口(iv)排除如下化合物(l)至(13)(1)4-(3-氯-4-曱氧基苯基)-4a,5，8,8a-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(2)4-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(3)^苯基-6J,8,8a-四氢吡咯并[1,2-d][l，l司三嗪-ipH)-酮，(4)4-苯基-5,6,7，8_四氢酞嗪-1(2印-酮，(5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢敞口秦-1(2H)-酮，(7)4-(4-氯苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(8)4-(4-溴苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(9)7-羟基-4-苯基-6,7,8，8a-四氢吡咯并[l,2-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮，(10)4-苯基-8,8a-二氢[l,3]噻唑并[3,4-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮，(11)4-(吡啶-4-基曱基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮，(12)4-叔丁氧基羰基曱基-5,6，7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮，(13)4-乙氧基羰基甲基-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，或其药物可接受的盐，(2)其制备方法，和(3)包括其作为活性成份的试剂。在苯说明书中，Cl-8烷基是指曱基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基或其异构体基团。在本说明书中，C2-8链烯基是指乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基或其异构体基团。在本说明书中，C2-8链炔基是指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基或其异构体基团。在本说明书中，Cl-8烷氧基是指曱氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己基氧基、庚基氧基、辛氧基或其异构体基团。在本说明书中，C2-8链烯氧基是指乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、庚烯氧基、辛烯氧基或其异构体基团。.在本说明书中，C2-8链炔氧基是指乙炔氧基、丙炔氧基、丁炔氧基、戊炔氧基、己炔氧基、庚炔氧基、辛炔氧基或其异构体基团。在本"i兌明书中，Cl-8烷硫基是指曱硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基或其异构体基团。在本说明书中，Cl-4亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基或其异构体基团。在本说明书中，Cl-8亚烷基是指亚曱基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基或其异构体基团。在本说明书中，C2-8亚链烯基是指亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基、亚庚烯基、亚辛烯基或其异构体基团。在本说明书中，Cl-8烷氧基羰基是指曱氧基羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、戊氧羰基、己基氧羰基、庚基氧羰基、辛氧羰基或其异构体基团。在本说明书中，三卤曱基是指被三个卣原子取代的甲基。在本说明书中，三卣曱氧基是指被三个卣原子取代的甲氧基。在本说明书中，C2-8酰基是指曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基或其异构体基团。在本说明书中，C3-8环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基。在本说明书中，卣素是指氯、溴、氟或碘。在本说明书中，如下通式表示的部分或完全饱和的C3-10单-碳环芳基为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环壬烯、环癸烯、环己二烯、环庚二烯、环己二烯等。在本说明书中，如下通式表示的含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂环芳基是指环乙亚胺、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷(imidazolidine)、三唑。林、三唑烷、四唑p林、四唑烷、p比峻。林、p比峻烷、二氪p比，定、四氢吡咬、哌啶、二氢吡，秦、四氢吡噪、哌噪、二氢嘧啶、四氢嘧咬、全氢嘧咬、二氢歧嗪、四氢p达嗪、全氢峻嗪、二氬吖庚因、四氢吖庚因、全氬吖庚因、二氢二吖庚因、四氢二吖庚因、全氢二吖庚因、环氧乙烷、环氧丙烷、二氲咬喃、四氢咬喃、二氢吡喃、四氩吡喃、二氢塞平(oxepine)、四氢塞平(oxepine)、全氢塞平(oxepine),硫杂丙环、thietane、二氢瘗吩、四氢p塞吩、二氢thiaine(二氢二石克吡喃)、四氢thiaine(四氢石危吡喃)、二氢thiepine、四氢thiepine、全氢thiepine、二氢噁唑、四氢噁哇(噁哇烷)、二氢异噁唑、四氢异噁唑(异噁唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(p塞唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢噁二唑、四氢噁二唑(噁二唑烷)、二氢噁溱、四氢噁。秦、二氢噁二溱、四氢噁二。秦、二氲oxazepine、四氩oxazepine、全氩oxazepine、二氢氧杂二吖庚因、四氛氧杂二吖庚因、全氢氧杂二吖庚因、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢p塞二漆、四氢蓬二。秦、二氢thiazepine、四氢thiazepine、全氢thiazepine、二氢噻二吖庚因、四氢噻二吖庚因、全氢噻二吖庚因、吗啉、噻吗啉、氧硫杂环己烷、二氧戊环、二噁烷、二硫杂环戊烷(dithiolane)、二噻坑等。在本说明书中，在Cycl,Cyc2,Cyc3，Cyc4,Cyc5,Cyc6,Cyc7和Cyc8表示的含选自氧、硫或氮原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基中，含选自氧、硫或氮原子的1至4个杂原子的的3-10元单-或双-杂环芳基是指，例如吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、p比咬、p比嗪、嘧啶、哒嗪、吖庚因、二吖庚因、呋喃、吡喃、塞平(oxepine)、噻吩、thiaine、thiepine、噁唑、异噁唑、遂唑、异遂唑、^^咱、噁二唑、噁。秦、噁二溱、oxazepine、氧杂二吖庚因、逸二唑、噢漆、遂二漆、thiazepine、遙二吖庚因、W哚、异吲哚、口引。泰、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫代萘、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、酞嗪、蝶啶、萘啶、喹喔啉、间二氮杂萘、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并吡喃、苯并呋咱、苯并苯并三唑、噻二唑、苯并三唑等。此外，含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂环芳基是指环乙亚胺、氰杂环丁^、吡咯啉、吡p各哀:咪唑啉、咪峻烷、三唑淋、三唑坑、四唑淋、四唑烷、叶匕哇p林、p比峻烷、二氮吡咬、四氢吡咬、喊咬、二氢吡。秦、四氢吡。秦，哌噪、二氢嘧咬、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢p达溱、四氢哒嗪、全氢。达溱、二氢吖庚因、四氢吖庚因、全氢吖庚因、二氢二吖庚因、四氢二吖庚因、全氢二吖庚因，环氧乙烷、环氧丙烷、二氩呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢塞平(oxepine)、四氪塞平(oxepine)、全氩塞平(oxepine)、硫杂丙环，thietane、二氬谨:p分、四氢遂吩、二氢thiaine(二氢p塞吡喃)、四氛thiaine(四氢漆吡喃)、二氩thiepine、四氬thiepine、全氬thiepine、二氬噁哇、四氬噁峻(oxazolidine)、二氪异噁哇、四氢异噁峻(isoxazolidine)、二氬谨、。坐、四氢嚷唑(thiazolidine)、二氢异塞唑、四氩异p塞哇(isothiazolidine)、二氢吹咱、四氢p夫咱、二氲噁二哇、四氢噁二唑(oxadiazolidine)、二氢噁。秦、四氬噁。秦、二氢噁二。秦、四氢噁二。秦、二氩oxazepine、四氪oxazepine、全氪oxazepine、二氬氧杂二吖庚因、四氪氧杂二吖庚因、全氢氧杂二吖庚因、二氢噻二唑、四氢噻二烷(thiadiazolidine)、二氢p塞。秦、四氢噻嗪、二氢p羞二。秦、四氢瘗二。秦、二氢thiazepine、四氮thiazepine、全氢thiazepine、二氢p塞二吖庚因、四氢p塞二吖庚因、全氢噻二吖庚因、吗啉、硫代吗啉、氧硫杂环己烷、二氢吲哚、异二氢吲咮、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹p林、全氢异喹啉、二氢酞。秦、四氢酞嗪、全氢酞嗪、二氢萘啶、四氲萘啶、全氢萘啶、二氢p奎喔啉、四氢会喔淋、全氢喹喔啉、二氢p奎唑啉、四氢喹唑啉、全氢p奎唑啉、二氢噌啉、四氢噌啉、全氢噌啉，苯并xathiane、二氢苯并噁嗪、二氢苯并噻嗪,吡嗪并吗啉、二氢苯并噁唑、全氢苯并噁唑、二氢苯并遂唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氧戊环、二噁烷、二硫戊环、二瘗烷、二氧杂茚满(dioxaindan)、苯并二噁烷、苯并二氢吡喃、苯并二^^杂环戊烷(dithiolane)、苯并二噻烷等。上述杂环包括N-氧化物，即其中氮被氧化的化合物。在本说明书中，Cycl,Cyc2,Cyc3，Cyc4,Cyc5,Cyc6,Cyc7和Cyc8表示的部分或完全饱和的C3-10单-或双碳环芳基为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环丙烯、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环壬烯、环癸烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、甘菊蓝、全氢甘菊蓝、全氢并环戊二烯、茚、全氬茚、茚满、萘、四氢萘或全氢萘等。除非另有说明，所有异构体都包括在本发明中，例如烷基，链烯基，链炔基，亚烷基和烷氧基包括直链或支链基团。例如双键、环、稠合环上的异构体(E-、Z-、顺-、反异构体)，由不对称碳原子产生的异构体(R-,S-，a-,f3-异构体、对映体、非对映体)，非必要的活性异构体(D-,L-,d-,l-异构体)，通过色谱分离产生的极性化合物(较高极性化合物、较低极性化合物)，平衡化合物、其以任意比例的混合物和外消旋化合物也包括在本发明中。根据本发明，除非另有说明并且正如本领域熟练技术人员显而易见的，符号.，一表示其与纸张背面键合(即a-构型)，符号Z表示其与纸张前面键合(即P-构型)，符号^表示其为a-,(3-或其混合物，符号/表示其为Ot-构型与P-构型的混合物。本发明的化合物可通过已知方法转化为药物可接受的盐。药物可^t妄受的盐优选为水溶性的。药物可接^愤；是指碱金属(钾、钠、锂等)盐，碱土金属(钓、镁等)盐，铵盐(四曱基铵、四丁基铵等)，有机铵盐(三乙胺、三曱胺、二曱胺、环戊胺、节胺、苯乙胺、哌啶、单乙醇、二乙醇胺、三(羟曱基)曱胺、赖氨酸、精氨酸、N-曱基-D-葡糖胺等)，酸加成盐(无机酸盐(盐酸盐、氢溴酸化物、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、磷酸盐等)，有机酸盐(乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯曱酸盐、柠檬酸盐、曱磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、曱苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡萄糖醛酸盐、葡萄糖酸盐等)，等。此外，本发明的上述碱(土)金属、铵、有机胺和酸加成盐也包括在本发明的药物可接受盐中。溶剂化物优选为无毒且水溶性的。合适的溶剂化物是指，例如诸如水、醇溶剂(乙醇)等的溶剂化物等。在本说明书中，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>优选为部分或完全饱和的C3-7元单-碳环芳基，或含选自氧、氮和硫的l至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基。此外，部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基，或部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基优选为如下化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>含选自氧、氮和硫的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂环芳基优选为如下化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>在本说明书中，A优选为A^AZ或A3。在本说明书中，D1优选为-NR6c(0)-，-NR6c(S)-，-NR6S02-或-CH2-NU6-，更优选-NR6C(0>.在本说明书中，D2优选为Cl-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(Cl-4亚烷基)—0-(Cl-4亚烷基)-，-(Cl-4亚烷基)-S-(Cl-4亚烷基)-,-(C1-4亚烷基)-NR8-(Cl-4亚烷基)-或-(Cl-8亚烷基)-(Cyc2)-,更优选Cl-8亚烷基。在本说明书中，D3优选为-NI^R"或Cyc3。在本说明书中，E'优选为Cl-4亚烷基。在本说明书中，E2优选为-C(0)NR24-，-NR24c(0)-，-NR24-或-S-。在本说明书中，E3优选为键或Cl-8亚烷基。在本说明书中，E4优选为Cyc5或NTl251126。在本说明书中，Cycl优选为含选自氧、氮和硫的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂环芳基。在本说明书中，当A为AS或A^于，X和Y的至少一个优选N。在本il明书中，当A为AS或A"时<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>或<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在通式(I)表示的化合物中，优选的化合物是如下通式(I-A-I)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>I<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-A-"表示的化合物(l-A-2)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-B-l)表示的化合(R1)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-B-"表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，如下通式(I-C-1)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，和如下通式(I-C-"表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)。本发明的具体化合物包括表1至90中给出的化合物、实施例中描述的化合物和其药物可接受的盐。在各表中，Me表示曱基，Et表示乙基，Pr表示丙基，i-Pr表示异丙基,Bu表示丁基，c-Pr表示环丙基，c-Bu表示环丁基，c-Pen表示环戊基，c-Hex表示环己基，P表示苯基，Bn表示苄基，其它符号具有与上述相同的含义。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>34<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>表12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>表15<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>(卜A-1-6)<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>No-D2-D3616263OrOMeMeMefidV"^""""N'"MeMe165Wle'Me66Me"Me676869Me'Me70Wlili^OrOMeOMeOMeOMe、OMeNo-D2-D371727374N、屮广？N」MeMe广？N」75WIeWle乙O76—77787980No-D2-D3N-OMeOMe81、0^OMe8283"、084"^HDMe85868788、Sz、OMeM、表24o<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage50</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>表30<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage56</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table>表35<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>表38<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>表39<table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>11-(CH2)3-NH212-(CH2)4-NH213-(CH2)5-NH214-(CH2)3-NmWe15-(CH2)4-NHMe16-CH2-NWle217-(CH2)3-NWle218-(CH2)4-NMe219-(CH2)4-NH-c-Pr20-CH2-NH-c-Bu2122232425HCHNHHMeMeMe,CHCHCHCHCH'Me26rMeMe27MeAMe、、CHWleHHMeMe30^^N^^Me28291Wle2Pr3Bu4-CH2-CI5-(CH2)3-OH6-(CH2)4-OH7-(CH2)3-C02H8-(CH2)3-C02Me9o<table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage68</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>表46<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>-D2-D3<table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>表50<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>OS<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage86</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage87</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage88</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage89</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage94</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage96</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage96</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage98</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage101</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage103</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage104</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>丄表81<table>tableseeoriginaldocumentpage105</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage106</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage106</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage107</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage108</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>制备本发明化合物的方法通式(I)中描述的化合物优选通过如下方法或实施例中描述的方法制备。(l)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1,和D1表示-NR6C(0)-或-CH2-NR6C(0)-的化合物，即如下通式(IA-1)表示的化合物(IA-1)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>(其中D"为-N^C(0)-或-CH2-NI^C(0)-，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(iA-i)表示的化合物可通过如下通式(n)表示的化合物胺化来制备<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>条件是，如下必要，可保护RW表示的基团中的羟基或氨基，和如下通式表示的基团中的氨基。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>(其它符号具有与上述相同的含义)，和如下通式(m)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage115</formula>(其中D2—1和Dw分别为D2和D3。条件是，D^表示的基团中的氨基，和D"中的羧基、羟基、氨基、脒基或胍基必要时可保护)，若必要接着从所得产品中除去保护基团。酰胺化方法是已知的，例如它包括如下方(l)酰卤，C2)通过混合酸酐，(3)使用缩合试剂。这些方法解释如下。(1)经酰卣的方法可例如通过将羧酸与酰卣(例如叉酰氯或石黄酰氯等)在有机溶剂(如氯仿、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下在-20。至回流温度下反应进行。然后获得的酰卣衍生物可与胺在惰性溶剂(如氯仿、二氯曱烷、乙或四氢呋喃)中在叔胺(如吡啶、三乙胺、三曱胺或二曱氨基吡啶等)存在下在O至40。C下反应。作为一种替代，可将获得的酰卣衍生物在有机溶剂(二噁烷、四氢呋喃)中用碱水溶液(例如碳酸氢钠、氢氧化钠)在0至40QC下反应。(2)经混合酸酐的方法可通过例如羧酸与酰卣(例如新戊酰氯、苯甲酰氯或曱磺酰氯)或酸衍生物(氯曱酸乙酯、或氯甲酸异丁酯)在有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、乙醚、四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在叔胺(例如吡啶、三乙胺、三甲胺或二曱氨基吡啶)存在下在O至40。C下反应。然后可将所得混合酸酐衍生物与胺在有机溶剂(例如氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氬呋喃)中，在0至40。C下反应。(3)使用缩合试剂的方法，可例如通过羧酸与胺在有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、二曱基曱酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在有或无叔胺(例如吡啶、三乙胺、三曱胺或二甲氨基吡啶)存在下，使用缩合试剂(例如1,3-二环己基碳二亚胺(DCC),l-乙基-!3-P-(二曱氨基)丙基]碳二亚胺(EDC),l,l，-碳化二咪唑(carbodiimidazole)(CDI)、2-氯-l-甲基吡啶镜碘化物、或l-丙烷磷酸环酸酐(PPA)),在有或无1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在0至40°C下反应。(1)、(2)和(3)中描述的反应可使用惰性气体(例如氩气、氮气)进行，以避免水并由此获得优选的结果。除去保护基团可通过如下方法进行。除去用于羧基、羟基、氨基、脒基或胍基的保护基团的反应是公知的，包括如下方法(1)碱水解，(2)在酸条件下脱保护，(3)通过氢解脱保护，(4)曱硅烷基化脱保护这些方法在下面解释。(1)通过碱水解脱保护，可例如在有机溶剂(例如曱醇、四氢呋喃、二噁烷)通过使用碱金属氬氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钟、氢氧化锂)，碱土金属氢氧化物(例如氢氧化钡、氢氧化钙)或碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾)，或其水溶液或其混合物在o至40。C下反应。(2)在酸条件下的脱保护可例如在有机溶剂(例如二氯曱烷、氯仿、二噁烷、乙酸乙酯、苯曱醚)中用有机酸(例如乙酸、三氟乙酸、曱磺酸、对曱苯磺酸或无机酸(例如盐酸、硫酸)或其混合物(氬溴酸/乙酸)在0至100。C下进行。(3)通过氢解的脱保护可在例如溶剂(如醚类(例如四氬呋喃，二噁烷，二曱氧基乙烷、乙醚)，醇类(例如曱醇、乙醇)，苯类(例如苯、曱苯)，酮类(例如丙酮、曱乙酮)，腈类(例如乙腈)，酰胺类(例如二曱基曱酰胺)，水，乙酸乙酯，乙酸，或其两种或多种的混合物)中，在催化剂(例如把-碳、钯黑、氢氧化钯、氧化铀、阮内镍)存在下，在常压或加压氢气气氛中或在曱酸铵存在下在0至20(TC下进行。(4)T曱硅烷基脱保护可例如在水混溶溶剂(例如四氢呋喃、乙腈)中通过使用氟化四丁基铵在0至40。C下进行。羧基保护基团包括例如曱基、乙基、叔丁基和千基。羟基保护基团包括例如曱氧基曱基、2-四氢吡喃基、叔丁基二曱基曱硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、乙酰基和苯甲酰基。氨基、脒基和胍基保护基团包括例如节氧基羰基、叔丁氧基羰基、三氟乙酰基、9-芴基曱氧基羰基和三曱基曱硅烷基。羧基、羟基、氨基、脒基或胍基保护基团可为不同于上面提及的、能够容易且选择性除去的任何其它基团，且无具体限定。例如可使用T.W.Greene，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,Wiley,NewYork,1999中描述的那些基团。本发明的涉及的混合物可容易通过选择性使用本领域熟练技术人员容易理解的保护反应生产。(2)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A1,D1表示-NI^S02-的化合物，即如下通式(IA-2)表示的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-2)表示的化合物可通过将如下通式(II-1)的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage118</formula>(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)，和如下通式(IV)表示化<formula>formulaseeoriginaldocumentpage118</formula>(其中R32为卣原子，其它符号具有与上述相同的含义。)胺磺酰化，接着若必要通过从所得产品中除去保护基团来制备。胺磺酰化是已知的，例如该反应可在0至40。C下、在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、乙醚或四氢呋喃)中，在叔胺(例如吡啶、三乙胺、三曱胺或二曱氨基吡啶)存在下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(3)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示Ai和D!表示-OC(0)-的化合物，即如下通式(IA-3)表示的化合物合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-3)表示的化合物可通过将如下通式(V)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula>(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)与如下通式(m)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage119</formula>(III)(其中所有符号具有与上面定义的相同含义。)酯化，接着从所得产品中除去保护基团制备。酯化方法是已知的。例如，它包括如下方法(1)酰卤，(2)通过混合酸酐，(3)使用缩合试剂。这些方法解释如下。(1)经酰卣的方法可例如通过将羧酸与酰卣(例如草酰氯或磺酰氯等)在惰性有机溶剂(如氯仿、二氯曱烷、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下在-20。至回流温度下反应进行。然后获得的酰闺衍生物可与醇在惰性溶剂(如氯仿、二氯曱烷、乙或四氩呋喃)中在叔胺(如吡啶、三乙胺、三曱胺或二曱氨基吡啶等)存在下在0至40。C下反应。(2)经混合酸酐的方法可通过例如羧酸与酰自(例如新戊酰氯、tosyl曱苯磺氯或甲磺酰氯)或酸衍生物(氯曱酸乙酯、或氯甲酸异丁酯)在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、乙醚、四氬呋喃)中或在无溶剂存在下，在叔胺(例如吡卩定、三乙胺、三曱胺或二曱氨基吡啶)存在下在0至40。C下反应。然后可将所得混合酸酐衍生物与醇在惰性有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、乙醚或四氬呋喃)中，在0至40。C下反应。(3)使用缩合试剂的方法，可例如通过羧酸与醇在有机溶剂(例如氯仿、二氯曱烷、二曱基曱酰胺、乙醚或四氢呋喃)中或在无溶剂存在下，在有或无叔胺(例如吡咬、三乙胺、三曱胺或二曱氨基吡啶)存在下，使用缩合试剂(例如1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)，l-乙基-3-[3-(二曱氨基)丙基]碳二亚胺(EDC),l,l，-碳化二咪唑(carbodiimidazole)(CDI)或2-氯-l-曱基吡咬総碘化物)，在有或无1-羟基苯并三唑(HOBt)存在下，在0至40。C下反应。(1)、(2)和(3)中描述的反应可使用惰性气体(例如氩气、氮气)进行，以避免水并由此获得优选的结果。除去保护基团可通过如下方法进行。(4)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A'和D1表示-0^2-0-的化合物，即如下通式(IA-4)表示的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-4)表示的化合物可通过将如下通式(IV-1)表示的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(VII-1)表示的化合(VH-1)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage120</formula>(其中R"为离去基团(卣原子、甲磺酰氧基或曱苯磺酰氧基等)，其它符号具有与上述相同的含义)醚化，接着若必要除去保护基团，通过将如下通式(VI-2)表示化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(VII-"表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage121</formula>(VII-2)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)醚化，接着若必要除去保护基团，或通过将上面通式(VI-1)表示化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)和如下通式(vn-2)表示的化合(其中所有符号具有与上述相同的含义。)醚化，接着若必要除去保护基团来制备通式(VI-l)的化合物与通式(VI-2)的化合物，和通式(VII-1)的化合物与通式(vn-2)的化合物的这种醚化是已知的。例如可在o至ioo'c下在惰性有机溶(例如二曱基甲酰胺、二曱亚砜、氯仿、二氯甲烷、乙醚或四氢呋喃)中在碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂)和碱土金属(例如氢氧化钡、氢氧化钙)或碳酸盐(例如》友酸钠、碳酸钾)，或其水溶液或其混合物存在下进行。通式(VI-1)化合物与通式(VII-2)的化合物这种醚化是已知的,例如,可在0至60。C下通过与相应的醇化合物在有机溶剂(二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯，等)中在偶氮化合物(偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙基酯、i,r-(偶氮二羰基)二哌啶，i,r-偶氮双(N,N-二甲基曱酰胺)，等)存在下在膦化合物(三苯基膦、三丁基膦、三曱基膦等)中反应进行。保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。(5)在通式(I)表示的化合物中，其中A表示A和D1表示-服6-的化合物，即如下通式(IA-5)表示的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-5)表示的化合物，可通过上述通式(II-1)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-1)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage122</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团，或通过如下通式(IX)表示的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(vni-2)表示的化R6HN—D2.1——D3'1(VIII-2)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着,接着若必要除去保护基团来制备。通式(n)的化合物与通式(vm-i)的化合物，和通式(ix)的化合物与通式(vm-2)的化合物的这种反应是已知的。例如该反应在o至ioo'c下在惰性有机溶剂(例如二曱基曱酰胺、二曱亚砜、氯仿、二氯曱烷、乙醚、四氢呋喃或乙腈)中有或无碱(例如三乙胺、吡啶)存在下进行保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。在通式(IA-5)表示的本发明化合物中，其中D2为Cl-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(Cl-4亚烷基)-0-(Cl-4亚烷基)-,-(Cl-4亚烷基)-S-(Cl-4亚烷基)-，-(Cl-4亚烷基)-NR8-(Cl-4亚烷基)-,-(Cl-8亚烷基)-(Cyc2)-或-(Cl-4亚烷基)-(Cyc2)-(Cl-4亚烷基)-的化合物，即如下通式(IA-5-l)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>(其中D2'为Cl-8亚烷基，C2-8亚链烯基，-(Cl-4亚烷基)-0-(C-4亚烷基)-，-(Cl-4亚烷基)-S-(Cl-4亚烷基)-,-(Cl-4亚烷基)-NR8-(Cl-4亚烷基)-,-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或-(Cl-4亚烷基)-(Cyc2)-(Cl-4亚烷基)-，其它符号具有与上述相同的含义。)，可用过如下通式(II-l)的上述化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(VIII-3)表示化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage123</formula>(其中D2为Cl-7亚烷基，C2-7亚烷基，-(C1-3亚烷基)-0-(Cl-4亚烷基)-,-(Cl-3亚烷基)-S-(Cl-4亚烷基)-,-(Cl-3亚烷基)-NR8-(Cl-4亚烷基)-,-(C1-7亚烷基)-(Cyc2)-或-(Cl-3亚烷基)-(Cyc2)-(Cl-4亚烷基)-,其它符号具有与上述相同的含义。)还原胺化，接着若必要除去保护基团来制备。还原胺化是公知的。例如，可在有机溶剂(例如曱醇、乙醇)中在还原剂(例如氰基硼氢化钠、氢硼化钠、三乙酰氧基硼氲化钠)存在下，接着若必要在酸(例如乙酸、盐酸)中在-20至60。C下反应。保护基团的脱保护反应可通过上述方法进行。在通式(IA-5)表示的本发明化合物中，其中(6)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A1和D1为-CHrNR6-的化合物，即如下通式(IA-6)的化合物O义(R"Z上J、(IA-6)(R4)n~{~"jj~CH2_N—D2—D3(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-6)表示的化合物可通过如下通式(X)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage124</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下如下通式(vm-i)表示的以上化合物R32——D"——D3-1(藩1)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团，或通过如下通式(XI)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(vm-2)表示的以上化合物R6HN—D2-1——D3.1(VH卜2)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)还原胺化，4妄着若必要除去保护基团来制备。通式(x)的化合物与通式(vin-i)的化合物的反应可按照与上述通式(ix)通式(xi)的化合物与通式(vni-2)的化合物的反应可按照与上述通式除去保护基团可通过上述方法进行。(7)在通式(I)表示化合物中，其中A为A'和D1为-NRSC(0)NR7-的化合物，即化合物(IA-7)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。(IA-7)通式表示的化合物可通过如下通式(II-1)的以上化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xn)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage126</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。它可在有机溶剂例如(四氢呋喃，二氯曱烷、乙醚)中在0至100。c下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(8)在通式(i)表示化合物中，其中a为a'和d1为-NRSc(s)nr、的化合物，即如下通式(ia-8)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage126</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(ia-8)表示的化合物可通过如下通式(n-i)的以上化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage126</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xm)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage126</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的，它可在有机溶剂(四氢呋喃，二氯曱烷、乙醚)中在0至io(tc下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(9)在通式(i)表示的本发明化合物中，其中a为A4口d1为-nrsc(0)a的化合物，即如下通式(ia-9)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage127</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(ia-9表示的化合物)可通过如下通式(n-i)表示的以上化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xiv)的化合物R32—C—O——D"——D3-1(XIV)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的，它可有机溶剂(例如四氢呋喃，二氯甲烷、乙醚)中在-78至4(tc下进行。除去保护基团可通过上迷方法进行。(io)在通式(i)表示的化合物中，其中a为a和d1为-NR6c(s)-的化合物，即如下通式的化合物(ia-io)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式表示的化合物(ia-io)可通过如下通式(xv)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)硫羰基化，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的，它可在有机溶剂(例如二噁烷，苯、曱苯、二甲苯、四氢呋喃)中，使用Lawesson试剂(2，4-bis(4-曱氧基苯基)-l,3-二硫代-2，4-diphosphetane-2,4-二硫化物)在20至150。C下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(ll)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A'和D1为-NR6C(=NR7)-的化合物，即如下通式的化合物(IA-11)(IA-11)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。如下通式(IA-](11-1)NHR。(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式的化合物(XVI)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage128</formula>(其中R34为Cl-4烷基，其它符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如曱醇、乙醇)中在0至5(TC下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(12)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A'和D3为-NR^R'G或如下通式表示的杂环(在Cyc2中，杂环为具有至少一个与D^建合的氮原子的杂环)的化合物，即如下通式(IA-12)的化合物(在Cyc2中，杂环为具有至少一个与02键合的氮原子的杂环，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IA-12)表示的化合物可通过如下通式(XVII)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(XVIII)的化合物H—NRSR10(XV川)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)或如下通式(XIX)的化合物(其中D3-2为-NK^R'。或如下通式表示的杂环(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。通式(xvii)的化合物与通式(xvm)或(xix)的化合物的反应可按照除去保护基团可通过上述方法进行。(13)在本发明通式(i)表示的化合物中，其中a为a"和e2为-c(0)nr24-的化合物，即如下通式(ib-1)的化合物o叉(旧-1)E，一C—N——E3"II>24OFT(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(ib-1)的化合物可通过如下通式(xx)的化合物O(R1-1)m)fNH々\^(XX)LCOOH(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxi)的化合物H—N—E3—E4-1(XXI)(其中e4—1为e4。条件是，e"表示的基团中的羟基、氨基或羧基若必要可被保护。其它符号具有与上述相同的含义。)酰胺化，接着若必要除去保护基团来制备。酰胺化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。(14)在通式(i)表示的化合物中，其中a为a4口E2为-nr"c(0)-的化合物，即如下通式的化合物(ib-2)o、《，NH(旧-2)1一N一c—E3—E4l24IIR240(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IB-2)的化合物可通过将如下通式(xxn)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxni)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)酰胺化，接着若必要除去保护基团来制备。酰胺化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。(15)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A2和E2为-服24-的化合物，即如下通式的化合物(IB-3)o,-人(r1)rV.Y、一N(旧-3)《nhr24(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备:通式(IB-3)的化合物可通过如下通式(XXIV)的化合物与<formula>formulaseeoriginaldocumentpage131</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与通式(XXI)的以上化合物h—n—e3—e4-1(xxi)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。通式(XVII)的化合物与通式(XXI)的化合物的反应可按照与上述通式除去保护基团可通过上述方法进行。(16)在通式(I)表示的本发明化合物中，其中A为A"和E2为-C(O)O-的化合物，即如下通式的化合物(IB-4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(1B-4)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IB-4)化合物可通过如下通式(XX)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(XX)E1-COOH(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxv)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(XXV)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)酯化，接着若必要除去保护基团来制备。酯化和除去保护基团可通过与上述相同的方法进行。(17)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A"和E2为-S-的化合物，即如下通式的化合物(IB-5)(R1)m<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(1B-5)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IB-5)的化合物可通过将如下通式(XXVI)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage132</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxvn)的化合物反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage133</formula>(xxvii)(其中所有符号具有与上述相同的含义。)，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。例如，它可在惰性有机溶剂(例如二甲基曱酰胺、二甲亚砜、氯仿、二氯曱烷、乙醚、四氢呋喃、乙腈)中在有或无碱(如三乙胺、吡啶)存在下在0至100°C下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。(18)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A^口E4为-NR"R"或下式表示的杂环(该杂环为在Cyc5中具有至少一个氮原子(氮原子与ES键合)的杂环。)的化合物，即如下通式(IB-6)的化合物o(旧-6)(其中E"为-NR"R"或下式表示的杂环(该杂环为在Cyc5中具有至少一个氮原子(氮原子与^键合)的杂环。)，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IB-6)的化合物可通过如下通式(XXVin)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage133</formula>(其中所有符号具有与上迷相同的含义。)与如下通式(XXIX)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage133</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)或如下通式(xxx)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。通式(xxvm)的化合物与通式(xxix)或(xxx)的化合物的反应可按照除去保护基团可通过上述方法进行。(19)在通式(i)表示的化合物中，其中a为aS的化合物，即如下通式(ic-:o的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IC-1)的化合物可通过如下通式(XXXI)的化合物(其中G"为键或Cl-7亚烷基，Cycl'和G"分别为Cycl和G2。条件是，Cycl表示的基团中的氨基和G"表示的基团中的羟基和氨基可被保护。其它符号具有与上述相同的含义。)与肼或其盐(例如氲化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50。C至回流温度下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。此外，在通式(IC-1)表示的本发明化合物中，其中Cycl为下式表示的杂环1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>(该杂环为在Cycl中具有至少一个氮原子(氮原子与G'键合)的杂环。)的化合物，即如下通式(IC-1-1)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>(其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>为在Cycl中具有至少一个氮原子(氮原子与G'键合)的杂环，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(IC-1-1)的化合物可通过如下通式(XXXII)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxxm)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage135</formula>(其中所有符号具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。通式(xxxii)的化合物与通式(xxxni)的化合物的反应可按照与上除去保护基团可通过上述方法进行。(20)在通式(I)表示的化合物中，其中A为A"或A"的化合物，即如下通式(ID-l)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage136</formula>(其中AMsA"或A5，其它符号具有与上述相同的含义。)可通过如下a)至b)来制备。a)通式(ID-l)的化合物可通过如下通式(XXXIV-1)的化合物(其中R"isCl-8烷基和A"为A6。条件是，若必要A"表示的基团中的羟基或氨基可被保护。其它符号具有与上述相同的含义)或如下通式(XXXIV-2)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与肼或其盐(例如氢化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。例如，它可在有机溶剂(例如曱醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50。C至回流温度下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。b)通式(ID-l)的化合物可通过如下通式(XXXV)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与肼和其盐(例如氢化物、氯化物)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应是已知的。例如，它在有^l溶剂(例如曱醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙酸、四氢呋喃)中在50。C至回流温度下进4亍。除去保护基团可通过上述方法进行。此外，在通式(ID-1)的化合物中，其中X为N、为双键的化合物，即如下通式(ID-1-1)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)可通过如下方法制备。通式(ID-1-1)的化合物可通过如下通式(XXXVI)的化合物(其中所有符号具有与上述相同的含义。)与如下通式(xxxvn)的化合物(其中R35具有与上述相同的含义。)反应，接着若必要除去保护基团来制备。该反应可在有机溶剂(例如曱苯、四氢呋喃，氯仿、二氯曱烷)中在有或无催化剂(例如对甲苯磺酸、吡啶)存在下在50。C至回流温度下进行。除去保护基团可通过上述方法进行。通式(n),(n-i),(ni),(iv)，(v),(vi-i),(vi-2),(vn-i)，(vn-2),(vm-i),(vni-2),(vni-3),(ix),(x),(xi)，(xn),(xin)，(xiv)，(xv),(xvi)，(xvn),(xvin)，(xix),(xx),(xxi),(xxn)，(xxin)，(xxiv)，(xxv),(xxvi),(xxvn)，(xxvin)，(xxix)，(xxx),(xxxi),(xxxn)，(xxxin),(xxxrv-i)，(XXXIV-2),(XXXV),(XXXVI)和(XXXVII)表示的化合物为已知化合物或可通过已知方法或实施例中描迷的方法制备。H2N—N—C02R(XXXVII)例如通式(n),(n-i),(v),(vi陽i)，(vi-2)，(ix),(x),(xi),(xx),(xxn),(XXIV)，(XXVI),(XXXI)，(XXXIV-l),(XXXIV-2)，(XXXV)和(XXXVI)的化合物可通过反应路线1,2，3和4中描述的方法制备。在各反应路线中，R36为-NHR6,-CH2-NHR6,-OH,-CHrOH,-CH2-R33或卤原子。条件是若必要，通式R36表示的基团中的羟基和氨基可被保护。R37为氨基的保护基团，R38为-NHR6,-CHrNHR6,-OH,-CH2-OH,-CH2-R33或卤原子，BOP为六氟磷酸苯并三唑-l-基氧基-三(二曱氨基)，Me为曱基，Et为乙基，E"为键或Cl-3亚烷基，Ph为苯基，TBAF为氟化四丁基铵，TMSN3为三曱基曱硅烷基叠氮化物，R39为COOH、-NHR24、卣原子或-SCOCHh条件是，若必要R39表示的基团中的氨基或羧基可被保护。R40为COOH、-NHR24、卣原子或-SCOCH3，其它符号具有与上述相同的含义。可使用用溴代替氯的通式(XXXIX)和(XXXXXV)表示的化合物，这对于本领域熟练技术人员是能够容易理解的。反应流程l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage139</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage140</formula>反应流程3<table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage142</formula>在反应途径l、2、3和4中，用作起始物质的化合物为已知化合物或可容易通过已知方法制备。在这里描述的各反应中，反应产品可通过一般的纯化技术如常压或减压蒸馏、高效液相色谱、薄层色谙或使用硅胶或硅酸镁的的柱色谱、洗涤和重结晶纯化。纯化可在各反应中进行或完成数个反应后进行。药理学活已通过下面的实验结果证实本发明通式(I)的化合物具有PARP抑制活性。1)体外酶试验方法下面的工艺用96个井板在室温下进行。在80pL最终体积中，反应混合物各包含10500mMTris/HCl(pH8.0,WAKO)、100mMMgCl2、50mM二硫苏糖醇((J)、lmg/mL活化DNA和lmMNAD(含3H-NAD)。将IOjiL测试化合物加入反应混合物中，并通it^口入lO(iL0.1U/pLPARP(TREVIGEN)开始反应。该反应在通过加入100(aL20。/。三氯乙酸时终止。将反应产品聚(ADP-核糖)收集到玻璃纤维过滤器(GF/C,PACKARD)上。通过topcount(PACKARD)测量放射性。化合物的抑制活性通过以100%对比物(蒸镏水)计算的50%抑制浓度。结果在表91中给出。表91<table>tableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table>2)局部出血-再灌注伤害模型(脑和心脏)大脑或冠状局部出血-再灌注模型按照以前描述的工艺制备(Jpn.J.Stroke,旦，1(1986),Stroke,22,1624-1628(1996)andEur.J.Pharmacol"，，45(1994))。本发明的化合物对这些疾病有改善效果。毒性通式(I)表示的本发明化合物的毒性非常低(例如，作为将本发明化合物对鼠给药的结果，它们不影响循环参数如血压、心电图和心脏速率。)，因此这些化合物被认为药用是安全的。工业实用性用于药物由于通式(I)表示的本发明化合物具有PARP抑制活性，因此它可用于防止和治疗各种疾病，如局部出血疾病(脑梗死、心"几梗死、再灌注损伤或手术后损伤等)，发炎疾病(发炎内脏疾病、多硬化症、关节炎或肺损伤等)，神经变性紊乱(锥体束外疾病、帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、肌肉营养不良或腰推脊柱管狭窄等)，青光眼，糖尿病，糖尿病并发症，休克，头部损伤，脊柱索损伤，肾衰竭或痛觉过敏等。此外，它可用作抗逆转录病毒药物如抗HIV药物，抗癌治疗的抗体或免疫抑制剂。通式表示的化合物(I)或其药物可接受的盐可与其它药物一起服用以完成如下目的1)为补充和/或增强要结合的化合物的预防和/或治疗效果；2)为改进要结合的化合物的动力学/吸收并降解该化合物的剂量；和/或3)为消除要结合的化合物的副作用通式表示的化合物(I)和其药物制剂可以在一个制剂中加入这些组分的配方形式服用或可以单独的制剂服用。当这些药物制剂以单独的制剂服用时，它们可同时或不同时服用。在后一情况下，通式(I)表示的化合物可在其它药物制剂前服用。此外，其它药物制剂可在通式(I)表示的化合物之前服用。这些药物制剂的服用方法可以相同或不同。上述结合制剂预防和/或治疗效果针对的疾病无特殊限制，但可为补充和/或增强本发明化合物的预防和/或治疗效果针对的疾病。用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物对局部出血疾病的预防和/或治疗效果的药物制剂的例子包括自由基清除剂、astrocytomodulator、N-曱基-D-门冬氨酸盐(NMDA)拮抗药、cc-氨基-3-鞋基-5-甲基异噁唑-4-丙酸盐(AMPA)拮抗药、抗血栓形成试剂、溶解血栓的试剂、免疫抑制试、细胞粘连分子抑制剂、氮氧化物合酶(NOS)抑制剂、神经营养因子和白介素-8抑制剂等。用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物对腰推脊柱管狭窄的预防和/或治疗效果的药物制剂的例子包括氮氧化物合酶(NOS)抑制剂、醛糖还原酶(AR)抑制剂、自由基清除剂、N-曱基-D-门冬氨酸盐(NMDA)拮抗药、cc-氨基-3-羟基-5-曱基异噁唑-4-丙酸盐(AMPA)拮抗药、神经营养因子和白介素-8抑制剂等。自由基清除剂的例子包括例如依达拉奉和依布硒啉(DR-BO5)等。astrocytomodulator的例子包括例如ONO-2506等。抗血栓形成试剂的例子包括例如奥扎格雷钠、阿戈托班和阿司匹林等。溶解血栓试剂的例子包括例如组织纤溶酶原活化剂(t-PA)、尿激酶和肝素等。免疫抑制剂的例子包括例如环孢菌素A、环磷酰胺和他克莫司等。NOS抑制剂的例子包括例如L-NMMA和ONO-1714等。AR抑制剂的例子包括例如依帕司他、折那司他、非达司他、唑泊司他和AS-3201等。通式(I)表示的化合物与其它药物制剂的重量比无特殊限制。其它药物制剂中的任意两种或多种可组合服用。用于补充和/或增强通式(I)表示的化合物的预防和/或治疗效果的其它药物制剂的例子不仅包括迄今已发现的那些，而且包括基于上述机理将要发现的那些。为使用通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，或通式(I)表示的化合物与其它药物制剂的结合，这些化合物一般对人体整体或局部通过口或非肠道给药。要服用的制剂取决于例如年龄、体重、症状、所需的治疗效果、给药途径和治疗期间。对于成人，每人的剂量一般为lmg至1000mg，经口服，每天高达数次，和lmg至100mg,经非肠道给药(优选静脉内给药)，至高达数次，或每天1至24小时自特罗拉尔氏静脉(vein)连续给药。如上所述，要使用的剂量取决于各种条件。因此，存在其中可使用低于或高于上述规定范围的剂量的情况。通式表示的化合物(I)或其药物可接受的盐，或将通式的化合物与药物制剂结合的伴随药物可以例如各种用于口服或注射的固体组合物、液体组合物或其它組合物，各自用于非肠道给药的外用制剂或栓剂形式给药。用于口服的固体组合物包括压制的片剂、丸剂、胶嚢剂、粉末和和粒剂。胶嚢包括硬胶嚢和软胶嚢。在这种固体组合物中，可将一种或多种活性物质与至少一种惰性吸收剂如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或硅铝酸镁混合。按照常规方法，该组合物可包括除惰性稀释剂外添加剂，如润滑剂例如硬脂酸镁，崩解剂如纤维素羟乙酸钙，稳定剂如乳糖，溶解剂如谷氨酸或天门冬氨酸。片剂或丸剂可用胃液或肠液可溶解物质如蔗糖、明胶、羟丙基纤维素或羟丙基曱基纤维素磷酸酯的膜，或若必要用两层或多层涂布。此外，包括由可吸收入体内的物质如明胶构成的胶嚢。用于口服的液体物质包括药物可接受的乳液、溶液、i瞎浆和酏剂等。这些液体组合物包括一种或多种活化物质，和在其中溶解该活性物质的通常使用的惰性稀释剂(如纯水或乙醇)。除了惰性稀释剂外，该组合物还包括助剂如湿润剂或悬浮剂、甜^^未剂、调味剂、芳香剂和防腐剂。用于口服的其它组合物包括含一种或多种活性物质并按本领域本身已知的方式配制的喷雾即。除了惰性稀释剂外，这些组合物可包括稳定剂，如硫酸氬钠和等渗缓冲剂如氯化钠、柠檬酸钠或柠檬酸。制备喷雾剂的方法详细公开于例如US2，868，691和3,095,355中。在本发明中，用于非肠道给药的注射剂包括无菌水溶液和/或非水溶液、悬浮液和乳液。水溶性或悬浮液包括例如注射用蒸馏水和盐水。非水溶液或悬浮液包括丙二醇，聚乙二醇，才直物油如橄榄油，醇如乙醇和Polysorbate80(商标)。此外，可将无菌水和非水溶液、悬浮液和乳液结合使用。这些组合物还可包括助剂如antisaptic、湿润剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(如乳糖)和溶剂化试剂(如谷氨酸和天门冬氨酸)。它们可通过借助含细菌的过滤器过滤、加入消毒剂或辐射消毒。此外，首先制备无菌组合物，然后将冷冻千燥的产品在使用前溶于已消毒的或注射用无菌蒸馏水或另外的无菌溶剂中。用于非肠胃给药的其它组合物包括外用液体、软膏、皮肤擦剂、直肠内给药的栓剂和阴道给药的阴道栓，其包括一种或多种活性物质并可按照本身已知的方法制备。本发明的最佳实施方案本发明将基于参考例和实施例在下面详细解释，然而，本发明不受这些实施例限制。在色谱分离或TLC中，括号中给出的溶剂表示显影或洗脱溶剂，使用的溶剂的比例按体积计。在NMR中，括号中的溶剂表示用于测量的溶剂。参者例13-(3-氨苯基)-3-甲氧基-4,5,6,7-四氢-2-苯并呋喃-l(3H)-酉同在-78。C下，向3，4，5,6-四氢邻苯二甲酸酐(3.04g)在四氢呋喃(40.0mL)中的溶液中，加入3-(双(三曱基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁在四氢呋喃(1M,20.0mL)中的溶液。将该混合物搅拌1.5小时。将饱和氯化铵水溶液加入反应混合物中，将其在室温下搅拌30分钟。将无水硫酸镁加入反应混合物中，然后将其过滤。将滤液浓缩得到油状产品。将亚硫酰氯(5.20mL)在-10。C下加入甲醇(20.0mL)中，然后将该溶液在0'C下搅拌15分钟。向该溶液中加入上面获得的油状产品，并将该溶液在室温搅拌18小时。将该反应混合物浓缩。将获得残余物溶于二氯曱烷(20mL)中，然后在0。C下向其中加入三乙胺(2.79mL)。将水加入反应溶液中，然后将其用二氯曱烷萃取。将该萃取物用水、饱和碳酸氲钠水溶液和盐水顺序洗涤，在无水石克酸镁上干燥并浓缩。将该残余物在硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷=3:7)上纯化，得到具有如下物理数据的标题化合物(2.56g)。NMR(DMSO-d6):57.03(t，J=7.8Hz，1H)，6.60-6.47(m,3H),5.21(brs,2H),3.20(s,3H),2.17-1.60(m，8H)。实施例14-(3-氨苯基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酉同将参考例1中在制备的化合物A(2.56g)和肼一水合物(503mg)在乙醇(30.0mL)中的溶液回流18小时。将该反应混合物冷却至室温后，通过过滤收集沉积的晶体。将其用己烷洗涤并在减压下干燥。将在二噁烷(0.10mL)中的4N盐酸滴加入获得的固体(32.0mg)在曱醇(1.00mL)中的悬浮液中，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物浓缩。将获得晶体在减压下干燥，得到具有如下物理数据的本发明的化合物(36.2mg)。此外，将该化合物通过常规方法转化为曱烷磺酸盐。盐酸TLC:Rf0.27(乙酸乙酯己烷=2:1);NMR(DMSO-d6):512.95(s,1H),9.40(brs，3H),7.47(t,J=8.1Hz,1H),7.32-7.26(m,3H)，2.43-1.59(m,8H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.55(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):S12.94(s,1H),8.31(s，1H),7.44(t,J=7.8Hz,1H),7.26-7.21(m，2H),7,18(s，1H),2.48-2.34(m,4H),2.31(s,3H),1.71-1.60(m,4H)。实施例2至实施例2(2)按照与参考例1—实施例l相同的工艺，若必要通过借助常规方法转化为相应的盐，使用在四氬呔喃中的3,4,5,6-四氬邻苯二曱酸酐或相应的衍生物和3-(双(三曱基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁或相应的衍生物，获得本发明的如下化合物。实施例24-(3-氨苯基)-4a,5，8,8a-四氢酞嗪-l(2H)-酮曱烷磧酸盐TLC:Rf0.50(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(CD3OD):57.66-7.58(m,2H),7.51-7.44(m,2H),5.82(m,1H),5.73(m，1H),3.21(m，1H),2.74(s,3H)，2.72-2.47(m,3H),2.27(m,1H),1.92(m,1H)。实施例2(1)4-(3-氨苯基)-2,5,6，7,8,9-六氲-lH-环庚[d]哒溱-l-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.47(氯仿:曱醇-9:1);画R(DMSO-d6):513.01(br-s,1H)，7.45(m,1H),7.20-7.09(m,3H)，2.86-2.80(m,2H)，2,58-2.52(m,2H),2.31(s,3H),U6-1.76(m,2H),1.58-1.46(m,4H)。实施例2(2)4-(3-硝基-4-氯苯基)-5,6,7,8-四氩酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.24(乙酸乙酯己烷=1:1);画R(DMSO-d6):513.07(s,1H),8.17(d,J=1.5Hz，1H),7.86(d,J=8.4Hz,m),7.80(dd，J=8.4，1.5Hz,1H),2.48-2.38(m，4H),1.71-1.58(m,4H)。参者例24-(3-硝基苯曱酰基)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯向硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯(5.05g)在二氯曱烷(120mL)中的溶液中，加入在冰浴中的二曱氨基吡啶(352mg)、三乙胺(4.9mL)和:3-硝基苯甲酰氯(5.62g),然后将该混合物在室温下搅拌过夜。一争2N盐酸加入反应混合物中，将其用二氯甲烷萃取。将该萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水顺序洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将该残余物在石圭胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯=2:1)上纯化，得到具有如下物理数据的标题化合物(5.91g)。TLC:Rf0,23(己烷乙酸乙酯=2:1);NMR(CDC13):58.32-8.30(m,2H),7.79-7.62(m,2H),5.78and4.57(m,1H),4,98-4.93和3.84-3.79(m,1H),4.23(q,J=7.2Hz，2H),3.71-3.63和3.28-3.02和2.91-2.70(m,4H),2.61-2.57和2.43-2.39(m,1H),1.36(t,J=7.2Hz,3H)。参考例34-((3-硝基苯基)carbonothioyl)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯向参考例2中制备的化合物(5,88g)在曱苯(卯mL)中的溶液中，加入Lawesson试剂(2,4-双(4-曱氧基苯基)-l，3-二硫代-2,4-diphosphetane-2,4-二硫化物)(8.62g)，并将该混合物回流2小时。冷却至室温后，将该反应混合物过滤并浓缩。将残余物用硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯=4:1)纯化，得到具有如下数据的标题化合物(6.16g)。TLC:Rf0.27(己;^:乙酉吏乙酉旨=4:1);NMR(CDC13):58.24-8.17(m，2H)，7.66-7.55(m,2H)，6.96-6.93和.88-4.86(m，1H),5.96-5.90和.13-4.06(m,1H),4.39-4.32(m,2H),3.83-3.73和3.59-3.50(m,1H),3.37-3.30和.12-3.07(m，1H),3.20-3.14和3.02-2.94(m:1H),2.94-2.88和2,80-2.71(m，1H),2.72-2.64和2.49-2.41(m，1H)，1.40-1.28(m，3H)。实施例34-(3-硝基苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪陽l(2H)-酉同向参考例3制备的化合物(4/78g)在乙醇(50mL)中的溶液中加入肼一水合物(2.0mL)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温，隔离收集沉淀物得到本发明混合物(2.30g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.45(氯仿甲醇=19:1);画R(DMSO-d6):510.65(s，1H),8.30-8.27(m,2H),7.89-7.86(m,1H),7.76-7.70(m,1H)，4.24(dd,J=10.8,2.7Hz,1H),3.49(dt,J=13.8,2.7Hz,1H),3.17-3.08(m,1H),2.97(dd,J=13.2，10.8Hz,IH)，2.88-2.82(m，1H),2.71(dt，J=12.6，2.7Hz，IH)，2.32-2.27(m，IH)。实施例4至实施例4(32)使用硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯或相应的衍生物，和3-硝基苯曱酰氯或相应的衍生物，按照与参考例2—参考例3—实施例3中描述的相同工艺，获得本发明的如下化合物。实施例44-(3-硝基苯基)-7,8,9,9a-四氢-2H-吡啶并[l,2-d][l,2，4]三嗪-l(6H)-酮TLC:Rf0.50(氯仿曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):510.48(s,1H)，8.28(d，J=8.1Hz，1H),8.22(s,1H),7.86(d，J=8.1Hz，m),7.73(t,J-8.1Hz,1H),3.91(m,1H),3.17(m,1H),2.87(m,1H),2.10(m，1H),1.86(m,1H),1.43(m,4H)。实施例4(1)4-苯基-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻口秦并[4，3國d][l,2,4]三口秦-l(2H)画酮TLC:Rf0.18(己步克:乙酉交乙酯=2:1);丽R(DMSO-d6):510.53(s,1H),7,50-7.38(m,5H)，4.23(dd，J=9.6，3.6Hz，1H)，3.52(m,1H),3.08(m,1H),2.94-2.80(m,2H),2.68(m，1H),2.30(d,J=10.5Hz,1H)。实施例4(2)(9&尺)-4-(3-硝基苯基)-6,7,9,9&-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-(1][1,2，4]三嗪-1(2}1)-酮TLC:Rf0.18(己烷:乙酸乙酯=1:1);NMR(CDC13):58.32(dd,J=8.1，1.5Hz，1H),8.27(s,1H),8.14(br,1H)7.72(d，J=8.1Hz,1H),7.66(t，J=8.1Hz,1H),4.39(dd,J=10.8,2.7Hz，1H)，3.72(dt,J=14.1,2.7Hz，1H),3.24(m，1H),3.13(m,1H),2.99(dd,J=14.1,10.8Hz,1H),2.77(m，1H),2.32(m,1H);D=-71.9(c,0.16，MeOH)。实施例4(3)4-(4-硝基苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.28(乙酸乙酉旨己烷=1:1);画R(DMSO-d6):510.69(s,1H)，8.28(d，J=8.4Hz，2H),7,73(d,J=8.4Hz，2H),4.26(dd，J=10.2,3.0Hz，1H)，3.48(d,J=14.4Hz,1H),3.17-2.29(m，5H)。实施例4(4)4-(3-曱氧基苯基)-6，7，9，9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.17(己烷:乙酸乙酯=1:1);NMR(DMSO-d6):510.50(s,1H),7.33(t,J=8.1Hz，1H),7.00-6.93(m:3H),4.20(dd,J=10.5,3.0Hz，1H)，3,76(s,3H),3.53(dt,J=13.8,3.0Hz,1H)，3.10-3.01(m，1H),2.93-2.78(m,2H)2.73-2.63(m,1H)，2.32-2.27(m,1H)。实施例4(5)4-(4-曱氧基苯基)-6,7,9，9a-四氬[l,4]噻嗪并[4,3-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.50(氯仿:曱醇=8:1);固R(DMSO-d6):57.40-7.26(m,2H),7.04-6.92(m,2H),4.20(dd，J=9.3，4.2Hz,1H),3,77(s,3H)，3.57(dt,J=14.1，2.7Hz,1H),3,06(m,1H)，2.94-2.78(m,2H),2.68(m，1H)，2.30(m,1H)。实施例4(6)4-(2-硝基苯基)-6，7，9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.50(二氯甲烷:曱醇-10:l);画R(CDC13):S8.14(br,1H)，7.21(ddd，J=8.4,7.5,2,1Hz,1H)，7.09(t,J=7.5Hz,1H),6.80(td,J=7.5，1.2Hz,1H),6.74(dd,J=8.4，1.2Hz,1H)，4.35(dd,J=10.5，3.0Hz,1H)，3.72(dt，J=13.8，3.0Hz,1H),3.14(m,1H),3.08-2.90(m，2H),2.79(m,1H),2.21(dd,J=13.8,1.2Hz,1H)。实施例4(7)4-(3-硝基苯基)-6，7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.27(二氯甲烷:曱醇=20:1);NMR(DMSO-d6):511.02(brs,1H),8.32(d,J=8.1Hz,1H),8.28(s,1H),7.92(d,J=8.1Hz，1H),7.76(t,J=8.1Hz,1H)，6.28(s,IH),3.61(m,2H),3.16(m,2H)。实施例4(8)4-苯基誦6,7-二氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.51(曱醇二氯曱烷=1:10);而R(DMSO-d6):510.89(s,IH),7.45(m,5H),6.24(s,IH),3.60(m,2H),3.14(m,2H)。实施例4(9)4-苯基-7,8,10,1Oa-四氢-6H-[1，2,4]三嗪并[5,4-c][1，4]thiazepin-1(2H)-酮TLC:Rf0.53(氯仿:甲醇=9:1);NMR(DMSO-d6):510.57(br-s，1H)，7.50-7.40(m,5H),4.29(dd,J=6.9:4.5Hz，1H),3.44-3.36(m，1H),3.16-3.00(m,3H),2.78-2.70(m，2H),1.80-1.64(m,1H)，1.55-1.40(m，1H)。实施例4(10)4-(3-硝基苯基)-7,8,10,10a-四氢-6H-[l,2,4]三。秦并[5，4-c〗[1，4]thiazepin-1(2H)-酮TLC:Rf0.60(氯仿:曱醇-9:1)。实施例4(11)4-(3-二甲氨基苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.50(氯仿曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):57.21(dd,J=8.1,7.2Hz,1H)，6.75(m,IH),6.72-6.58(m,2H),4.20(dd,J=10.5，3.0Hz,IH),3.58(dt,J=13.8,2,7Hz,IH)，3.04(m,IH)，2.98-2.76(m,2H)，2.90(s,6H)，2.68(m，IH)，2.30(m,IH)。实施例402)(8aR)-4-(3-硝基苯基)-8,8a-二氢[l,3]噻唑并[3,4-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.39(二氯曱烷:甲醇=10:1);菌R(DMSO-d6):511.07(s,IH)，8.33(m，2H),8.02(d，J=7.8Hz,IH),7.76(t,J=7.8Hz,IH)，4.53(m,2H),4.28(m，IH),3.46(m,2H)。实施例4(13)4-(3-氨基-5-硝基苯基)-6,7，9,9&-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-"[1，2，4]三嗪-1(211)-酮TLC:10"0.44(氯仿曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):57.41(dd,J=2.1，2.1Hz,IH),7.32(dd,J=2.1,1.2Hz,IH),6.94(dd,J=2.1,1.2Hz,IH)，6.52(brs，1H)，6.01(brs，2H),4.23(dd,J=7.5，3.0Hz,IH),3.57(m，IH),3.10(m，IH)，3.00-2.76(m,2H),2.68(m,IH),2.33(m,IH)。实施例4(14)(9&3)-4-(3-硝基苯基)-6,7,9,93-四氢[1，4]噻嗪并[4,3-(1][1,2,4]三嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.51(二氯曱烷:曱醇=10:1)。实施例4(15)(7!1,838)-7-苄氧基-4-苯基-6，7,8，8&-四氢吡咯并[1,2-(1][1,2,4]三。秦-1(2印-酮TLC:Rf0.26(己烷:乙酸乙酯=1:1);雨R(DMSO-d6):510.55(s，1H)，7.50-7.24(m,IOH)，4.53(d,J=12.3Hz,1H),4.48(d,J=12.3Hz,1H),4.16(dd,J=8.7,7.2Hz,1H)，4.09-4.03(m,1H),3.54(dd,J=10.8，3.0Hz,1H),3.44(dd,J=10.8,4.8Hz,1H),2.39-2.31(iu1H),2.24-2.15(m,1H)。实施例4(16a)(7R,8aS)-7-苄氧基-4-(3-硝基苯基)-6，7,8,8a-四氢吡咯并[l,2-d][l，2,4]三口秦-l卿陽酮TLC:Rf0.10(己烷乙酸乙酯=1:1);雨R(DMSO-d6):510.73(s,1H),8.31-8.27(m,2H),7.95(dt,J=7.5,1.5Hz,1H),7.75-7.69(m,1H)，7.34-7.24(m,5H)，4.53(d，J=12.0Hz,1H),4.50(d,J=12.0Hz,1H),4,24-4.19(m,1H),4.11-4.04(m,1H),3.57(dd,J=10.5,3.0Hz,1H),3.50(dd,J=10.5，5.1Hz,1H)，2.41-2.33(m,1H),2.28-2.19(m,1H)。实施例4(16b)(7R,8aS)-7-苄氧基-4-(3-氨苯基)-6,7,8,8a-四氢吡咯并[l,2-d][l,2,4]三嗪-1(2H)陽酮TLC:Rf0.51(氯仿:曱醇=9:1);画R(DMSO-d6):S10.45(s,IH),7.34-7,24(m,5H),7.03(t,J=7.8Hz，1H)，6.72(t,J=1.8Hz,1H)，6.60(dd，J=7.8，1.8Hz,IH),5.19(s,2H),4.53(d，J=12.0Hz，1H)，4.48(d,J=12.0Hz,IH)，4.14-4.01(m,2H),3.54(dd，J=10.8，2.4Hz,IH),3.46(dd,J=10.8,4.8Hz,IH),2.38-2.30(m,IH),2.22-2.13(m，IH)。实施例4(17)4画苯基-9,9a-二氢-2H誦[l,3]噻嗪并[3，4-d][l,2，4〗三嗪-l(8H)-酮TLC:Rf0,55(氯仿:甲醇=9:1);画R(DMSO-d6):S10.55(br-s，1H)，7.53-7.43(m，5H),4.43(d，J=13.8Hz,1H),4.20(dd,J=12.0,2.4Hz,1H),4.06(dd,J=13.8,2.4Hz,1H),3.21(m,1H),2.88(m,1H),2.07(m,1H),1.80(m,1H)。实施例4(18)4誦(3-硝基苯基)-9,9a-二氢-2H-[l,3]噻嗪并[3，4-d][l,2,4]三嗪-l(8H)-酮TLC:Rf0.55(氯仿:甲醇=9:1);画R(DMSO-d6):510.70(br-s，1H)，8.40(m，1H),8.33(m,1H)，7.96(m,1H)，7.75(m，1H),4.48(d，J=14.1Hz,1H),4.24(dd，J=12.0,2.1Hz,1H),4.14(dd，J=14.1，2.1Hz,1H),3.23(m，1H),2.91(m,1H),2.08(m，1H),1.86(m,1H)。实施例409)4-(3-硝基-4-甲基苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.33(二氯甲烷:甲醇=20:1);NMR(DMSO-d6):510.97(brs，1H),8.04(d，J=1.8Hz，1H),7.70(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),7.59(d，J=7.8Hz，1H)，6.27(s，1H),3.61(m，2H),3.14(m，2H)，2.55(s，3H)。实施例4(20)4-(3-cyano苯基)-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0,20(己烷:乙酸乙酯=1:1);醒R(CDC13):58.10(br,1H),7.75(dt,J=6.9,1.8Hz，1H),7.68(m,1H)，7.62-7.55(m,2H)，4.36(dd,J=11.1,2.7Hz,1H),3.69(dt,J=11.1，2.7Hz，1H)，3.21(ddd,J=14.1,12.0,2.7Hz,1H),3.12(dt，J=10.8,2.4Hz，1H)，2.96(dd，J=14,1，11.1Hz,1H),2.74(m，1H),2.32(ddd,J=11.1，4.5,2.4Hz,1H)。实施例4(21)4-(3-硝基-4-曱基苯基)-6，7,9,9&-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-司[1,2，4]三嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.59(氯仿:曱醇=9:1)。实施例4(22)4-(3-氟苯基)-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.63(氯仿:曱醇=9:1);丽R(DMSO-d6):57.56-7.46(m，1H),7.36-7.24(m,3H),4.20(dd,J=10.2,3.6Hz,1H),3.54-3.44(m，1H),3.16-3.02(m,1H)，2.96-2.78(m,2H),2.76-2.64(m,1H),2.36-2.24(m,1H)。实施例4(23)4-(3-硝基-5-氟苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.66(氯仿:曱醇=9:1)。实施例4(24)4-(2-曱基-5-硝基苯基)-6,7,9,93-四氢[1,4]噻嗪并[4,3<1[1,2,4]三嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.59(氯仿:曱醇-9:1)。实施例4(25)4-(4-硝基苯基)-6，7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.54(氯仿:曱醇=9:1);丽R(DMSO-d6):511.03(brs,1H),8,32-8.25(m,2H),7.77-7.70(m,2H),6.29(s,1H)，3.64-3.54(m，2H)，3.20-3.12(m，2H)。实施例4(26)4-(2-曱基-3-硝基苯基)-6,7,9,9&-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-€1][1,2,4]三嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.49(氯仿:曱醇=9:1)NMR(CDC13):S8.64(s,1H),7.93(dd,J=7.8,1.5Hz,IH)，7.50-7.40(m,2H),4.34(dd，J=11.1,2,4Hz,1H),3.41(dt，J-11.1，2.7Hz,IH)，3.24-3.00(m,2H),2.91(dd,J=13.5,1UHz,1H),2.70-2.40(m,4H)，2.30-2.26(m,IH)。实施例4(27)4-(3-曱氧基苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.46(己烷:乙酸乙酯=1:1);画R(DMSO-d6):510.85(s,IH),7.37(t,J=7.6Hz，IH)，7.08-6.96(m,3H),6.23(s,IH)，3.77(s,3H)，3.64-3.56(m，2H),3.16-3.08(m,2H)。实施例4(28)4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-6,7-二氲[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.30(氯仿:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):510.92(s,IH)，7.95(d,J=2.1Hz，IH),7.73(dd,J=8.7,2.1Hz,IH),7.42(d,J=8.7Hz,IH),6.25(s,IH),3.96(s,3H),3.65-3.60(m:2H),3.20-3.15(m,2H)。实施例4(29)4-苄基-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:1^0.37(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(CDC13):58.03(br,IH)，7.39-7.24(m,5H),4.17(dd，J=10.8，2.7Hz,IH),3.93(dt,J=14.4,2.7Hz，IH),3.06(ddd,J=14.4,12.0，2.7Hz,IH),2.89(dt，J=13.5，2.7Hz，IH),2,78(dd，J=13.5,10.8Hz，IH),2.21(ddd,J=14.4,12.0,2.7Hz,IH)，2.06(dq,J=14.4,2.7Hz,IH)。实施例4(30)4-3-硝基千基-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4，3-d〗[l，2，4]三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.60(氯仿:甲醇-9:1);NMR(CDC13):S8.61(s,IH),8.20-8.10(m,2H),7.64-7.54(m,2H),6.39(s,IH),3.82(s,2H),3.80-3.74(m，2H),2.76-2.72(m,2H)。实施例4(31)4-苯基-7,8,9，9a-四氬-2H-吡啶并[l,2-d][l，2,4]三嗪-l(6H)-酉同TLC:Rf0,67(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):510.34(s,1H),7.44-7.34(m，5H),3.86(dd,J-11.1,3.0Hz,H),3.20(dt,J=13.2,2.1Hz,1H),2.77(td,J=13.2，2.1Hz，1H)，2.06(m,1H),1,85(m，1H),1.49-1.26(m，4H)。实施例4(32)5-苯基-2,3-二氢-7H-[l,3]噻唑并[3,2-d][l,2,4]三嗪-8(8aH)-酮TLC:Rf0.30(乙酸乙酯己烷=1:1);NMR(DMSO-d6):510.99(s,1H),7.48(m,5H),5.39(s,1H),3.97(ddd,J=12.0,6.3,1.2Hz,1H)，3.35-3.25(m,1H),2.92(ddd,J=10,0,6.3，1.2Hz,1H),2.59-2.48(m,1H)。实施例54-(3-硝基-4-羟苯基)匿6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮将实施例4(28)中制备的化合物(150mg)和氯化锂(59mg)溶于二曱基曱酰胺(2,0mL)，并将该混合物回流16小时。冷却至室温后，向该反应混合物中加入1N盐酸。过滤收集沉淀物。将其干燥得到本发明化合物(126mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.19(己烷:乙酸乙酯=1:1);恵R(DMSO-d6):S11.45(brs，1H),10.89(s，1H)，7.92(d,J=2.4Hz,1H),7.58(dd,J=9.0，2.4Hz,1H)，7.16(d,J=9.0Hz，1H),6.24(s，1H),3.65-3,60(m,2H),3.20-3.15(m，2H)。实施例64-(3-氨苯基)-6,7，9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l，2，4]三嗪-l(2H)-酮向实施例3中制备的化合物(537mg)在乙醇(4mL)中的溶液中，加入二氯化锡二水合物(2.07g),并将该混合物回流30分钟。冷却至室温后，将饱和碳酸氢钠溶液加入该反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。向甲醇(2mL)中加入获得的固体(137mg)，然后将在二噁烷(026mL)中的4N盐酸加入该混合物中，将其在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩。将残余物自混合溶剂(异丙醇:溶剂=4:1)中重结晶，得到本发明化合物(144mg),其具有如下物理数据。将该化合物进一步通过常规方法转化为其曱烷磺酸盐。盐酸TLC:Rf0.42(氯仿:甲醇-9:1);NMR(DMSO-d6):510.90-10.70(br，1H),7.51(t,J-7.8Hz,1H),7.40-7.36(m,3H)，4.25(dd，J-10.2,3.0Hz,1H)，3.58-3.49(m，1H)，3.14-3.06(m,1H),2.96-2.82(m，2H),2.77-2.67(m,1H),2.34-2.30(m,1H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.36(氯仿:曱醇-9:1);函R(DMSO-d6):S10.84-10.48(br，1H),7.44(t,J=7.8Hz,1H),7.25-7.18(m,3H),4.24(dd，J=9.9,3.3Hz，1H),3.56-3.49(m,1H),3.15-3.05(m,1H),2.95-2.81(m,2H),2.75-2.65(m，1H),2.33-2.30(m,4H)。实施例60)至实施例6(19)使用实施例4,4(2),4(3)，4(6)，4(7),4(10),4(12),4(14),4(13),4(18),4(19),4(21),4(23)-4(26),4(28)，4(30)或5中制备的化合物代替实施例3中制备的化合物，按照与实施例6所述相同的工艺，若必要，通过按照常规方法转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例6(1)4-(3-氨苯基)-7,8，9,9a-四氢-2H-吡啶并[l,2-d][l,2，4]三嗪-l(6H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.44(曱醇二氯曱烷=1:9);函R(DMSO-d6):510.65(brs,1H)，7.38(t，J=7.8Hz,1H),7.13-7.04(m，3H),3.93(m,1H),3.26(d，J=13.2Hz，1H),2.82(m,1H),2.31(s，3H),2.07(m,1H),1,86(m，1H)，1.46(m，4H)。实施例6(2)(9aR)-4-(3-氨苯基)-6,7,9,9a-四氢[l，4〗噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酉同TLC:!^0.27(二氯曱烷:甲醇=10:1);醒R(DMSO-d6):510.44(s,1H),7.04(t，J=7.5Hz，1H)，6.57(d,J=7.5Hz,1H),6.53(s,1H),6.47(d,J=7.5Hz,1H),5.23(s,2H),4.19(t,J=6.6Hz,1H)，3.62(m,1H)，3.03(m,1H),2.84-2.80(m，2H),2.66(m，1H),2.31(d,J=13.2Hz,1H)。实施例6(3)4-(4-氨苯基)-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.39(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):510.87(brs,1H)，7.24(d,J=8.4Hz,2H),6.86(d,J=8.4Hz,2H),4.26(dd，J=10,6,3.0Hz,1H),3.66(brd,J=14.1Hz，1H),3.16-2.35(m，5H),2.30(s,3H)。实施例6(4)4-(2-氨苯基)-6，7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:11。.22(二氯曱烷:甲醇=10:1);雨R(CDC13):58,24(brs,1H),7.21(t,J=7.5Hz，1H),7.09(d,J=7.5Hz,1H)，6.80(t，J=7.5Hz,IH)，6.74(d，J=7.5Hz,IH),4.34(dd,J=11.7,2.7Hz,IH)，3.95(brs,2H)，3.72(m,IH)，3.13(m,IH)，3.08-2.92(m,2H)，2.80(m,1H),.2.21(m,IH)。实施例6(5)4-(3-氨苯基)-6,7-二氢[l，4]噻嗪并[4，3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酉同游离形式TLC:Rf0.31(曱醇:二氯曱烷=1:10);丽R(DMSO-d6):510,81(s,IH)，7.07(t，J=7.8Hz，IH)，6.63(d，J=7.8Hz，IH)，6.56(s，IH),6.50(d，J=7.8Hz,IH)，6.21(s，IH),5.28(s,2H),3.62(m，2H),3.14(m,2H)。曱烷^黄酸盐丁LC:Rf0.48(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):510.93(s,1H)，7.44(t,J-7.8Hz，1H)，7.19(m，3H)，6.26(s,1H)，3.60(m,2H)，3.15(m，2H)，2.33(s，3H)。实施例6(6)4-(3-氨苯基)-7，8，10,10a-四氢-6H-[l,2,4]三嗪并[5，4-c][1，4]thiazepin-1(2H)-酮TLC:Rf0.44(氯仿:曱醇-9:1);雨R(DMSO-d6):510.47(br-s,1H)，7.04(m,1H),6.62-6.52(m,3H),5.21(br-s,2H)，4.25(dd,J-6.9，4.5Hz，1H),3.52-3.42(m,1H),3.14-2.96(m,3H),2.76-2.60(m,2H)，1.82-1.56(m,2H)。实施例6(7)(8aR)-4-(3-氨苯基)-8,8a-二氢[l，3]噻唑并[3，4-d][l，2，4三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.56(甲醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):510.81(s,1H)，7.07(t，J=7.8Hz,1H),6.72(s,1H),6.63(m,2H),5.25(s,2H),4.50(d，J=9.3Hz,1H),4.41(d，J=9.3Hz,1H),4.16(t，J=7.2Hz,1H),3.36(m，2H)。实施例6(8)(9aS)-4-(3-氨苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:1^0.44(二氯曱烷:甲醇=10:1);丽R(CDC13):58.01(br,1H)，7.20(t,J=8.1Hz,1H)，6.76-6.69(m,2H)，6.64(t，J=1.8Hz，1H)，4.33(dd，J=10.8，3.0Hz,1H),3.85(dt，J=10.8,3.0Hz,1H),3.78(br,2H),3.11(m，1H),3.05(m,1H),2.94(dd，J=13.5，10.8Hz,1H),2.74(m,1H)，2.25(m,1H)。实施例6(9)4-(3,5-di氨苯基)-6,7，9，9a-四氢[l,4〗噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.25(氯仿:曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):S5.82(t,J=1.8Hz,IH),5.75(d,J=1,8Hz,2H),4.86(brs,4H),4.15(dd，J=9.3,4.2Hz，IH),3.72(m,IH),3.00(m,IH)，2.84-2.50(m,3H)，2.32(m,IH)。实施例6(10)4-(3-氨苯基)-9,9a-二氢-2H-[l,3]噻嗪并[3,4-d][l,2,4]三嗪-l(8H)-酮曱烷TLC:Rf0.40(氯仿:甲醇=9:1);画R(DMSO-d6):510.61(br-s，IH)，7.42(m，IH),7.29-7.16(m,3H)，4.45(d,J=13.8Hz,IH)，4.21(dd,J=12.0，2.4Hz,IH),4.11(dd,J=13.8,2.4Hz,IH),3.21(m,IH),2.88(m，IH),2.32(s,3H),2.08(m，1H)，1.78(m,IH)。实施例6(11)4-(3-氨基-4-曱基苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.38(甲醇二氯甲烷=1:10);雇R(DMSO-d6):510.88(s,IH),8.30(s,IH),7.26(d,J=7.8Hz,IH)，7.09(s,IH),7.04(d，J=7.8Hz，IH),6.25(s,IH),3.61(m,2H)，3.16(m,2H)，2.32(s,3H),2.24(s,3H)。实施例6(12)4-(3-氨基-4-甲基苯基)-6,7，9，93-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-(1][1,2，4]三嗪-1(2印-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.42(氯仿:曱醇-9:1);雨R(DMSO-d6):57.40-7.35(m，IH),7.30-7.25(m，2H)，4.25(dd,J=10.2,3.6Hz，IH)，3.60-3.50(m，IH)，3.20-3.05(m,IH)，2.95-2.80(m,2H),2.80-2.65(m,IH),2.40-2.25(m,7H)。实施例6(13)4-(3-氨基-5-氟苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.37(氯仿:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):510.65(brs,1H),6.55-6.40(m,3H)，4.21(dd,J=10,2:3.3Hz,IH)，3,64-3.54(m,IH),3.14-3.02(m,IH),2.94-2.78(m,2H),2.76-2.64(m，IH)，2.40-2.30(m，4H)。实施例6(14)'4-(2-甲基-5-氨苯基)-6，7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:RfO,40(氯仿曱醇-9:l);NMR(DMSO-d6):510.43(s，IH)，6.88(d，J=8.1Hz，IH)，6.51(dd,J=8.1,2.4Hz,IH)，6.45(brs，IH),4.20-4.12(m,IH)，3.40-3.26(m,IH),3.06-2.94(m，IH),2,卯-2.70(m,2H),2.58-2.46(m,1H),2.34-2.22(m,IH),2.02(s，3H)。实施例6(15)4-(4-氨苯基)-6,7-二氬[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.39(氯仿:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):510.85(brs,IH),7.40-7.32(d,J=8.4Hz,2H),7.12-7.05(d,J=8.4Hz，2H)，6.24(s，IH),3.64-3.58(m，2H)，3.20-3.12(m,2H),2.34(s,3H)。实施例6(16〕4-(2-甲基-3-氨苯基)-6，7,9,9a-四氢[l,4〗噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.41(氯仿:曱醇=9:1);醒R(DMSO-d6):S7,35-7.27(m,2H),7.20(brs，IH)，4.34-4.21(m,IH),3.26-3.16(m，IH)，3.10-2.98(m,IH)，2.96-2.78(m,2H)，2.58-2.48(m,IH),2.34(s,3H),2.32-2.22(m,IH)，2.17(s,3H)。实施例6(17)4-(3-氨基-4-曱氧基苯基)-6，7-二氬[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.53(氯仿:曱醇=9:1);NMR(DMSO-d6):S10.86(s,1H),7.24-7.10(m,3H),6.25(s,1H),3,90(s:3H),3.65-3.58(m，2H)，3.20-3.13(m,2H),2.32(s,3H)。实施例6(18)4匿(3國氨基-4-羟苯基)-6，7画二氢[l，4]噻嗪并[4,3國d][l,2,4]三嗪隱l(2H)-酉同TLC:Rf0.14(氯仿:曱醇=9:1);画R(DMSO-d6):510,72(s,1H),9.45(brs,1H),6.66(d，J=7.5Hz，1H),6.60(d，J=2.1Hz，1H)，6,42(dd，J=7.5,2,1Hz,1H)，6.19(s,1H),4.70(brs，2H),3.70-3.60(m,2H),3.20-3.10(m,2H)。实施例6(19)4-3-氨基苄基-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.29(氯仿:曱醇=9:1);NMR(DMSO-d6):510.69(s,1H),6.95(dt,J=1.2,7.2Hz,1H),6.44-6.32(m,3H)，6.06(s,1H),5.08(s,2H),3.72-3.64(m,2H),3.58(s，2H),2.76-2.66(m,2H)。实施例7(7R,8aS)-7-羟基-4-(3-硝基苯基)-6,7,8,8a-四氢吡咯并[l,2-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮向实施例4(16a)(76mg)中制备的化合物在二氯曱烷(0.5mL)中的溶液中，在-40。C下加入三溴化硼(2mL;l.OM在二氯曱烷中)，并将该混合物搅拌1.5小时。向该反应混合物中加入碳酸氢钠(calg)。使该反应混合物慢慢回到室温，然后将盐水加入反应混合物中，将其用二氯曱烷萃取。将得到的萃取物在无水硫酸镁上干燥。将残余物通过硅胶柱色谱.(氯仿曱醇=19:1—9:1)纯化，得到本发明化合物(57mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.37(氯仿:甲醇-9:1);画R(DMSO-d6):510.69(s,1H),8.30-8.27(m,2H),7.99-7.96(m,1H),7.76-7.71(m，1H),5.21(d,J=3.6Hz,1H),4.22-4.13(m,2H),3.40(d,J=3.6Hz,2H),2.17-2.12(m,2H)。实施例8(7R，8aS)-7-羟基-4-(3-氨苯基)-6,7，8，8a-四氢吡咯并[l,2-d][l,2，4]三溱-l(2H)-酮曱烷磺酸盐向实施例4(16b)中制备的化合物(188mg)在二氯曱烷(2mL)中的溶液中，加入三氯化铝(153mg),并将该混合物在室温下搅拌过夜。将三氯化铝(151mg)进一步加入反应混合物中，将其在室温下搅拌7小时。将碳酸氢钠(calg)、少量水和曱醇顺序加入该反应混合物中，将其搅拌30分钟。将该反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过^f圭胶柱色谱(氯仿:曱醇=19:1—9:1—4:1)纯化。向曱醇(lmL)中，加入获得的固体，并向其中加入甲磺酸(42mg)在甲醇(1mL)中的溶液。将该混合物在室温下搅拌10分钟。将该反应混合物浓缩，得到本发明化合物(147mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.17(氯仿:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):S10.90-10.62(br,1H),7.44(t,J=7.8Hz,1H)，7.34-7.21(m,3H),4.24-4.16(m,2H),3.44(dd,J=10.5,2.4Hz，1H),3.39(dd,J=10.5，4.8Hz,1H)，2.32(s,3H),2.16-2.12(m，2H)。实施例94-(3-氨曱基苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐向4-((3-氯曱基苯基)carbonothioyl)硫代吗啉-3-羧酸乙基酯(131mg;它使用3-氯甲基苯甲酰氯代替3-硝基苯曱酰氯，按照与参考例2—参考例3中描述的相同工艺制备)在二甲基曱酰胺(1.5mL)中的溶液中，加入邻苯二甲酰亚胺钾盐(70mg)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将水加入该反应混合物中，将其用混合溶剂(己烷:乙酸乙酯=1:1)萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水磷酸钠上干燥并浓缩。向获得的固体在乙醇(2mL)中的溶液中，加入耕一水合物(92|iL),并将该混合物回流l小时。将该反应混合物冷却至室温后，过滤分离出沉淀物，并将滤液浓缩。将沉淀物和残余物分别用硅胶柱色谱(氯仿:曱醇水=8:2:0.2)纯化。向获得的固体中加入曱磺酸在甲醇(1M,0.11mL)中的溶液中，将该混合物浓缩。向获得的残余物中加入乙酸乙酯，并通过过滤分离沉淀物。将该沉淀物减压干燥，得到本发明化合物(40mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.11(二氯曱烷:曱醇-10:l);NMR(DMSO-d6):510.59(s,1H),8.14(br,3H),7.60-7.40(m,4H)，4.25(t:J=6.6Hz，1H),4.12-4.02(m，2H),3.52(m,1H),3.12(m,IH)，2.88-2.83(m,2H),2.72(m，IH)，2.30(m,1H),2.28(s,3H)。实施例104-(3-氨基-4-氟苯基)陽6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酉同用3,4-二氢-2H-l,4-噻溱-5-羧酸乙基酯代替硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯，3_硝基_4_氟苯曱酰氯代3_硝基苯甲酰氯，按照与参考例2—实施例6—参考例3~>实施例3中描述的相同工艺，制备本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.41(甲醇二氯曱烷=1:10);雇R(DMSO-d6):510.81(s，1H)，7.04(dd，J=11,4，7.8Hz,1H)，6.79(d,J=7.8Hz,1H)，6.55(m,1H),6.22(s,1H),5.34(s,2H)，3.61(m,2H),3.12(m,2H)。实施例118-苯基-2,3,4,6-四氢吡啶并[2，3-d]口达i秦-S(lH)-酮在氢气气氛下，将8-苯基吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮(100mg;它用呋喃并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮代替4,5,6,7-四氢-2-苯并呋喃-l,3-二酮，和苯基氯化镁代替3-(双(三甲基曱硅烷基)氨基)苯基氯化镁按照与参考例1—实施例1中描述的相同工艺制备)、氧化铂(IV)(10mg)、1N盐酸(0.5mL)和二曱基曱酰胺(5mL)的混合物在室温下搅拌6小时。将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物用乙酸乙酯萃取。将稀释的溶液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤；在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物从乙醇中重结晶，得到本发明化合物(42mg),其具有如下物理数据。将该化合物进一步通过常规方法转化为其相应的盐。游离形式TLC:Rf0.43(氯仿:甲醇=9:1);画R(DMSO-d6):512.11(br-s,lH),7.52-7.40(m，5H)，5.72(br隱s，1H),3.13(m,2H),2.39(t，J=6.6Hz，2H)，1.72(m，2H)。盐酸TLC:Rf0.40(氯仿:甲醇-8:1);NMR(DMSO-d6):S12.41(brs,1H),7.52-7.40(m,5H)，5.88(brs，2H)，3.16(t,J=5.4Hz,2H),2.43(t,J=6.3Hz，2H)，1.73(tt，J=6.3,5.4Hz,2H)。曱烷磺酸盐TJX:Rf0.39(氯仿曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):S12.37(s,1H),7.54-7.40(m,5H),4,53(brs，2H)，3.22-3.08(m，2H),2.42(t,J=6.0Hz,2H)，2.35(s,3H)，1.82-1.64(m,2H)。实施例ll(n至实施例11(4)用相应的衍生物代替8-苯基吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(6H)-S同，按照与实施例11中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例11(1)4-苯基-5,6,7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒。秦-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.30(氯仿:曱醇-9:1);雨R(DMSO-d6):513.30(s,1H),8.94(br-s,2H),7.55-7.43(m,5H),4.00(s,2H),3.37(t,J=6.0Hz，2H),2.74(t,J=6.0Hz，2H),2.30(s，3H)。实施例11(2)l-苯基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]哒嗪-4(3H)-酮TLC:11。.29(氯仿:曱醇=9:1);固R(DMSO-d6):512.93(br-s,1H)，7.52-7.40(m,5H)，3.61(br-s，2H),2.79(t,J=5.7Hz,2H)，2.32(m,2H)。实施例1K3)5-苯基-l,3,4,7-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-8(2H)-酉同TLC:Rf0.49(氯仿:甲醇=9:1);薩R(DMSO-d6):S12.51(br-s，1H)，7.50-7.36(m，5H)，6.69(br-s，1H)，3.27(m,2H),2.39(t,J=5.7Hz，2H),1.67(m,2H)。实施例11(4)8-(3-氨苯基)-2,3,4,6-四氬吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮盐酸TLC:Rf0.40(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):S1.73(m，2H)2.41(t,J=6.04Hz,2H)3.14(m，2H)5.92(br.s.,1H)7.37(m,3H)7.52(m,1H)12.23(br.s.，1H)。Di盐酸:TLC:Rf0.33(氯仿曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):512.60(brs,1H),7.64-7.42(m，4H)，6.07(br，4H),3.24-3.08(m,2H),2.44(t,J=6.0Hz,2H),1.84-1.64(m，2H)。参者例46-甲氧基曱基-8-苯基吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酮将氢化钠(103mg;62.6。/。，在油中)用己烷洗涤后，将该混合物悬浮在二甲基曱酰胺(1.5mL)中。将8-苯基吡啶并[2,3-d]哒溱-5(6H)-酮(200mg;它用呋喃并[3,4-b]吡啶-5，7-二酮代替4,5,6,7-四氢-2-苯并呋喃-l，3-二酮，和苯基氯化镁代替3-(双(三甲基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁，按照与参考例1—实施例1中描述的相同工艺制备)在二曱基甲酰胺(5.7mL)中的溶液在0。C下滴加入悬浮液中。将该混合物在室温下搅拌40分钟。将曱氧基甲基氯(0.27mL)滴加入反应混合物中，将其在室温下搅拌过夜。将该反应混合物浓缩。将获得的残余物在水与乙酸乙酯的混合溶剂中稀释。将该混合物倒入饱和碳酸氬钠溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到标题化合物(269mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物在不纯化下用于下面的反应中。TLC:Rf0.78(氯仿曱醇=8:1)。参者例56-甲氧基甲基-8-苯基-2，3,4，6-四氢吡啶并p,3-d]哒嗪-5(lH)-酮在氩气气氛下，向氧化铂(70mg)中加入二曱基曱酰胺(1.0mL)。将参考例4中制备的化合物P69mg)在二曱基曱酰胺(8.0mL)中的溶液滴加入反应混合物中，并向其中加入1N盐酸(0.9mL)。在氢气气氛下，将该混合物在室温下搅拌4小时。在氩气气氛下，将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷:曱醇=40:1—30:1)純化，得到标题化合物(224mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.16(己烷:乙酸乙酯=1:1);画R(DMS0-d6):57.56-7.40(m,5H),5.92(brs,1H)，5.23(s,2H)，3.29(s,3H)，3.20-3.06(m,2H),2.43(t,J=6.0Hz,2H)，1,84-1.64(m,2H)。参考例66-曱氧基曱基-l-甲基-8-苯基-2，3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(H)-酮将氢化钠(141mg;62.6。/。，在油中)用己烷洗涤后，将该混合物悬浮在二甲基曱酰胺(l.OmL)中。将参考例5中制备的化合物(200mg)在二曱基曱酰胺(6.4mL)中的溶液在O'C下滴加入其中，并将该混合物在室温下搅拌l小时。将曱基碘(0.37mL)滴加入该反应混合物中，将其在室温下搅拌过夜。将水加入该反应混合物中后，将其倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩，将残余物通过硅胶柱色谱(二氯甲烷:甲醇=100:1—50:1)纯化，得到标题化合物(116mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.23(己烷乙酸乙酯=1:1)。实施例12l-曱基-8-苯基-2，3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮将6N盐酸(2.4mL)滴加入参考例6中制备的化合物(l10mg)在甲醇(12mL)中的溶液中，将其在室温下搅拌过夜。将6N盐酸(2.4mL)滴加入该反应混合物中，将其在110。C下搅拌过夜。将该反应混合物冷却至室温后，将其倒入冷水中。用5N氢氧化钠溶液中和后，将该溶液用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙酸乙酯洗涤，得到本发明化合物(39mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.44(氯仿:曱醇=4:1);丽R(DMSO-d6):512.50(s,1H),7.58-7.34(m,5H),3.12-3.00(m,2H),2.41(t，J=6.0Hz,2H),2.27(s,3H),1.84-1.66(m,2H)。参者例7N_曱基-N-曱氧基-1-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酰胺向l-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酸(2.29g)在二氯曱烷(30mL)中的溶液中，加入N，0-二曱基羟胺盐酸盐(1.17g)、苯并三唑-l-基氧基-三(二曱氨基)辚六氟磷酸盐(4.87g,BOP试剂)和三乙胺(4.88mL)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯稀释。将稀释的溶液依次用水、1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩，得到标题化合物(2.59g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.54(己烷.'乙酸乙酯=3:1);NMR(CDC13):55.30-4.86(m,1H),4.06-3.84(m,1H),3.77(br-s，3H),3.56-3.36(m,1H),3.19(s,3H),2.04-1.96(m，1H),1.76-1.32(m,14H)。参者例82-苯甲酰哌咬-l-羧酸叔丁酯将笨基锂在环己烷醚(1.06M，6.23mL)中的溶液，在-25。C下滴加入参考例7中制备的化合物(1.63g)在四氢呋喃(30mL)中的溶液中，并将该混合物在-25。C下搅拌3小时。将该反应混合物倒入1M磷酸二氲钠溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上千燥。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯=9:1)纯化，得到标题化合物(850mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.56(己烷乙酸乙酯=4:1);NMR(CDC13):57.96-7.84(m,2H),7.66-7.40(m，3H),5.70-5.44(m,1H),4.04-3.86(m，1H),3.30-3.08(m,1H)，2.20-1.98(m，1H),1.92-1.76(m,1H)，1.74-1.20(m，13H)。参者例92-苯曱酰哌啶盐酸盐向参考例8中制备的化合物(270mg)中，加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(4mL)，并将该混合物在室温下搅拌15分钟。将该反应混合物浓缩，得到标题化合物(211mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.48(氯仿:曱醇乙酸=40:10:1);雨R(DMSO-d6):59.02(br-s，2H),8.05(m,2H),7.75(m,1H),7.61(m，2H),5.09(dd,J=12.0,3.0Hz,1H),2.97(m，1H),2.09(m,1H)，1.82-1.58(m,4H),1.44(m,1H)。实施例13l-苯基-3，6,7，8,9,9a-六氢-4H-吡啶并[l，2-d][l,2,4]三嗪-4-S同(化合物a)andl-苯基-3,6,7，8-四氢-4H-吡啶并[l，2-d][l，2,4]三。秦-4-酮(化合物b)将参考例中制备的化合物(199mg)分別用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤、在无水疏酸钠上干燥并浓缩。将获得的粉末溶于曱苯(10mL)中。向其中加入肼羧酸乙酯(184mg)和对甲苯磺酸一水合物(8.4mg),并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温后，将其用乙酸乙酯稀释。将该稀释的溶液依次用1N盐酸、水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷乙酸乙酯=2:1—1:1)纯化。将高极性部分用乙酸乙酯重结晶，得到化合物a(16.3mg),其具有如下物理数据。将低极性部分用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂重结晶(1:1)，得到化合物b(13.6mg),其具有如下物理数据。化合物a:TLC:Rf0.30(己烷:乙酸乙酯=1:1);NMR(DMSO-d6):S10.14(s,1H)，7.76-7.66(m，2H),7.46-7.34(m,3H)，4.77(dd，J=11.7,2.7Hz,1H)，4.18(m，1H),2.72(m，1H)，1.88-1.34(m,6H)。化合物b:TLC:Rf0.46(己烷乙酸乙酯=1:1);NMR(DMSO-d6):510.74(s,1H),7.56-7.34(m,5H),4.82(t,J=4.5Hz，1H),3.64(m，2H),2.10(m,2H),1.71(m，2H)。实施例14l-苯基-3，8,9，9a-四氢-4H-[l,3]噻嗪并[3,4-d][l，2,4]三嗪-4-酮使用3-叔丁氧基羰基-l,3-thiazinane-4-羧酸代替1-叔丁氧基羰基哌啶-2-羧酸，按照与参考例7—参考例8—参考例9—实施例13中描述的相同工艺，得到本发明的化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.48(己烷:乙酸乙酯=1:1);画R(DMSO-d6):S10.42(s,1H),7.75-7.70(m,2H),7.46-7.38(m，3H),5.10(dd,J=11.4，2.7Hz,1H),4.90(dd,J=13.2,2.7Hz，1H)，4.34(d，J=13.2Hz，1H),3.36(m,1H),2.75(m,1H),1.88-1.62(m，2H)。参考例10((E)-3-氧代-4,5，6,7-四氢-2-苯并呋喃-l(3H)-亚基)乙酸曱酯将3,4，5,6-四氢邻苯二甲酸酐(3.04g)和(三苯基正膦基亚基)乙酸曱酯(6.69g)在氯仿(50.0mL)中的溶液回流3小时。将该反应混合物冷却至室温后，将其浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷=1:9—3:7)纯化，得到标题化合物(1.93g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.71(乙酸乙酉旨己烷=l:i);画R(CDC13):55.92(s,1H),3.76(s,3H),2.81(m,2H),2.38(m,2H),1.76Cm，4H)。实施例154-曱氧基羰基甲基-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同将参考例IO中制备的化合物(1.04g)和肼一水合物(250mg)在乙醇(10.0mL)中的溶液回流18小时。将该反应混合物冷却至室温后，将其浓缩。将获得的晶体用乙醇和乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(672mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.45(曱醇二氯曱烷=1:9);画R(DMSO-d6):512.66(brs，1H)，3.65(s,2H),3.63(s,3H)，2.38(m，4H),1.64(m,4H)。实施例164-(l-乙氧基羰基乙基)-5，6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮用2-(三苯基正膦基亚基)丙酸乙酯代替(三苯基正膦基亚基)乙酸曱酯，按照与参考例10~>实施例15中描述的相同工艺，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.56(甲醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.67(brs,1H),4.07(q,J=6.9Hz,2H),3.91(q,J=6.9Hz,m),2.48-2.33(m,4H)，1.65(m,4H)，1.33(d，J=6.9Hz，3H),1.13(t,J=6.9Hz,3H)。参考例U4-羧曱基-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮将5N氢氧化钠溶液(1.72mL)滴加入在冰浴中的实施例15中制备的化合物(635mg)在曱醇(10.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌3小时。该反应混合物为浓缩物。将2N盐酸加入残余物中，将其调节至pH2。过滤收集沉积的晶体。将其用己烷洗涤并减压干燥，得到标题化合物478mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.62(甲醇二氯曱烷乙酸=2:8:0.1);NMR(DMS〇-d6):512.62(brs,2H),3.54(s,2H),2.39(m,4H),1.64(m,4H)。参考例11(1)4-(l-羧曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮使用实施例16中制备的化合物代替实施例15中制备的化合物，按照与参考例11描述的相同工艺，获得标题化合物，其具有如下物理数据。。TLC:Rf0.28(甲醇二氯曱烷=1:4);NMR(DMSO-d6):512.64(s,1H),12.48(brs,1H),3.81(q,J=7.5Hz,1H),2.48-2.37(m，4H),1.65(brs,4H),1.32(d，J=7.5Hz,3H)。实施例17至实施例17(1)使用相应的衍生物代替4,5,6，7-四氢-2-苯并呋喃-l,3-二酮、(三苯基正膦基亚基)乙酸乙酯代替(三苯基正膦基亚基)乙酸曱酯，按照与参考例10—实施例15—实施例11中描述的相同工艺，若必要通过常规方法将其转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例178-乙氧基羰基曱基-2,3,4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酉同TLC:Rf0.46(氯仿:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):511.88(br-s,1H),6.32(br-s，1H)，4.07(q，J=7.2Hz,2H),3.54(s,2H),3.15(m,2H),2.33(t，J=6.3Hz,2H),1.69(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz，3H)。实施例17(1)5-乙氧基羰基曱基-l，3，4,7-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-8(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.48(氯仿:曱醇=9:1);画R(DMSO-d6):512.60(br-s,1H),4.10(q，J=7.2Hz,2H),3.75(br-s,2H),3.28(m,2H),2.45(m，2H)，1.77(m,2H),1.18(t,J=7.2Hz,3H)。参者例124-(2-羟乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(21~1)-酉同将实施例15中制备的化合物(350mg)溶于四氢呋喃(8.0mL)中。在氩气气氛下，将硼氢化钠(239mg)在0。C下加入其中，并将该混合物回流13小时。冷却至0。C后，将1N盐酸加入该反应混合物中，将其调节至pH5。过滤收集沉积的固体。将滤液浓缩并用氯仿萃取。将萃取物在无水疏酸镁上干燥并浓缩，得到标题化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.32(氯仿:甲醇-9:1);画R(CD3OD):53.87(t，J=6.6Hz，2H),2.80(t,J=6.6Hz,2H),2.64-2.58(m，2H),2.54-2,48(m，2H)，1.88-1,70(m,4H)。参考例134-(2-氯乙基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮向参考例12g中制备的化合物(2.47g)和吡啶(201mg)在二氯甲烷(60mL)中的溶液中，加入亚硫酰氯(2.25g)，并将该混合物在室温下搅拌20小时。将氯仿和饱和碳酸氢钠溶液加入该反应混合物中，将其分离。将有机层依次用饱和碳酸氲钠水溶液、水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到标题化合物(2.58g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0,52(氯仿:曱醇=9:1);雨R(CD3OD):S3.88(t，J=7.2Hz，2H)，3.05(t,J=7.2Hz,2H),2.60-2.50(m，4H)，1.85-1.70(m，4H)。参者例144-(2-叠氮乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮将参考例13中制备的化合物(106mg)、三曱基曱硅烷基叠氮化物(86.4mg)和氟化四丁基铵(23711^)在四氢呋喃p.00mL)中的溶液回流24小时将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯:己烷=1:1)纯化，得到标题化合物(85.0mg)。其具有如下物理数据。TLC:Rf0.52(乙酸乙酉旨己烷=4:1);薩R(DMSO-d6):S12.62(brs,1H)，3.63(t，J=6.9Hz,2H),2.79(t,J=6.9Hz，2H),2.48-2.37(m，4H),1.67(m,4H)。参者例154-(2-氨乙基)-5,6，7,8-四氬酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物在氢气气氛下，将参考例14中制备的化合物(50.0mg)和在碳酸钙(20.0mg)上的5%4巴在乙醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌6小时。将该反应混合物通过Ceite过滤。将滤液浓缩。将4N盐酸-乙酸酯溶液(0.5mL)滴加入获得的固体(44.0mg)在曱醇(3.0mL)中的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该反应混合物浓缩。将残余物从曱醇和乙酸乙酯的混合溶剂中重结晶，得到标题化合物(45.9mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.39(曱醇二氯曱烷饱和含水氨=1:4:0.1);NMR(DMSO-d6):512.65(s，1H),8.07(brs，3H),3.07(m,2H)，2.83(t,J=7.2Hz,2H),2.44(m,2H),2.38(m,2H)，1.66(m,4H)。参者例164-(2-氰乙基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮向参考例13中制备的化合物(500mg)在四氲呋喃(12mL)中的溶液中，加入三曱基曱硅烷基氰化物(0.94mL)和氟化四丁基铵(1.84g),并将该反应混合物在80。C下搅拌过夜。冷却至室温后，将该反应混合物倒入冷的饱和氯化铵溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色语(二氯甲烷:曱醇-20:l)純化。将获得的固体用叔丁基曱基醚洗涤，得到标题化合物(249mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.52(氯仿:曱醇-8:1);画R(DMSO-d6):512.66(s,1H),2.94-2.72(m,4H),2.60-2.26(m，4H)，1.78-1.54(m,4H)。参者例174-(2-羧曱基)-5,6,7,8-四氬酞嗪-l(2H)-酮向参考例16中制备的化合物(nOmg)在乙醇p2mL)中的溶液中，力口入5N氢氧化钠溶液(0.64mL),并将该混合物在90°C下搅拌1天。冷却至0°C后，将反应混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯洗涤。将水层用2N盐酸中和并浓缩。将残余物用水洗涤。将固体用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(131mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.36(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.51(s，1H)，12.08(brs，1H),2.71(t,J=6.9Hz,2H),2.56(t,J-6.9Hz,2H),2.54-2.26(m，4H)，1.78-1.54(m，4H)。实施例183-(4-氧代-3，4,5，6,7,8-六氢酞嗪-l-基)苯基氨基磺酸吡啶盐向实施例1中制备的化合物(100mg)在二氯曱烷(1.5mL)和二甲基曱酰胺(1.5mL)中的溶液中，加入三氧化硫吡咬复合物(144mg),并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯洗涤，得到本发明化合物(160mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.17(氯仿:曱醇-4:1);画R(CD3OD):58.90-8.78(m,2H),8.59(dddd,J=7.8,7.8，1.5,1.5Hz，1H)，8.12-7.98(m，2H)，7.48-7.14(m,3H),6.89(m,1H)，2.66-2.52(m,2H),2.52-2.38(m,2H),1.卯-1.60(m,4H)。实施例194-(3-脒基苯基)-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐向实施例4(20)中制备的化合物(127mg)在二曱基曱酰胺(3mL)中的溶液中，加入硫氢化钠(215mg)和氯化镁六水合物(474mg),并将该混合物在氩气气氛下在室温下搅拌3小时。向该反应混合物中加入乙酸乙酯，并通过过滤分离沉淀物。将滤液依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。向获得固体(277mg)在丙酮(2mL)中的溶液中加入曱基碘(0.15mL)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入曱醇(2mL)和乙酸铵(43mg),并将该混合物回流2小时。将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿:甲醇水=9:1:0.1—8:2:0.2)纯化。将获得的固体用曱醇。乙酸乙酯和己烷的混合溶剂洗涤，并通过常^见方法转化为其曱烷磺酸盐，得到本发明化合物(149mg),其具有如下物理^:据。TLC:Rf0.22(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):510.68(s,1H)，9.36(s,2H),9.02(s,2H),7.86(d,J=7.8Hz,1H),7.84-7.77(m,2H),7.69(t,J=7.8Hz,1H),4.26(dd,J=8.7,4.8Hz,1H),3.50(m，1H),3.16(m,1H),2.95-2.84(m，2H),2.71(m，1H),2.366和2.362(s，3H),2.30(d,J=13.8Hz,1H)。实施例204-(3-羟苯基)-6，7，9，9a-四氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮向实施例4(4)中制备的化合物(175mg)在二氯曱烷(1.3mL)中的溶液中，加入在冰浴中的三溴化硼(1.3mL;l.OMin二氯曱烷)，并将该混合物在室温下搅拌5小时。向获得的反应混合物中加入三溴化硼(1.3mL;l.OM在二氯甲烷中)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。将曱醇加入反应混合物中，将其浓缩。将残余物用二氯甲烷洗涤。将水加入其中，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残佘物自乙腈重结晶，得到本发明化合物(73mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.43(氯仿曱醇=9:1);丽R(DMSO-d6):510.47(s,1H),9.67(bs,1H)，7.20(t,J=7.8Hz,1H):6.81-6.73(m,3H)，4.19(dd,J=9.3，3.9Hz,IH)，3.56(dt,J=14.1,3.0Hz,1H),3.09-2.99(m,1H),2.90-2.79(m，2H)2.69-2.60(m，IH)，2.33-2.28(m,IH)。实施例20(1)至实施例20(2)用实施例4(5)或4(27)制备的化合物代替实施例4(4)中制备的化合物，按照与实施例20相同的工艺，获得本发明的如下化合物。实施例20(1)4-(4-羟苯基)-6，7,9,9a響四氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.32(氯仿:曱醇=8:1);雇R(DMSO-d6):S9.74(brs,1H),7.24-7.14(m，2H),6.84-6.74(m，2H):4.18(dd,J=8.1，5.1Hz,1H),3.60(dt,J=14.1,2.7Hz,1H),3.05(m,1H),2.92-2.78(m，2H),2,68(m，1H),2.31(m,IH)。实施例20(2)4-(3-羟苯基)-6，7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.40(氯仿:曱醇=9:1);顧R(DMSO-d6):S10.83(s,1H),9.70(s,1H),7.24(t,J=7.8Hz，1H),6.88-6.75(m,3H),6.22(s,1H),3.66-3.56(m,2H),3.16-3.06(m,2H)。实施例21N-(3-(4-氧代-3,4,5,6，7，8-六氢酞。秦-l-基)苯基)ethanimidamide氬溴酸化物向实施例1中制备的化合物(60mg)在乙醇(2.5mL)中的化合物中加入2-萘甲基ethanimidothioate(74mg)并将该混合物在室温下搅拌4小时。将曱醇(1.5mL)和2-萘曱基ethanimidothioate(222mg)加入该反应混合物中，将其在75。C下搅拌过夜。冷却至室温后，将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:曱醇=20:1—6:1)得到本发明化合物(84mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.24(氯仿:曱醇=4:1);画R(DMSO-d6):512.97(s,1H),7.59(dd,J=8.1,8.1Hz,IH),7.50(m，IH),7.44-7.34(m,2H)，2.54-2.32(m,4H),2.34(s,3H)，1.80-1.50(m,4H)。实施例21(1)至实施例21(3)使用实施例6，6(5)或11(4)中制备的化合代替实施例1中制备的化合物，按照与实施例21中所述相同的工艺，获得本发明的如下化合物。实施例2K1)N-(3-(l-氧代-l,2,6,7,9，9a-六氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-4-基)苯基)ethanimidamide氲溴酸化物TLC:Rf0.25(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):51U3(br,1H),10.60(s,IH),9,43(br,IH),8.56(br,IH),7.59(t,J=7.8Hz,IH),7.47(d,J=7.8Hz,IH),7.38(d,J=7.8Hz,IH),7.36(s，IH)，4.24(dd,J=9.6,3.9Hz,IH),3.63(d,J=13.8Hz,IH),3,10(d，J=12.0Hz,IH),2.96-2.82(m,2H),2.72(m,IH),2.32(s,3H),2.29(m，IH)。实施例21(2)N-(3-(l-氧代-l,2，6,7-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三噪-4-基)苯基)ethanimidamide氪溴酸化物TLC:Rf0.24(氯仿:甲醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):510.95(s，IH)，9.30(br,IH),8.87(br,IH)，8.35(br,IH),7.60(m,IH),7.48(m,IH)，7.42-7.36(m,2H),6.28(s,IH),3.72-3.64(m,2H),3.20-3.12(m,2H),2.30(brs,3H)。实施例21(3)N-(3-(5-氧代-l,2,3,4,5，6-六氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-8-基)苯基)ethanimidamideTLC:Rf0.14(氯仿曱醇-4:1)。实施例224-(3-曱基氨苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-(i][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮向实施例6(5)中制备的化合物(100mg)在曱醇(l.lmL)中的溶液中，加入甲醇钠在曱醇中的溶液(0.5mL;28%溶液)和低聚曱醛(32mg),并将该混合物在室温下搅拌3小时。将曱醇(1.1mL)和硼氢化钠(22mg)加入该反应混合物中，将其在75。C下搅拌1小时。冷却至室温后，将水加入该反应混合物中，将其倒入冷水中。将该溶液浓缩。将残余物用曱醇和二氯甲烷的混合溶剂洗涤，并通过Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:曱醇=15:1)得到本发明化合物(15mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.44(氯仿:曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):510.80(s,1H),7.15(dd,J=7.5,7.5Hz，1H),6.66-6.46(m,3H),6.21(s,1H),5.86(q,J=4.8Hz,1H),3.68-3.56(m,2H),3.20-3.06(m,2H),2.67(d,J=4.8Hz,3H)。实施例234-(N-(2-(N'-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印隱酮将参考例11中制备的化合物(183mg)、三乙胺(178mg)、N-p-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯(160mg)、l-乙基-3-(3-二曱氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(338mg)、1-羟基苯并三唑(238mg)和二曱基曱酰胺(3.00mL)的混合物在室温下搅拌16小时。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入水，并通过过滤收集沉积的晶体。将其用乙酸乙酯洗涤并在减压下干燥，得到本发明化合物(189mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.50(二氯曱烷:曱醇-9:1);顧R(DMSO-d6):512.56(s,1H),8.01(brs，1H),6.77(brs,1H),3.39(s,2H)，3.08-2.95(m，4H),2.38(m，4H)，2.25(m，4H)，1.37(s,9H)。实施例23(1)至实施例23(37)使用实施例11中制备的化合物或相应的羧酸衍生物和N-(2-氨乙基)氨基曱酸^又丁酯或相应的衍生物，按照与实施例23中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例23(1)4-(N-P-(吗啉4-基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5,6/7,8-四氢酞。秦-lpH)-酮TLC:Rf0.37(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):512.60(brs,1H)，11.06(brs,1H),8.45(t,J=5.7Hz,1H),3.95-3.77(m,4H),3.47(s,2H),3.43(m,4H),3.18-3.02(m,4H),2.37(m,4H),1.64(brs，4H)。实施例23(2)4-(N-(2-(N',N'-二曱氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.60(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.1);NMR(DMSO-d6):S12.56(brs,1H),7.94(brt,J=6.2Hz,1H),3.40(s,2H),3.13(td,J=6.2，6.2Hz，2H),2.43(brs,2H),2.36(brs,2H),2.26(t，J=6.2Hz,2H),2.12(s,6H)，1.63(brs,4H)。盐酸TLC:Rf0.69(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);画R(DMSO-d6):512.60(s,1H),10.22(brs,1H),8.39(t,J=5.7Hz,1H):3.41-2.98(m,4H)，2.24(m，8H),2.48-2.36(m,4H),1.64(brs,4H)。实施例23(3)4-(N-(3-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮NMR(DMSO-d6):512.56(s,1H)，7.97(t,J=5.1Hz,1H),6.75(m，1H)，3.39(s,2H),3.02(q,J=6,6Hz,2H),2.90(q,J=6.6Hz,2H),2.46-2.33(m,4H),1.68-1.58(m,4H),1.55-1.44(m,2H),1.36(s，9H)。实施例23(4)4-(N-(2-(N'-叔丁氧基羰基-N'-曱基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氬酞。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.59(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);雇R(CDC3):310.69(br,1H)，6.88(br,1H)，3.49(s,2H)，3.45-3.32(m，4H),2.86(s，3H),2.60-2.48(m,4H)，1.90-1.80(m，4H)，1.45(s,9H)。实施例23(5)t(N-(2-(吡咯烷-l-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同盐酸化物TLC:Rf0,24(乙酸乙酯乙酸:水=3:3:1);画R(DMSO-d6):S12.60(s，1H)，10.46(br，1H)，8.39(m，1H)，3.61-3.50(m，2H),3.47(s,2H),3.40(q,J=6.0Hz，2H),3.17(q,J=6.0Hz,2H),3.04-2.90(m,2H)，2.50-2.34(m,4H),2.04-1.90(m,2H),1.90-1.80(m,2H),1.70-1.60(m，4H)。实施例23(6)4-(2-羟乙氧基羰曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.60(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.66(s,1H),4.80(t，J=5.1Hz,1H),4.07(t,J=5.1Hz,2H),3.66(s，2H),3.55(q,J=5.1Hz,2H),2.45-2.34(m,4H),1.70-1.60(m,4H)。实施例23(7)4-(]^-(3-(]^;^'-二曱氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酮盐酸化物TLC:Rf0.12(氯仿:曱醇:水=7:3:0.3);NMR(DMSO-d6):S12,60(s，1H),10.43(br,1H),8.28(m,1H)，3.42(s,2H),3.11(q,J=6.0Hz，2H)，3.04-2.96(m，2H)，2.71(s,3H),2.69(s，3H),2.46-2,34(m,4H),1.84-1.74(m,2H),1.68-1.48(m,4H)。实施例23(8)4-(N-(3-(咪唑-l-基)丙基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7，8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.82(氯仿:曱醇？]c=7:3:0.3);NMR(DMSO-d6):514.64(br,1H),12.60(s,1H),9.17(m，1H)，839(m，1H)，7.81(d,J=1.5Hz,1H),7.68(d,J=1.5Hz,1H),4.22(t，J=6,6Hz,2H),3,44(s,2H)，3.03(q，J=6.6Hz,2H)，2.46-2.32(m,4H)，1.93(quin,J=6.6Hz,2H),1.68-1.46(m,4H)。实施例23(9)4-(l-(N-(2-(N'-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基甲酰基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.44(曱醇二氯曱烷=1:10);雨R(DMSO-d6):S12.60(s,IH)，7.93(t,J=5.1Hz,1H),6.74(brs,1H):3.66(q,J=7.2Hz,IH)，3.05(m,2H),2.96(m,2H),2.48-2.30(m,4H),1.63(m，4H),1.36(s,9H),1.30(d,J=7.2Hz,3H)。实施例23(10)4-(^(1-乙基吡咯烷-2-基曱基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.59(曱醇:二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);NMR(DMSO-d6):512.61(s,1H),10.42(brs，IH)，8.56(m，IH)，3,58-2.96(m,9H),2.42-2.36(m,4H),2.08-1.64(m,8H),1.24(t,J=6.9Hz,3H)。实施例23(11)4_(>1-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.48(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.57(s，IH)，8.00(brt,1H),3.64-3.48(m,4H)，3.46-3.18(m,6H)，3.14-2.96(m,2H),2.50-2.14(m,6H),1.74-1.44(m,6H)。实施例23(12)4-(N-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基甲酰基曱基>5,6,7,8-四氢酞嗪-1pH)-酉同盐酸化物TLC:Rf0.25(氯仿:曱醇水=7:3:0.3);画R(DMSO-d6):S12.59(s,1H)，10.59(br,1H),8.25(br,1H)，3.52-3.38(m,4H)，3.17-3.00(m,4H),2.98-2.84(m,2H),2.46-2.32(m,4H),2.00-1.75(m,6H),1.69-1.58(m，4H)。实施例23(13)4-(N-(吡啶-3-基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氪酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.47(曱S孚二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):512.67(s,1H),11.31(s,1H)，9.12(d,J=2.1Hz，1H),8.55(d,J=4.8Hz,1H),8.43(d,J=8.7Hz，1H)，7.86(dd，J=8.7，4.8Hz,1H),3.78(s，2H)，2.48-2,39(m，4H),1.65(brs,4H)。实施例23(14)斗-(N-(2-(哌啶-l-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-S,6/7,8-四氢酞。秦-l(:2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.53(氯仿:曱醇:水=7:3:0.3);固R(DMSO-d6):S12.60(s，1H),10.30(br,1H),8.44(br,1H)，3.50-3.34(m，2H)，3.31(s,2H),3.10-2.96(br,2H),2.90-2.72(br,2H),2.48-2.32(m,4H),1.80-1.68(br，4H),1.68-1.56(br,6H),1.50-1.40(br，2H)。实施例23(15)4-(N-(2-(N',N'-二曱氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.26(氯仿:甲醇水=7:3:0.3);NMR(DMSO-d6):312.60(s,1H),10.40(br,1H)，8.32(br,1H),3.48(s,2H),3.42-3.12(m,3H),2.58(s,6H)，2.46-2.32(m,4H),1.68-1.58(m,4H),1.12(d，J=6.0Hz,3H)。实施例23(16)4-(N-(4-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢狀溱-l(2H)-酮NMR(CD3OD):58.12(br，1H),6.59(br,1H),3.54(s,2H),3.23-3.15(m，2H)，3.08-2.98(m，2H)，2.56-2.47(m，4H),1.82-1.74(m,4H),1.56-1.46(m,4H),1.42(s,9H)。实施例23(17)4-(N-(吡咬-2-基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氲酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物丁LC:Rf0.51(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.64(s,1H),11.08(s,1H),8.33(m,1H)，7,97(d，J=8.4Hz，1H),7.87(m,1H),7.18(m,1H),3.77(s,2H),2.45-2.38(m,4H)，1.65(brs,4H)。实施例23(18)4_(2-(]^'，-二甲氨基)乙氧基羰甲基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2}1)-酉同游离形式TLC:Rf0.51(二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.66(s,1H),4.13(t,J=5.7Hz，2H),3.64(s,2H)，2.44(t,J=5.7Hz,2H),2.44-2.35(m,4H),2.12(s,6H),1.72-1.58(m,4H)。盐酸TLC:Rf0.51(氯仿:曱醇7^=8:2:0.2);舰R(DMSO-d6):512.70(s,1H),10.72(br,1H),4.44-4.36(m，2H),3.74(s，2H),3.40-3.32(m,2H)，2.75(s,6H),2.46-2.32(m,4H),1.72-1.60(m，4H)。实施例23(19)4-(N-(2-(吡咯-l-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞溱-1(2H)-酉同TLC:Rf0,60(氯仿:曱醇7^=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.57(s，1H)，8.11(m，1H),6.69(d,J=1.2Hz,2H),5.96(d,J=1,2Hz,2H),3.92(t，J=6.0Hz,2H)，3.38(s，2H),3.35(t,J=6.0Hz,2H),2.40-2.24(m，4H),1.68-1.58(m，4H)。实施例23(20)4-(N-(2-(咪唑-4-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.56(氯仿:曱醇:水=7:3:0.3);丽R(DMSO-d6):512.56(s,1H),8.10(m，1H),7.73(br,1H),6.86(s，1H),3.39(s,2H)，3.34-3.23(m,2H),2.74-2.62(m,2H)，2.40-2.30(m，4H),1.66-1.56(m,4H)。实施例23(21)4-(1—(N-(4-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丁基)氨基曱酰基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.38(曱醇二氯曱烷=1:10);丽R(DMSO-d6):512.59(s,1H)，7.93(t,J=5.7Hz，1H),6,77(m,1H),3.66(q,J=7.0Hz,1H),3.01(m,2H)，2.88(m,2H),2.48-2.26(m,4H)，1.63(brs4H),1.42-1.28(m,16H)。实施例23(22)4-(N-(吡啶-2-基曱基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.85(lvf方曱醇水=8:2:0.2);雨R(DMSO-d6):512.60(s,1H),8.62(t,J=6.0Hz,1H),8.49(m,1H),7.75(dt，J=7.5，1.8Hz，1H),7.29(m,1H),7.25(m，1H),4.35(d，J=6.0Hz，2H)，3.51(s,2H),2.48-2.34(m,4H),1.70-1.58(m，4H)。实施例23(23)4-(N-(2-溴乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7，8-四氬酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.64(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.59(s，1H),8.32(m,1H)3.52-3.44(m,2H)，3,43(s:2H)，3.42-3.33(m，2H)，2.48-2.33(m,4H),2.70-1.60(m,4H)。实施例23(24)4-(N-(3-溴丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.60(二氯曱烷:曱醇10:1》NMR(DMSO-d6):512.58(s,1H)，8.10(t,J=6.0Hz,1H),3.51(t，J=6.0Hz,2H),3.40(s,2H),3.15(q，J=6.0Hz,2H)，2.45-2.33(m,4H),1.93(quin,J=6.0Hz,2H)，1.68-1.59(m,4H)。实施例23(25)4-(N-(5-(N'-叔丁氧基羰基氨基)戊基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l卿-酮NMR(DMSO-d6):512.56(s,1H),7,99(t,J=6.0Hz,IH)，6.75(t,J=6.0Hz，IH)，3.38(s,2H),3.10(q,J=6.0Hz,2H),2.86(q,J=6.0Hz,2H),2.45-2.33(m,4H)，1.69-1.62(m，4H),1.44-1.29(m,4H),1.36(s,9H),1.28-1.18(m，2H)。实施例23(26)4-(N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基甲酰基曱基)-5,6，7,8-四氲酞嗪-l(2H)-S同TLC:Rf0.57(曱醇:二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.65(brs,IH)，12.12(brs,IH)，7.12(s,1H),3.73(s，2H)，2.39(m,4H),2.32(s,3H)，1.65(brs,4H)。实施例23(27)4-(N-(3-(N',N'-二曱氨基)丙基)-N-曱基氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞噪-1(2印-酮盐酸化物TLC:RfO.ll(二氯曱烷:甲醇？K=7:3:0.3);NMR(DMSO-d6):512.59(s，1H),10.92和10.51(br,1H),3.68和3.66(s,2H),3.43和3.36(t,J=6.6Hz，2H),3.80-2.90(m,2H)，3.01和2.82(s,3H)，2.73和2.71和2.69(s,6H),2.42-2.32(m,4H),2.02-1.82(m,2H),1,67-1.58(m,4H)。实施例23(28)4-(N-(2-(N'，N'-二曱氨基)乙基)-N-甲基氨基曱酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.21(二氯曱烷:甲醇水=7:3:0.3);NMR(DMSO-d6):S12,59(s,1H)，10.69和9.93(br,1H),3.75和3.68(s,2H),3.64(t,J=6.0Hz,2H),3.20(q,J=6.0Hz,2H),3.04和2.84(s，3H),2.79和2.77和2.76(s,6H)，2.42-2.33(m,4H),1.68-1.60(m,4H)。实施例23(79)4-(N-(W臭丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.65(二氯曱烷:曱醇=10:1);薩R(DMSO-d6):512.56(s,1H),8,02(t，J=6.3Hz,1H),3.52(t,J=6.3Hz,2H),3.39(s,2H),3.06(q,J=6.3Hz,2H),2.45-2.33(m,4H),1.82-1.73(m,2H),1.67-1.58(m,4H),1.58-1.48(m,2H)。实施例23(30)4-(2-(N-叔丁氧基羰基氨基)乙氧基羰曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酉同雨R(CD3OD):S4.15(t,J=5.7Hz,1H),3.71(m,2H),3.54(t,J=5.7Hz:2H),3.29(t,J=5.7Hz,1H),3.14(t,J=5.7Hz,1H),2.56-2.47(m,4H),1.91-1.84(m,4H),1.43(s,9H)。实施例23(31)4-(N-(4-氧代-4,5-二氢-l，3-噻唑-2-基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l卿-酮画R(DMSO-d6):512.73(brs，1H),12,67(s,1H),3.88(s,2H),3.80(s，2H),2.38(brs,4H),1.65(brs,4H)。实施例23(32)4-(N-(1-曱基-4-氧代-1，5-二氢-4H-咪唑-2-基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.49(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):S12.52(brs,1H),11.03(brs，1H)，4.00(s,2H),3.58(s,2H),2.90(s,3H)，2.41(m,4H),1.63(brs，4H)。实施例23(33)斗-0(N-0(N'-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基曱酰基)乙基)-5，6，:/，8-四氬酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.66(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.50(s,1H)，7.87(brt,1H),6.78(brt,1H),3.12-2.84(m,4H)，2.78-2.62(m,2H),2.56-2.26(m,6H),1.76-1.54(m,4H),1.36(s,9H)。实施例23(34)4-(N-(2-氰乙基)氨基甲酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.79(二氯曱烷:甲醇水=8:2:0,2);画R(DMSO-d6):512.59(s,1H),8,39(t,J=5.7Hz,1H),3.43(s,2H)，3.32-3.23(m,2H),2.64(t,J=6.3Hz,2H),2.45-2.33(m，4H),1.68-1.60(m,实施例23(35)4-(N-(4-(咪唑-l-基)丁基)氨基曱酰基曱基)-S,6,7,8-四氲酞"秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.75(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.57(s1H)，8.03(m,1H),7.60(s,1H),7.13(s,1H)6.87(s，1H),3.94(t,J=6.6Hz,2H),3.38(s,2H),3.05(q,J=6.6Hz,2H),2.46-2.33(m,4H)，1.74-1.60(m，6H),1.31(quin,J=6.6Hz，2H)。实施例23(36)4-(N-(2-曱氧基羰基乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.83(二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.57(s1H)，8.13(m,1H),3.58(s,3H),3.38(s,2H):3.32-3.24(m,2H),2.50-2.43(m,2H),2.42-2.32(m,4H),1.68-1.60(m,4H)。实施例23(37)4-(N-曱基-N-(3-氯丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.81(二氯曱烷:曱醇:水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512,56(s,1H),3.68和3.60(m,2H),3.63和3.31(s2H),3.45和3.41(t，J=6.3Hz,2H),3.02和2.81(s,3H),2.41-2.33(m，4H)，2.01和1.90(m，2H),1.70-1.60(m，4H)。实施例244-(N-(2-羟乙基)氨基甲酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮将实施例15中制备的化合物(222mg)和2-氨基乙醇(305mg)的混合物在IO(TC下搅拌1小时。将该反应混合物冷却至室温后，将沉积的晶体用乙酸乙酯洗涤。将获得晶体用曱醇和乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，得到本发明化合物(190mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0,23(曱醇二氯曱烷=1:10);函R(DMSO-d6):512.55(brs，1H)，8.03(t,J=5.4Hz,1H),4.66(t，J=5.4Hz,1H),3.41(s,2H),3.38(m，2H)，3,11(m,2H)，2.42(brs，2H),2.36(brs,2H),1.63(brs,4H)。实施例24(1)至实施例24(48)使用实施例15中制备的化合物或相应的酯衍生物，和相应的衍生物代替2-氨基乙醇，按照与实施例24中描述的相同工艺，若必要通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例24(1)8-(^(2-氨乙基)氨基曱酰基曱基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2,34]哒嗪-5(1印-酮二盐酸化物TLC:Rf0.36(氯仿:曱醇28%氨水=15:5:1);画R(DMSO-d6):512.32(br-s,1H)，8.41(t,J==5.4Hz，1H)，8.06(br-s,3H)，3.49(s,2H),3.30(m，2H)，3.20(m,2H),2.86(m,2H),2.38(t,J=6,0Hz，2H),1.70(m,2H)。实施例24(2)4-(N-(2-曱氧基乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酉同TLC:Rf0.53(甲醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):S12.56(brs，1H)，8.11(t,J=5.4Hz,1H),3.41(s，2H)3.32(m,2H)，3.23(s,3H)，3.19(m,2H),2.41-2.36(m,4H),1.63(brs,4H)。实施例24(3)4-(N-(2-(N',N'-二乙基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l卿-酮TLC:Rf0.35(氯仿:曱醇:水=8:2:0.2);固R(DMSO-d6):512.57(s,1H),7.85(t,J=5.4Hz,1H),3.39(s，2H)，3.09(q,J=6.6Hz,2H),2.48-2.32(m,10H),1.67-1.58(m,4H)，0.91(t，J=7.2Hz，6H)。实施例24(4)4-(N-丙基氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酮TLC:Rf0.60(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.56(s,1H),8.00(t,J=6.9Hz,1H),3.39(s,2H),2.99(q,J=6.9Hz,2H),2.46-2.32(m,4H),1.68-1.58(m，4H),1.39(sextet，J=6.9Hz,2H),0.83(t,J=6.9Hz,3H)。实施例24(5)4-(N-(4-羟基丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酉同TLC:Rf0.68(甲醇二氯曱烷=1:4);画R(DMSO-d6):512.54(brs,1H),8.00(t,J=5.6Hz,1H),4.37(t,J=5.1Hz,IH)，3.38(s，2H),3.36(m,2H),3.02(m,2H),2.42-2.36(m,4H),1.63(brs，4H),1.38(m,4H)。实施例24(6)4-(N-(呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基甲基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.37(甲醇二氯曱烷=1:10);函R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8.51(t,J=5.4Hz,1H),7.56(m,1H),6.38(m,1H),6.22(m，1H),4.25(d,J=5.4Hz,2H)，3.44(s,2H),2.37(m,4H),1.62(brs，4H)。实施例24(7)4-(N-(哌啶-4-基曱基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氬酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.21(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.59(s,1H),8.92(m，1H)，8,63(m,1H),8.19(t,J=5.4Hz,1H),3.42(s，2H)，3.21(m,2H)，2.97-2.72(m,4H),2.38(m,4H),1.76-1.26(m，9H)。实施例24(8)4-(N-p,3,4,5-四氢呋喃-2_基曱基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7，8-四氪酞唪-1(2H)隱酮TLC:Rf0.45(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.56(brs,1H),8.10(t,J=5.7Hz,1H),3.85-3.56(m,3H),3.42(s,2H),3.18-3.04(m,2H),2.41-2.36(m,4H),1.卯-1.42(m,8H)。实施例24(9)4-(1-(^(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基曱酰基)乙基>5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2!1)-酮TLC:Rf0,20(曱醇二氯曱烷=1:4);NMR(DMSO-d6):S12.60(brs,1H),7.80(t,J=5.7Hz,1H)，3.69(q，J=6,9Hz,1H),3.20-3.05(m,2H),2.48-2.25(m，10H),1,65-1.34(m,10H),1.30(d,J=6.9Hz,3H)。实施例24(10)4-(N-(2-(吡啶-4-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1pH)-酉同TLC:Rf0.37(甲醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.53(brs，1H),8.44(d,J=6.3Hz,2H),8.10(t,J=5.7Hz,1H)，7.22(d，J=6.3Hz，2H),3.35(m，4H),2.84-2.63(m,2H)，2.34-2.27(m，4H),1.59(brs，4H)。实施例24(11)4-(N-(2-(吡啶-2-基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酉同TLC:Rf0.36(曱醇二氯甲烷=1:10);應R(DMSO-d6):512.57(s，1H)，8.48(d,J=3.9Hz,1H),8.09(t,J=5.4Hz,1H)，7.70(m，1H),7.23(m，2H),3.42(td,J=6.9，5.4Hz,2H),3.36(s,2H),2.87(t,J=6.9Hz,2H),2,33(m,4H),1.60(brs,4H)。实施例24(12)4-(N-(2,2-二曱基-3-(N',N'-二曱氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞噪-l(2H)-酮TLC:Rf0.24(曱醇二氯曱烷=1:4);NMR(DMSO-d6》512.61(s,1H)，7.89(t，J=6.0Hz,1H),3.44(s，2H),2.95(d，J=6.0Hz，2H),2.43(m,2H),2.36(m,2H),2.15(s,6H)，2.05(s，2H),1.63(brs,4H)，0.78(s，6H)。实施例24(13)4-(N-(2-(N'-异丙基氨基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.27(乙酸乙酯乙酸:水=3:1:1);NMR(DMSO-d6):512.57(br,1H),7.96(m,1H),3.40(s，2H),3.09(q,J=6.0Hz,2H),2.66(m,1H),2.58-2.48(m,2H),2.45-2.32(m，4H),1.68-1.59(m,4H),0.93(d,J=6.0Hz,6H)。实施例24(14)4-(N-P-(N'-乙氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-S,6J，8-四氢酞嗪-ipH)-酮TLC:M0.22(乙酸乙酉旨乙酸:水=3:1:1);NMR(DMSO-d6):512.53(br,1H)，7.96(m,1H)，3.40(s，2H),3.10(q，J=6.0Hz,2H),2.57-2.45(m，4H),2.45-2.34(m,4H)，1.68-1.58(m,4H)，0.97(t，J=6.9Hz,3H)。实施例2405)4-(N-(3-(N'-曱基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.20(乙酸乙酉旨乙酸:水=3:1:1);丽R(DMSO-d6):58.01(t,J=6.9Hz,1H),3.38(s,2H),3.07(q，J=6.9Hz,2H),2.41(t，J=6,9Hz，2H),2.45-2.33(m,4H),2.21(s,3H),1.70-1.60(m，4H),1.52(quin,J=6.9Hz，2H)。实施例24H6)斗-(N-(2-(吡啶-3-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-ipH)-酮TLC:Rf0.47(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.56(brs，1H)，8.40(m,2H),8.10(t，J=5.7Hz,1H)，7.61(m,1H),7.30(m,1H),3.36(s,2H),3.31(m,2H),2.73(t,J=6.9Hz,2H),2.3(m,4H)，1.60(brs，4H)。实施例24(17)4-(N-(l-苄基哌啶-4-基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞"秦-l(2H)-酉同游离形式TLC:Rf0.38(甲醇二氯曱烷=1:10);鹿R(CD3OD):57.36(m，5H)，3.76(m,1H),3.69(s,2H),3.59(s,2H),3.01(m,2H),2.56(brs,4H),2.33(m，2H),1.97-1.61(m，8H)。盐酸TLC:Rf0.49(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:9:0.1);函R(DMSO-d6):512.58(s,1H),10.63(brs，1H)，8.33(d,J=7.2Hz，1H),7.58(m,2H)，7.44(m，3H),4.29-2.92(m，9H),2.38(m,4H),1.94-1.70(m，4H),1.62(brs，4H)。实施例24(18)4-(N-(2-(N'-苯基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.47(甲醇二氯甲烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8，12(t，J=5.7Hz，1H),7.05(dd,J=8.4,7.2Hz,2H),6.52(m,3H),5.55(t,J=5.7Hz,IH)，3.42(s，2H)，3.22(m，2H),3.06(m,2H)，2.38(m,4H),1.60(brs,4H)。盐酸TLC:Rf0.57(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.60(s,1H),8.31(m，1H),7.35-7.04(m，5H),3.44(s，2H),3.33-3.23(m,4H),2.38(m,4H),1.62(brs,4H)。实施例24(19)4-(N-(2-(1-甲基吡咯-2-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.47(甲醇二氯曱烷=1:10);丽R(DMSO-d6):512.57(brs,1H),8.13(t,J=5.7Hz,1H),6.58(t，J=2.4Hz，1H),5.84(t,J=2.4Hz,IH)，5.76(brs,1H),3.49(s,3H),3.39(s,2H)，3.24(m,2H),2.64(t,J=7.2Hz,2H),2.37(m，4H),1.63(brs,4H)。实施例24(20)4-(N-(5-羟基戊基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.29(甲醇二氯甲烷=1:10);醒R(DMSO-d6):S12.56(brs,1H),7.99(t,J=5.4Hz,1H),4.33(t，J=5.4Hz,1H),3.38(s,2H)，3.35(m,2H),3.02(td,J=6.3,5.4Hz,2H),2.39(m,4H)，1.63(brs，4H)，1.41-1.22(m,6H)。实施例24(21)4-(N-P-(N'-节基氨基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5,6/7,8-四氢酞溱-ipH)-酮TLC:Rf0.15(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):512.55(brs，IH)，7.97(t,J=6.0Hz，1H),7.30-7.17(m，5H),3.67(s,2H),3.40(s,2H),3.15(q,J=6.0Hz,2H)，2.56-2.35(m,6H),1.61(brs,4H)。实施例24(22)4-(N-(2-(呋喃-2-基甲基硫基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.38(曱醇二氯曱烷=1:10);丽R(DMSO-d6):S12.57(brs,1H),8.16(t，J=5.7Hz,1H),7.56(t,J=1.5Hz,1H),6.37(dd，J=3.0,1,5Hz,1H),6.26(d,J=3.0Hz,1H)，3.77(s,2H),3.40(s,2H),3.22(m,2H)，2.53-2.36(m,6H),1.63(brs,4H)。实施例24(23)4-(N-(3-(2-曱基哌啶-l-基)丙基)氨基甲酰基甲基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(2H)陽酮TLC:Rf0.43(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);NMR(DMSO-d6):S12.57(brs,1H),8.00(t，J=5,7Hz,1H),3.38(s,2H)3.03(m,2H),2.73-1.96(m，11H),1.63-1.13(m，IOH)，0,94(d，J=6.3Hz，3H)。实施例24(24)4-(N-(3-(N'-环己基氨基)丙基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);薩R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8.01(t,J=5,1Hz,1H),3.38(s,2H)，3.08(m,2H),2.51-2.25(m,7H),1.77-0.92(m,16H)。实施例24(25)4-(N-(2-(N'-丁基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6乂8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.66(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);薩R(DMS〇-d6):512.58(brs,1H),7.95(t,J=5.4Hz,1H),3.40(s,2H),3.11(m，2H),2.55-2.36(m,8H),1.63(brs，4H),1.31(m,4H),0.85(t,J=6,9Hz,3H)。实施例24(26)4-(N-(2-(N'-(2-羟基丙基)氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.51(曱醇:二氯曱烷:饱和氨水=1:10:0.1);NMR(DMSO-d6):S7.99(t，J=5.1Hz，1H)，4.44(brs，1H),3,62(m,1H)3.40(s,2H),3.11(m,2H),2.57-2.37(m,8H),1.63(brs,4H)，1.01(d，J=6.3Hz,3H)。实施例24(27)4-(N-(3-(N'-曱基-N'-苯基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.58(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.58(brs,1H),8.07(t,J=5.4Hz,1H)，7.14(t,J=7.5Hz,2H)，6.61(m，3H)，3.41(s,2H)，3.29(m,2H),3.08(m，2H),2.83(s,3H),2.39(m,4H),1.62(m,6H)实施例24(28)4-(N-(3-羟基丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.26(甲醇二氯甲烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.54(brs，1H),7.99(t,J=5.4Hz,1H),4.41(t,J=5.4Hz,1H),3.40(m,2H),3.39(s,2H),3.09(m,2H),2.39(m，4H)，1.63(brs,4H),1.58-1.49(m,2H)。实施例24(29)4-(1^-(2-(噻吩-2-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.48(甲醇二氯曱烷=1:10);醒R(DMSO-d6):S12.57(brs,1H),8.16(t,J=5.7Hz,IH)，7.32(d,J=5.1Hz,1H),6.94(dd,J=5.1，3,3Hz,1H),6.67(d,J=3.3Hz,1H)，3.39(s,2H)，3.30(m,2H),2.92(t，J=6.9Hz,2H),2.35(brs，4H)，1.62(brs,4H)。实施例24(30)4-(N-(2-(l-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.30(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);画R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8.01(t,J=5.4Hz，1H),3.38(s，2H)3.07(m,2H),2.88(m，1H),2.38(m，4H),2.15(s,3H),2.03-1.24(m,12H)。实施例24(31)4-(N-(2-(l-卡基哌啶-4-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.44(曱醇二氯甲烷:饱和氨水=2:8:0.1);丽R(DMSO-d6):512.56(brs，1H),7.96(t,J=5.4Hz,1H),7.32-7.19(m,5H),3.40(s,2H),3.37(s,2H),3.06(m,2H),2.75(m,2H),2.31(m,4H),1.87-1.03(m，13H)。盐酸TLC:Rf0.48(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:9:0.1);蘭R(DMSO-d6):512.58(s，1H)，10.21(brs,1H),8.05(t,J=5.4Hz,1H),7.56(m,2H),7.45(m，3H),4.24(m，2H)，3.38-2.78(m,8H)，2.37(m,4H),1.83-1.31(m,IIH)。实施例24(32)4-(N-(2-(N'-(2-羟乙基)氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-S，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.18(乙酸乙西旨乙酸:水=3:1:1);NMR(DMSO-d6):S12.55(br,1H),7.99(t,J=6.0Hz,1H)，4.43(m,1H):3.44-3.37(m,2H),3.40(s,2H),3.11(q,J=6,0Hz,2H),2.59-2.52(m,4H),2.45-2.33(m,4H),1.68-1.60(m,4H)。实施例24(33)4-(N-(3-曱基硫丙基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.60(曱醇:二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.57(brs,1H),8.05(t,J=5.4Hz，1H),3.39(s,2H):3.11(m,2H),2.44-2.36(m,6H),2.02(s，3H),1.66(m,6H)。实施例24(34)4-(N-(2-(N'-乙基-N'-(3-曱基苯基)氨基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酉同TLC:Rf0.63(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.59(brs，1H),8.12(t，J=5.4Hz，1H),7.00(dd，J=7.2,7.2Hz，1H),6.50(m,2H)，6.37(d,J=7.2Hz，1H),3.40(s，2H)，3,33-3.18(m,6H),2.38(m,4H),2.20(s,3H),1.62(brs,4H),1.04(t,J=6.9Hz,3H)。实施例24(35)4-(N-(4,4-二甲氧基丁基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.34(曱醇二氯甲烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.56(brs,1H),8.01(t,J=5.4Hz,1H),4.31(t,J=5.4Hz,1H)，3.39(s，2H),3.19(s,6H),3.01(m,2H)，2.39(m,4H),1.63(brs,4H),1.52-1.34(m，4H)。实施例24(36)4-(N-(3-(N',N'-二乙基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.34(二氯甲烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.57(s,1H),7.99(t,J=5.7Hz，1H),3.38(s，2H),3.05(q,J=5.7Hz,2H)，2.44-2,29(m,10H),1.66-1.59(m,4H)，1.49(quin，J=5.7Hz，2H)，0.91(t,J=6.9Hz,6H)。实施例24(37)4-(>^-(3-(>^异丙基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.18(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.52(br,1H),8.00(m,1H),3.38(s,2H),3.08(q,J=6.0Hz，2H),2.62(sep,J=6.0Hz,1H),2.48-2.32(m,6H),1.68-1.60(m,4H),1.49(quin,J=6.0Hz,2H)，0,92(d,J=6.0Hz，6H)。实施例24(38)4-(N-(2-(l，3-二氧戊环-2-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l卿-酮TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷=1:10);醒R(DMSO-d6):512.57(brs,1H)，8.01(t，J=5.7Hz，1H)，4.79(t，J=4.8Hz,1H)，3.89-3.71(m,4H)，3.38(s,2H),3.13(m,2H),2.38(m,4H),1.70(m2H),1.63(brs,4H)。实施例24(39)4-(N-(3-(N'-丙基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞溱-ipH)-酉同TLC:Rf0,14(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.60(br，1H),8.00(m，1H),3.38(s,2H),3,08(q，J=6.6Hz,2H),2.47-2.34(m,8H),1.70-1.60(m,4H),1.50(quin，J=6.6Hz,2H)，1.38(sex,J=6.6Hz,2H),0.83(t，J=6.6Hz,3H)。实施例24(40)4-(N-(2-(N'-丙基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-S,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.31(二氯曱烷:甲醇饱和氨7Jc=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.59(br，1H),7.96(m，1H),3.40(s,2H),3.11(q,J=6.3Hz,2H),2.57-2.47(m,2H),2.45-2.33(m,6H),1.70-1.60(m，4H),1.37(sex,J=7.2Hz,2H),0.84(t,J=7.2Hz,3H)。实施例24(41)4-(N-(2-(4-曱氧基苯基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.47(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):S12.56(brs,1H),8.04(t,J=5.7Hz,1H)，7.10(d,J=8.7Hz,2H)，6.83(d，J=8.7Hz,2H)，3.70(s，3H),3.36(s,2H),3.24(m,2H),2.63(t,J=7.2Hz，2H),2.33(m,4H),1.60(brs，4H)。实施例24(42)4_(^(2-(4-氨苯基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1pH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.39(甲醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),10.38(brs,3H)，8.19(t，J=5.4Hz，1H),7.31(m,4H)，3.37(s，2H),3,29(q，J=6.9Hz，2H)，2,73(t,J=6.9Hz，2H),2.35(brs，4H),1.61(brs,4H)。实施例24(43)8-(N-(2-(N'-苯基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒溱-5(1H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.40(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.27(brs,1H),8.36(m,1H)，7.31(t,J=7.8Hz,2H)，7.10-6.00(m,7H),3.46(s,2H),3.24(m,6H),2.38(t,J=6.3Hz,2H),1.70(m,2H)。实施例24(44)8-(N-(2-(l-千基哌啶-4-基)乙基)氨基曱酰基曱基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒。泰-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.36(曱醇:二氯曱烷:饱和氨水=1:10:0.1);NMR(DMSO-d6):511.87(s,1H),9.20(brs,1H),8.05(t,J-5.1Hz,1H),7.48(m,5H)，6.38(brs，1H),4.27(m,2H),3.33-3.06(m,8H),2.83(m,2H),2.33(m，2H)，2.30(s，3H),1.87-1.22(m,9H)。实施例24(45〕8-(N-(3-(吗啉-4-基)丙基)氨基曱酰基曱基)J,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:Rf0.31(曱醇二氯甲烷=1:4);NMR(DMSO-d6):511.85(s，1H),8,05(t，J=5.4Hz，1H),6.41(s,1H),3.54(m，4H)，3.29(m,2H),3.17(bi.s，2H),3.06(q,J=6.6Hz,2H),2,28(m,8H)1.69(m，2H),1.53(m,2H)。实施例24(46)8-(N-0(哌啶-l-基)乙基)氨基曱酰基甲基)-2,3,4,6-四氢吡啶并p，3-d]哒口秦-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.14(甲醇:二氯曱烷:乙酸=1:4:0.2);NMR(DMSO-d6):511.91(s,1H)，8.94(brs,1H),8.29(t，J=5.4Hz,1H):6.30(brs,1H),3.50-3.38(m,6H),3.12(m,4H),2.90(m,2H)，2.35(m，2H)，2.32(s，3H)，1.98-1.33(m,8H)。实施例24(47)8-(N-(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒口秦邻H)-酮TLC:Rf0.29(曱醇二氯甲烷=1:4);画R(DMSO-d6):S11.85(s,1H),7.99(t,J=5.4Hz,1H),6.40(s，1H)，3.53(m，4H),3.34(s,2H),3.16(m，4H),2.30(m,8H),1.70(m，2H)。实施例24(48)8-(N-(3-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基甲酰基甲基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:Rf0.35(曱醇二氯曱烷=1:9);丽R(DMSO-d6):511.84(s,1H),8.02(t，J=5.4Hz,1H)，6.76(t,J=5.4Hz,1H)，6.38(s,1H),3.31(m,2H),3.18(brs,2H)，2.98(td,J=6.6,5.4Hz,2H),2.90(td,J=6.6,5.4Hz,2H),2.32(t,J=6.3Hz,2H)，1.69(m，2H)，1.47(m，2H):1.36(s,9H)。实施例254-(3-(N-(5-氯戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同将5-氯戊酰基氯(171mg)滴加入在水浴中的实施例1中制备的化合物(241mg)和碳酸钾(89.8mg)在四氢呋喃(3.00mL)和水(1.00mL)中的混合溶液中。将碳酸钾(45.0mg)和5-氯戊酰基氯(85.5mg)加入该反应混合物中，将其搅拌30分钟。将1N盐酸加入该反应混合物中，将其调节至pH2。将水加入其中，并通过过滤收集沉积的晶体。将其用水和己烷依次洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(347mg),其具有如下物理数据。画R(DMSO-d6):S12.88(s,1H),10.00(s,1H),7.69(s，1H),7.59(d，J=7.8Hz,1H),7.35(t，J=7.8Hz,1H),7.08(d，J=7.8Hz,1H),3.65(t,J=6.0Hz,2H),2.56-2.32(m,6H),1.75-1.59(m,8H)。实施例至实施例25(13)用相应的衍生物代替实施例1中制备的化合物，和相应的衍生物代替5-氯戊酰基氯，按照与实施例25中描述的相同工艺，获得本发明的如下化合物。实施例25(1)4-(3-(N-(5-溴戊酰基)氨基)苯基)-S,6,7,8-四氢酞嗪-lpH)-酉同TLC:Rf0.28(曱醇:二氯曱烷=1:20);醒R(DMSO-d6):S12.88(s,1H),10.00(s,1H),7.69(t,J=1.2Hz,1H),7.59(dd,J=7.8，1.2Hz,1H),7.35(t，J=7.8Hz，IH)，7.09(dd,J=7.8,1.2Hz,1H),3.55(t，J=6.6Hz，2H),2.48-2.32(m,6H)，1.86-1.59(m,8H)。实施例25(2)4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.50(氯仿:曱醇-9:1);NMR(CDC13):58.47-8.28(br,1H),7.69(bs,1H),7.62(bs,1H),7.53(d,J=7.8Hz，1H),7.37(t,J=7.8Hz,1H),7.09(d,J=7.8Hz，1H),4.35(dd,J=10.5,2.7Hz,IH)，3.85(dt,J=13.5,2.7Hz,1H),3.67(t,J=6.3Hz,2H),3.21-3,11(m,1H),3.08-3.02(m,IH)，2.94(dd,J=13.5，10.5Hz,IH)，2.86-2.76(m,1H),2.56(t，J=7.2Hz，2H),2.32-2.16(m,3H)。实施例25(3〕4-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-6，7,9，9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2，4]三嗪-1(2H)-酮TLC:1^0.40(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):510.52(s，1H),10.05(s，1H),7.67(s,1H),7.56(d,J=8.1Hz,1H),7.34(t,J=8.1Hz,1H),7.06(d，J=8.1Hz,1H),4.23(dd,J=8.7,4.8Hz,1H),3.56(m，1H),3.08(m,1H)，2.89-2.83(m,2H),2.70(m,1H)，2.32(m，1H),2.04(s，3H)。实施例25(4)4-(3-(>^-乙酰基氨基)苯基)-6,7-二氢[1，4]噻嗪并[4，3-(1][1，2,4]三嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.51(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S10.88(s，1H),10.08(s，1H)，7.70(s，1H),7.61(d,J=7.8Hz，1H),7.38(t,J=7.8Hz,1H),7.09(d，J=7.8Hz,1H),6.26(s,1H)，3.61(m，2H),3.15(m,2H),2.05(s,3H)。实施例25(5)4-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢狀溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.45(甲醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.87(s,1H)，10.02(s,1H),7.67(s，1H),7.58(d,J=7.8Hz,1H),7.35(t,J=7.8Hz,1H)，7.08(d，J=7.8Hz,1H),2.39(m,4H),2.04(s，3H),1.64(m，4H)。实施例25(6)4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[l，司噻嗪并[4，3-d][l,2，4]三嗪-l卿-酮NMR(DMSO-d6):510.89(s，1H),10.12(s，1H)，7.71(t,J=1.5Hz,1H)，7.62(m,1H),7.38(t，J=7.8Hz,1H),7.10(dt,J=7.8，1.5Hz,IH),6.26(s，IH)，3.70(t,J=6.9Hz,2H),3.64-3.58(m,2H),3.18-3.13(m，2H),2.35(t,J-6.9Hz,2H),2.03(quin，J=6.9Hz,2H)。实施例25(7)4-(3-(N-(2-氯乙酰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-ipH)-酉同200710153727.3说明书第197/278页TLC:Rf0.27(曱醇二氯曱烷=1:20);NMR(DMSO-d6):512.90(s,1H),10.40(s，1H),7.68(s,1H),7.60(d,J=7.8Hz，1H),7.40(t，J=7.8Hz,1H),7.15(d,J=7.8Hz，1H),4.25(s,2H),2.39(m,4H),1.68(m,2H)，1.59(m，2H)。实施例25f8)4-(3-(N-(3-溴丙酰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.20(曱醇二氯曱烷=1:20);蘭R(DMSO-d6):512.88(s,1H),10.15(s,1H),7.70(s,1H),7.60(d,J=7.8Hz，1H),7.37(t,J=7.8Hz,1H),7.12(d,J=7.8Hz,1H),3.72(t，J=6.3Hz,2H),2.95(t，J=6.3Hz，2H),2.48-2.34(m,4H),1.70(m,2H),1.60(m，2H)。实施例25(9)8-(3-(N-乙酰基氨基)苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮游离形式TLC:Rf0.31(氯仿:曱醇=8:1);NMR(DMS〇-d6):512.11(s,1H)，10.06(s，1H),7.70(m,1H)，7.61(m,1H)，7.37(dd,J=7.8,7.8Hz，1H),7.09(m,1H),5.37(s，1H)，3.20-3.06(m,2H)，2.39(t,J=6.3Hz,2H),2.04(s,3H),1.82-1.60(m,2H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.31(二氯曱烷:曱醇=9:1);雨R(DMSO-d6):S12.31(s,1H),10.06(s,1H),7.70(m,1H),7.62(m,1H),7.38(t，J=7.9Hz，1H),7.09(m,1H),3.14(m,2H),2.41(t，J=6.2Hz,2H),2.33(s,3H),2.04(s,3H),1.73(m,2H)。实施例25(10)4-(3-(N-甲磺酰基氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-'l(2H)-酮TLC:Rf0.56(甲醇:二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.89(s,1H),9.86(brs,1H),7.39(t,J=7.8Hz,1H),7.25(d,J=7.8Hz,1H),7.23(s,1H),7.16(d,J=7.8Hz,1H),3.00(s,3H),2.48-2.34(m，4H)，1.69(m,2H),1.59(m，2H)。实施例25(11)8-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:Rf0.41(氯仿:曱醇=8:1);丽R(DMSO-d6):512.11(s,1H),10.09(s,1H),7.72(m,1H)，7.63(s,1H)，7,38(dd,J=7.8，7.8Hz,1H),7.09(m，1H),5.74(s,IH)，3.69(t，J=6.3Hz，2H),3.22-3.04(m,2H)，2.60-2.32(m,4H)，2.12-1.94(m，2H)，1.82-1.64(m，2H)。实施例25(12)4-(2-(N-(2-溴乙酰基)氨基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.68(氯仿:曱醇=4:1);画R(DMSO-d6):S12.56(s,1H),8.33(brt,J=5.1Hz,1H),3.82(s,2H),3.44-3.26(m,2H),2,64(t,J=6.9Hz,2H)，2.54-2.28(m，4H)，1.78-1.52(m,4H)。实施例2503)4-(2-(N-(3-溴丙酰基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.71(氯仿:曱醇=4:1);丽R(DMSO-d6):512.55(brs,IH)，8,07(brt，J=6.0Hz,IH)，3.61(t,J=6.0Hz,2H)，3.44-3.24(m,2H)，2.72-2.28(m，8H)，1.78-1.54(m，4H)。实施例264-(3-(N-(5-(N'-甲基-N'-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氪酞溱-l(2H)-酮将实施例1中制备的化合物(277mg)、三乙胺(223mg)、5-(N-曱基-N-叔丁氧基羰基氨基)戊酸(277mg),l-乙基-3-(3-二曱氨基丙基)碳二亚胺盐酸化物(230mg)、l-羟基苯并三唑(184mg)和二曱基曱酰胺(3.00mL)的混合物在室温下搅拌18小时。将该反应混合物浓缩。将水加入该残余物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂重结晶，得到本发明化合物(298mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.49(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):512.88(s,1H),9.97(s,1H),7.69(s，1H),7.58(d,J=8.1Hz,1H),7.35(t,J=8.1Hz,1H),7.08(d,J=8.1Hz,1H),3.15(t,J=6.8Hz,2H)，2.74(s，3H)，2.48-2.30(m，6H),1.70-1.50(m,8H),1.36(s,9H)。实施例26(1)至实施例26(19)用实施例中制备的化合物或或相应的衍生物，和(N-曱基-N-叔丁氧基羰基氨基)戊酸或相应的衍生物，按照与实施例26相同的工艺，若需要通过常规方法将其转化为相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例26(1)4-(3-(N-(5-(N'-曱基-N'-T氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酉同TLC:Rf0.29(曱醇二氯曱烷=1:20);NMR(DMSO-d6):512.88(s,1H),9.98(s,1H),7.70(s,1H),7.58(d,J=7.8Hz,1H),7.32(m，6H)，7.08(d，J=7.8Hz，1H),5.04(s,2H),3.28-2.33(m,皿)，1.69-1.51(m,8H)。实施例26(2)4-(3-(N-(4-氯丁酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.48(曱醇:二氯曱烷=1:20);NMR(DMSO-d6):512.88(s，1H)，10.07(s，1H),7.69(s，1H),7.59(d，J=7.8Hz,1H),7.35(t,J=7.8Hz,1H),7.09(d,J=7.8Hz，1H),3.69(t,J=6.3Hz,2H),2.46-1.59(m,12H)。实施例26(3)4-(3-^-(5-(>1',^-二曱氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(20-酮曱烷;黄酸盐TLC:Rf0.30(曱醇二氯甲烷:饱和氨水=2:8:0.1);画R(CD3OD):S7.75(t,J=1.8Hz,IH),7.63(brd,J=8.1Hz,IH),7.45(t,J=8.1Hz,IH),7.20(brd,J=8.1Hz,IH),3.16(m,2H),2.89(s，6H),2.74(s,3H),2.66-2.50(m,6H),1.81(m,8H)。实施例26(4)4-(3-(N-(5-(N'-千氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)画酮TLC:Rf0.79(甲醇二氯曱烷=1:4);層R(DMSO-d6):S12,88(s，IH),9.97(s,IH),7.69(s,IH)，7.59(d,J=7.8Hz,IH),7.37-7,26(m,6H),7.08(d，J=7.8Hz,IH),4.99(s,2H),3.00(m,2H),2.48-2.28(m,6H),1.69-1.42(m,8H)。实施例26(5)4-(3-(N-(2-(2-氯乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷=1:20);雇R(DMSO-d6):S12.89(s,IH),9.81(s,IH)，7.73(s,IH),7.67(d,J=7.8Hz,IH),7.38(t,J=7,8Hz,IH),7.13(d,J=7.8Hz,IH)，4.14(s,2H),3.81(s,4H),2.48-2.34(m,4H),1.70-1.59(m,4H)。实施例26(6)4-(3-(N-(5-(N'-曱基-N'-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-7,8,9,9a-四氢JH-吡啶并[l,:2-d][l,2,4]三嗪-l(6H)-酉同TLC:Rf0.28(曱醇二氯曱烷=1:20);画R(DMSO-d6):510.34(s，IH),9.98(s，IH),7.68(s,IH),7.56(d,J=9.0Hz，IH)，7.33(m,6H),7.01(d,J=7.8Hz,IH)，5.04(s,2H),3.86(m,IH),3.25-1.42(m,19H)。实施例26(7)4-(3-(5-(N'-曱基-N'-苄氧基羰基氨基)戊酰基)氨苯基)-6,7,9,9a-四氢[1,4]噻嗪并[4,3-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0,24(曱醇氯仿=1:10);NMR(DMSO-d6):510.53(s,1H),10.01(s，1H),7.67(t，J=1.5Hz，1H),7.58(m，1H),7.34(m,6H),7.06(m,1H)，5.04(s，2H),4.23(dd,J=8.6,4.8Hz,1H)，3.57(brd,J=13.8Hz,1H),3.28(m,3H),3.07(t,J=12.0Hz,1H),2.88-2.65(m,5H),2.33(m,3H),1.52(m,4H)。实施例26(8)4-(3-(^(5-(1^-曱基-^-节氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2，5,6,7,8,9-六氬-lH-环庚[d]哒"秦-l-酮TLC:Rf0.54(氯仿:曱醇-9:1);NMR(CDC13):S10.58(br-s,1H),8.21(br-s，1H),7.69(br-s,1H)，7.60(瓜1H),7.40-7.28(m,6H),7.04(m,1H),5.13(s,2H),3.42-3.28(m,2H),3.00-2.86(m,5H),2.70-2.64(m,2H)，2.46-2.30(m,2H),1.94-1.84(m,2H),1.80-1.60(m,8H)。实施例26(9)4-(3-(>1-(4-(]^-甲基^-叔丁氧基羰基氨基)丁酰基)氨基)苯基)-6,7,9,93-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.35(二氯曱烷:甲西享=10:1)。实施例26(10)4-(3-(N-(6-(N'-曱基-N'-叔丁氧基羰基氨基)己酰基)氨基)苯基)-6,7,9,9&-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.35(二氯甲烷:甲醇=10:1)。实施例26(11)4-(3-(N-(5-(N'-(3-甲基-2-丁烯基)-N'-叔丁氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.31(己烷:乙酸乙酯=1:3);丽R(DMSO-d6):512.87(s,1H),9.95(s,1H)，7.68(m,1H),7.58(m,1H),7.34(dd，J=7.8,7.8Hz，1H)，7.07(m,1H),5.10(m,1H),3.72(d,J=6.6Hz,2H),3.16-3.00(m，2H),2.62-2.40(m,2H)，2.40-2.22(m，4H)，1.78-1.30(m,8H),1.64(s,3H),1.60(s,3H),1.36(s,9H)。实施例26(12)4-(3-(N-(5-(N'-曱基-N'-千氧基羰基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6，7-二氢[1,4]噻嗪并[4，3-d][1，2,4]三嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.63(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);丽R(CD3OD):57.74(s,1H)，7.57(d,J=7.8Hz,1H),7.41(t,J=7.8Hz,1H),7.35-7.20(m,5H),7.14(d，J=7.8Hz,IH)，6.39(s,IH),5.08(s,2H),3.73-3.68(m,2H),3.38-3.28(m,2H),3.16-3.10(m，2H),2.91(brs，3H),2.44-2.25(m，2H),1.78-1.50(m,4H)。实施例26(13)4-(3-(^(2-(忖'，]^'-二甲氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酮盐酸化物TLC:Rf0.27(氯仿曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):512.92(s,IH),10.97(s，IH),9.96(brs,IH),7.72(m,IH),7.65(m,IH),7.43(dd，J=7.8，7.8Hz，IH)，7.20(m,IH)，4.16(s,2H),2.87(s,6H),2.60-2.24(m,4H),1.80-1.50(m，4H)。实施例2604)4-(3-(N-(l-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-3-基羰基)氨基)苯基)-5,6，7,8-四氢酞。秦-1(2印-酉同TLC:Rf0.27(氯仿曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):512.88(s,IH)，10.13(s,IH)，7.71(m，IH),7.60(m,IH),7.37(dd,J=7.5,7.5Hz，IH),7.12(m,IH),4.08-3.84(m，4H)，3.46(m，IH),2.54-2.28(m,4H)，1.78-1.52(m，4H),1.38(s,9H)。实施例26(15)4-(3-(N-(1-叔丁氧基羰基吡咯烷-2-基羰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酜嗪-l(2H)-酮NMR(DMSO-d6):512.88(s,1H)，10.07(s,1H),7.71(s,1H),7.62(d,J=7,8Hz，1H),7.37(t，J=7.8Hz,1H),7.10(d,J=7.8Hz,1H)，4.17(m，1H),3.38-2.34(m，8H)，1.98-1.60(m，6H)，1.38(s，9Hx1/3),1.26(s，9Hx2/3)。实施例26(16)4-(2-(N-(2-(N'-叔丁氧基羰基氨基)乙酰基)氨基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l卿-酮TLC:Rf0.31(氯仿:曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):512.54(s,1H),7.82(brt,IH)，6.91(brt,1H),3.47(d,J=6.3Hz,2H),3.40-3.26(m,2H),2.61(t,J=7.2Hz,2H),2.56-2.30(m,4H),1.76-1.54(m,4H),1.36(s,9H)。实施例26(17)4-p-(N-(3-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丙酰基)氨基)乙基)-S,6/7,S-四氢酞嗪-l卿-酮TLC:Rf0.44(氯仿:曱醇-4:1);薩R(DMSO-d6):512.54(s,1H),7.92(t,J=6.0Hz,1H),6.72(brt，1H),3.42-3.18(m，2H),3.16-3.02(m,2H),2.68-2.28(m,6H)，2.18(t,J=7.2Hz,2H),1.78-1.52(m，4H),1.36(s，9H)。实施例26(18)4-(2-(]^-(2-(^"-二曱氨基)乙酰基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.62(氯仿:曱醇=4:1);固R(DMSO-d6):512.54(brs,IH)，7.80(t,J=5,7Hz,1H),3.44-3.24(m,2H)，2,80(s，2H),2.64(t，J=7.2Hz,2H)，2,54-2.26(m,4H),2.16(s,6H),1.76-1.52(m，4H)。实施例26(19)4-(2-(N-(4-(N'-叔丁氧基羰基氨基)丁酰基)氨基)乙基)-、6乂8-四氩酞嗪陽l(2H)-酮TLC:Rf0.67(氯仿:甲醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.53(s,1H),7.85(t,J=5.4Hz，1H)，6.78(t,J=5.7Hz,1H),3.40-3,20(m,2H),2.94-2.80(m,2H),2.60(t,J=7.2Hz,2H)，2.56-2.28(m，4H)，2.01(t，J=7.2Hz，2H)，1.78-1.46(m，6H),1.36(s，9H)。实施例274-(2-(N-千基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮将参考例13中制备的化合物(40mg)、碘化钠(8.4mg)和千基胺(0.21mL)在室温下搅拌10小时。将二氯曱烷和饱和碳酸氢钠水溶液加入该反应混合物中，将其分离。将有机层在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿:甲醇=50:1)得到本发明化合物(18mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.29(氯仿:甲醇二9:l);'雇R(DMSO-d6):512.46(s,1H)，7,40-7.15(m,5H),3.69(s，2H)，2.80-2.60(m,4H),2.50-2.30(m,4H),1.63(brs,4H)。实施例27n)至实施例27(80)使用参考例13中制备的化合物或相应的衍生物，和相应的衍生物代替千基胺，按照与实施例27中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例27(1)4-(2-(吗啉-4-基)乙基)-5，6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.38(氯仿:曱醇乙酸=90:10:1);画R(CD3OD):53.74-3.66(m，4H),2.84-2.77(m,2H),2.75-2.66(m,2H)，2.64-2.48(m，8H),1.88-1.72(m，4H)。盐酸TLC:Rf0.24(氯仿:曱醇=9:1);NMR(DMSO-d6):S12,68(s,1H),10.85(brs,1H),4.02-3.92(m,2H),3.82-3.70(m,2H)，3.54-3.44(m，2H),3.44-3.32(m，2H)，3.15-3.05(m,2H),3.05-2.96(m,2H),2.53-2.33(m,4H),1.76-1.58(m,4H)。实施例27(2)冬P-(吡咯烷-l-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞p泰-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.12(氯仿:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):53.78-3.66(m，2H),3.63(t,J=8.1Hz,2H)，3.26-3.10(m,2H),3.06(t,J=8.1Hz,2H),2.62-2.48(m,4H),2.26-1.96(m，4H)，1,90-1.72(m,4H)。实施例27(3)4-(2-(4-曱基哌。秦-1-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.32(氯仿:甲醇二9:l);NMR(DMSO-d6):512.68(s,1H),11.80(brs，2H),4.00-3.20(m,IOH)，3.10-2.95(m,2H)，2.80(s,3H),2,50-2.30(m,4H),1.75-1.55(m,4H)。实施例27(4)4-(2-(哌啶-1-基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.34(氯仿:曱醇-9:1);菌R(DMSO-d6):S12.66(s,1H),10.45(brs，1H)，3.52-3.42(m,2H),3.34-3.22(m，2H)，3.06-2,96(m，2H),2.96-2.80(m,2H)，2.54-2.32(m,4H),1.84-1.56(m,9H),1.46-1.26(m，1H)。实施例27(5)4-(2-(N-环己基氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞溱-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.34(氯仿:甲醇二9:l);NMR(DMSO-d6):512.65(s，1H),8.85(brs,2H),3.26-3.10(m,2H)，3.10-2.96(m,1H),2.卯(t,J=7.2Hz,2H)，2.50-2.36(m，4H)，2.06-1.98(m,2H),1.80-1.54(m,7H)，1.40-1.00(m,5H)。实施例27(6)4-(:(azepan-l-基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.28(氯仿:曱醇=9:1);NMR(DMSO-d6):312.66(s,1H)，10.55(s,1H),3.46-3.28(m，4H),3.20-3.06(m,2H),3.06-2.98(m,2H),2.56-2.46(m,2H),2.44-2.34(m,2H),1.90-1.50Cm，12H)。实施例27(7)4-0(4-叔丁氧基羰基哌嗪-l-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.29(氯仿:曱醇=9:1);画R(DMSO-d6):S12.51(s,1H)，3.32-3.24(m,6H)，2.70-2.60(m,2H):2.60-2.50(m，2H)，2.40-2,30(m，6H),1.72-1.56(m,4H)，1.37(s,9H)。实施例27(8)4_(2-(硫吗啉-4-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞溱-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0,40(氯仿:曱醇=9:1);雨R(DMSO-d6):512.67(s,1H),10.90(brs,1H),3.84-3.70(m,2H),3.44-3.30(m,2H),3.24-3.10(m,4H)，3.08-2.98(m,2H)，2.90-2.76(m,2H)，2.52-2.44(m,2H),2.42-2.34(m,2H)，1,76-1.58(m,4H)。实施例27(9)4-(2-(N-(2-丙炔基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.28(氯仿:甲醇=9:1);画R(DMSO-d6):512.66(s,1H),9.70-9.45(m,2H)，3.98-3,88(m,2H),3.70(t,J=2.4Hz,1H)，3.30-3.18(m,2H),2.91(t，J=7.8Hz,2H),2.48-2.32(m:4H),1.76-1.58(m，4H)。实施例27(10)4-(2-(4-乙基哌嗪-l-基)乙基)-5，6,7，8-四氬酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.19(氯仿:甲酉享-5:1);NMR(CD3OD):S2.84-2.76(m，2H),2.75-2.67(m,2H),2.67-2.47(m,12H)，2,44(q,J=7.5H，2H),1.79(m,4H),UO(t,J=7.5Hz,3H)。实施例27(11)4-(2-(N-环己基m乙氨基)乙基)-5,6，,7,8-四氢酞。秦-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.49(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.66(s,1H),8.86(brs,2H),3.26-3.08(m,2H),3.02-2.88(m，2H),2.86-2.70(m,2H),2.58-2.30(m，4H)，1.88-1.50(m,10H),1.32-0.82(m,5H)。实施例27(12)4-(2-(azocan-l-基)乙基)-5,6,7，8-四氬酞口秦-l(2H)-酉同TLC:Rf0.41(氯仿曱醇=5:1);雨R(CD3OD):53.61(t，J=6.6Hz,2H),3.58-3.30(m,4H),3.08(t,J=6.6Hz，2H)，2.62-2.50(m,4H),2.12-1,60(m，14H)。实施例27(13)4醫(2-(4-曱基-l,4-diazepan-l-基)乙基)-5,6，7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0,29(氯仿甲醇饱和氨水=5:1:0.1);NMR(CD3OD):53.26(m,4H),3.08-3.01(m,4H),2.96(t,J=6.0Hz,2H)2.84(m,2H),2.81(s,3H),2.60(m,2H),2.52(m,2H),2.03(m,2H),1.80(m,4H)。实施例27(14)4-(2-0^(2-(1^'-叔丁氧基羰基氨基)乙基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1,-酮TLC:Rf0.47(氯仿:曱醇-8:1);画R(DMSO-d6):S12.52(brs,1H),6.73(brt,1H),3.34(br,IH)，3.06-2.94(m,2H),2.80(t,J=7.2Hz，2H),2.70-2.54(m,4H),2.54-2.28(m,4H),1.76-1.54(m，4H),1.36(s,9H)C实施例27(15)4-(2-(4-苯基哌嗪-l-基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.50(氯仿曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.23(dd,J=7.5,7.5Hz，2H)，6.97(d，J=7.5Hz，2H)，6.83(dd，J=7.5,7.5Hz,1H),3.20(m,4H),2.90-2.70(m,8H),2.62(m，2H),2.52(m，2H)，1.80(m,4H)。实施例27(16)4-(2-(4-(2-氯苯基)哌嗪-l-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.44(氯仿:曱醇-9:1);顧R(CDC13):510.61(s,1H),7.36(d,J=7.8Hz,1H)，7.22(dd,J=7.8,7.8Hz,1H)，7.05(d，J=7.8Hz，1H),6.98(dd，J=7.8,7.8Hz，1H),3.11(m,4H)，2.78(s,4H),2.74(m,4H),2.59(m,2H),2.53(m，2H),1.78(m，4H)。实施例27(17)4一(2-(4-千基哌嗪-1-基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.43(氯仿:曱醇=9:1);NMR(CD3OD):57.36-7.22(m,5H),3.54(s,2H),2.84-2.64(m,4H),2.64-2.45(m，12H)，1.86-1.72(m，4H)。实施例27(18)4-(2-(N-(4-三氟曱基苄基)氨基)乙基)-5，6，7,S-四氢酞嗪-ipH)-酮TLC:Rf0.33(氯仿:曱醇=9:1);画R(CD3OD):57.63(d，J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=8.4Hz,2H),3.90(s,2H)，2.96(t,J=6.9Hz，2H)，2.80(t，J=6.9Hz,2H)，2.52(m，4H),1.77(m,实施例27(19)4-(2-(N-甲基-N-苄基氨基)乙基)-5力,7，8-四氢酞嗪-ipH)-酮游离形式TLC:Rf0.32(氯仿:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.28(m,5H)，3.56(s,2H),2.83-2.65(m,4H)，2.49(m:4H),2.31(s,3H),1.73(m，4H)。曱烷^黄酸盐TLC:Rf0.44(二氯曱烷:曱醇-9:i);NMR(DMSO-d6):512.69(s,1H),9.42(m,1H),7.49(m，5H),4.48(m，m),4.31(m,1H)，3.50-3.25(m,2H),2.98(m,2H)，2.75(m，3H)，2.38(m,4H)，2.29(s,3H),1.68(m,4H)。实施例27(20)4-(2-(^(2-苯基乙基)氨基)乙基)-5,6，7，8-四氢酞嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(CD3OD):57.37(m，5H)，3.52(t，J=6.8Hz，2H),3.38(m,2H)，3.07(m,4H),2.60(m,4H),1.85(m,4H)。实施例27(21)4-(2-(N-(4-三氟曱氧基苄基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.37(氯仿:甲醇-9:1);NMR(CD3OD):57.44(d,J=7.5Hz,2H),7,23(d，J=7.5Hz,2H),3.82(s,2H),2.93(t，J=6.9Hz，2H),2.79(t，J=6.9Hz，2H),2.59-2.49(m,4H),1.77(m，4H)。实施例27(22)4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌溱-l-基)乙基)-5,6,7,8陽四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.55(氯仿:曱醇-9:1);画R(CD3OD):58.08(m，1H),7.56(m,1H),6.82(d，J=8.4Hz,1H),6.68(dd，J=6.3,4.8Hz,1H),3.54(t，J=5.1Hz,4H)，2.90-2.74(m，4H),2.68(t，J=5.1Hz,4H)，2.62(m,2H),2.52(m,2H),1.79(m,4H)。实施例27(23)4-P-(N-P-(N'-苯基氨基)乙基)氨基)乙基)_5，6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.26(氯仿曱醇=9:1);雨R(CD3OD):57.18-7.08(m,2H),6.74-6.64(m,3H),3,48-3.36(m,4H),3.22(t,J=6.0Hz，2H)，2.95(t,J=6.6Hz,2H)，2.51(m,4H),1.78(m，4H)。实施例27(24)4-(2-(4-乙酰基哌溱-1-基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-1(211)-酮TLC:Rf0.21(氯仿:曱醇=9:1);画R(CD3OD):53.62-3.52(m,4H)，2.85-2.70(m,4H),2.64-2.48(m,8H),2.09(s,3H),1.79(m,4H)。实施例27(25)4-(2-(N-(萘-l-基甲基)氨基)乙基)-S，6,7,8-四氢酞嗪-lpH)-酮TLC:Rf0.45(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):S12.49(brs,1H),8.15(m,1H),7.89(m，1H),7.79(d,J=7.2Hz，1H),7.53-7.40(m,4H),4.15(s,2H),2.87(t,J=7.2Hz,2H)，2.69(t,J=7.2Hz,2H),2.35(m,4H),1.62(brs,4H)。实施例27(26)4-(2-(N-乙基-N-节基氨基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.41(氯仿:曱醇=9:1);画R(CD3OD):57.30-7.20(m,5H),3.60(s，2H),2.72(s,4H),2.62(q,J=7.2Hz，2H)，2.48(m，2H)，2.40(m，2H)，1.70(m，4H)，1.10(t,J=7.2Hz,3H)。实施例27(27)4-(2-(N-(l-苄基哌啶4-基)氨基)乙基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-lpH)-酉同TLC:Rf0.17(二氯曱烷:曱醇水=9:1:0.1);雨R(CD3OD):S7.43-7.23(m,5H),3.60(s，2H),3.41(t,J=6.6Hz,2H),3.14(m，1H),3.06-2.98(m,2H)，2.95(t,J=6.6Hz,2H)，2.60-2.50(m，4H)，2.22-2.06(m,4H)，U6-1.60(m,6H)。实施例27(28)4-(2-(N-0羟乙基)-N-千基氨基)乙基)-5,6,,8-四氪酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.44(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.19(m,5H),3.65(t，J=8.7Hz,2H),3.61(s,2H)，2.78-2.67(m,6H),2.43(m,2H)，2.30(m，2H)，1.64(m，4H)。实施例27(29)4_(2_(4_环己基哌。秦_1_基)乙基)_5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2印-酮TLC:Rf0.55(二氯曱烷:曱醇=9:1);丽R(CD3OD):53.30-2.70(m，13H),2.59(m，2H),2.51(m，2H)，2.05(m2H),1.91(m,2H),1.86-1.65(m,6H),1.44-1.20(m,4H)。实施例27(30)4-(2-(N-(4-氟千基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.50(二氯甲烷:甲醇-4:1);雨R(CD3OD):57.41(m,2H)，7.10(dd,J=8.7,8.7Hz,2H)，3.94(s,2H):3.10(t,J=6.9Hz,2H),2.85(t，J=6.9Hz,2H),2.52(m,4H),1.78(m,4H)。盐酸TLC:Rf0.43(二氯甲烷:曱醇=4:1);NMR(DMSO-d6):312.68(s，1H)，9.00(s,2H),7.57(m，2H),7.29(m,2H)，4.20(m,2H),3.21(m，2H),2.90(m，2H),2.58-2.38(m,4H),1.67(m,4H)。实施例27(31)1(2-(N-(4-甲氧基苄基)氨基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-ipH)-酮TLC:Rf0.39(二氯甲烷:曱酉孚饱和氨水=4:1:0.3);NMR(CD3OD):S7.40(d,J=8.7Hz,2H)，6.99(d,J=8.7Hz，2H),4.15(s,2H),3.81(s,3H),3.37(t,J=6.9Hz,2H)，2.95(t,J=6.9Hz，2H),2.53(m，4H),1.78(m,4H)。实施例27(32)4-(S-(N-(l-苯基乙基)氨基)乙基)-5,6,7，S-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.38(二氯甲烷:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.50(m,5H),4.48(q,J=6.9Hz,1H),3.29(m,2H):2.92(t,J=6.6Hz,2H)，2.51(m,4H)，1.78(m,4H)，1.70(d,J=6.9Hz，3H)。实施例27(33)4-(2-(N-(3-氟千基)氨基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞溱-l(2H)-酉同TLC:Rf0.39(二氯曱》克:曱醇-9:1);画R(CD3OD):57.48-7.06(m,4H),4.06(s,2H),3.20(t,J=6.9Hz,2H),2.90(t，J=6.9Hz,2H)，2.53(m，4H),1.77(m,4H)。实施例27(34)4-(2-(4-二苯基甲基哌嗪-1-基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞溱-1(21^-酮TLC:Rf0.48(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.48-7.40(m,4H),7.32-7.13(m,6H),4.25(s，1H),3,16(t,J=5.1Hz,2H),2.81-2.40(m,14H),1.78(m,4H)。实施例27(35)4-p-(N-(3-曱氧基苄基)氨基)乙基)-S,6J,8-四氢酞嗪-ipH)-酉同TLC:Rf0.44(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(CD3OD):57.32(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.02-6.90(m,3H),4.05(s,2H),3.81(s,3H),3.24(t,J=6.9Hz,2H),2.90(t,J=6.9Hz,2H),2.51(m,4H)，1.77(m,4H)。实施例27(36)8-(2-(哌啶-l-基)乙基)-2,3,4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒溱-5(lH)-酮盐酸化物TLC:Rf0,26(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):S11.94(s,1H)，9.31(brs,1H),6.39(brs,1H)，3.60-3.10(m,6H),3.06-2.74(m,4H),2,34(t,J=6.6Hz,2H),1.94-1.50(m,7H),1.38(m,1H)。实施例27(37)4-(2-(N-(2-苯氧基乙基)氨基)乙基)-5，6，7,8-四氢酞溱-1(2H)-酮TLC:Rf0.62(二氯曱烷:甲醇:水=4:1:0.2);NMR(CD3OD):S7.26(dd,J=8.1,8.1Hz,2H)，6.98-6.88(m,3H)，4.11(t:J=5.1Hz,2H),3.14-3.05(m,4H)，2.84(t，J=6.6Hz,2H)，2.60-2.50(m,4H),1.78(m,4H)。实施例27(38)斗—(:2-(l千氧基羰基-l,4-diazepan-l-基)乙基)-S,6J,8-四氢酞。秦-ipH)-酮游离形式TLC:Rf0.67(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=4:1:0.3);丽R(CD3OD):57.34(m,5H),5.11(s,2H),3.54(m，4H)，2.82-2.70(m,8H),2.60(m,2H),2,52(m,2H),1.90-1.72(m,6H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.64(二氯曱烷:曱醇=9:1);NMR(DMSO-d6):512.7(s,1H),9.35(s,1H),7.40-7.30(m，5H),5.11(s,2H)，3.89(m,1H),3.72-3.40(m,7H),3.35-3.16(m,2H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.65-2.50(m,4H)，2.30(s，3H),1.85(m,2H),1.67(m,4H)。实施例27(39)4-(2-(4-环戊基哌。秦-l-基)乙基)-5，6，7，8-四氬酞漆-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.14(二氯曱烷:甲醇-9:1);NMR(CD3OD):54.00-3.40(m,11H),3.12(t,J=7.5Hz,2H),2.62-2.50(m,4H),2.22-2.15(m,2H),1.92-1.68(m,IOH)。实施例27(40)4-(2_(4-丁基哌嗪-1-基)乙基)-5,6，7，8-四氢酞嗪-1(2印-酮二盐酸化物TLC:Rf0.16(二氯曱烷:甲醇-9:1);雨R(CD3OD):54.10-3.45(m,8H)，3.74(t，J=7.2Hz,2H),3.30(m,2H),3.16(t,J=7.2Hz,2H):.2.60(m,2H)，2.53(m，2H)，1.90-1.75(m，6H),1.45(m，2H),1.01(t，J=7.2Hz，3H)。实施例27(41)8-(2-(4-环己基哌溱-l-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒。秦-5(旧)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.36(氯仿:甲醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.17(s,1H),11.85(brs,1H),5.09(br,3H),3.98-3.08(m,11H)，2.96(m,2H),2.36(t,J=6.0Hz,2H),2.10(m，2H),1.94-0.98(m,12H)。实施例27(42)4-(2-(N-(t氯节基)氨基)乙基",6,7,8-四氢酞嗪-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.75(甲醇二氯曱烷=1:4);雨R(DMSO-d6):S12.66(s，1H),9,39(brs,2H),7,59(d,J=8.4Hz,2H),7.51(d，J=8.4Hz,2H),4.19(m,2H),3.18(m,2H),2,94(t,J=7.5Hz，2H),2.40(m,4H),1.66(m，4H)。实施例27(43〕4-(2-(4-己基哌噪-1-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞溱-1(211)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.68(二氯曱烷:曱醇-4:1);NMR(CD3OD):54.04-3,45(m，8H),3.71(t,J=7.2Hz,2H),3.26(m,2H)3.15(t,J=7.2Hz,2H),2.59(m,2H),2.53(m,2H),1.80(m，6H),1.39(m,6H),0.93(t,J=6.9Hz,3H)。实施例27(44)4-(2-(4-异丙基哌口秦-1-基)乙基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮二盐酸化物TLC:Rf0,25(二氯曱烷:曱醇-4:1);雨R(CD3OD):54.12-3.58(m，11H),3.18(t,J=6.9Hz,2H),2.60(m,2H),2.53(m，2H),1.80(m,4H)，1.44(d，J=6.9Hz，6H)。实施例27(45)4-(2-(N-0氟千基)氨基)乙基)-5，6,入8-四氢酞嗪-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.65(二氯曱烷:曱醇=4:1);雨R(CD3OD):57.61-7.50(m，2H),7.32-7.20(m，2H),4.39(s，2H)，3.51(t,J=6.9Hz，2H),3.02(t,J=6.9Hz，2H)，2.52(m,4H),1.79(m,4H)。实施例27(46)4-P-(N-C3-曱氧基丙基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-lpH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.42(二氯曱烷:曱醇=4:1);函R(CD3OD):53.55(t,J=6.6Hz,2H)，3.45(t，J=6.9Hz，2H)，3.35(s,3H),3.21(t,J=6.9Hz,2H)，2.99(t,J=6.6Hz,2H),2.54(m,4H),1.97(m,2H),1.79(m,4H)。实施例27(47)8-(2-(1^-(4-氟爷基)氨基)乙基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2，3^]哒嗪-5(111)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.30(氯仿曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.41(brs,1H),9.60(brs,2H)，7.65(dd,J=8.4,5,7Hz,2H),7.27(dd，J=8.4，8.4Hz,2H),6.00(brs，2H),4.16(m,2H),3.34-3,06(m,4H),2.95(t,J=7.2Hz,2H),2.39(t，J=6.0Hz，2H),1.71(m,2H)。实施例27(48)4-0(1^-(呋喃-2-基曱基)氨基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.32(曱醇二氯曱烷=1:10);雨R(DMSO-d6):512.66(s,1H)，9.33(brs,2H),7.78(d,JT=1.5Hz,1H)，6.65(d,J=3.3Hz，1H)，6.53(dd,J=3.3,1.5Hz,1H),4.27(m,2H)，3.18(m,2H),2.90(t,J=7.6Hz,2H),2.40(m,4H),1.66(m,4H)。实施例27(49)4-0(N-(肛甲基T基)氨基)乙基)-S，6,7，8-四氢酞嗪-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.16(甲醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.66(s,1H),9.23(brs,2H),7.43(d，J=7.8Hz,2H),7.24(d，J=7.8Hz,2H),4.13(m,2H),3.16(m，2H)，2.92(t,J=7.2Hz,2H),2.40(m,4H),2.31(s,3H),1.66(m,4H)。实施例27(50)4-(2-(N-(2-曱氧基苄基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氬酞。秦-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.34(二氯甲烷甲醇-4:I);画R(CD3OD):57.50-7.42(m,2H),7.15-7.00(m,2H),4.29(s,2H),3.92(s，3H),3.48(t,J=6.6Hz,2H)，3.00(t,J=6.6Hz,2H)，2.53(m,4H),1.78(m,4H)。实施例27(51)4-(2-(N-(3-曱基硫丙基)氨基)乙基)-5，6,7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.069(二氯曱烷曱窗事=4:1);丽R(CD3OD):53.47(t，J=6.6Hz，2H),3.20(t，J=7.2Hz，2H),3.00(t,J=6.6Hz，2H),2,62(t,J=7.2Hz,2H),2.63-2.50(m,4H),2.12(s,3H),2.01(m,2H),1.90-1.75(m,4H)。实施例27(52)4-(2-(N-(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.39(二氯甲烷:甲醇^4:l);NMR(CD3OD):58.53(d,J=6.0Hz,2H),7,48(d，J=6.0Hz,2H)，4.06(s,2H),3,15(t,J=6,9Hz,2H)，2.89(t,J=6.9Hz,2H),2.60-2.45(m,4H)，1.88-1.72(m,4H)。实施例27(53)8-(2-(4-乙基哌。秦-1-基)乙基)-2,3，4，6-四氢吡啶并[2,3-(1]哒嗪-5(111)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.26(氯仿:曱醇-4:1);丽R(DMSO-d6):512.24(s,1H),11.73(brs，1H),5.59(br,3H)，4.00-3.06(m,14H),2.97(t,J=8.1Hz，2H),2.37(t,J=6.0Hz,2H),1.73(m，2H),1.26(t,J=6.9Hz,3H)。实施例27(54)4-(2-(4-(4-氟苯基)哌溱-l-基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.60(二氯曱烷:曱醇-9:1》NMR(CD3OD):S7,10-7.00(m,4H),3.82-3.72(m,4H)，3.67(t，J=7,2Hz,2H),3.42-3.30(m,4H),3.15(t，J=7.2Hz,2H)，2.65-2.50(m，4H),1.82(m,4H)。实施例27(55)4-(2-(4-(吡啶-4_基)哌。秦-1-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮三盐酸化物TLC:Rf0.14(二氯甲烷:曱醇-4:1);NMR(CD3OD):S8.28(d,J=8.1Hz,2H),7.33(d,J=8.1Hz,2H),4.50(m,2H),3.95-3.30(m,6H),3.71(t,J=6.9Hz,2H)，3.18(t,J=6.9Hz,2H)，2.62(m,2H),2.53(m,2H),1.81(m,4H)。实施例27(56)8-(2-(4-环戊基哌嗪-l-基)乙基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.45(氯仿:曱醇=4:1);NMR(DMSO-d6):512.23(s,1H),12.22(brs,1H),4.66(br,3H),4.00-3.30(m,11H),3.23(m,2H),2.98(m,2H),2.37(t,J=6.0Hz,2H),2.00(m,2H)，1.92-1.40(m,8H)。实施例27(57)8-(2-(4-异丙基哌嗪-l-基)乙基)-2,3,4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.26(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.18(s,1H),11.86(brs,1H),4.55(br,3H),3.98-3.30(m,IIH)，3.22(m,2H),2.97(m，2H),2.37(t，J=6.3Hz,2H)，1.72(m，2H),1.30(d,J=6.3Hz,6H)。实施例27(58)4-(2-(N-(噻吩-2-基曱基)氨基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞嗓-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.32(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.65(s,1H),9.59(brs,2H)，7.62(d，J=5.1Hz,1H),7.37(d,J=2.7Hz,1H),7.09(dd,J=5.1,2.7Hz,1H),4.41(s,2H)，3.18(m,2H)2.96(t，J=7.8Hz,2H),2.40(m,4H),1.66(m,4H)。实施例27(59)4-(2-(4-(2-曱氧基苯基)哌嗪-l-基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.72(二氯曱烷:甲醇-9:1);丽R(CD3OD):57.15-6.90(m,4H),3.87(s,3H),3.82-3.05(m58H),3.67(t,J=6.9Hz,2H),3.13(t,J=6.9Hz,2H),2.62-2.50(m,4H),1.80(m,4H)。实施例27(60)4-(2-(N-曱基-N-(2-(N',N'-二曱氨基)乙基)氨基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l卿-酮TLC:Rf0.13(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=4:1:0.5);画R(CD3OD):S3.16(t,J=6.3Hz，2H)，3.00(t,J=6.9Hz，2H),2.94-2.83(m，4H),2.78(s,6H)2.61(m,2H),2.52(m,2H),2.48(s，3H),1.80(m，4H)。实施例27(61)4-(2-(4-(3-曱氧基苯基)哌嗪-卜基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-lpH)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.54(二氯曱烷:曱醇9:l);薩R(CD3OD):S7.20(dd,J=8.4,8.4Hz，1H),6.66-6.52(m,3H),3.90-3.08(m,8H),3.77(s,3H),3,67(t，J=7.2Hz,2H)，3.14(t,J=7.2Hz,2H),2.61(m，2H),2.54(m,2H),1.81(m，4H)。实施例27(62)4-(2-(4-((2E)-3-苯基-2-丙烯基)哌嗪-l-基)乙基)-5，6,7，8-四氢酞嗪-i(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.53(二氯甲烷:曱醇=9:1);醒R(CD3OD):57.52(m,2H),7.42-7.32(m,3H),6.96(d,J=16.2Hz,1H),6.36(dt,J=16.2，7.2Hz,1H),4.04(d,J=7.2Hz,2H),3.90-3.45(m,10H),3.13(t,J=7.2Hz,2H),2.59(m,2H),2.53(m,2H),1.79(m,4H)。实施例27(63)4-(2-(4-(1-甲基丙基)哌溱-1-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2]90-酮二盐酸化物TLC:RfO.13(二氯曱烷:甲醇=9:1);NMR(CD3OD):54.15-3.40(m,IIH)，3.15(t,J=6.9Hz,2H),2.60(m,2H),2.53(m,2H),2.02-1.58(m，6H)，1.41(d,J=6.6Hz，3H),1.06(t,J=7.5Hz:3H)。实施例27(64)4-(2-(4-(呋喃-2-基羰基)哌溱-1-基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(21{)-酮盐酸化物TLC:Rf0.42(二氯甲烷:曱醇=9:1);函R(CD3OD):57.73(dd,J=1.8,0.9Hz，1H),7.17(dd，J=2.4,0.9Hz,1H),6.63(dd,J=2.4,1.8Hz,1H),4.80-4.65(m,2H)，3.90-3.25(m，6H),3.66(t,J=7.2Hz,2H)，3.13(t,J=7.2Hz，2H),2.60(m,2H)，2.53(m,2H),1.80(m,4H)。实施例27(65)4-(:2-(N-(3-氯千基)氨基)乙基)-5，6，7,8-四氬酞嗪-lpH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.38(二氯曱烷:曱醇=9:1);丽R(CD3OD):S7.60(s，1H),7.47(s，3H),4.31(s,2H),3.49(t,J=6.9Hz,2H),3.02(t，J=6.9Hz,2H)，2.72(s，3H),2.54(m，4H),1.79(m,4H)。实施例27(66)8-(2-(N-苄基氨基)乙基)-2,3,4，6-四氬吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:Rf0.42(二氯曱烷:曱醇=4:1);NMR(CD3OD):S7.58-7.45(m,5H)，4.28(s，2H)，3.47(t,J=6-6Hz,2H):3.34(m,2H),2.89(t,J=6.6Hz,2H),2.52(t，J=6.6Hz,2H)，1.86(m,2H)。实施例27(67)8-(2-(>^(2-(^-苯基氨基)乙基)氨基)乙基)-2，3,4，6-四氢吡啶并[2，3^]哒溱-5(lH)-酮TLC:Rf0.23(二氯曱烷:曱醇=4:1);NMR(CD3OD):57.15(m,2H)，6.69(m,3H)，3.50(m,4H)，3.32(m，4H)，2.89(t,J=6.6Hz,2H),2.51(t,J=6.6Hz,2H),1.84(m,2H)。实施例27(68)8-(2-(4-己基哌嗪-l-基)乙基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒溱-5(lH)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.51(二氯曱烷:曱醇=4:1);薩R(CD3OD):54.10-3.55(m,10H),3.47(t,J=5.7Hz，2H)，3.30(m,2H),3.18(t，J=7.2Hz，2H),2.63(t,J=6.3Hz,2H),1.92(m,2H),1.81(m，2H)，1.39(m,6H),0.93(m,3H)。实施例27(69)4-(2-(^(2，4-二氟苄基)氨基)乙基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酉同TLC:Rf0.15(曱醇二氯曱烷=1:10)。实施例27(70)4-(2-(4-(2-曱基丙基)哌。秦-l-基)乙基)-5,6，7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.63(二氯曱烷:曱醇=4:1);画R(CD3OD):S4.05-3.50(m,8H)，3.78(t,J=7,2Hz,2H),3.24-3.15(m,4H),2.60(m,2H)，2.53(m,2H),2.20(m,1H)，1.80(m,4H)，1.10(d,J=6.6Hz,6H)。实施例27(71)8-(2-(4-(4-氟苯基)哌嗪-1-基)乙基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2，3-(1]哒。秦-5(1印-酮三盐酸4匕物丁LC:Rf0.69(二氯甲烷:曱醇-9:1);固R(CD3OD):57.12-7.00(m,4H)，3.85-3.70(m,6H),3.51(t,J=5.7Hz,2H)，3.50-3.18(m，6H)，2.67(t，J=6.3Hz，2H),1.95(m,2H)。实施例27(72)8—(2-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-l-基)乙基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-S(lH)-酮曱烷磺酸盐丁LC:Rf0.12(二氯甲烷:甲醇^4:l);NMR(CD3OD):S8.15(d,J=7.8Hz,2H),7.20(d,J=7.8Hz,2H)，3.卯-3.75(m,4H)，3.35(m,2H),3.05-2.78(m,8H),2.69(s,3H)，2.52(t，J=6.3Hz,2H),1.86(m，2H)。实施例27(73)8-(2-(4-(4-曱氧基苯基)哌嗪-l-基)乙基)-2,3,4,6-四氬吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(1H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.65(二氯甲烷:甲醇-9:1);NMR(DMSO-d6):S12.0(s,1H)，9.53(brs,1H),6,97(d,J=9.0Hz,2H),6.85(d,J=9.0Hz,2H),6.42(s，1H),3.80-3.60(m,4H)，3.69(s,3H),3.50(m,2H)，3.30-3.18(m，4H),2.98-2.80(m,4H),2.35(m,2H),2.32(s,3H),1.73(m，2H)。实施例27(74)4-(2-(N-曱基-N-(3-(N',N'-二甲氨基)丙基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞溱画1(2H)陽酮TLC:Rf0.10(二氯甲烷:甲醇饱和氨水=4.'1:0.5%);丽R(CD3OD):S2.77(m,4H),2.64-2.45(m,6H),2.36(m,2H),2.33(s3H),2.26(s，6H),1.85-1.65(m，6H)。实施例27(75)4-(2-(N-(2-(N',N'-二乙基氨基)乙基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氩酞嗪-l(2H)画酮TLC:Rf0.13(二氯甲烷:曱醇饱和氨水=4:1:0.5%);丽R(CD3OD):S3.38(t,J=6.6H,2H),3.24(m,2H),3.10(m,2H),3.05-2.92(m，6H),2.62-2.48(m,4H),1.80(m,4H),1.21(t,J=7.2H，6H)。实施例27(76)8-(2_(吗啉_4_基)乙基)_2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-(1]哒嗪-5(1印-酮游离形式TLC:Rf0.60(甲醇二氯曱烷=1:4);NMR(DMSO-d6):511.73(s,1H),6.58(s,1H),3.58-3.55(m,4H),3.17(m,2H),2.58(m，4H)，2.41(m，4H),2.32(t,J=6.0Hz，2H),1.71-1.67(m,2H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.52(曱醇二氯甲烷=1:4);画R(DMSO-d6):S11.96(s,1H)，9.65(brs,1H),6.36(s，1H),4.01(m,2H)，3.65(t，J=11.7Hz,2H),3.45(m,4H),3.16(m,4H),2.83(t,J=7.8Hz,2H),2.35(m,2H),2.31(s,3H)，1.72(m,2H)。实施例27(77)8—(2-(4-曱基-1,4-diazepan-1-基)乙基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒,-5(111)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.41(甲醇二氯甲烷:饱和氨水=1:4:0,1);NMR(DMSO-d6):511.85(s，1H)，10.28(brs,1H),6.41(s,1H),3.32-2,78(m,固)，2.42-2.20(m,6H),2.12(m,2H),1.71(m，2H)。实施例27(78)4-(2-(4-环己基曱基哌。秦-l-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.52(二氯曱烷:甲醇-4:1);NMR(CD3OD):54.10-3.50(m,8H)，3.76(t,J=6.9H,2H),3.20-3.12(m，4H),2.65-2.48(m,4H)，1.98-1.65(m,12H)，1.48-1.00(m,3H)。实施例27(79)8-(2-(4-丁基哌嗪-1-基)乙基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2，3_01]哒嗪-5(11"1)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.28(二氯甲烷:甲醇=4:1);NMR(CD3OD):54.15-3.60(m,8H),3.80(t,J=7.2Hz,2H),3.48(t,J=5.7Hz,2H),3.28(m，2H),3.19(t，J=7.2Hz，2H),2.65(t,J=6.6Hz,2H),1.94(m,2H),1.80(m,2H)，1.45(m，2H),1.01(t,J=7.2Hz,3H)。实施例27(80)4-(5-(吗啉l基)戊基)-S,6,7,8-四氢酞。秦-ipH)-酉同TLC:Rf0.43(二氯甲烷:曱醇-10:1);NMR(DMSO-d6):512.48(s,1H)，3.54(t,J=7.5Hz,4H)，2.54-2.43(m,4H),2.40-2.28(m，6H),2.22(t，J=7.5Hz，2H),1.74-1.60(m,4H),1.64-L48(m,2H),1.50-1.37(m，2H),1.40-1.26(m,2H)。实施例284-(3-(N-(5-(吗啉-4-基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7，8-四氢酞。秦-l(2H)-酮甲烷磺酸盐将实施例25(1)中的化合物(115mg)和吗啉(0.5mL)的混合物回流3小时。将该反应混合物浓縮。将水加入残余物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用饱和碳酸氩钠水溶液和盐水洗涤，在无水石克酸镁上干燥并浓缩。将残余物用异丙醇和己烷的混合溶剂重结晶。将获得的固体(56.2mg)和曱磺酸(13.2mg)在曱醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，得到本发明化合物(67.9mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷=1:4);画R(DMSO-d6):512.卯(s，1H),10.04(s,1H)，9.42(brs，1H)，7.70(s，1H),7.60(d，J-8.1Hz，1H),7.36(t,J=8.1Hz,1H),7.10(d,J-8.1Hz,1H),3.96(m,2H),3.61(t,J=11.4Hz，2H)，3.43-2.30(m,12H),2.29(s，3H),1.63(m,8H)。实施例28(1〗至实施例28(42)用实施例25(1)中制备的化合物或实施例23(23)，23(24),23(29),23(37),25，25(2),25(6)至25(8),25(11)至25(13),26(2)或26(5)中制备的化合物，和吗啉或相应的衍生物，按照与实施例28中描迷的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例28(1)4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.22(曱醇二氯甲烷=1:9);NMR(DMSO-d6):S12.90(s，1H)，10.12(s，1H)，9.54(brs，1H)，7.70(s，1H),7.59(d,J=7,8Hz，1H)，7.37(t，J=7.8Hz,1H)，7.11(d,J=7.8Hz,1H),3.98(m,2H)，3.63(t，J=11.6Hz，2H),3.43-2.32(m,12H),2.30(s,3H),1.95(m,2H)，1.64(m,4H)。实施例28(2)4-(3-(N-(5-(4-曱氧基哌啶-l-基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.29(曱醇二氯甲烷=2:3);NMR(DMSO-d6):512.89(s，1H)，10.04(s,1H)，8.95(brs，1H),7.70(s，1H),7.59(d,J=7.8Hz,1H),7.36(t,J=7.8Hz,1H),7.10(d,J=7.8Hz,1H),3.52-2.33(m,13H)，3.24(s,3H)，2.29(s，3H),2.15-1.46(m，12H)。实施例28(3)4-(3-(N-(2-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5,6,7，8-四氢酞嗪-l卿-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.50(甲醇二氯曱烷=1:9);画R(DMSO-d6):512.91(s,1H),10.00(s,1H)，9.78(brs，1H),7.70(s，1H),7.64(d,J=7.8Hz,1H),7.40(t,J=7.8Hz,1H),7.15(d,J=7.8Hz,1H),4.20(s，2H)，4.05-3.40(m，IOH)，3.16(m，2H),2.56-2.33(m,4H),2.31(s,3H),1.70-1.59(m，4H)。实施例28(4)4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-6，7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.16(氯仿:曱醇-9:1);丽R(DMSO-d6):510.53(s，1H),10.15(s，1H),9.59(bs,1H)，7.70(s,1H)，7.58-7.55(m,1H)，7.35(t,J=7.8Hz，1H)，7.07(d,J=7.8Hz,1H),4.28-4.18(m，1H)，3.99-3.94(m,2H),3.68-3.42(m,5H)，3.17-3.00(m,5H),2.90-2.80(m，2H),2.74-2.64(m,1H)，2.43(t,J=6.9Hz,2H),2.33-2.26(m,4H)2.00-1.90(m,2H)。实施例28(5)4-(3-(N-(5-(N'-(2-丙炔基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.30(曱醇二氯甲烷=1:9);丽R(DMSO-d6):512.88(s,1H)，10.03(s,1H),8.93(brs,2H),7.70(s,1H),7.60(d,J=7.8Hz，1H),7.36(t,J=7.8Hz，1H)，7.09(d,J=7.8Hz，1H),3.92(m,2H),3.72(t，J=2.4Hz,1H),2.96(m，2H)，2.48-2.32(m，6H)，2.31(s,3H),1.65(m,8H)。实施例28(6)4-(3-(N-(5-(N'-(2-曱基-2-丙烯基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7，8-四氩酞嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.36(曱醇二氯甲烷:饱和氨水=1:9:0.1);画R(DMSO-d6):512.88(brs，1H),10.07(s,1H),8.54(brs,2H)，7.71(s:1H),7.61(d,J=7.8Hz，1H),7.35(t,J=7.8Hz,1H)，7.09(d,J=7.8Hz,1H)，5.08(s,1H)，5.07(s,1H),3.51(t,J=6.0Hz,2H),2.89(m,2H),2.48-2.34(m,9H),1.77(s,3H)，1.69-1.59(m,8H)。实施例28(7)4-(3-(N-(5-(l,2,3，6-四氢吡啶-l-基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.48(氯仿甲醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.88(s，1H),10.05(s,1H)，9.43(brs，1H)，7.70(s，1H),7.60(m,1H),7.36(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.09(d,J=7.8Hz，1H),5.卯(m,1H),5.70(m，1H),3.80(m,1H)，3.54(m，1H)，3.22-2.98(m,4H)，2.60-2.18(m,8H),2.50(s,3H),1.82-1.50(m,8H)。实施例28(8)4-(3-(>1-(5-(]^-环丙基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7，8-四氢酞溱-1(2印-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.35(氯仿:曱醇=4:1);画R(DMSO-d6):S12.88(s,1H),10.06(s,1H),8.56(brs,2H),7.70(s,1H),7.60(m,1H),7.36(dd，J=7.8，7.8Hz,1H),7.09(m,1H),3.08-2.90(m,2H),2.69(m,1H),2.56-2.20(m,6H),2.34(s,3H),1.80-1.46(m,8H),0.84-0.64(m，4H)。实施例28(9)4-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.69(氯仿:甲醇7^=8:2:0.2);固R(DMSO-d6):S10.89(s,1H),10,16(s,1H),9.52(br,1H)，7.74(s，1H),7.61(d,J=7.8Hz，1H),7.40(t，J=7.8Hz,IH)，7.12(d,J=7.8Hz,IH),6.27(s,IH),4.02-3.94(m，2H)，3.69-3.58(m，4H),3,50-3.42(m,2H),3.20-3.01(m,6H),2.48-2.42(m，2H),2.02-1.92(m,2H)。实施例28(10)4-0(N-00(哌啶-l-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6，7,8-四氢酞。秦-lC2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.30(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):512.89(s，1H)，10.19(s,2H),7.83(s,1H),7.79(d，J=8.1Hz,1H)，7.38(t,J=8.1Hz,1H),7.13(d,J=8.1Hz，1H)，4.16(s,2H),3.85(t,J=5.1Hz，2H)，3.28(m,2H)，2.58(m,2H)，2.48-2.35(m,6H),1.82-1.59(m,卿。实施例28(11)4-(3-(N-(2-p-(吡咯烷-l-基)乙氧基)乙酰基)氨基)苯基)-5，6乂8-四氢酞嗪-:K2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.55(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=1:9:0.1);NMR(DMSO-d6):512.88(s,1H),10.66(brs,1H),10.17(s,1H),7.86(s,1H)，7.83(d，J=7.8Hz，1H)，7.37(t,J=7.8Hz,1H)，7.12(d，J=7.8Hz,1H),4.16(s,2H),3.82-3.55(m,4H),3.38(m,2H)，3.03(m，2H),2.48-2.36(m,4H)，1.99-1.59(m,8H)。实施例28(12)4-(3-(N-(5-(3-甲氧基哌啶-l-基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.45(氯仿:曱醇=4:1);画R(DMSO-d6):512.88(s,1H),10.51(brs，1/2H),10.24(s,1/2H),10.20(s,1/2H),9.11(brs,1/2H),7.73(s,1H),7.64(m,1H),7.35(dd，J=7.8,7.8Hz,1H)，7.09(m,1H),3.74-3.20(m，8H),3.14-2.94(m,2H)，2.80-2.24(m,8H),2.16-1.10(m,10H)。实施例28(13)4-(3-(N-(2-(吗啉-4-基)乙酰基)氨基)苯基)-5,6J,8-四氢酞。秦-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.44(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.92(s，1H)，10.92(brs，1H),10.52(brs，1H)，7.71(s1H),7.64(d,J=7.8Hz,1H),7.43(t,J=7.8Hz,1H)，7.20(d,J=7.8Hz，1H),4.20-2.27(m，14H),1.69(m，2H)，1.60(m，2H)。实施例28(14)4-(3-(N-(2-(N'-(2-丙炔基)氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.43(甲醇二氯曱烷=1:10);KMR(DMSO-d6):512.92(s,1H)，10.88(s,1H),9.64(brs,2H),7.69(s,1H),7.62(d,J-7.8Hz,1H),7.43(t，J=7.8Hz，1H)，7.18(d，J=7.8Hz，1H)，4.02(s,2H),3.97(s,2H),3.76(t,J=2.1Hz,1H),2.48-2.35(m,4H),1.69(m,2H)，1.60(m，2H)。实施例28(15)4-(3-(1^-(2-(^-环丁基氨基)乙酰基)氨基)苯基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.40(曱醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.92(s,1H),10.81(s,1H),9.29(m,2H),7.69(s,1H),7.63(d，J=7.8Hz,1H),7.43(t，J=7.8Hz，1H),7.18(d,J=7.8Hz,1H)，3,85-3.71(m,3H),2.45-2.13(m,8H),1.80-1.61(m，6H)。实施例28(16)4-(3-(N-(3-(吗啉-4-基)丙酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.41(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.89(s,1H),10.57(brs,1H),10.42(s,1H),7.70(s，1H),7.61(d,J=7.8Hz,1H),7.38(t，J=7.8Hz,IH)，7.12(d，J=7.8Hz,IH)，3.96(m，2H),3.74(t,J=11.5Hz,2H),3.42-3.33(m,4H),3.09(m,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),2.48-2.34(m，4H)，1.69(m，2H),1.60(m,2H)。实施例28(17)4-(3-(N-(3-(N'-(2-丙炔基)氨基)丙酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.40(曱醇二氯曱烷=1:10);丽R(DMSO-d6):512.89(s,IH),10.43(s,1H),9.37(brs,2H)，7.72(s，1H)，7.61((1，了=7.8Hz,IH),7.38(t,J=7.8Hz,IH),7.12(d,J=7.8Hz,IH),3.93-3.71(m,3H),3.25(m,2H),2.83(t,J=6.9Hz,2H),2.48-2.34(m，4H),1.69(m，2H),1.59(m,2H)。实施例28(18)4-(3-(N-(4-(N'-(2-丙炔基)氨基)丁酰基)氨基)苯基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0,25(曱醇二氯甲烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.89(s，IH),10.24(s,IH),9.35(brs,2H),7.70(s,IH),7.62(d，J=8.1Hz,IH),7.36(t,J=8.1Hz，IH),7.10(d,J=8.1Hz,IH),3.91(d,J=2.7Hz,2H),3.70(t,J=2.7Hz，IH),3.00(m,2H),2.44(m,4H),2.34(m,2H),1.92(m,2H),1.69(m,2H)，1.60(m,2H)。实施例28(19)8-(3-(N-(4-(吗啉-4-基)丁酰基)氨基)笨基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪-5(1H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.54(氯仿:曱醇^4:l);NMR(DMSO-d6):512.34(brs，IH)，11.04(brs,IH),10,31(s,IH),7.78-7.64(m,2H),7.39(dd，J=7.8,7.8Hz,IH),7.11(m,旧)，4.02-3.70(m,4H)，3.50-3.32(m，2H),3.24-2.90(m,6H),2.60-2.34(m,4H),2.12-1.卯(m,2H):1.82-1.62(m，2H)。实施例28(20)4-(2-(^(2-(吡咯烷-1-基)乙酰基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酉同TLC:Rf0.43(氯仿:甲醇=4:1);丽R(DMSO-d6):512.56(s,1H),7.77(t，J=5.7Hz,1H)，3.42-3.26(m,2H),2.97(s，2H),2.63(t,J=6.9Hz,2H),2.54-2.28(m，8H),1.76-1.52(m，8H)。实施例28(21)4-(^(2-(^-环丁基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氬酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.21(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.57(br,1H),7.97(t,J=6.0Hz,1H),3.40(s，2H),3.18-3.03(m，3H),2.52-2.45(m,2H),2.44-2.32(m,4H),2.12-2.02(m,2H),1.78-1.56(m,8H)。实施例28(72)4-(N-(2-(azepan-1-基)乙基)氨基曱酰基曱基)扁5,6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酉同游离形式TLC:Rf0,29(氯仿:曱醇水=8:2:0.2);雨R(DMSO-d6):S12.58(br,1H),7.82(t,J=6.0Hz,1H),3.39(s，2H),3.10(q,J=6.0Hz,2H),2.60-2.52(m,4H),2.52-2.45(m,2H)，2.44-2.33(m,4H):1.68-1.60(m，4H),1.58-1.46(m，8H)。盐酸TLC:Rf0,34(二氯甲烷:曱醇水=8:2:0.2);雨R(DMSO-d6):512.61(s,1H),10.44(br,1H),8.49(m,1H),3.51-3.42(m，2H)，3.47(s，2H),3.42-3.31(m,2H),3.18-3.03(m,4H)，2.46-2.34(m，4H),1.88-1.76(m,4H),1.72-1,50(m，8H)。实施例28(23)4-(2-(N-C3-(N'-环丁基氨基)丙酰基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2}1)-酮TLC:Rf0.17(氯仿:曱醇-4:1);画R(DMSO-d6):S12.55(brs,1H),7.99(t,J=5.4Hz,1H),4.08(br,1H):3.46-3.20(m,2H),3.09(m,IH)，2.68-2.28(m，8H),2.13(t,J=6.9Hz,2H)，2.04(m，2H),1.80-1.40(m，8H)。实施例28(24)冬0(N-(3-(哌啶-l-基)丙酰基)氨基)乙基)-S,6,7,8-四氬酞嗪-ipH)-酮TLC:Rf0.26(氯仿:曱醇-4:1);固R(DMSO-d6):512.55(s,1H),8.05(t，J=5.4Hz,1H),3.42-3.24(m,4H),2.60(t，J=7.2Hz，2H),2.56-2.22(m,8H),2.18(t,J=7.2Hz,2H),1.76-1.54(m,4H),1.52-1.24(m,6H)。实施例28(25)4-(N-(2_(N'-曱基-N'-异丙基氨基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氬狀唤画l(2H)-酮TLC:Rf0.25(氯仿:甲醇水=8:2:0.2);雨R(DMSO-d6):S12.57(s，1H),7.84(m,1H),3.39(s,2H),3.09(q,J=6.0Hz，2H),2.72(m,1H),2.46-2.30(m,6H)，2.10(s，3H),1.66-1.60(m,4H),0.89(d,J=6.6Hz,6H)。实施例28(26)4-(N-(2-(^-环丙基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7，8-四氢酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.43(氯仿:曱醇？K=8:2:0.2);丽R(DMSO-d6):512.56(s，1H),7.93(m,1H),3.40(s,2H),3.12(q,J=6.0Hz,2H)，2.61(t，J=6.0Hz，2H),2.44-2.32(m,2H)，2.04(m,1H),1.68-1.60(m，4H),0.37-0.30(m，2H)，0.20-0.14(m，2H)。实施例28(27)4-(N-(3-(哌啶-l-基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.20(氯仿:甲醇:水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.70(s,1H),8.00(m,1H),3.38(s,2H),3.04(q，J=6.3Hz，2H)，2.46-2.33(m，4H)，2.32-2.16(m，6H)，1.68-1.60(m，4H)，1.59-1.42(m,6H),1.41-1.30(m,2H)。实施例28(28)4-(&(2-(^'-环戊基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮氢溴酸化物TLC:Rf0.35(乙酸乙酯乙酸:水=3:1:1);NMR(DMSO-d6):S12.62(s,1H),8.44(m,2H),8.21(t,J=6.0Hz,1H),3.46(m,1H),3.46(s,2H),3.38-3.26(m,2H),300-2.92(m,2H),2.45-2.34(m,4H),2.00-1.86(m，2H),1.74-1.60(m,6H),1.60-1.48(m,4H)。实施例28(29)4-(1^-(3-(^'-环丁基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-1(211)-酮氩溴酸化物TLC:Rf0.30(乙酸乙酉旨乙酉吏:7jc=3:1:1);NMR(DMSO-d6):512.61(s，1H)，8.53(m，2H),8.19(t,J=6.0Hz，1H),3.65(quin,J=7.8Hz,1H),3.42(s,2H),3.12(q,J=6.0Hz，2H),2.80-2.70(m,2H),2.45-2.36(m，4H),2.20-2.00(m,4H)，1.84-1.60(m，8H)。实施例28(30)4-(^(4-(>^-环丁基氨基)丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(211)-酮氢溴酸化物TLC:Rf0.26(乙酸乙酉旨乙酸:水=3:1:1);NMR(DMSO-d6):512.58(s,1H)，8.53(br，2H)，8.09(t，J=6.0Hz,1H),3.64(quin,J=6.0Hz,1H),3.40(s,2H)，3.06,(q,J=6.0Hz,2H)，2.82-2.70(m,2H),2.46-2.33(m，4H),2.22-2.02(m,4H)，1.84-1.72(m,2H),1.70-1.60(m,4H),1.60-1.38(m,4H)。实施例28(31)4-(N-(2-(N'-环己基氨基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氢溴酸化物TLC:Rf0.18(乙酸乙酯乙酸:水=3:1:1);画R(DMSO-d6):512.62(br,lH)，8.40-8.20(m,2H),8.22(m,1H)，3.45(s,2H),3.30(m,1H),3.03-2.90(m,2H),2.43-2.32(m,4H),2.00-1.90(m，2H),1.78-1.54(m,8H)，1.28-1.00(m，6H)。实施例28(32)4-(N-(4-(N'-曱基氨基)丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮氩溴酸化物TLC:Rf0.063(二氯甲烷:甲醇饱和氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8.28-8.00(br，2H),8.10(m,1H),3.40(s,2H),3.05(q，J=6.0Hz，2H),2.86(t，J=7.2Hz,2H),2.52(s,3H),2.48-2.32(m,4H),1.70-1.60(m,4H),1.60-1.36(m,4H)。实施例28C33)4-(N-(4-(N'-环戊基氨基)丁基)氨基甲酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮氬溴酸化物TLC:Rf0.28(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.58(s1H),8.37(br,2H)，8.11(m,1H),3.43(m,1H):3.41(s,2H)，3.07(q,J=6.0Hz,2H),2.92-2.83(m，2H)，2.46-233(m，4H)，2.00-1.88(m,2H),1.74-1.40(m，14H)。实施例28(34)4-(^(3-(!^'-环戊基氨基)丙基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7，8-四氢酞。秦-1(2印-酮氢溴酸化物TLC:Rf0.56(二氯曱烷:甲醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.61(s1H),8.30-8.00(br，2H),8.22(m，1H)，3.43(s,2H),3.43(m,1H)，3.14(q,J=6.6Hz，2H)，2.86(t，J=7.5Hz,2H),2.46-2.34(m,4H),1.96-1.84(m,2H)，1.80-1.46(m,12H)。实施例28(35)4_(^[-(4-(^-环己基氨基)丁基)氨基甲酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮氢溴酸化物TLC:Rf0.56(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.58(s1H)，8.24(br,2H),8.10(m,1H),3.40(s,2H),3.07(q,J=6.3Hz，2H),3.00-2.84(m,3H)，2.46-2.34(m,4H)，2.04-1.95(m,2H)1.80-1.40(m,IIH)，1.28-1.10(m,5H)。实施例28(36)4-(^(3-(^'-环丙基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞溱-1(2印-酮TLC:Rf0.44(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):S12.59(s1H),8.09(t,J=6.0Hz,1H),3.40(s,2H),3.09(q,J=6.0Hz,2H),2.74(t,J=5.2Hz,2H),2.46-2.25(m,5H),1.70-1.55(m，6H)，0.58-0.50(m,2H)，0.50-0.40(m,2H)。实施例28(37)4-(N-(4-(N'-环丙基氨基)丁基)氨基甲酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.44(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);雇R(DMSO-d6):512.56(h.s1H),8.01(t,J=6.0Hz,1H),3.38(s，2H),3.18-2.98(m,2H)，2.60-2.52(m,2H),2.46-2.32(m,4H)，2.06(m,1H),1.70-1.60(m，4H),1.44-1.35(m,4H),0唇0.34(m,2H)，0.26-0.18(m,2H)。实施例28(38)4-(N-甲基-N-(3-(N'-环己基氨基)丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氩酞口秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.20(二氯曱烷:曱醇饱和氨7J1=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.60(s,1H),8.62和8.42(br，2H),3.68(s,2H),3.43-3.34(m,2H),3.02和2.82(s，3H),3.00-2.78(m,3H),2.42-2.32(m,4H)，2.02-1.54(m,12H)，1.32-1.17(m,4H)。实施例28(39)4-(N-曱基-N-(3-(N'-环戊基氨基)丙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC;Rf0.20(二氯甲烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.60(s,1H),8.73和8.49(br,2H),3.68和3.67(s2H),3.46-3.36(m,3H),3.01和2.82(s,3H),2.98-2.78(m,2H),2.42-2.34(m,4H)，1.98-1.76(m,4H),1.70-1.44(m,IOH)。实施例28(40)4-(N-甲基-N-(3-(N'-环丁基氨基)丙基)氨基甲酰基曱基>5,6,7，8-四氬酞嗪-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.24(二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.59(s,1H),8.63(br,2H),3.67和3.65(s,2H),3.62(m,1H),3.44-3.30(m,2H),3.00和2.81(s,3H),2.82-2.67(m,2H),2.41-2.32(m,4H),2.20-2.04(m,4H),1.90-1.70(m，4H)，1.70-1.60(m,4H)。实施例28(41)4-(N-甲基-N-(3-(N'-环丙基氨基)丙基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7，8-四氪酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.24(二氯曱烷:曱醇7jc=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6》512,59和12.57(s,1H)，8.57(br,2H)，3.67(s,2H),3.46-3.30(m，2H)，3.01和2.81(s,3H),2.95-2.82(m，2H),2.57(m,1H),2.41-2.33(m，4H)，1.95-1.75(m,2H)，1.70-1.58(m,4H),0.81-0.72(m,2H),0.72-0.64(m，2H)。实施例28(42)4-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.38(曱醇二氯甲烷=1:4);應R(DMSO-d6):S12.57(s，1H)，8.00(t,J=5.4Hz,1H),3.55(m,4H),3.39(s,2H)，3.29-2.20(m,12H)，1.63(brs，4H)，1.40(brs，4H)。盐酸TLC:Rf0.37(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:9:0,1);丽R(DMSO-d6):512.59(s,1H),10.34(brs,1H),8.13(t,J=5.4Hz,1H)3.94(m，2H),3.72(t，J=11.4Hz，2H),3.41(s，2H),3.38(m，2H)，3.07(m，6H),2.39(m,4H),1.63-1.40(m,8H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.34(曱醇二氯曱烷:28%氨水=1:9:0.1);NMR(DMSO-d6):S12.58(s，IH)，9.54(brs，1H),8.10(t,J=5.4Hz，IH)，4.00-3.94(m,2H)，3.69-3.61(m，2H)，3.41(s,2H),3,36(m,2H),3.11-2.97(m,6H)，2.42-2.33(m，4H),2.34(s,3H)，1.63(m,6H)，1.48-1.38(m，2H)。实施例294-(3-(N-(5-氨基戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞溱-1(2H)-酮曱烷磺酸i卜JUL在氬气气氛下，将实施例26(4)中制备的化合物(430mg)和载在碳(86.0mg)上10。/。钯在曱醇(5.0mL)中的混合物在室温下搅拌10小时。将该反应混合物通过Celite过滤。将滤液浓缩，将获得的粉末从乙酸乙酯中重结晶，得到游离形式的标题(268mg)。将获得的游离形式(264mg)和曱烷磺酸盐(74.6mg)在曱醇(3.0mL)中的悬浮液在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，得到本发明化合物(307mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.28(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=4:8:0.1);画R(CD3OD):57.80(s，1H),7.66(m,1H)，7.47(t，J=7.8Hz,1H),7.22(m,1H),3.01(brt,J=6.8Hz,2H),2.75(s,3H),2.68(brt,J=6.0Hz，2H),2.53(m，4H)，1.90-1.74(m,8H)。实施例29(1)至实施例29(6)使用实施例26(6)至26(8)，26(12),24(31)或27(38)中制备的化合物替代实施例26(4)中制备的化合物，按照与实施例29中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例29fl)4-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-7，8，9,9a-四氢-2H-吡啶并[1,2-d][l,2，4]三嗪-1(6H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.34(曱醇二氯曱烷:饱和氨水-1:4:0.2);画R(CD3OD):510.02(brs，1H)，7.78(s，1H)，7.65(d,J=7.8Hz,1H)7.45(t,J=7.8Hz,1H)，7.17(d,J=7.8Hz,1H)，4.07(m,1H),3.47(m，1H),3.07(t,J=6.9Hz,2H)，2.91(m，1H)，2.75(s,6H)，2.53(t，J=6.6Hz,2H)，2.29-1.52(m，IOH)。实施例29(2)4-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6,7，9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2，4]三嗪-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.26(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.2);NMR(CD3OD):S8.14(t,J=1.8Hz,1H),7.78(m,1H)，7.64(t,J=7.8Hz1H)，7.39(m，1H)，4.68(dd，J=11.1，2.4Hz,1H)，4.00(dt，J=14.1，3.0Hz，1H),3.53-3.34(m,2H),3.10(m,4H),2.76(s,6H)，2.57(m,3H),1.84(m,4H)。实施例29(3)4-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2，5,6,7，8,9-六氢-lH-环庚[d]哒噪-l-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.29(氯仿:甲醇28%氨水=40,'10:1);NMR(DMSO-d6):512.96(br-s,1H),10.05(s,1H),8.22(br-s，2H),7.69(m，1H),7.57(m，1H),7.37(m,IH)，7.00(m,1H),2.92-2.78(m,4H),2.58-2.52(m,5H),2.40-2.32(m，2H),2.30(s，3H)，1.86-1.76(m,2H),1.66-1.46(m，8H)。实施例29(4)4-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][1,2,4]三嗓-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.34(氯仿:甲醇水=8:2力.2);NMR(DMSO-d6):510.89(s,1H),10.37(br，1H),8.83(br,2H),7.76(s，1H),7.68(d,J=7.8Hz,1H),7.38(t,J=7.8Hz，1H),7.08(d，J=7.8Hz,1H)，6.26(s,1H),3.64-3.58(m，2H),3.20-3.14(m,2H)，2.94-2.84(m,2H),2.54-2.30(m,5H),1.70-1.60(m,4H)。实施例29(5)4-(N-(2-(哌啶-4-基)乙基)氨基曱酰基甲基)-5，6,7，8-四氢酞溱-1(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.14(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.1);NMR(DMSO-d6):S12.54(brs，1H)，8.44(s，1H),8.01(t，J=5.4Hz,1H),3.38(s,2H),3.08-2.26(m,12H),1.63(brs,4H)，1.34-1.00(m,5H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.43(二氯曱烷:曱醇28%氨水=6:3:1);薩R(DMSO-d6):S12.58(brs,1H)，8.18(brs,2H),8.02(t,J=5.4Hz,1H),3.38(s,2H),3.22(m，2H),3.08(m,2H)，2.76(m,2H),2.46-2.34(m,4H),2.30(s,3H),1,77(m,2H)，1.63(m,4H),1.50(m,1H),1.40-1.24(m,4H)。实施例29(6)4-(2-(l,4-diazepan-l-基)乙基)-5,6,7,8-四氲酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.083(二氯甲烷:曱醇-4:l);NMR(DMSO-d6):512.5(brs,1H),2.80-2.55(m,12H),2.49(m,2H),2.35(m,2H),1.75-1.68(m,6H)。实施例304-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5，6，7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮甲烷磺酸盐将在二噁烷(2.50mL)中的4N盐酸滴加入在冰浴中的实施例26中制备的化合物(290mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液中，将该混合物在室温下搅拌2小时。将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(甲醇二氯甲烷=1:9—甲醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1)纯化。将1N氢氧化钠溶液(0.34mL)滴加入获得的固体(134mg)在甲醇(l,OmL)中的悬浮液中，并将获得的混合物在室温下搅拌30分钟。将饱和氯化铵溶液加入反应混合物中，将其用二氯甲烷萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将获得的固体(64.8mg)和甲烷磺酸盐(17.6mg)在甲醇(3.0mL)中的溶液在室温下搅拌30分钟，将该反应混合物浓缩，得到本发明化合物(82.4mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.27(曱醇二氯曱烷:饱和氨水-2:8:0.5);.NMR(CD3OE>):510.00(brs,1H),7.75(d,J=1.2Hz,1H),7.63(dd,J-8.1，1.2Hz,1H),7.45(t,J=8.1Hz,IH)，7.21(d,J=8.1Hz，IH)，3.07(bit,J=7.2Hz,2H),2.74(s,6H),2.65(brt,J=6.3Hz,2H),2.52(m,4H)，1.82(m，8H)。实施例30(1)至实施例30(19)按照与实施例30中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，使用实施例26(9),26(10),26(11),23，26(14)，26(15)，23(3),23(4),23(9),23(16),26(16),27(7),23(21),26(17),27(14),26(19),23(25),23(33)或24(48)中制备的化合物代替实施例26中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。实施例30(1)4-(3-(N-(4-(N'-甲基氨基)丁酰基)氨基)苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.20(氯仿:曱醇:水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):510.56(s,1H)，10.17(s，1H),8.45(br,2H),7.71(s，1H)，7.58(d,J=7.8Hz，1H),7.36(t,J=7.8Hz,1H),7.08(d，J=7.8Hz，1H)，4.24(dd,J=8.4，4.5Hz，1H)，3,56(m,1H)，3.09(m，1H),2.98-2.90(m,2H),2.88-2.84(m，2H),2.71(m,1H),2.56(t,J=6.0Hz，3H),2.44(t，J=6.0Hz,2H)，2.31(s,3H),2.31(m，1H),1.94-1.86(m，2H)。实施例30(2)4-(3-(N-(6-(N'-曱基氨基)己酰基)氨基)苯基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三。秦-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.17(氯仿曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):510.54(s,1H),10.05(s,3H),8.36(br，2H)，7.71(s,1H),7.58(d,J=7.5Hz,1H),7.35(t,J=7.5Hz，1H),7.06(d,J=7.5Hz,1H)，4.24(m,1H),3.59(m，1H)，3.08(m,1H),2.92-2.82(m,2H),2.71(m,1H),2.60-2.40(m,3H),2.31(m，1H)，2.293(s,3H)，2.289(s，3H),1.68-1,55(m,4H)1.40-1.30(m,2H)。实施例30(3)4-(3-(N-(5-(N'-(3-曱基-2-丁烯基)氨基)戊酰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物丁LC:Rf0.34(氯仿:甲醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.88(s,1H),10.24(s，1H)，8.84(s，2H)，7.73(s，1H):7.64(m,1H),7.35(dd,J=7.8，7.8Hz，1H),7.08(m,1H),5.25(t,J=7.2Hz,1H),3.56-3.40(m,2H),2.98-2.72(m,2H),2.60-2.24(m,6H),1.80-1.50(m,14H)。实施例30(4)4-(N-(2-氨乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞溱-1(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.19(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0,2);丽R(DMSO-d6):57.98(m,1H),3.41(s,2H)，3.03(q,J=6.6Hz,2H),2.55(t，J=6.6Hz,2H),2.46-2.33(m,4H),1.70-1,60(m,4H)。盐酸TLC:Rf0.44(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.2);NMR(DMSO-d6):512.60(brs,1H),8.42(t,J=6.0Hz,1H),8.11(brs,3H),3.46(s，2H)，3.31(q,J=6.0Hz,2H),2.84(q,J=6.0Hz，2H),2.39(m,4H)1.63(m，4H)。实施例30(5)4-(3-(N-(氮杂环丁烷-3-基羰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.18(氯仿:甲醇=4:1);画R(DMSO-d6):510.43(s,1H),9.10(brs,1H)，8.82(brs,1H)，7.73(m:1H),7.64(m,1H),7.39(dd,J=7.8,7.8Hz,IH),7.14(m,IH)，4.20-3.92(m，4H),3.79(m,IH),2.62-2.20(m，4H),1.78-1.50(m,4H)。实施例30(6)4-(3-(N-(吡咯烷-2-基羰基)氨基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.53(曱醇二氯曱烷=1:4);画R(DMSO-d6):512.91(s,IH),10.86(s，IH),9.65(brs,IH),8.67(brs,IH),7.71(s,IH),7.64(d，J=7.8Hz,IH),7.43(t,J=7,8Hz,IH),7.19(d,J=7.8Hz,IH),4.37(m,IH),3.27-2.26(m,6H),1.94(m,4H),1.70-1.59(m,4H)。实施例30(7)4-(N-(3-氨丙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞p秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.41(乙酸乙酉旨乙酸:水=3:3:1);丽R(DMSO-d6):512.59(s,IH),8.23(br,IH),7.88(br,3H),3.42(s,2H)，3.11(q,J=6.6Hz,2H),2.76(q,J=6.6Hz,2H),2.50-2.32(m,4H),1.76-1.60(m，6H)。实施例30(8)4-(N-(2-(N'-曱基氨基)乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7,8-四氢酜嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.29(乙酸乙酯乙酸:水=3:3:1);丽R(DMSO-d6):S12.60(brs,IH)，8.86(br,2H),8.38(br，IH),3.47(s,2H),3.35(q,J=6.0Hz,2H)，2.94(quin,J=.6.0Hz，2H),2.53(t,J=5.4Hz,3H):2.50-2.34(m,4H),1.70-1.60(m,4H)。实施例30(9)4-(l-(N-(S-氨乙基)氨基曱酰基)乙基)-S,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.62(甲醇:二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.2);画R(DMSO-d6):512.62(s,1H),8.25(t，J=5.4Hz,1H)，8.00(brs,3H):3.73(q,J=6.9Hz，IH)，3.26(m,2H),2.83(m，2H),2.48-2.30(m,4H),1.64(m,4H),1.31(d,J=6.9Hz,3H)。实施例30(10)4-(N-(4-氨丁基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.15(乙酸乙酉旨乙酸:7JC=3:1:1);NMR(DMSO-d6):512.58(s,1H),8.17(t,J=6.3Hz,1H),7.95(br,3H),3.41(s,2H),3.05(q,J=6.3Hz,2H),2.75(m，2H),2.46-2.33(m,4H),1.68-1,60(m,4H)，1.60-1.40(m,4H)。实施例3oai)10(N-(2-氨乙酰基)氨基)乙基)-S,6,7,8-四氬酞噪-lpH)-酮盐酸化物TLC:RfO.ll(氯仿:曱醇=4:1);薩R(DMSO-d6):512.58(brs,1H),8.59(t，J=5.7Hz，1H),8.19(brs，3H),3.56-3.28(m,4H),2.65(t,J=7.2Hz,2H),2.54-2.28(m，4H),1.76-1.54(m,4H)。实施例30H2)4-(2-(哌嗪-l-基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.15(氯仿:甲醇-9:1);.NMR(CD3OD):S3.80-3.50(m,10H),3.14(t,J=7.5Hz,2H),2.64-2.50(m，4H)，1.90-1.74(m,4H)。实施例30(13)4-(1-(]^-(4-氨丁基)氨基曱酰基)乙基)-5,6,7,8-四氬酞嗪-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.19(曱醇:二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.1);丽R(DMSO-d6):512.60(s，1H),8.04(t,J=5.4Hz,IH)，7.83(brs,3H),3.69(q,J=7.2Hz,1H),3.09(m，2H),2.74(m,2H)，2.48-2.25(m,4H),1.64-1.42(m,8H),1.31(d,J=7.2Hz,3H)。实施例30(14)4-(2-(N-(3-氨丙酰基)氨基)乙基)-5，6，7，8-四氢酞。秦-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.11(氯仿:曱醇-4:l);画R(DMSO-d6):512.56(brs,1H),8.24(t,J=5.7Hz,1H),7.94(brs，3H),3.42-3.24(m，2H),3.04-2.84(m,2H),2.63(t,J=7.2Hz,2H),2.56-2.28(m:6H),1.76-1.52(m,4H)。实施例30(15)4-(2-(N-(2-氨乙基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮二盐酸化物TLC:Rf0.10(二氯曱烷:曱醇:饱和氨水=8:2:0.1);NMR(DMSO-d6):512.69(s,1H),9.63(brs,2H),8,41(brs,3H),3.78-3.06(m,6H),2.94(t,J=7.5Hz，2H),2.58-2.30(m,4H),1.78-1.54(m,实施例30(16)4-(2-(N-(4-氨丁酰基)氨基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.10(氯仿:甲醇=4:1);NMR(DMSO-d6):512.56(brs，1H)，8.09(m，4H)，3.36-3.20(m,2H),2.82-2.66(ni，2H),2.61(t,J=7.2Hz,2H),2.54-2.28(m,4H),2.15(t,J=7.2Hz,2H),1.84-1.52(m,6H)。实施例30(17)4-(N-(5-氨戊基)氨基曱酰基曱基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.34(氯仿:曱醇:7^=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.57(br,1H),8.09(m,1H),7.87(br，2H),3.40(s,2H),3.03(q,J=6.0Hz，2H),2.80-2,66(m,2H),2.46-2.33(m,4H),1.70-1.60(m4H),1.60-1.49(m，2H)，1.48-1.36(m,2H)，1.36-1.26(m,2H)。实施例30(18)4-0(N-P-氨乙基)氨基甲酰基)乙基)_5,6,7,8-四氢酞溱-1(2印-酮盐酸化物TLC:Rf0.18(氯仿:曱醇-4:1);画R(DMSO-d6):S12.52(s，1H)，8.20(t,J=5.4Hz,1H),8.02(brs,3H)3.36-3.20(m,2H),2.92-2.76(m,2H),2.73(t,J=7.5Hz，2H),2.54-2.28(m,6H):1.76-1.54(m，4H)。实施例30(19)8-(]^-(3-氨丙基)氨基甲酰基曱基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-(1]哒溱-5(1印-酮二盐酸化物TLC:Rf0,25(曱醇乙酸=5:1);NMR(DMSO-d6):S12.24(s,1H)，8.41(t,J=5.4Hz,1H),7.94(brs,5H),3.42(s，2H),3.20(t,J=5.4Hz，2H),3.12(m,2H),2.78(m,2H),2.37(t,J=6.0Hz,2H),1.69(m,4H)。实施例314-(2-乙酰基硫乙基)-5,637，8-四氢酞溱-1(2H)-酮向参考例13中制备的化合物(650mg)在二曱基曱酰胺(15mL)中的溶液中加入硫乙酸钾(698mg)和碳酸钾(422mg),将该混合器在50°C下搅拌2小时。冷却至室温后，将该反应混合物倒入冷水中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥，并浓缩得到本发明化合物(688mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.40(氯仿:曱醇=8:1);固R(DMSO-d6):512.60(s，1H)，3.11(t，J=7.2Hz，2H)，2.75(t,J=7.2Hz,2H),2.56-2.28(m,4H),2.31(s,3H),1.76-1.54(m,4H)。实施例31(1)8-(2-乙酰基硫乙基)-2，3，4,6-四氢吡啶并[2,3-￡1]哒。秦-5(1H)-酉同按照与实施例31中描述的相同工艺，使用相应的衍生物代替参考例13中制备的化合物，获得本发明的化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.43(氯仿:甲醇=8:1);NMR(DMSO-d6):S11.82(s，1H)，6.32(s,1H),3.16(m，2H),3.09(t,J=7.2Hz,2H),2.66(t,J=7.2Hz，2H),2.32(t，J=6.3Hz,2H),2.31(s，3H)，1.69(m,2H)。实施例324-(2-苄基硫乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮向实施例31中制备的化合物(100mg)在曱醇(4.0mL)中的悬浮液中加入苄基溴化物(0.06mL)和碳酸钾(82mg),并将该混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入冷的0.5N盐酸盐酸中，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗奉、在无水硫酸镁上干燥并浓缩将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:甲醇=70:1—30:1)得到本发明化合物(47mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.42(氯仿曱醇-8:1);画R(DMSO-d6):512.54(s,1H),7.38-7.16(m,5H),3.77(s,2H),2.80-2.58(m,4H),2.50-2.26(m,4H),1.76-1.52(m,4H)。实施例32n〗至实施例32(2)使用相应的衍生物代替节基溴化物，按照与实施例32中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例32(1)4-(2-(3-(哌啶-l-基)丙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酉同TLC:Rf0.57(氯仿:曱醇-4:1);NMR(DMSO-d6):512.56(s，1H)，2.78-2.70(m,4H),2.58-2.20(m,12H),1.76-1.56(m,6H),1.54-1.26(m，6H)。实施例32(2)4-(2-(2-(哌啶-l-基)乙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氬酞嗪-l(2H)-酮游离形式TLC:Rf0.2S(氯仿:曱醇=8:1);画R(DMSO-d6):512.56(s，1H)，2.82-2.70(m,4H),2.68-2.56(m，2H),2.54-2.22(m,10H),1.76-1.55(m,4H),1.54-1.26(m，6H)。盐酸TLC:Rf0.28(氯仿:曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):512.61(s，1H)，10.22(brs,1H),3.44(m，2H)，3.19(m,2H),3.04-2.68(m,8H),2.62-2.28(m,4H),1.90-1.54(m,9H)，1.35(m,1H)。实施例334-(2-(2-羟基乙基硫基)乙基)-5,6，7,8-四氢酞"秦-l(2H)-酮向4-(2-(2-叔丁基二甲基曱硅烷氧基乙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮(300mg;其按照与实施例32中描述的相同工艺，用1-叔丁基二曱-基甲硅烷氧基-2-碘乙烷代替千基溴制备。)在四氢呋喃(4.0mL)中的悬浮液中，加入氟化四丁基铵(638mg),并将该混合物在室温下搅拌过夜。将该反应混合物倒入冷的饱和氯化铵溶液中并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用叔丁基曱基醚洗涤，得到本发明化合物(191mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.36(氯仿曱醇=8:1);丽R(DMSO-d6):512.56(s,1H),4.77(t,J=5.4Hz,1H),3.53(dt,J=5.4，6.6Hz，2H)，2.84-2.72(m，4H),2.59(t，J=6.6Hz,2H),2.56-2.28(m,4H),1.76-1.54(m,4H)。实施例33(1)至实施例33(3)按照与实施例33中描述的相同工艺，用4-(2-(3-叔丁基二曱基曱硅烷氧基丙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-S同，8-(2-(2-叔丁基二曱基曱硅烷氧基乙基硫基)乙基)-2,3，4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮或8-(2-(3-叔丁基二甲基曱硅烷氧基丙基硫基)乙基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2，3-d]哒溱-5(lH)-酮代替4-(2-(2-叔丁基二甲基曱硅烷氧基乙基硫基)乙基)-5,6,7，8-四氬酞嗪-1(2H)-S同，获得本发明的如下化合物。实施例33(1)4-(2-(3-羟基丙基硫基)乙基)-5，6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酉同TLC:Rf0,37(氯仿:曱醇=8:1);NMR(DMSO-d6):512.56(s,1H),4.46(t,J=5.1Hz,1H),3.44(dt,J=5.1,6.9Hz,2H),2.80-2.68(m，4H),2.56(t,J=7.2Hz,2H),2.54-2.30(m,4H),1.76-1,54(m,6H)。实施例33(2)8-(2-(2-羟基乙基硫基)乙基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒溱-5(lH)、酉同TLC:Rf0.3](氯仿:曱醇=8:1);雨R(DMSO-d6):511.78(s，IH)，6.33(s，IH)，4.78(t，J=5.4Hz,1H),3.53(dt,J=5.4,6.6Hz,2H),3.17(m,2H),2.84-2.60(m，4H)，2.59(t，J=6.6Hz:2H),2.32(t，J=6,3Hz,2H),1.69(m,2H)。实施例33(3)8-(2-(3-轻基丙基硫基)乙基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酉同TLC:Rf0.32(氯仿:甲醇-8:1);NMR(DMSO-d6):511.77(s，1H),6.33(s,1H),4.46(t,J=5.1Hz,1H),3.44(dt,J=5.1，5.7Hz,2H),3.16(m,2H),2.80-2.60(m,4H),2.55(t,J=7.2Hz，2H)，2.32(t,J=6.3Hz,2H),1.78-1.50(m,4H)。实施例344-(2-(2-溴乙基硫基)乙基)-5,6,7，8-四氢酞"泰-l(2H)-酉同向实施例33中制备的化合物(160mg)在氯仿(5.0mL)中的悬浮液中，加入三苯基膦(248mg)和四溴化碳(313mg),并将该混合物在室温下搅拌2小时。将甲醇(1.0mL)滴加入该反应混合物中，将其搅拌5分钟并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:甲醇=80:1—50:1)纯化，得到本发明的粗化合物(598mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物在不純化下用于下面的反应中。TLC:Rf0.49(氯仿:曱醇=8:1);画R(CD3OD):53.55(t,J=6.3Hz,2H),2.96-2.82(m,4H),2.72(t,J=6.3Hz,2H),2.64-2.44(m,4H),1.86-1.70(m,4H)。实施例354-(2-(3-氯丙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞口秦-l(2H)-酮向实施例33(1)中制备的化合物(110mg)在二氯曱烷(2.1mL)中的悬浮液中加入亚硫酰氯(0.08mL)和吡啶(0.01mL),并将该混合物在室温下搅拌1天。将反应混合物倒入冷水中并用二氯曱烷萃取。将萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩，得到本发明化合物(109mg)，其具有如下物理数据。丁LC:Rf0.49(氯仿:甲醇=8:)；NMR(DMSO-d6):512.57(s,1H),3.70(t,J=6.3Hz,2H),2.82-2.72(m,4H)，2.64(t,J=6.9Hz，2H)，2.54-2.30(m,4H),1.95(tt,J=6.9,6.3Hz,2H),1.76-1.54(m，4H)。实施例36至实施例36(1)用实施例34或35中制备的化合物代替实施例25(1)中制备的化合物并用环戊基胺代替吗啉，按照与实施例28中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例364-00(N-环戊基氨基)乙基硫基)乙基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2印-酉同丁LC:Rf0.36(氯仿:曱醇=4:1);画R(DMSO-d6):512.56(brs,1H),3.00(quint,J=6.3Hz,1H),2.82-2.72(m，4H),2.71-2.28(m,8H),1.80-1.16(m,12H)。实施例36(1)4-(2-(3-(1^-环戊基氨基)丙基硫基)乙基)-5,6，7，8-四氢酞口秦-1(2印-酮盐酸化物TLC:RfO.38(氯仿:曱醇=4:1);NMR(DMSO-d6):512.59(s,IH)，8.99(brs，2H),3.41(m,1H),2.92(m,2H),2.84-2.70(m,4H),2.63(t,J=7.2Hz，2H),2.58-2.28(m,4H)，2.06-1.38(m,14H)。实施例378-(3-(N-(5-(N'-曱基氨基)戊酰基)氨基)苯基)-2,3，4,6-四氢pyrazino[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮甲烷磺酸盐按照与参考例1—实施例126—实施例29中描述的相同工艺，使用呋喃并[3,4-d]吡嗪-5,7-二酮代替4,5,6,7-四氢-2-苯并呋喃-1,3-二酮，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.17(曱醇二氯曱烷:饱和氨水=1:4:0.2);醒R(CD3OD):57.81(s，1H),7.69(d,J=7.8Hz，1H)，7.49(t,J=7.8Hz:1H),7.32(d,J=7.8Hz,1H),3.50(m,2H),3.39(m，2H),3.08(m，2H),2.75(s,3H),2.74(s，3H),2.53(m，2H)，1.81(m，4H)。实施例38^(N-P-(lH-tetrazol-S-基)乙基)氨基曱酰基曱基)_5，6，7,8-四氢酞口秦-1(2H)-酮将实施例23(34)中制备的化合物(180mg)、三甲基锡叠氮化物(285mg)和甲苯(1.5mL)的混合物回流过夜。将该反应混合物浓缩。将残余物依次用乙酸乙酯和热曱醇洗涤，得到本发明化合物(113mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.14(二氯曱烷:曱醇饱和氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.57(s，1H),8.19(t,J=6,0Hz，1H),3.44(q，J=6.0Hz,2H),3.37(s,2H),3.02(t,J=6.0Hz,2H),2.40-2.24(m,4H),1.67-1.58(m,4H)。实施例396-乙酰基-4-苯基-5,6,7，8-四氢吡啶并[3,4-d]哒嗪-l(2H)-酮在0。C下，向实施例11(1)中制备的化合物(150mg)在四氢呋喃(2.9mL)中的悬浮液中，加入碳酸钾(157mg)水溶液(UmL)，然后向其中加入乙酰基氯(0.05mL),并将该混合物在室温下搅拌4小时。将该反应混合物用水稀释，并向其中加入1N盐酸。将该混合物用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物用乙醚洗涤，得到本发明化合物(131mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.36(氯仿甲醇=8:1);腹R(DMSO-d6):513.08(s,1H)，7.60-7.40(m，5H)，4.28(s，2H),3.66(t,J=5.7Hz,2H),2.63(t,J=5.7Hz,2H),2.04(s,3H)。实施例39(1)6-(2-(N,N-二曱氨基)乙酰基)-4-苯基-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]哒嗪-l(2H)-酮盐酸化物用2-二曱氨基乙酰基氯代替乙酰基氯，使用按照与实施例39中描述的相同工艺，然后通过常规方法转化为相应的盐，获得本发明的化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.57(氯仿:甲醇4:l);NMR(DMSO-d6):513.17(s,1H),9.75(brs,1H),7.64-7.36(m,5H),4.48-4.30(m，3H),4.21(m,1H),3.96-3.52(m,8H)，2.86-2.64(m,2H)。实施例404-(N-(2-羧乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氬酞嗪-l(2H)-酉同按照与参考例ll描述的相同工艺，用实施例23(36)中制备的化合物代替实施例15中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.26(二氯曱烷甲醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.57(s,1H),8.15(m,1H),4.11(m,1H),3.39(s,2H),3.23(q,J=6.0Hz，2H)，2.58-2.35(m,2H),2.42-2.32(m，4H),1.66-1.58(m,4H)。实施例414-(&(2-(4-羟苯基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1pH)-酮按照与实施例20中描述的相同工艺，用实施例24(41)中制备的化合物代替实施例4(4)中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.35(曱醇:二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.57(s，1H)，9.15(s,1H),8.04(t，J=5.7Hz,1H)，6.96(d,J=8.4Hz,2H),6.65(d,J=8.4Hz，2H),3.36(s,2H),3.22(m,2H),2.58(t,J=7,5Hz,2H),2.33(m,4H),1.61(brs,4H)。参考例183-羟基-4，5,6，7-四氢-2-苯并呋喃-l(3H)-酮在水浴中，向3，4，5，6-四氢邻苯二甲酸酐(10.0g)在四氢呋喃(50.0mL)中的溶液中，加入硼氢化钠(600mg)。将该混合物在室温下搅拌30分钟并回流5小时。冷却至室温后，将1N盐酸(10.0mL)加入该反应混合物中，将其浓缩，将水加入残余物中，将其用乙酸乙酯萃取，将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯己烷=1:4)纯化，得到标题化合物(5.40g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.64(乙酸乙酉旨己烷=1:1);NMR(CDC13):S5.98(brs，1H),4.90-4.50(m,1H),2.52-2.40(m,1H),2.32-2.16(m,3H)，1.86-1.60(m,4H)。参考例19三丁基(3-氧代-l,3,4,5，6,7-六氢-2-苯并呋喃-l-基)溴化辚将参考例18中制备的化合物(1.54g)、三正丁基膦和氢溴酸乙酸溶液(47%、1mL)在乙酸(OJOOmL)中的混合溶液回流21小时。冷却至室温后，将该反应混合物浓缩。将残余物通过硅胶柱色谦(二氯甲烷:曱醇=20:1)纯化，得到标题化合物(3.56g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.51(曱醇二氯曱烷=1:10)。参考例203_节基idene-4，5，6,7-四氢J-苯并呋喃-l(3H)-酉同向参考例19中制备的化合物(419mg)和苯曱醛(106mg)在二氯曱烷(4.00mL)中的溶液中，加入三乙胺(0.130mL),并将该混合物在室温下搅拌3小时。将水加入该反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯己烷=l:8)纯化，得到标题化合物(206mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.83(己烷乙酸乙酯=2:1)。实施例424-千基-5,6,7,8-四氪酞嗪-l(2H)-酮将参考例20中制备的化合物(206mg)和肼一水合物(49.0jiL)在乙西孚(4.00mL)中的溶液回流1小时。将肼一水合物(49.0^L)加入该反应混合物中，将其回流l小时。将该反应混合物冷却至室温后，过滤收集沉积的晶体。将其用乙醇和己烷洗涤，并减压干燥，得到本发明化合物(152mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.63(二氯曱烷:曱醇=10:1);丽R(DMSO-d6):512.61(s，1H),7.32-7.24(m，2H),7.23-7.13(m,3H)，3.88(s，2H),2.44-2.25(m,4H),1.65-1.54(m,4H)。实施例43至实施例43(6)4要照与参考例20—实施例42中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替苯曱醛，获得本发明的如下化合物。实施例434-(2-苯基乙基)-5,6,7，8-四氲酞嗪-1(2印-酮TLC:Rf0.51(二氯甲烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):S12.54(s,1H),7.35-7.15(m，5H),2.90-2.82(m,2H),2.81-2.72(m,2H),2.52-2.42(m,2H),2.41-2,32(m，2H),1.70-1.58(m,4H)。实施例43(1)4-(吡啶-3-基曱基)-5,6,7,8-四氢舦溱-1(2印-酮TLC:1^0.42(二氯曱烷:曱醇=10:1);雇R(DMSO-d6):S12.59(s,1H),8.45-8.39(m,2H),7.56(m，1H),7.31(dd,J=7.5,4.8Hz,1H),3.92(s,2H)，2.46-2.33(m,4H),1.72-1.56(m,4H)。实施例43(2)4-(吡啶-2-基曱基)-5,6,7,8-四氢酞口秦-l(2H)-酮TLC:1^0.59(二氯曱烷:曱醇=10:1);画R(DMSO-d6):512.58(s,1H),8.45(d,J=4.5Hz，1H),7.71(t，J=7.8Hz,1H),7.28-7.18(m，2H),4.04(s,2H),2.44-2.32(m，4H),1.68-1.56(m,4H)。实施例43(3)4-(5-曱基呋喃-2-基甲基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.68(二氯曱烷:甲醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.60(s,1H),5.95(m,2H),3.84(s,2H),2.50-2.35(m,4H),2.18(s,3H),1.70-1.58(m，4H)。实施例43(4)4-(2-硝基苄基)-5,6，7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮TLC:Rf0.59(甲醇二氯曱烷=1:10);薩R(DMSO-d6):512,40(s,1H)，8.03(dd,J=7.8,1.2Hz,1H),7.68(dtJ=1.2,7.8Hz,1H),7.53(m,1H),7.46(d,J=7.8Hz，IH)，4.24(s,2H)，2.56-2.46(m,2H),2.44-2.35(m,2H),1.78-1.62(m,4H)。实施例43(5)4-(3-硝基千基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮NMR(DMSO-d6):512.61(s，IH)，8.15-8.06(m,2H),7.68-7.57(m,2H),4.06(s，2H),2.47-2.34(m,4H),1.70-1.56(m,4H)。实施例43(6)4-(4-硝基千基)-S,6,7,8-四氢酞溱-l(2H)-酮TLC:Rf0.60(曱醇二氯甲烷=1:10);NMR(DMSO-d6):512.65(s，IH)，8.16(dt,J=6.9,1.8Hz,2H)，7.46(dt,J=6.9,1.8Hz,2H),4.05(s,2H),2.42-2.33(m,4H)，1.70-1.55(m,4H)。实施例444-(2-氨基苄基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同在氢气气氛下，将实施例43(4)中制备的化合物(145mg)和在碳(30.0mg)上的10。/。钯在曱醇(15.0mL)中的混合溶液在室温下搅拌30分钟。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩，得到本发明化合物(129mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.42(二氯曱烷:甲醇二10:1);画R(DMSO-d6):S12,57(s,1H),6.91(dt,J=1.2,7.8Hz,1H),6.72(ddJ=7.8,1.2Hz,1H)，6.61(dd,J=7.8，1.2Hz，1H),6.46(dt，J=1.2,7.8Hz,IH)，4.97(s,2H)，3.66(s，2H),2,50-2.30(m，4H)，1.70-1.57(m,4H)。实施例44(1)至实施例44(2)按照与实施例44中描述的相同工艺，使用实施例43(5)或43(6)中制备的化合物代替实施例43(4)中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。实施例44(1)4-(3-氨基苄基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2印-酮游离形式TLC:Rf0.38(二氯甲烷:曱醇10:1);NMR(DMSO-d6):S12.60(s,1H)，6.91(t,J=8.1Hz,1H),6.37(d，J=8.1Hz，1H),6.31(s,1H),6.29(cU=8.1Hz,1H),5.00(s,2H),3.71(s,2H)，2.45-2,30(m,4H),1.70-1.50(m,4H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.53(二氯甲烷:甲醇=10:1);NMR(DMSO-d6):S12.67(s,1H),9.60(br,3H)，7.41(t,J=7.8Hz,IH)，7.22(d，J=7.8Hz,IH)，7.16(d，J=7.8Hz,1H),7.06(s,1H),3.93(s,2H),2,43-2.28(m,4H),2.33(s，3H),1.67-1.54(m，4H)。实施例44(2)4-(4-氨基苄基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(211)-酮TLC:1^0,44(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):S12,55(s,1H),6.78(d,J=8.1Hz,2H),6.47(d,J=8.1Hz,2H),4.90(s,2H),3,68(s，2H),2.42-2.25(m,4H),1.70-1.50(m,4H)。实施例454-苯基-2,5,6,7-四氢-lH-环戊[d]哒嗪-l-酮将(4aS,7aR)-4-苯基-2,4a,5，6,7,7a-六氢-lH-环戊[d]哒嗪-l-酮(210mg;它按照与实施例1中描述的相同工艺，用(1R，2S)-2-苯曱酰环戊烷羧酸代替参考例1中制备的化合物而制得)和亚硫酰氯(0.500mL)在苯(3.00mL)中的溶液回流18小时。冷却至室温后，将反应混合物浓缩。将残余物用乙酸乙酯重结晶，得到本发明化合物(154mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0,21(曱醇二氯曱烷=1:20);画R(DMSO-d6):S13.02(s,1H),7.62-7.58(m,2H),7.50-7,42(m,3H),2.99(t,J=7.5Hz,2H)，2.76(t,J=7.5Hz,2H),2.06-1.96(m,2H)。参考例216-苯基-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7(6H)-二酮向2,3-吡啶二羧酸酐(19.4g)在四氢呋喃(260mL)中的溶液中，加入苯胺(11.8mL),并将该混合物回流2小时。将该反应混合物浓缩。将乙酸酐(65mL)加入反应混合物中，将其回流1.5小时。在冰浴中冷却后，将反应混合物倒入水水(200mL)中并搅拌1小时。过滤收集沉淀物。将其用水洗涤，然后用热乙醇洗涤，得到标题化合物(20.9g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.31(己烷乙酸乙酯=1:1);NMR(CDC13):57.48(m,5H)7.70(dd,J=7.69，4.94Hz,1H)8.28(dd，J=7.69,1.65Hz，1H)9.06(dd,J=4.94,1.65Hz,1H)。参考例227-(3-氨苯基)-7-羟基-6-苯基-6,7-二氪-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-5-酮将3-(双(三曱基甲硅烷基)氨基)苯基氯化镁在四氢呋喃(5.50mL,l.OM)中的溶液滴加入在冰浴中的参考例21中制备的化合物(U2g)在四氢呋喃(20mL)中的悬浮液中，并将该混合物搅拌l小时。将1N盐酸(10mL)滴加入反应混合物中，将其搅拌30分钟。将饱和碳酸氢钠水溶液(IOmL)加入反应混合物中，将其用乙酸乙酯萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用热乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(135g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.52(二氯曱烷:甲醇=9:1);NMR(DMSO-d6):S5.02(s,2H)6.36(m,1H)6.47(m,1H)6.62(t,J=i.92Hz,1H)6.86(t,J=7.83Hz,1H)7.14(m,1H)7.28(m,2H)7.54(m,4H)8.20(dd,J=7.69,1.65Hz,1H)8.70(dd,J=4.94,1.65Hz,1H)。参者例232-(3-氨苯曱酰)烟酸向参考例22中制备的化合物(3,17g)中，加入GN盐酸(20mL)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物在水浴中冷却，用5N氢氧化钠溶液(24mL)调节至pH5并浓缩。将残余物与乙醇一起共沸，并在回流下悬浮于乙醇(50mL)中。过滤分离不必要的氯化钠。将滤液浓缩。将残余物用热异丙醇(15mL)洗涤，得到标题化合物(2.13g)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.49(二氯甲烷:曱醇乙酸=8:1:1);NMR(DMSO-d6):56.74(m,2H)6.85(t,J=2.00Hz,1H)7.09(t,J=7.87Hz,1H)7.63(dd,J=7.97，4.76Hz,1H)8.33(dd,J=7.97,1.55Hz,1H)8.77(dd,J=4.76,1.55Hz,1H)。参考例248-(3-氨苯基)p比啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酉同向参考例23中制备的化合物(1.94g)在乙醇(40mL)中的悬浮液中，加入肼一水合物(400mg)并将该混合物回流过夜。将该反应混合物冷却至室温后，过滤收集沉淀物。将其用乙醇洗涤，得到标题化合物(1.70g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.54(二氯曱烷:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):55.14(s,2H)6.64(m,1H)6.94(m,1H)6.99(m,1H)7.09(t,J=7.69Hz,1H)7.84(dd,J=8.06,4.39Hz，1H)8.63(dd,J=8.06,1.83Hz,1H)9.12(dd,J=4.39,1.83Hz,1H)13.00(s,1H)。实施例468-(3-氨苯基)-2，3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮向参考例24中制备的化合物(1.67g)和氧化铂(83mg)在二曱基曱酰胺(35mL)中的悬浮液中加入6N盐酸(2.5rnL)，并将该混合物在氢气气氛下搅拌8小时。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将饱和碳酸氢钠溶液加入残余物中，将其用四氢呋喃洗涤3次。将合并的有机层用盐水洗涤，在无水z疏酸钠上干燥并浓缩。将残余物溶于热曱醇曱醇(35mL)中。将活性炭(340mg)加入混合物中，将其搅拌15分钟。将活性炭经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物用热异丙醇洗涤，得到本发明化合物(1.25g;游离形式)，其具有如下物理数据。将获得的化合物(242mg)悬浮于曱醇(4mL)中。将曱烷磺酸(96mg)在曱醇(1mL)中的溶液加入混合物中，将其搅拌。过滤收集沉积物。将其用甲醇洗涤，得到本发明化合物(258mg;曱烷磺酸—盐一)，其具有如下物理数据。游离形式丁LC:Rf0.40(二氯甲烷:曱醇-9:1);NMR(DMSO-d6):512.00(s,1H)，7.07(m,1H),6.64-6.60(m,2H),6.53(d,J=7,3Hz,1H),5.60(s,1H),5.21(s,2H),3.15(m,2H),2.38(t,J=6.2Hz,2H),1.71(m，2H)。曱烷^黄酸盐TLC:Rf0.40(二氯曱烷:曱醇9:l);雨R(DMSO-d6):512.28(s,1H),7.53(m,1H),7.40-7.30(m,3H)3.13(m,2H),2.40(t,J=6.0Hz，2H),2.35(s,3H),1.73(m,2H)。实施例47至实施例4703)用呋喃并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮或相应的衍生物，和相应的衍生物代替3-(双(三曱基曱硅烷基)氨基)苯基氯化镁，按照与参考例21—参考例22—参考例23~>参考例24—实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例47'8-(3-(N,N-二曱氨基)苯基)-2,3,4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.56(二氯曱烷:甲醇-9:1);画R(DMSO-d6):S12.29(s,1H),7.39(t,J=8.1Hz,1H),7.22-6.78(m,3H),3.15(m,2H),3.01(s,6H),2.41(t,J=6.0Hz，2H),2.33(s,3H),1.73(m,2H)。实施例47(1)8-苄基-2，3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.51(甲醇二氯曱烷=1:10);NMR(DMSO-d6):S12.13(s，1H),7.31-7.16(m,5H),6.22(brs，2H),3.83(s，2H),3.19(t,J=6.0Hz，2H),2.36(t,J=6.0Hz，2H),2.32(s,3H),1.73-1.65(m,2H)。实施例47(2)8-(3-曱氧基苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.50(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):512.27(s,1H),7.38(t，J=7.8Hz,1H),7.03-6,96(m,3H)，6.21(m，2H),3.78(s,3H),3.16-3.13(m,2H)，2.41(t,J=6.0Hz,2H),2.32(s,3H),1.76-1.71(m,2H)。实施例47(3)8-(4-氨苯基)-2,3，4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗓-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.25(二氯甲烷:甲醇=19:1);NMR(DMSO-d6):512.2(brs,1H),7.42(d,J=8.1Hz，2H),7.16(d,J=8.1Hz,2H),3.14(m,2H),2.40(t,J=6.3Hz,2H),2.33(s,3H),1.73(m,2H)。实施例47(4)8-(3-(吗啉-4-基甲基)苯基)-2,3，4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.49(二氯曱烷:甲醇=9:1);丽R(DMSO-d6):512.21(s，1H)，9.79(br-s，1H),7.80-7.37(m，4H),5.83(s,1H),4.40(d，J=4.0Hz,2H),3.96(d,J=12.1Hz，2H),3.62(t,J=11.7Hz，2H),3.30(d，J=12.1Hz，2H)，3.20-3.06(m，4H)，2.40(t,J=6.0Hz，2H)，2.30(s，3H),1.73(m，2H)。实施例47(5)8-(4-(N,N-二曱氨基)苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.50(二氯甲烷:甲醇=9:1);雨R(DMSO-d6):512.38(s,1H),7.34(d,J=8.1Hz,2H),6.95(m，2H)，3.15(m，2H),2.99(s,6H)，2.42(m,2H),2.34(s,3H),1.73(m,2H)。实施例47(6)8-(4-(吗啉-4-基曱基)苯基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮di甲烷磺酸盐TLC:Rf0.51(二氯曱烷:曱醇=10:1);画R(CD3OD):57.72(d,J=8.1Hz,2H)，7.66(d,J=8.1Hz，2H)，4.46(s，2H),4.11-4,02(m，2H),3.80(t,J=12.6Hz,2H),3.42(d，J=12.6Hz,2H),3.40-3.18(m,4H),2.69(s,6H)，2.72-2.64(m，2H),2.00-1.89(m,2H)。实施例47(7)8-(2-(吗啉-4-基曱基)苯基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:1^0.54(;二氯甲烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.32(s,1H)，9,45(br,1H),7.76(m，1H),7,64-7.53(m,2H),7.43(m，1H),5.64(br,1H),4.25(s，2H)，3.87(d,J=12.0Hz,2H)，3.67(t,J=12.0Hz，2H)，3.25(d,J=12.0Hz，2H),3.16-3.00(m，4H),2.42(t,J=6.0Hz,2H)，2.33(s，3H),1.79-1.66(m,2H)。实施例47(8)8_(3-(4-乙基哌。秦-1-基曱基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2,3-€1]哒溱-5(111)-酮三盐酸化物TLC:Rf0.42(二氯甲烷:曱醇:水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.40(br,1H),11.99(br，1H),7.77-7.69(m,2H),7.62-7.48(m，2H)，6.30-5.30(br,3H)，4.45(s，2H),3.80-3.50(m，4H),3.70-3.40(m，4H),3.30-3.00(m,4H)，2.42(t,J=6.3Hz,2H),1.80-1.66(m,2H),1.24(t，J=7.2Hz，3H)。实》fe例47(9)8-(3-(N,N-二曱氨基曱基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒。秦-5(lH)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.27(二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2);画R(DMS〇-d6):512.21(s,1H),9.59(br,1H),7.62-7.52(m,4H),5.82(s,1H),4.35-4.31(m,2H),3.20-3.12(m,2H)，2.76(s，3H),2.75(s,3H),2,41(t,J=6.3Hz,2H),2,30(s，3H),1.81-1.68(m,2H)。实施例47(10)8-(4-(N,N-二曱氨基曱基)苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.82(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.19(s，1H),9.68(br,1H)，7.57(d,J=8.4Hz，2H)，7.53(d,J=8.4Hz，2H)，5.76(s，1H),4.34(s,2H)，3.18-3.10(m，2H),2.76(s,6H),2.40(t,J=6.0Hz，2H),2.31(s，3H)，1.80-1.68(m，2H)。实施例47(11)8-(4-(N,N-二乙基氨曱基)苯基)-2,3,4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.38(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.20(s,1H),9.34(br,1H),7.60(d,J=8.4Hz,2H),7.54(d,J=8.4Hz,2H),5.77(s，1H),4.36(d,J=4.8Hz,2H)，3.12-3.02(m，6H)，2.40(t,J=6.0Hz，2H),2.30(s,3H),1.80-1.68(m52H),1.24(t,J=7.2Hz，6H)。实施例47(12)4-(4-(N,N-二曱氨基曱基)苯基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.49(二氯曱烷:曱醇7^=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.95(s,1H)，9.64(br,1H)，7.60-7.52(m,4H),4.33(s,2H),2.76(s,6H),2.50-2.40(m,2H),2.40-2.32(m,2H),2.30(s,3H),1.76-1.66(m,2H),1.66-1.55(m,2H)。实施例47(13)8-(4-(2-(1^^-二曱氨基)乙基)苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2，3-司哒嗪-50印-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.50(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):512.12(s,1H)，9.41(br，1H),7.42(d，J=8.1Hz，2H),7.37(d，J=8.1Hz,2H),5.70(s,1H),3.35-3.25(m,2H)，3.18-3.09(m,2H),3.05-2.96(m,2H),2.83(s，6H),2.39(t,J=6.3Hz,2H)，2.30(s,3H),1.80-1.68(m,2H)。参考例252-(3-氨苯甲酰)烟酸曱酯将曱醇(5mL)冷却至-15。后，将亚硫酰氯(1.3mL)滴加入其中并将该溶液搅拌15分钟。向该溶液中加入参考例23中制备的化合物(1.21g)。使该溶液回到室溫，然后回流过巧复。将该反应混合物浓缩。向残余物中加入々包和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。将有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用异丙醇(5mL)重结晶，得到标题化合物(815mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.37(己烷乙酸乙酯=1:3);NMR(DMS0-d6):S3.69(s,3H)5.36(s,2H)6.79(m,2H)6.89(m，1H)7.12(t,J=7.83Hz,1H)7.70(dd,J=8.04，4.81Hz，1H)8.39(dd，J=8.04，1.65Hz,1H)8.83(dd,J=4.74,1.65Hz，1H)。参考例262-(3-(三氟乙酰基)氨基苯曱酰)烟酸甲酯在冰浴下向参考例25中制备的化合物25(800mg)在二氯甲烷(l5mL)中的溶液中，依次加入吡啶(505^L)和三氟乙酸酐(529pL),并将该混合物搅拌30分钟。将反应混合物用二氯曱烷稀释，并依次用IN盐酸和水洗涤。将有机层在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(己烷:乙酸乙酯-l:l)纯化，得到标题化合物(1.10g),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.4S(己烷乙酸乙酯=1:1);画R(CDC13):53.79(s,3H)7.49(t,J=7.97Hz,1H)7.56(dd，J=8.11,4.81Hz,1H)7.63(m,1H)7.99(m,2H)8.28(s,1H)8.39(dd，J=8.11,1.65Hz，1H)8.82(dd，J=4.81，1.65Hz，1H)。参者例272-(3-(N-甲基-N-(三氟乙酰基)氨基)苯曱酰)烟酸曱酯在冰浴下，向参考例26中制备的化合(1.06g)在二曱基曱酰胺(12mL)中的溶液中，加入氢化钠(127mg)并将该混合物搅拌30分钟。将甲基碘(224liL)加入反应混合物中，将其在0。C下搅拌1小时，随后在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水水中并用混合溶剂(乙酸乙酯:己烷=1:1)萃取两次。将合并的有机层依次用水和盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将残余物用混合溶剂(异丙醇:己烷=1:1)重结晶，得到标题化合物(892mg),其具有如下物理数据。TLC:Rf0.31(己烷乙酸乙酯=1:1);NMR(CDC13):S3.37(s,3H)3.76(s,3H)7.55(m,3H)7.71(s，1H)7.87(d,J=7.69Hz，1H)8.40(dd,J=7.97,1.65Hz,1H)8.83(dd,J=4,94,1,65Hz,1H)。参考例288-(3-(N-曱基氨基)苯基)吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(6H)-酉同向参考例27中制备的化合物(880mg)在乙醇(12mL)中的溶液中，力口入肼一水合物(240mg)在乙醇(3mL)中的溶液，并将该混合物回流过^^。将1N氢氧化钠溶液(5mL)加入该反应混合物中，将其回流1小时。将反应混合物在水浴中冷却，并向其中加入1N盐酸(5mL)。过滤收集沉淀物。将其用水洗涤，然后用热乙醇洗涤I,得到标题化合物(581mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.39(二氯曱烷:甲醇=19:1);脂R(DMSO-d6):52.69(d,J=5.13Hz,3H)5.73(q,J=5.13Hz,1H)6.62(m,1H)6,97(m,2H)7.18(t,J=7.69Hz,1H)7.85(dd,J=8.06,4.39Hz,1H)8.64(dd,J=8.06,1.83Hz,1H)9.13(dd,J=4.39,1.83Hz,1H)13.02(s,1H)。实施例488-(3-(N-曱基氨基)苯基)-2,3,4,6-四氬吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮曱烷磺酸盐按照与实施例46中描述的相同工艺，用参考例28中制备分化合物代替参考例24中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.49(二氯曱烷:甲醇-9:1);顧R(DMSO-d6):512.31(s，1H),7.36(t,J=7.9Hz,1H),7.18-6.85(m，3H)，3.16(m，2H),2.83(s,3H)，2.41(t,J=6.0Hz,2H),2.34(s,3H),1.73(m,2H)。实施例498-(4-(N-曱基氨基)苯基)-2，3，4，6-四氢吡啶并[2，3-d]哒。秦-5(lH)-酮甲烷磺酸盐按照与参考例25—参考例26—参考例27—参考例28—实施例46描述的相同工艺，用相应的衍生物代替参考例23中制备的化合物，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.39(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):512.26(brs,1H),7.27(d,J=7.8Hz,2H),6.79(d,J=7.8Hz,2H),5.96(brs，3H),3.16(m,2H)，2.76(s,3H),2.41(m,2H),2.32(s,3H):1.72(m，2H)。实施例50至实施例50(4)按照与参考例20—实施例42中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替苯曱醛，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。实施例504-(2-苯氧基乙基)-5,6，7,8-四氢酞。泰-1(2印-酮TLC:Rf0.41(二氯曱烷:甲醇=19:1);NMR(DMSO-d6):S12.6(s,1H),7.30-7.22(m,2H),6.95-6.90(m,3H),4.26(t，J=6.9Hz，2H),2.97(t，J=6.9Hz,2H)，2.60-2.35(m,4H),1.66(m,4H)。实施例50(1)4-(3-苯氧基丙基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:1^0.40(二氯曱烷:曱醇=19:1);NMR(DMSO-d6):S12.52(s，1H),7.26(m,2H)，6.90(m,3H),4.01(t,J=6.3Hz,2H)，2.65(t,J=7,5Hz,2H),2.55-2.30(m,4H),2.01(m,2H),1.64(m，4H)。实施例50(2)4-(4-C3-(N,N-二甲氨基)丙氧基)卡基)-S^,7,8-四氢酞溱-ipH)-酮盐酸化物TLC:Rf0.37(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0.2);丽R(DMSO-d6):512.60(s,1H),9.32(brs,1H),7.08(d,J=8.4Hz,2H),6.86(d,J=8.4Hz,2H)，3.99(t，J=6.0Hz,2H)，3,81(s,2H),3.24-3.16(m,2H),2.79(s,6H),2.40-2.28(m,4H),2.14-2.02(m,2H)，1.64-1.54(m,4H)。实施例50(3)4-(2-千氧基乙基)-5,6，7,8-四氢酞噪-l(2H)-酮TLC:1^0.54(二氯曱烷曱醇=19:1);NMR(DMSO-d6):512.5(s,1H),7.35-7.22(m，5H),4.47(s,2H),3.69(t,J=7.2Hz,2H),2.78(t,J=7.2Hz,2H),2.50-2.36(m,4H)，1.63(m，4H)。实施例50(4)4-(喹啉-3-基曱基)-5,6，7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮TLC:Rf0.53(二氯曱烷:甲醇=iO:l》雨R(DMSO-d6):512.60(s,1H),8.79(d,J=1.8Hz，1H),8.08(d,J=1.8Hz,1H),7.98(d,J=8.1Hz，1H),7.92(dd,J=8.1，1.5Hz,1H)，7.70(ddd,J=8.1,6.9,1.5Hz,1H)，7.57(ddd,J=8.1,6.9，1.5Hz,lH),4.12(s,2H),2.54-2.40(m,2H),2.46-2.30(m,2H)，1.70-1,55(m，4H)。实施例51至实施例51(3)用相应的衍生物代替参考例13中制备的化合物和相应的衍生物代替节基胺，按照与实施例27中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例514-(5-(哌啶-l-基)戊基)-5，6,7,8-四氩酞嗪-l(2H)-酮盐酸化物TLC:Rf0.83(二氯甲烷:曱醇氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.51(s,1H),9.96(br,1H)，3.46-3.28(m，2H),3.02-2.84(m,2H),2.95-2.65(m,2H),2.54-2.44(m,2H),2.42-2.32(m,2H),1.84-1.54(m，14H),1.44-1.26(m,4H)。实施例51(1)8-(2-(4-(2-(吗啉-4-基)乙基)哌嗪-1-基)乙基)-2,3,4，6-四氢吡啶并[2，3,-(1]哒。秦-5(lH)-酮TLC:Rf0.15(二氯曱烷:曱醇:饱和氨水=4:1:0.5%);画R(CD3OD):S3.69(m,4H),3.33(m,2H),2.78-2,42(m,22H)，1.85(m,2H)。实施例51(2)8—(2-(4-千氧基羰基-1,4-diazepan-1-基)乙基)-2，3,4,6-四氢吡啶并[2,3,-d]哒。秦-5(lH)-酮甲烷磺酸盐TLC:1^0.19(二氯曱烷:甲醇=19:1);NMR(DMSO-d6):511.97(s,1H)，9.39(s,1H)，7.41-7.30(m，5H)，6.38(brs,1H)，5.11(s,2H),4.32(brs,2H),3.87(m，1H),3.70-3.40(m,7H)，3.30-3.15(m，2H)，2.84(t,J=7.5Hz,2H),2.35(t,J=6.3Hz,2H)，2.31(s,3H),2.07(m,2H)，1.72(m,2H)。实施例51(3)4-(4-(吗啉-4-基)丁基)-5，6,7,8-四氢酞口秦-1(2!1)-酮盐酸TLC:11。.29(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(300MHz，CD3OD)3.10-3.00(m,4H),2.37-2.26(m,4H),2.25-2.16(m，2H),1.85(t,J=6.9Hz，2H),1.83-1.75(m,2H),1.75-1.67(m,2H),1.08-0.88(m，8H)。曱烷磺酸盐TLC:Rf0.25(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6》512.55(s，1H),9.52(br，1H),4.01-3.92(m,2H)，3.64(tJ=11.4Hz,2H),3.45-3.36(m,2H),3.17-2.95(m,4H),2.58-2.43(m,4H),2.43-2.34(m，2H),2.31(s,3H),1.77-1,54(m,8H)。实施例52至实施例52(3)用相应的酯衍生物代替实施例15中制备的化合物和相应的衍生物代替2-氨基乙醇，按照与实施例24中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例528-(N-(4-羟基丁基)氨基甲酰基曱基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2,3，-d]哒。秦-5(1H)-酮TLC:Rf0.54(曱S事二氯曱烷=1:4);丽R(DMSO-d6):511.84(s,1H),8.06(t,J=5.7Hz,1H),6.42(s,1H)，4.37(t,J=4.8Hz,1H),3.35(m,4H),3.18(m,2H),3.03(td，J=6.6，5.7Hz,2H)，2.32(t,J=6.3Hz,2H),1.69(m,2H)，1.41(m，4H)。实施例52(1)8-(N-(4-(吗啉-4-基)丁基)氨基甲酰基曱基)-2，3，4,6-四氢p比啶并[2,3，-d]哒口秦-5(lH)-酮TLC:Rf0.22(曱醇二氯曱烷=1:4);薩R(DMSO-d6):511.84(s,1H)，8.06(t,J=5.4Hz，1H)，6.43(s，1H),3.55-3.52(m，4H),3.32-3.31(m，2H),3.18(brs,2H),3.04(m,2H)，2.34-2.19(m,8H)，1.71-1.68(m,2H),1.40-1.36(m，4H)。实施例52(2)8-(N-(2-(azepan-l-基)乙基)氨基曱酰基曱基)_2,3，4,6-四氢吡啶并P，Vd]哒。秦-5(lH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.39(甲醇二氯曱烷:饱和氨水=2:8:0.1);NMR(DMSO-d6):511.90(s,1H),9.13(brs,1H),8.30(t，J=5.4Hz，1H):6.30(brs,1H),3.45-3.35(m,6H),3.19-3,08(m,6H),2.40-2.29(m,2H),2.33(s,3H),1.80-1.52(m,腿)。实施例52f3)4-(N-(6-羟基己基)氨基曱酰基甲基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.23(曱醇二氯曱烷=1:10);薩R(DMSO-d6):512.56(s,1H),7.99(t,J=5.7Hz,1H),4.32(t,J=5.1Hz,1H),3.38(s,2H),3.37-3.33(m,2H),3.05-2.99(m,2H),2.41-2.36(m,4H)，1.63(m,4H),1.40-1.23(m，8H)。实施例53至实施例53(1)按照与实施例34中描述的相同工艺，用相应的衍生物代替实施例33中制备的化合物，获得本发明的如下化合物。实施例534-(N-(5-溴戊基)氨基甲酰基曱基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.53(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.57(s,1H),8.02(t，J=5.1Hz,1H),3.51(t，J=6.3Hz,2H),3.39(s，2H)，3.04(q,J=6.3Hz,2H),2.46-2.33(m,4H),1,78(quin,J=6.3Hz,2H),1.70-1.58(m,4H),1.48-1.30(m,4H)。实施例53(1)4-(N-(6-溴己基)氨基甲酰基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.37(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):S12.57(s,1H)，7.99(t,J=5.4Hz,1H),3.51(t,J=6.6Hz,2H),3.38(s，2H)，3.06-3.00(m，2H),2.41-2.36(m，4H),1.82-1.75(m,2H),1.64(m,4H)，1.41-1.16(m，6H)。实施例54至实施例54(2)用实施例53,23(23)或53(1)中制备的化合物代替实施例25(1)中制备的化合物，按照与实施例28中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例544-(N-(5-(吗啉-4-基)戊基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.57(二氯甲烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):S12.57(s,1H),7.99(t，J=5.7Hz,1H),3.54(t,J=4.8Hz，4H),3.38(s,2H),3.02(q,J=6.9Hz,2H),2.46-2.33(m,4H),2.33-2.25(m,4H),2.21(t，J=6,9Hz,2H)，1.68-1.58(m,4H),1.39(quin,J=6.9Hz,4H),1.31-1.19(m，2H)。实施例54(1)4-(N-(2-(azocan-1-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.67(甲醇二氯曱烷:28%氨水=2:8:0.1);画R(DMSO-d6):512.63(s,1H),9.37(brs，1H),8.36(t,J=5.7Hz,1H),3.46(s,2H),3.43-3.34(m,4H),3.16-3.12(m,4H),2.42-2.37(m,4H)，2.29(s,3H)，1.84-1.49(m，14H)。实施例54(2)4-(N-(6-(吗啉4-基)己基)氨基曱酰基曱基)-S,6,入8-四氢酞嗪-ipH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.22(曱醇二氯甲烷=1:9);雇R(DMSO-d6):512.58(s,1H)，9.48(brs，1H)，8.03(t,J=5.4Hz,m),3.98-3.94(m，2H)，3.67-3,39(m,6H),3.07-3.01(m，6H),2.48-2.36(m,7H),1.63-1.27Cm,12H)。实施例55至实施例55(2)用相应的衍生物代替4-(双(三甲基曱硅烷基)氨基)苯基溴化镁，按照与参考例22—参考例24—实施例20—实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常身见方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例558-(3,4-二羟基苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:Rf0.59(二氯甲烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):511.94(s，1H),9.14(br,2H),6.80(s,1H),6,79(d,J=7.8Hz，1H),6.68(m,1H),5.65(s,1H),3.16-3.08(m,2H),2.37(t，J=6.0Hz，2H),1.77-1.65(m,2H)。实施例55(1)8-(4-羟苯基)-2，3,4，6-四氬吡啶并[2，3-化达。秦-5(1印-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.29(曱醇二氯曱烷=1:10);画R(DMSO-d6):S12.40(brs,1H),9.20(brs,1H),7.26(d，J=8.7Hz,2H),6.84(d,J=8.7Hz,2H)，3.16(t，J=5.1Hz,2H)，2.42(t，J=6.0Hz,2H),2.34(s,3H),1.71(m,2H)。实施例55(2)8-(2-羟苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮TLC:5^0.4(二氯曱烷:甲醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.58(br,1H),9.58(br,1H),7.29(t,J=7.5Hz,1H)，7.12(d，J=7.5Hz，1H)，6.93(d，J=7.5Hz,1H)，6.88(t，X=7.5Hz,1H)，5.96(br，1H),3.23-3.12(m,2H)，2.54-2.4-(m,2H),1.82-1.64(m,2H)。实施例56至实施例56(6)用实施例43(1),实施例43(2),23(17),23(22)，24(11)或24(16)中制备的化合物，或4-(吡啶-4-基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮代替参考例24中制备的化合物，按照与实施例46中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例564-(哌啶-3-基曱基)-5,6，7,8-四氢酞溱-1(2H)-酮乙酸酯TLC:Rf0,21(二氯曱烷:曱醇:氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.49(br,1H)，2.97-2.84(m，2H),2.53-2.42(m，5H)，2.41-2.31(m,4H),2.26(m,1H),1.84(m，1H),1.82(s，3H),1.77-1.53(m,6H),1.40(m，1H),1.09(m,1H)。实施例56H)4-(哌啶-4-基曱基)-5，6,7，8-四氢酞噪-l(2H)-酮乙酸酯TLC:Rf0.16(二氯甲烷:曱醇氨水=8:2:0.2);函R(DMSO-d6》512.51(br，1H),2.90(m，1H),2.78(m,1H),2.58-2.40(m,7H),2.40-2.32(m，2H)，1.86(s，3H),1.74-1.45(m，7H),1.38-1.20(m,2H)，1.10(m,1H)。实施例56(2)4-(哌啶-2-基曱基)-5，6，7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酉同乙酸酯TLC:Rf0.58(二氯曱烷:甲醇氨7Jc=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.47(br,1H),3.01-2.91(m,2H),2.56-2.42(m,6H)，2.41-2.32(m,4H),1.81(s,3H)，1.80(m,1H)，1.70-1.55(m,6H)，1.22-1.07(m，2H)。实施例56(3)4-(N-(哌啶-2-基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1pH)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0,27(二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):512.64(s,1H),9,22(d,J=7.5Hz,1H),8.77(br，2H),4.83(m,1H),3.55(s,2H),3.10(m,1H),2.97(m,1H),2.55-2.35(m,4H),2.34(s3H),1.94-1,50(m,IOH)。实施例56(4)4-(N-(哌啶-2-基曱基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-1(2H)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.55(二氯甲烷:甲醇28%氨水=15:5:1);雨R(DMSO-d6):512.62(s,1H),8.50(m,1H),8.30-8.10(m,2H),3.48(s，2H)，3.40-3.00(m，4H),2.84(m,1H),2.46-2.34(m,4H)，2.32(s,3H)，1.82-1.20(m,丽)。实施例56(5)4-(N-(2-(哌啶-2-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-ipH)-酮曱烷磺酸盐TLC:Rf0.40(二氯曱烷:曱醇28%氨水=15:5:1);NMR(DMSO-d6):512.61(s,1H),8.41(m,1H),8.30-8.16(m,2H),3.42(s,2H)，3.30-2.70(m,5H),2.46-2.32(m,4H)，2.31(s,3H)，1.92-1.20(m,12H)。实施例56(6)4-(N-(2-(哌啶-3-基)乙基)氨基甲酰基曱基)-5,6,7,8-四氢酞嗪-l(2H)-酮甲烷磺酸盐TLC:Rf0.28(二氯曱烷:曱醇28°/。氨水=15:5:1);NMR(DMSO-d6):512.57(brs,1H),8.26(brs,2H),8.06(t,J=5.5Hz,1H),3.39(s,2H),3.24-3.02(m,4H),2.73(m,1H)，2.46-2.32(m，4H)，2.30(s，3H)，1.80-1.04(m,12H)。实施例578-(3-羟苯基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮与实施例20中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐获得本发明化合物，其具有如下数据。游离形式TLC:Rf0.33(曱醇二氯甲烷=1:20);NMR(DMSO-d6):S12.06(s，1H),9.60(s，1H),7.25(t,J=8.1Hz，1H),6.81(m,3H),5.71(s，1H),3.13(m,2H),2.36(m,2H),1.71(m,2H)。钠盐TLC:Rf0.43(曱醇二氯曱烷=1:9);NMR(DMSO-d6):S11.85(brs,1H),6,92(t,J=7.8Hz,1H),6.36(brs,2H),6.17(brs,1H)，5.40(s,1H),3,13(m,2H),2.36(m,2H),1.68(m，2H)。实施例588-(N-(2-(哌啶-4-基)乙基)氨基甲酰基甲基)-2,3,4,6-四氲吡啶并[2,3-d]哒。秦陽5(lH)-酮将实施例24(44)中制备的化合物(307mg)、在碳(307mg)上的10%钯和曱酸铵(236mg)在甲醇(3.00mL)中的混合溶液回流30分钟。冷却至室温后，将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。甲醇和乙酸乙酯的混合溶液洗涤，并在减压下干燥，得到本发明化合物(187mg),其具有如下物理数据。TLC:RfO.B(曱醇:二氯曱烷乙酸=1:4:1);NMR(DMSO-d6):511.83(brs，1H)，8.06(t，J=5.1Hz，1H)，6.44(s,1H)，3.18-2.09(m,13H),1.69(m,2H),1.52(m,2H),1.29(m,3H),0.94(m,2H)。实施例598-(吡啶-2-基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒。秦-5(lH)-酮(化合物A)和8-(哌啶-2-基)-2，3，4,6-四氢吡啶并[2，3_司哒嗪-5(111)-酮(化合物B)在氩气气氛下，向8-(吡啶-2-基)p比啶并[2，3-d]哒嗪-5(6H)-酮(118mg;其按照与参考例22—参考例23—参考例24中描述的相同工艺，用吡啶-2-基溴化镁代替3-(双(三曱基曱硅烷基)氨基)苯基氯化镁来制备。)中，依次加入曱醇(6mL)、甲烷磺酸盐(51mg)和氧化铂(12mg)s。在氢气气氛下，将反应混合物在室温下搅拌5.5小时。将反应混合物经Celite过滤。将滤液浓缩。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:曱醇=20:1~>二氯曱烷:曱醇水=8:2:0.2)纯化，得到化合物A的游离形式(14mg),和化合物B的曱烷磺酸盐(77mg)，其具有如下物理数据。将获得的化合物A和B按照常规方法转化其相应的盐或游离形式，得到本发明化合物，其具有如下物理数据。游离形式的化合物A:TLC:Rf0.51(二氯曱烷:甲醇-10:1)。NMR(DMSO-d6):512.39(br,1H)，8.88(br,1H)，8.59(m,1H),8.04(d，J=8.4Hz,1H),7.93(m,1H),7.44(m,1H),3,40-3.25(m,2H),2.43(t,J=6.3Hz，2H)，1.85-1.74(m,2H)。化合物B的曱烷磺酸盐TLC:Rf0.15(二氯甲烷甲醇:水=8:2:0.2);顧R(DMSO-d6):512.36(s,1H),8.76(br,2H),6.63(s，IH)，4.21(d,J=9.9Hz，1H),3.30(m,1H),3.28-3.16(m,2H),2.89(m,1H),2.36(t,J=6.0Hz,2H),2.29(s,3H),2.03(d,J=12.3Hz,IH)，1.84-1.60(m,6H)，1.43(m,IH)。游离形式的化合物B:TLC:Rf0.14(二氯甲烷甲醇:水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):511.74(s,1H),7.36(s,1H),3.54(dd,J=9.6，3.9Hz,1H),3.26-3.16(m,2H),2.94(d,J=12.0Hz，1H),2.65-2.50(m,1H),2.32(t，J=6.3Hz，2H),1.79(m,1H),1.76-1.26(m,7H)。化合物A的曱烷磺酸盐TLC:1^0.50(二氯曱烷:曱醇=10:1);NMR(DMSO-d6):512.63(br,1H),9.45(br,2H),8.60(d,J=4.5Hz,1H),8.06(d,J=8.4Hz,IH)，7.97(t，J=8.4Hz，1H),7.48(m,1H),3.40-3.33(m,2H)，2.52-2,42(m,2H)，2.36(s,3H),1.84-1.73(m,2H)。化合物B的二曱烷磺酸盐TLC:Rf0.66(二氯甲烷:曱醇氨水=8:2:0.2);NMR(DMSO-d6):51.45(m,1H)1.72(m，6H)2.04(d，J=12.82Hz，1H)2.37(m，8H)2.94(s,1H)3,25(m,3H)4.26(t，J=10.44Hz，1H)7.21(m，1H)8.71(m,1H)09(m,1H)12.48(s,1H)。实施例590)至实施例59(3)用8-(吡啶-3-基)p比啶并[2，3-d]哒。秦-5(6H)-酮，8-(吡啶-4-基)p比啶并[2,3-d〗哒溱-5(6H)-酮或8-(l-节基吡啶4-基)吡啶并P,3-d]哒。秦-5(6H)-酮代替8-(。比啶-2-基)吡啶并[2，3-d]哒口秦-5(6H)-酮，按照与实施例59中描述的相同工艺，若需要，通过常规方法转化为其相应的盐，获得本发明的如下化合物。实施例59(1)8-(吡啶-3-基)-2，3A6-四氢吡啶并P3-d]哒。秦-S(lH)-酮甲烷磺酸盐(化合物A)和8-(哌啶-3-基)-2,3，4,6-四氢吡啶并[2，3-d]哒溱-5(lH)-酮乙酸酯(化合物B)化合物A:TLC:Rf0.66(二氯曱烷:曱醇^4:l);丽R(DMSO-d6):512.46(s,1H),8.92(s,1H)，8.86(d,J=5.1Hz,1H)，8.37(d,J=7.5Hz,IH)，7.91(dd,J=7.5,5.1Hz,1H),6.20(brs,IH)，3.13(m，2H),2.41(m,2H),2.31(s,3H),1.75(m，2H)。化合物B:TLC:Rf0.12(二氯曱烷:曱醇乙酸=4:1:2%);NMR(DMSO-d6):511.75(s,1H),6.48(s,1H),3.18(m，2H),2.98(m,2H),2.71(m,1H),2.44(m,2H)，2.32(m，2H)，1.86(s，3H),1.83(m,IH)，1.74-1.43(m,5H)。实施例59(2)8-(吡啶"4-基)-2,3,4,6-四氢吡啶并P,^d]哒。秦-5(lH)-S同曱烷磺酸盐(化合物A)和8-(哌啶-4-基)-2，3,4，6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-S同(化合物B)化合物A:TLC:Rf0.28(二氯曱烷:曱醇10:1);固R(DMSO-d6):S12.63(br,1H),8.90(d，J=6.0Hz，2H),8.00(d,J=6.0Hz,2H),6.23(br，IH)，3.18-3.10(m,2H),2.42(t,J=6.0Hz，2H),2.31(s,3H),1.82-1.70(m,2H)。化合物B的游离形式TLC:RfO.053(二氯曱烷:曱醇乙酸=4:1:2%);NMR(DMSO-d6):511.71(s，1H)，6.33(s,1H)，3.16(m,2H),2.94(m,2H)，2.74-2.38(m,3H)，2.32(m,2H)，1.75-1.32(m，6H)。化合物B的二甲烷磺酸盐TLC:Rf0.86(二氯甲烷:曱醇^^=8:2:0.2);画R(DMSO-d6):511.79(br，1H),8.13(br,3H),6.40(s,1H),3.23-3.15(m，2H),3.15-3.04(m，2H)，2.81-2.64(m,3H),2.33(t,J=6.3Hz,2H),1.82(s,6H),1.80-1.65(m,4H)，1.64-1.46(m，2H)。实施例59(3)8-(l-环己基曱基哌啶-4-基)-2,3,4,6-四氢吡啶并p,3-d]哒嗪-S(lH)-酮TLC:Rf0.41(二氯曱烷:曱醇乙酸=4:1:2%)。实施例60至实施例60(7)按照与参考例2~>参考例3—实施例3中描述的相同工艺，用硫代吗啉-3-基羧酸乙基酯或相应的衍生物，和相应的衍生物代替3-硝基苯曱酰氯，获得本发明的如下化合物。实施例604-环己基-6，7,9,9a-四氳[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4〗三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.18(己烷乙酸乙酯=2:1);NMR(DMSO-d6):S10.27(s,1H),5.79(m,1H)，4.03(dd，J=10.3,3.0Hz:1H),3.82(dt,J=13.8,3.0Hz，1H)，3.06(ddd,J=13.8,11.7,2.1Hz,1H),2.77(m,1H)，2.74-2.58(m,2H),2.42(m,1H),2.10-2.00(m,4H),1.68-1.50(m，4H)。实施例60(1)4-(呋喃-2-基)-6，7,9,9a-四氢[l,4〗噻嗪并[4,3-d][l，2，4〗三嗪-l(2H)-酉同TLC:Rf0.37(己烷乙酸乙酯=1:1);NMR(DMSO-d6):S10.66(s，1H)7.80(m,1H),6.72(d,J=3.3Hz，1H),6.58(m,1H),4.22(dd,J=10.2，3.0Hz，1H)，3,73(dt,J=14,1，3.0Hz,1H),3.22(m，1H)，2.94-2.72(m,3H)，2.49(m,1H)。实施例60(2)4-(噻吩-2-基)-6，7,9，9a-四氢[l,4〗噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪画l(2H)-酮TLC:Rf0.37(己烷:乙酸乙酯=1:1);画R(DMSO-d6):510.62(s,1H),7.65(dd，J=5.1,1.2Hz,1H),7.30(dd,J=3.6,1.2Hz,1H)，7.11(dd，J=5.1,3.6Hz，1H),4.24(dd,J=8.1,3,3Hz,IH),3.96(dt，J=13.8,3.3z,IH)，3.20(m,IH),2.92-2.76(m，3H),2.49(m,IH)。实施例60(3)4-(噻唑-2画基)-6,7,9,9a-四氢[l，4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪画l(2H)-酉同TLC:Rf0.53(己烷乙酸乙酯=1:1);NMR(CDC13):58.24(br,IH),7.85(d,J=3.3Hz，IH),7.42(d,J=3.3Hz:IH)，5.15(m,IH),4.20(dd,J=1U,3.0Hz,IH),3.36-3.20(m，2H),3.03-2.83(m,2H),2.41(m,IH)。实施例60(4)4陽(吡啶-3-基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.32(二氯曱烷:曱醇二10:1);NMR(CDC13):58.70(dd,J=4.8，1.8Hz,IH),8.66(d,J=1.8Hz,IH),8.13(br,IH),7.71(dt,J=8.1,1.8Hz,IH),7.39(dd,J=8.1,4.8Hz,IH),4.38(dd,J=11.1,2.7Hz,IH),3.75(dt，J=14.1,2.7Hz,IH)，3.21(ddd,J=14.1,12.0，2.7Hz,1H),3.U(m,IH),2.98(dd，J=14.1,10.8Hz,IH),2.76(m,IH),2.31(m，IH)。实施例60(5)4陽(1,3-二氧杂茚满(dioxaindan)-5-基)-6,7,9,9a-四氢[l,4]噻溱并[4,3-d][l,2，4]三溱-l(2H)墨酮TLC:Rf0.30(氯仿:曱醇=9:1);画R(CD3OD):58.10-8.00(brs,1H),6.85-6.83(m,2H),6.82-6.80(m,1H),6.01(s，2H),4.33(dd,J=10.8,2.4Hz,1H)，3.83(dt,J=13.5,2.7Hz，IH)，3.20-3.02(m,2H),3.00-2.88(m,IH),2.80-2.68(m,IH),2.32-2.22(m,IH)。实施例60(6)4-(吡啶-3-基)-6,7隱二氢[l,4]噻嗪并[4，3-d][l,2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:Rf0.36(甲醇二氯曱烷=1:10);醒R(DMSO-d6):S10.99(s，1H),8.66(m,2H),7.卯(dt,J=7.8,2.1Hz,1H),7.50(dd,J=7.8,4.8Hz，1H),6.27(s，1H),3.62(m,2H),3.16(m,2H)。实施例60(7)4-(萘-2-基)-6,7-二氢[l,4]噻嗪并[4,3-d][l，2,4]三嗪-l(2H)-酮TLC:1^0.54(二氯曱烷曱醇=10:1);固R(DMSO-d6):510.96(s,1H),8.04-7.95(m，4H),7.62-7.53(m,3H),6.28(s,1H),3.69-3.64(m,2H)，3.24-3.16(m,2H)。实施例614-(哌。秦-1-基)-5,6,7,8-四氢酞。秦-1(2H)-酮盐酸化物向4-氯-5,6,7,8-四氢酞。秦-l(2H)-酮(150mg;CASRegistryNo.89981-21-5;YakugakuZassi.,302-303(1962)中描述的化合物)在乙二醇(1.6mL)中的悬浮液中，加入哌。秦(420mg)并将该混合物在200°C下搅拌7小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入冷的饱和碳酸氬钠溶液中并用氯仿萃取。将萃取物用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥并浓縮。将残余物通过硅胶柱色谱(二氯曱烷:甲醇=20:1—10:1),得到游离形式的标题化合物(64mg)。向获得的游离形式在曱醇(2.0mL)中的溶液中，加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(lmL)。将该混合物在室温下搅拌并浓缩。将残余物用甲醇和乙酸乙酯的混合溶液重结晶，得到本发明化合物(21mg)，其具有如下物理数据。TLC:Rf0.46(二氯曱烷:曱醇乙酸=20:5:2);NMR(DMSO-d6):512.31(s,1H)，8.98(brs,2H),3.24-3.02(m，8H),2.58-2.30(m，4H),1.78-1.50(m,4H)。实施例628-(哌嗪-l-基)-2,3,4,6-四氢吡啶并[2,3-d]哒嗪-5(lH)-酮按照与实施例60—实施例59中描述的相同工艺，用8-氯吡啶并[2，3-d]哒口秦-5(6H)-酮(Chem.Pharm,Bull.,13(5),586-593(1965)中描述的化合物)代替4-氯-5,6,7，8-四氢酞溱-l(2H)-酮，获得本发明化合物，其具有如下物理数据。'TLC:Rf0.18(二氯曱烷:曱醇乙酸=20:5:2);丽R(DMSO-d6):511.51(s，1H)，6.12(s,1H),3.26-3.04(m,8H),3.02-2.88(m,3H)，2.31(t,J=6.0Hz，2H),1.71(m,2H)。配方实施例1将如下组分按照常规方法掺混，并冲压，得到各含50mg活性成份的100片片剂。.4-(1^-(2-氨乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6，7，8-四氢phthalazin-1卿画酮5.0经.羧基曱基纤维素钙(崩解剂)0.2g硬脂酸镁(润滑剂)O.lg.《鼓晶纤维素4.7g配方实施例2将如下组分按照常规方法混合后，将所得溶液通过常规方法消毒，将其5ml部分分别填充入安瓿(amples)中，并通过常规方法冷冻干燥，.获得各含20mg活性成份的100个照射安瓿(amples)。■4-(N-(2-氨乙基)氨基曱酰基曱基)-5,6,7,8-四氢phthalazin-l(2H)-酉同2.0g甘露糖醇20g蒸馏水1000权利要求1.如下通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物化合物其中R1为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基，(7)NR2R3，(8)C2-8酰基，(9)被苯基取代的C1-8烷氧基或(10)被NR2R3取代的C2-8酰基，R2和R3各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，X和Y各自独立地为(1)C，(2)CH或(3)N，为(1)单键或(2)双键为(1)部分或完全饱和的C3-10单-碳环芳基或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的部分或完全饱和的3-10元单-杂芳基，A为(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5，A1为A2为-E1-E2-E3-E4，A3为A4为A5为D1为(1)-NR6C(O)-，(2)-NR6C(S)-，(3)-NR6SO2-，(4)-CH2-NR6-，(5)-CH2-O-，(6)-OC(O)-，(7)-CH2-NR6C(O)-，(8)-NR6C(O)NR7-，(9)-NR6C(O)O-，(10)-NR6C(S)NR7-，(11)-NR6-或(12)-NR6C(＝NR7)-，R6和R7各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)苯基或(4)被苯基取代的C1-8烷基，D2为(1)C1-8亚烷基，(2)C2-8亚链烯基，(3)Cyc2，(4)-(C1-4亚烷基)-O-(C1-4亚烷基)-，(5)-(C1-4亚烷基)-S-(C1-4亚烷基)-，(6)-(C1-4亚烷基)-NR8-(C1-4亚烷基)-，(7)-(Cyc2)-(C1-8亚烷基)-，(8)-(C1-8亚烷基)-(Cyc2)-或(9)-(C1-4亚烷基)-(Cyc2)-(C1-4亚烷基)-，R8为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，D3为(1)氢原子，(2)-NR9R10，(3)Cyc3，(4)-OR11，(5)COOR12，(6)CONR13R14，(7)氰基，(8)卤原子，(9)-C(＝CR15)NR16R17或(10)-NR18C(＝NR19)NR20R21，R9和R13各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc3，(6)C1-8烷氧基，(7)C2-8链烯氧基，(8)C2-8链炔氧基或(9)被Cyc3、C1-8烷氧基、C1-8烷硫基、氰基、羟基或1至3个卤原子取代的C1-8烷基，R10和R14各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)C1-8烷氧基羰基，(6)C2-8酰基，(7)C3-8环烷基，(8)被Cyc4或1至3个卤原子取代的C1-8烷氧基羰基，或(9)被C1-8烷氧基取代的C1-8烷基，R11和R12各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，R15，R16，R17，R18，R19，R20和R21各自独立地为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基(5)或被苯基取代的C1-8烷基，R4为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)卤原子，(6)硝基或(7)NR22R23，R22和R23各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，E1为C1-4亚烷基，E2为(1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-，R24为(1)氢原子，(2)C1-8烷基或(3)被苯基取代的C1-8烷基，E3为(1)键或(2)C1-8亚烷基，E4为(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C2-8链炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被两个OR25取代的C1-8烷基，(10)被1至3个卤原子取代的C1-8烷基，(11)氰基或(12)C2-8酰基，R25为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C2-8链烯基，(4)C2-8链炔基，(5)Cyc5或(6)被Cyc5或OR28取代的C1-8烷基，R26为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的C1-8烷基，R27为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)Cyc5或(4)被Cyc5取代的C1-8烷基，R28为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，G1为C1-8亚烷基，Cyc1为(1)任选地部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的任选地部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，G2为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基羰基，(4)C2-8酰基，(5)Cyc6，(6)被选自Cyc6，羟基和C1-8烷氧基的1至2个取代基取代的C1-8烷基或C2-8链烯基，(7)被Cyc6取代的C1-8烷氧基羰基，(8)-C(O)-Cyc6，(9)硝基，(10)NR41R42，(11)C1-8烷氧基或(12)被NR41R42取代的C1-8烷基，R41和R42各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，R5为(1)氢原子，(2)C1-8烷基，(3)C1-8烷氧基，(4)羟基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的C1-8烷基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(10)氰基，(11)卤原子，(12)Cyc8或(13)被Cyc8取代的C1-8烷基，R29和R30各自独立地为(1)氢原子或(2)C1-8烷基，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8各自独立地为(1)任选地部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的任选地部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，Cyc7为(1)任选地部分或完全饱和的C3-10单-或双-碳环芳基，或(2)含选自氧、氮和硫原子的1至4个杂原子的任选地部分或完全饱和的3-10元单-或双-杂芳基，条件是Cyc7不为苯，Cyc2，Cyc3，Cyc4，Cyc5，Cyc6和Cyc8任选地被选自如下的1至3个取代基取代(1)C1-8烷基，(2)C2-8链烯基，(3)C1-8烷氧基，(4)卤原子，(5)三卤甲基，(6)三卤甲氧基，(7)C1-8烷氧基羰基，(8)氧代基，(9)被C1-8烷氧基或苯基取代的C1-8烷基，(10)羟基和(11)NR29R30；m和n各自独立地为1或2，其中(i)当A为A1或A2时，则不为或(ii)当A为A4和为或时，则R5不为羟基或C1-8烷氧基，(iii)当A为A5时，则不为或和(iv)排除如下化合物(1)至(13)(1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(3)4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，(4)4-苯基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(9)7-羟基-4-苯基-6，7，8，8a-四氢吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，(10)4-苯基-8，8a-二氢[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮，(11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，(13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氢酞嗪-1(2H)-酮，或其药物可接受的盐。2.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中为部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基和A为A1,或其药物可接受的盐。3.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基和A为A2，或其药物可接受的盐。4.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基和A为A3，或其药物可接受的盐5.根据权利要求i的通式(i)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为部分或完全饱和的C3-7单-碳环芳基和A为八4或八5，或其药物可接受的盐。6.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为含选自氧、氮和硫原子的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂芳基和A为A1，或其药物可接受的盐。7.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为含选自氧、氮和硫原子的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂芳基和A为A2，或其药物可接受的盐。8.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>为含选自氧、氮和硫原子的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂芳基和A为A3，或其药物可接受的盐。9.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物，其中为含选自氧、氮和石克原子的1至2个杂原子的部分或完全饱和的3-7元单-杂芳基和A为AS戈A5,或其药物可接受的盐。10.根据权利要求1的通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐，其中11.一种聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。12.—种用于局部出血疾病、炎症性疾病、神经变性疾病、青光眼、糖尿病、糖尿病并发症、休克、头外伤、脊髓损伤、肾衰竭或痛觉过敏的预防和/或治疗剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。13.—种抗逆转录病毒药物，包括作为活性成份的按照权利要求l通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。14.一种抗癌治疗敏化剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。15.—种免疫抑制剂，包括作为活性成份的按照权利要求1通式(I)表示的化合物或其药物可接受的盐。16.根据权利要求12的预防和/或治疗试剂，其中局部出血疾病为脑梗塞。17.根据权利要求1的化合物或药物可接受的盐，其为实施例1至62任何一种。全文摘要通式(I)表示的稠合哒嗪衍生物或其药物可接受的盐(其中各符号具有说明书中定义的含义。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各种局部出血疾病(脑、脊髓、心脏、消化道、骨胳肌、视网膜等)，炎症性疾(肠炎疾病、多发性脑硬化、关节炎等)，神经变性疾病(锥体束外紊乱、Alzheimer疾病、肌肉营养障碍、腰椎管狭窄等)，糖尿病，休克，头外伤，肾衰竭，痛觉过敏等的预防剂和/或治疗药物。此外，这些化合物可用作抗逆转录病毒(HIV等)的试剂、治疗癌症的敏化剂和免疫抑制剂。文档编号A61KGK101284819SQ20071015372公开日2008年10月15日申请日期2003年2月18日优先权日2002年2月19日发明者世古卓哉,竹内淳,鎌中喜久,高桥真也,鸭岛涉申请人:小野药品工业株式会社