专利名称：：一种氟非尼酮固体分散体及其制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种氟非尼酮固体分散体及其制剂，属于医药领域。
背景技术：
：氟非尼酮(Fluorofenidone)，l-(3-氟苯基)-5-甲基-lH-吡啶酮，属吡啶酮类化合物，药理学研究表明该药对多种器官纤维化疾病如肝硬化、肝纤维化、肾纤维化等均有良好疗效，且作用强于同类化合由于氟非尼酮脂溶性极强，水溶性极差，因此在氟非尼酮制备成药物制剂时，在人体内的溶出速率比较低，影响药物的平稳吸收，最终影响药物的生物利用度。由此而来，就需要对氟非尼酮的溶解度进行改进，保证药物口服后平稳的释放，使药物获得很好的吸收，达到相对稳定的生物利用度。
发明内容本发明的目的在于提供一种氟非尼酮固体分散体，可提高氟非尼酮在水中的溶解度，使产品具有高效力和良好的均勻性，保证最终制剂的生物利用度。本发明的另一目的在于提供氟非尼酮的制剂。为了实现本发明目的，本发明的氟非尼酮固体分散体，包括氟非尼酮、增溶剂和高分子基质，三者的重量比为l:0.1-0.5:4-10。所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠、维生素C、吐温-20，吐温-21、吐温-40、吐温-60、吐温-61、吐温-65、吐温-80、吐温-81、吐温-85、吐温-120、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、辛酸癸酸甘油酯(PEG-8)、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油或卵磷脂。所述高分子基质为聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)、黄原胶、PEG12000、PEG20000、PVPK90、PVP10000、PVP40000或poloxamer188。为了进一步增加氟非尼酮的溶解性，还可加入助溶剂，比如乙醇、乙二醇、丙二醇或丙三醇，加入量为氟非尼酮量的0.1-0.5倍。本发明所述的氟非尼酮固体分散体是通过使氟非尼酮颗粒粘着在高分子基质的表面获得的。使有效药物活性物质沉着在基质上的方法是为了使活性物质/基质颗粒的聚集降低到最少。可提高氟非尼酮难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。本发明所述的氟非尼酮的固体分散体的制备方法可为溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法或表面分散法。所述的溶剂法，其特征是将氟非尼酮固体分散体与基质、增溶剂、助溶剂溶解在适宜溶剂中，再快速挥去溶剂，其中适宜溶剂选自乙醇、丙酮、氯仿。所述快速挥去溶剂的方法包括旋转蒸发、加热、真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥。所述熔融法其特征是先将高分子基质加热到熔化，然后将氟非尼酮与增溶剂混合，并加入到高分子基质中，再在5-20分钟内降温至20-35。C冷却固化，最后经冷冻干燥成粉末状。所述溶剂-熔融法其特征为用少量溶剂溶解氟非尼酮，加入加热熔融的基质、增溶剂、助溶剂，然后将溶剂挥发干，最后冷却，其中所述少量溶剂是乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙腈。所述表面分散法其特征为将氟非尼酮与基质、增溶剂混合后粉碎。本发明所述的氟非尼酮固体分散体可配制成经任何适当途《经:药的形式，例如优选口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式，其为氟非尼酮固体分散体加入崩解剂、助流剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂混合，得到的粉末压成片、填充到胶囊或制成颗粒等形式。按照本领域熟知的方法，氟非尼酮药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药以及其它给药的形式。这类制剂可包括可药用赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、助悬剂等。本发明还包括缓释制剂和控释制剂。当然，本发明的氟非尼酮还可与其他药物活性物质制成各种制剂形式的药物组合物。本发明所述的氟非尼酮制成固体制剂(比如胶囊剂和片剂)时，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，粘合剂1-10%,填充剂10-80%,润滑剂1-5%,崩解剂1-8%。所述粘合剂为聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟乙基纤维素。优选为聚维酮或羟甲基纤维素。所述填充剂为乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、磷酸钩、碟酸氢钩、碳酸钩，及其混合物。所述润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂醇硫酸钠。微粉硅胶、硬脂酸镁是优选的。所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤6维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米淀粉。交联聚维酮是优选的。氟非尼酮制成颗粒剂时，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，粘合剂1-10%,填充剂10-85%，增溶剂1-6%，防腐剂0.1-1%。所述粘合剂为聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素。优选为聚维酮或羟甲基纤维素。所述填充剂为乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、磷酸钩、磷酸氢钩、碳酸锦，及其混合物。所述增溶剂为泊洛沙姆、卵磷脂、维生素C、吐温-80、吐温-60、司盘-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐温-80是优选的。所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、苯扎溴铵等。对羟基苯甲酸酯类是优选的。氟非尼酮制成混悬液时，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，助悬剂0.8-8%,增溶剂0.5-6%,矫味剂0.1-50%，防腐剂0.1-1%,水余量。所述助悬剂为CMC-Na、黄原胶、甲基纤维素、海藻酸钠酸钾、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、西黄芪胶、琼脂等。CMC-Na是优选的。所述增溶剂为泊洛沙姆、卵磷脂、维生素C、吐温-80、吐温-60、司盘-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐温-80是优选的。所述矫味剂为蔗糖、阿司帕坦、甜菊甙、糖精钠等。蔗糖、甜菊甙是优选的。所述防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、苯扎溴铵等。对羟基苯甲酸酯类是优选的。氟非尼酮制成乳剂时，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，半固体基质10-60%,乳化剂1-10%，助悬剂1-8%，溶剂余量。所述半固体基质包括凡士林、固体石蜡、液体石蜡、地蜡、花生油、蓖麻油、大豆油、橄榄油、棉子油、硅酮、羊毛脂、月桂醇硫酸钠、十六醇、十八醇、纤维素等。凡士林、硅酮、羊毛脂、PEG、卡波姆是优选的。所述乳化剂包括西黄芪胶、明胶、磷脂、杏树胶、胆固醇、白及胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸钙、油酸钠、油酸钾、脂肪酸山梨坦(20,40，60,80等)、聚山梨酯(20,40,60,80等)、氢氧化铝、氢氧化钙等。阿拉伯胶、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯是优选的。所述助悬剂为CMC-Na、黄原胶、甲基纤维素、海藻酸钠、海藻酸钾、羟丙基甲基纤维素、甲壳素、西黄芪胶、琼脂等。CMC-Na是优选的。所述溶剂为水、乙醇、丙三醇或乙二醇。氟非尼酮制成半固体制剂时，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%,半固体基质10-60%，增溶剂0.5-6%，水余量。所述半固体基质包括凡士林、固体石蜡、液体石蜡、地蜡、花生油、蓖麻油、大豆油、橄榄油、棉子油、硅酮、羊毛脂、月桂醇硫酸钠、十六醇、十八醇、纤维素等。凡士林、硅酮、羊毛脂、PEG、卡波姆是优选的。所述增溶剂为泊洛沙姆、卵磷脂、维生素C、吐温-80、吐温-60、司盘-65、聚氧乙烯蓖麻油等。泊洛沙姆、吐温-80是优选的。本发明的氟非尼酮制剂还可含有总重量的0.0001-0.05%的着色剂。着色剂包括天然色素、人工合成色素等。天然色素是优选的。本发明的氟非尼酮制剂可作为用于制备治疗肝、肾、肺器官纤维化或类风湿药物。本发明所述制剂中含有约3-3000mg氟非尼酮时，推荐每日给药一次至三次用于治疗纤维化。优选的药物组合物含有约3-300mg的氟非尼酮，最优选的药物组合物含有约15-150mg的氟非尼酮。并且，这类优选的和最优选的药物组合物每日给药一次至三次用于治疗器官纤维化。用于每日给药的上述氟非尼酮药物组合物还可不经常性的对某些患者给药。例如，对通过每日服用氟非尼酮药物组合物进行治疗而使他们的纤维化得到控制的患者可施行维持治疗方案以使其免受进一步的感染。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用氟非尼酮药物组合物。例如，每三或四天给药，一次就足矣。本发明为了扩大患者选择用药的范围，方便患者使用，提高氟非尼酮口服给药溶出情况，保证药物在病人体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。本发明制备的氟非尼酮制剂同以往剂型(如散剂)相比较，具有以下〈尤点《1、氟非尼酮粉体静电吸引、聚集性强，休止角大，流动性很差，导致分剂量较难；制成该制剂后使分剂量准确，同时减少工艺过程中的接触性污染，能够更好保证产品质量。2、由于氟非尼酮脂溶性极强，水溶性极差，在水中极微溶解，溶解度为2.44-2.55mg/ml(25士1)°C(按照《中国药典》2005年版二部的凡例第一页最末行及第二页第一行中"溶解度测定的试验法"进行检测)；本发明的制剂改善了氟非尼酮的水溶性，极大地提高了氟非尼酮在水中的溶解度，其溶解度提高了20-30倍；能够保证药物口服后平稳的释放，药物释放后在体内易与内环境混合，有利于药物平稳的被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。本发明采用氟非尼酮固体分散体制成的制剂可用于制备治疗肝、肾、肺器官纤维化或类风湿药物。对多种器官纤维化疾病如肝硬化、肝纤维化、肾纤维化等均有良好疗效，且作用强于同类化合物。具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例l本实施例氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、泊洛沙姆、乙二醇和高分子基质PEG4000,四者的重量比为1:0.2:0.2:5。其制备方法为溶融法先将PEG4000加热9(TC熔化，然后将氟非尼酮、泊洛沙姆和乙二醇混合，并加入到PEG4000中，再在20分钟内迅速降温至35。C冷却固化，最后经冷冻干燥成粉末状。溶解度检测取过量该氟非尼酮固体分散体置具塞锥形瓶中，加100ml纯化水，分别于25。C和37。C恒温振荡48小时，取上清过滤稀释后检测氟非尼酮浓度，各样品平行做三份。经检测，氟非尼酮固体分散体25。C溶解度为51.2士1.66mg/ml，37。C溶解度为63.1士1.79mg/ml，同法检验氟非尼酮原料药在水中溶解度，结果为2.44~2.55mg/ml(25°C);3.14~3.16mg/ml(37°C)。实施例2制备过程同实施例l，不同的是，氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、吐温-80和PVP10000，三者的重量比为1:0.1:4。溶解度检验方法同实施例1，氟非尼酮固体分散体25°C溶解度为53.5±1.58mg/ml，37。C溶解度为78.5士1.62mg/ml。实施例3制备过程同实施例l,不同的是氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、聚氧乙烯蓖麻油、丙三醇和黄原胶，各重量比为1:0.5:0.5:10。溶解度检验方法同实施例1,氟非尼酮固体分散体25°C溶解度为48.7±1.98mg/ml，37。C溶解度为61.4±1.83mg/ml。实施例4本实施例氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、卵磷脂、PEG12000,三者的重量比为1:0.3:7。其制备方法为溶剂法，如下将氟非尼酮、卵磷脂、PEG12000溶解于乙醇中，6(TC旋转蒸发挥去乙醇即得。溶解度检验方法同实施例1,氟非尼酮固体分散体25'C溶解度为49.8±1.56mg/ml，37。C溶解度为63.2士1.78mg/ml。实施例5本实施例氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、吐温-40、PEG600，三者的重量比为1:0.4:7。其制备方法为表面分散法，如下其特征为将氟非尼酮与吐温-40、PEG600混合后粉碎。溶解度检验方法同实施例1，氟非尼酮固体分散体25°C溶解度为48.9±1.66mg/ml，37。C溶解度为62.1士1.75mg/ml。实施例6本实施例氟非尼酮固体分散体包括氟非尼酮、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、poloxamer188,三者重量比为1:0.1:4。其制备方法为溶剂-溶融法，如下将氟非尼酮溶于少量丙酮中，再加入53。C熔融的poloxamer188中，60。C旋转蒸发0.5h,迅速将之倾于-2(TC预冷的不锈钢板上-2(TC冷冻0.5h,将其取出室温真空干燥24h即得。溶解度检验方法同实施例1,氟非尼酮固体分散体25°C溶解度为52.3±1.91mg/ml,37°C溶解度为76.2±1.83mg/ml。实施例7由实施例1的氟非尼酮固体分散体制备25亳克氟非尼酮胶囊，组分如下成分量％(重量/重量)量/粒氟非尼酮固体分散体12.50微晶纤维素40.0080mg乳糖30.0060mg聚维酮4.008mg低取代羟丙基纤维素10.0020.0mg硬脂酸镁0.901.8mg二氧化硅2.04.0mg纯化水适量适量B1、+w、p100.00200.00mg本实施例的胶囊制备过程如下l.粘合剂的配制称取处方量的聚维酮，加入纯化水中，加热搅拌使溶解，备用。2.混合称取处方量的氟非尼酮固体分散体、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素，分别过筛后以等量递加法混合均句。3.制粒加入已配制的粘合剂搅拌制成适宜软材，用20目筛制湿颗粒。4.干燥整粒把已制备的湿颗粒于55。C左右干燥约3.5h后，取出用18目筛整粒。5.总混在干颗粒中加入剩余辅料混合均匀。126.胶囊分装按每粒200mg的装量进行分装。实施例8制备过程同实施例4，不同的是50亳克氟非尼酮胶囊组分如下:成分量％(重量/重量)量/粒氟非尼酮固体分散体25.0050mg预胶化淀粉28.0056mg乳糖30.0060mg聚维酮4.008mg交联聚维酮10.0020.0mg二氧化硅1.503.00mg纯化水适量适量s1、+100.00200.00mg实施例9制备过程同实施例4，不同的是100亳克氟非尼酮胶囊组分如下成分量％(重量/重量)量/枚氟非尼酮固体分散体50.00100mg微晶纤维素10.0020mg乳糖20.0040mg聚维酮5.0010mg交联聚维酮6.0012mg低取代羟丙基纤维素謹16mg滑石粉0.91.8mg纯化水适量适量ai、+'a、h100.00200.00mg实施例IO由实施例2的氟非尼酮固体分散体制备25亳克氟非尼酮片，组分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>低取代羟丙基纤维素1.503mg硬脂酸镁0.51mg纯化水适量适量总计100.00200.00mg本实施例的氟非尼酮片制备过程如下l.粘合剂的配制称取处方量的聚维酮，加入纯化水中，加热搅拌使溶解，备用。2.混合称取处方量的氟非尼酮、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素，分别过筛后按等量递加法混合均勻。3.制粒加入已配制的粘合剂搅拌制成适宜软材，用20目筛制湿颗粒。4.干燥整粒把已制备的湿颗粒于55。C左右干燥约3h后，取出用18目筛整粒。5.总混在干颗粒中加入剩余辅料混合均匀，测定半成品含量。6.压片按每片200mg的片重进行压片。实施例ll制备过程同实施例7，不同的是100毫克氟非尼酮片的组分如下:成分量％(重量/重量)量/片氟非尼酮固体分散体50.00100mg预胶化淀粉20.0040mg乳糖25.0050mg聚维酮3.00Gmg低取代羟丙基纤维素1.503mg硬脂酸镁0.51mg纯化水适量适量总计100.00200.00mg实施例12制备过程同实施例7，不同的是450亳克氟非尼酮片的组分如下成分量％(重量/重量)量/片氟非尼酮固体分散体25.0050mg14<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>实施例13由实施例1的氟非尼酮固体分散体制备150亳克氟非尼酮颗粒，组分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>本实施例氟非尼酮颗粒的制备过程如下l.粘合剂的配制称取处方量的蔗糖，加入纯化水中，加热搅拌制成10%的蔗糖浆，备用。2.混合称取处方量的氟非尼酮、蔗糖、低取代羟丙基纤维素，分别过筛后按等量递加法混合均匀。3.制粒加入已配制的粘合剂搅拌制成适宜软材，用20目筛制湿颗粒。4.干燥整粒把已制备的湿颗粒于55。C左右干燥约4h后，取出用12目至40目筛进行筛分。5.总混在干颗粒中加入剩余辅料混合均匀，测定半成品含量。6.颗粒分装用遮光的复合膜按每袋lg进行分装。实施例14制备过程同实施例IO，不同的是，IOO毫克氟非尼酮颗粒的组分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>制备过程同实施例IO,不同的是，50亳克'氣非尼酮颗粒的组分含量如下<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>制备方法如下:将处方量CMC-Na和西黄芪胶置1000mg纯化水中溶胀过夜，得A液。将处方量氟非尼酮以处方量吐温80润湿，加入少量水、A液，充分混合，加入处方量苯甲酸钠和甜菊甙，补加纯化水至总重为10000mg。灭菌，灌装，即得氟非尼酮混悬液。实施例17制备过程同实施例13，不同的是100毫克氟非尼酮混悬液的组分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>实施例18制备过程同实施例13，不同的是50毫克氟非尼酮混悬液的组分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>甜菊甙0.1010mg苯甲酸钠0.5050mg纯化水87.708770mg01、+'A、H100.0010000mg实施例19由实施例1的氟非尼酮固体分散体制备150亳克氟非尼酮乳剂，组分如下成分量％(重量/重量)量/瓶氟非尼酮固体分散体15.001500mg大豆油15.001500mg辛癸酸甘油酯15.001500mg磷脂6.00600mg西黄芪胶0.2020mg丙三醇4.00400mg乙二醇4.00400mg有机硅0.6060mg纯化水40.204020mg总计100.0010000mg制备方法如下:将处方量西黄芪胶加入1000mg水中溶胀过夜，备用；将处方量氟非尼酮原料药、大豆油、辛癸酸甘油酯、辚脂混合，加热至6(TC，作为油相备用；将处方量丙三醇、乙二醇、西黄芪胶溶液、有机硅在搅拌下依次加入到水中，并不断搅拌，直至完全溶解成均匀液体为止，作为水相备用；先将油相置高速剪切乳化分散仪下，开启搅拌，然后将水相缓慢加入油相中，转速控制在10000转/分，剪切10分钟，即成乳白色不透明状液体，为氟非尼酮乳液。实施例20IOO亳克氟非尼酮乳剂的组分如下18<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>有机硅0.6060mg纯化水68.206820mgM1、+100.0010000mg制备方法如下:将处方量西黄芪胶加入1000mg水中溶胀过夜，备用；将处方量氟非尼酮原料药、大豆油、辛癸酸甘油酯、磷脂混合，加热至6(TC,作为油相备用；将处方量丙三醇、乙二醇、西黄芪胶溶液、有机硅在搅拌下依次加入到水中，并不断搅拌，直至完全溶解成均匀液体为止，作为水相备用；先将油相置高速剪切乳化分散仪下，开启搅拌，然后将水相缓慢加入油相中，转速控制在10000转/分，剪切8分钟，即成乳白色不透明状液体，为氟非尼酮乳液。实施例22由实施例1的氟非尼酮固体分散体制备150亳克氟非尼酮半固体制剂，组分如下成分量％(重量/重量)量/瓶氟非尼酮固体分散体15.001500mg凡士林10.001000mg羊毛脂15.001500mg卡波姆10.001000mgPEG400015.001500mg纯化水45.004500mg100.0010000.00mg制备方法如下将氟非尼酮原料药粉碎成细粉，过筛，加入处方量的凡士林，充分混合均勾，得混合物A。称取处方量羊毛脂、卡波普、PEG4000和水，充分混合，得混合物B。将A与B充分混合均匀，灭菌，灌装，制得外用氟非尼酮半固体制剂。实施例23制备过程同实施例19,不同的是，100毫克氟非尼酮半固体制剂如下<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>实施例24制备过程同实施例19,不同的是50亳克氟非尼酮半固体制剂组分如下<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。权利要求1.一种氟非尼酮固体分散体，其特征在于，其包括氟非尼酮、增溶剂和高分子基质，三者的重量比为1:0.1-0.5:4-10。2.根据权利要求l所述的氟非尼酮固体分散体，其特征在于，所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠、维生素C、吐温-20,吐温-21、吐温-40、吐温-60、吐温-61、吐温-65、吐温-80、吐温-81、吐温-85、吐温-120、卖泽、节泽、泊洛沙姆、辛酸癸酸甘油酯、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、硬脂酸聚氧乙烯酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油或卵3.根据权利要求1或2所述的氟非尼酮固体分散体，其特征在于，所述高分子基质为PEG4000、PEG6000、黄原胶、PEG12000、PEG20000、PVPK90、PVPIOOOO、PVP40000或poloxamer188。4.根据权利要求l-3任意一项所述的氟非尼酮固体分散体，其特征在于，还包括助溶剂，比如乙醇、丙二醇或丙三醇，加入量为氟非尼酮量的0.1-0.5倍。5.权利要求l所述的氟非尼酮固体分散体的制备方法，其特征在于，通过溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法或表面分散法制备。6.由权利要求l-4任意一项所述的氟非尼酮固体分散体制成的制剂，其特征在于，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%,粘合剂1-10%，填充剂10-80%,润滑剂1-5%,崩解剂1-8%。7.由权利要求l-4任意一项所述的氟非尼酮固体分散体制成的制剂，其特征在于，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%,粘合剂填充剂增溶剂防腐剂1-10%,10-85%,1-6%,0.1-1%。8.由权利要求l-4任意一项所述的氟非尼酮固体分散体制成的制剂，其特征在于，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%,助悬剂0.8-8%，增溶剂0.5-6%,矫味剂0.1-50%,防腐剂0.1-1%,水余量。9.由权利要求l-4任意一项所述的氟非尼酮固体分散体制成的制剂，其特征在于，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，半固体基质10-60%,乳化剂1-10%，助悬剂1-8%，溶剂余量。10.由权利要求l-4任意一项所述的氟非尼酮固体分散体制成的制剂，其特征在于，包括如下组分及重量百分含量氟非尼酮固体分散体1-80%，半固体基质10-60%,增溶剂0.5-6%,水全文摘要本发明提供了一种氟非尼酮固体分散体，其包括氟非尼酮、增溶剂和高分子基质，三者的重量比为1∶0.1-0.5∶4-10。本发明还提供氟非尼酮固体分散体制成的各种制剂。本发明的氟非尼酮固体分散体可提高氟非尼酮在水中的溶解度，使产品具有高效力和良好的均匀性，保证最终制剂的生物利用度。本发明的制剂可用于制备治疗肝、肾、肺器官纤维化或类风湿药物。对多种器官纤维化疾病如肝硬化、肝纤维化、肾纤维化等均有良好疗效，且作用强于同类化合物。文档编号A61K31/4412GK101461808SQ20081018647公开日2009年6月24日申请日期2008年12月19日优先权日2007年12月21日发明者吴传斌,瑶姚,王超志,王雪峰,胡高云,松陈,陶立坚申请人:广东东阳光药业有限公司;张中能