含铂类化合物及硼替佐米的抗癌组合物的制作方法

专利名称：：含铂类化合物及硼替佐米的抗癌组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含铂类化合物和硼替佐米的抗癌组合物，属于药物
技术领域：
。具体而言，该发明涉及一种能将铂类化合物和硼替佐米稳定释放于实体肿瘤局部的缓释制剂，主要为缓释植入剂和缓释注射剂，能延长药物释放时间，并能增加药物的敏感性。(二)
背景技术：
：虽然进行了大量研究，癌症的发病机制并不清楚。在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69%，死亡率增长了29.4%。2006年我国有300万人死于癌症。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。作为一种新的蛋白酶抑制剂，对硼替佐米的研究很多，近年来主要作为治疗多发性骨髓瘤首选药物之一。单独用于治疗其它肿瘤或与其它抗癌药联合对某些肿瘤可能具有一定的作用，但通过常规途径给药所引起的全身毒副作用限制了其临床应用的效果。化疗药物局部应用，特别是局部缓释，已经成为当前实体肿瘤化疗的研究方向和热点。然而，现有的上述及其它药物制剂所用的缓释辅料在释药时或多或少地造成药物的突释或不均衡释放。有的释放药物过慢，不足以在局部获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；有的释放过快，常造成突释，容易像常规注射一样引起全身毒性反应。(三)
发明内容本发明针对现有技术的不足，提供一种含铂类化合物和硼替佐米的抗癌药物缓释剂，具体而言，是一种含铂类化合物和硼替佐米的缓释注射剂或缓释植入剂。能将铂类化合物和硼替佐米稳定释放于实体肿瘤局部的缓释制剂，能延长药物释放时间可维持较高的药物浓度，并能增加药物的敏感性。本发明还发现，具有抗癌活性的成分而言，并非所有缓释辅料均可达到有效释放的缓释效果。药用辅料有数百种以上，具有缓释作用的药用辅料，特别是能将不同药物在人体或动物体内于一定的时间内缓慢释放的药用辅料必须经过大量创造性的实验才能获得，特定的缓释辅料与可被缓释药物的组合的选择需要经过大量的创造性劳动才能确定。释放过慢不足以获得有效药物浓度，因而不能有效杀死肿瘤细胞；若释放过快会造成突释，则容易引起全身毒性反应，如聚苯丙生(A.J.Domb等，Biomaterials(1995)，16(14):1069-1072;WenbinDang等，JournalofControlledRelease(1996)，42:83-92;EricP.Sipos等，CancerChemotherPharmacol(1997)，39:383-389;LawrenceK.Fung等，CancerResearch(1998)，58:672-684)。相关数据，特别是动物体内释放特性的数据需要经过体内外大量创造性的实验才能获得，并非经过有限的实验就能确定，具有非显而易见性。本发明铂类化合物缓释剂的一种形式是缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。具体而言，该抗癌缓释注射剂由以下成分组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分0.5-70%缓释辅料30-99%助悬剂0.0-30%以上为重量百分比禾口(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗癌有效成分为铂类化合物和硼替佐米；缓释辅料选自聚脂环磷酸酯(poly(cycloaliphaticphosphoester))、聚磷酯(polyphosphoesters)、聚f粦酸酉g(polyphosphate)、聚亚f粦酸酉g(polyphosphite)、聚膦酸酯(polyphosphonate)、磷酸乙酯(EOP)、聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯，80/20)(p(BHET-EOP/TC，80/20))、p(BHET-EOP/TC，50/50)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG—EOP))、反(式)—1，4—二甲基环己烷(trans—1，4—cyclohexanedimethanil，CHDM)、己基二氯代磷酸酯(hexylphosphorodichloridate，HOP)、4-二甲胺基吡啶(4-dimethylaminopyridine，DMAP)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐，80/20)(p(BHDPT-EOP/TC，80/20))、p(BHDPT-EOP/TC，50/50)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)(p(CHDM-HOP))、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))中的一种或其组合。上述磷酸酉种以P(BHET-EOP/TC)、p(BHET-EOP/TC)、p(LAEG-E0P)、p(DAPG-EOP)、p(BHDPTEOP/TC)、p(BHDPTEOP/TC)、p(CHDM-HOP)、p(CHD，EOP)为优选。本发明所用的缓释辅料还选自外消旋聚乳酸(D，L-PLA)、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物(D，L-PLGA)、单甲基聚乙二醇/聚乳酸(MPEG-PLA)、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物(MPEG-PLGA)、聚乙二醇/聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚乙二醇/聚乳酸共聚物(PLGA-PEG-PLGA)、端羧基聚乳酸(PLA-C00H)、端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA-C00H)、聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物(PFAD-SA)、聚(芥酸二聚体-癸二酸)[P(EAD-SA)]、聚(富马酸-癸二酸)[P(FA-SA)]、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚对二氧环已酮(PD0)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、透明质酸、胶原蛋白、明胶或蛋白胶的共混或共聚物，或与上述磷酸酯的组合。本发明所用的缓释辅料还选自聚苯丙生与聚乳酸(PLA)或聚乳酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)的组合。缓释辅料粘度范围IV(dl/g)0.051.8，以O.11.4为优选，以O.11.4为最优选。本发明所用的缓释辅料还选自有机硅或其与上述辅料的组合，有机硅可作为微球的球心或作为微球的载体。助悬剂选自羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40和吐温80之一或其组合。抗癌有效成分中的铂类化合物选自下列之一或其组合顺铂(顺氯氨铂、DDP)、卡铂(Carboplatin，碳铂)、环铂(Cycloplatin)、庚铂(sunplatinum)、得那铂(氮烯咪胺;氮烯唑胺；甲嗪咪唑胺；达卡巴嗪)、环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂、僧尼铂、恩洛铂(Enloplatin)、环硫铂(环乙二胺硫酸铂，Sulfatodiaminocyclohexaneplatinum,SHP)、顺螺鉑(螺磺鉑胺)、右奥马鉑(Dexormaplatin)、异丙鉑(Iproplatin)、洛铂(Lobaplatin，乐铂)、米铂(Miboplatin)、皮卡铂(picoplatin)、奈达铂(Nedaplatin)、奥马销(Ormaplatin)、奥沙利销(Oxaliplatin，Oxaloplatin)、司销(Sebriplatin，briplatin)、螺钼(Spiroplatin)或折尼钼(Zeniplatiii)。以上铂类化合物以顺铂、卡铂、奈达铂或奥沙利铂为优选。在组合物中所占的比例因具体情况而定，一般而言，可从O.01%-55%，以1%-50%为佳，以2%-40%为最佳。均为重量百分比。药物在缓释微球中的重量百分比为O.5%-60%，以2%-40%为佳，以5%-30%为最佳。新生血管抑制剂和铂类化合物的重量比为l-9:l到l:l-9。以1-2:1为优选。其中，铂类化合物在组合物中的含量为0.01%-60%，以1%-40%为佳，以2%-25%为最佳，以上均为重量百分比。硼替佐米在组合物中的含量为O.01%-60%，以1%-40%为佳，以5%-20%为最佳，以上均为重量百分比。铂类化合物和硼替佐米的包装及应用取决于临床需要。铂类化合物和硼替佐米可单独或组合包装。组合包装主要用于局部增效，而单独包装则主要用于对不同途径给药的增效或对其它疗法的增效。如，单独局部放置(或注射)铂类化合物和硼替佐米则可分别与静脉应用的硼替佐米和铂类化合物联合；局部放置(或注射)的铂类化合物和硼替佐米也可用于对放射治疗的增效。因此，本发明抗癌缓释微球中的抗癌有效成分重量百分比优选如下(1)0.1-40%的硼替佐米与0.1-30%的铂类化合物的组合；(2)2-10%的硼替佐米与2-10%的铂类化合物的组合；(3)10-20%的硼替佐米与10-20%的铂类化合物的组合。其中铂类化合物以顺铂、奥沙利铂、2'-卡铂、10-顺铂、7-表-顺铂为优选。缓释注射剂中，药物缓释系统可制成微球、亚微球、微乳、纳米球、颗粒或球形小丸，然后与注射溶媒混合后制成注射剂使用。在各种缓释注射剂中以混悬型缓释注射剂为优选，混悬型缓释注射剂是将含抗癌成分的药物缓释系统悬浮于注射液中所得的制剂，所用的缓释辅料为上述缓释辅料中的一种或其组合，所用溶媒为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。普通溶媒为，但不限于，蒸馏水、注射用水、生理冲液、无水乙醇或各种盐配制的缓冲液。助悬剂的目的在于有效悬浮含药微球，从而利于注射之用。为方便注射，助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20。C-30。C时)，优选1000cp-3000cp(20°C-30。C时)，最优选1500cp-3000cp(20。C-3CTC时)。助悬剂选自羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40和吐温80之一或其组合。助悬剂在普通溶媒中的含量因其的特性而定，可为O.1-30%因具体情况而定。优选助悬剂的组成为A)0.5-5%羧甲基纤维素钠+0.1-0.5%吐温80;或B)5-20%甘露醇+0.1-0.5%吐温80;或C)0.5-5%羧甲基纤维素钠+5-20%山梨醇+0.1-0.5%吐温80。溶媒的制备则取决于溶媒的种类，普通溶媒有市售，也可以自制，如蒸馏水、注射用水、生理冲液、无水乙醇或各种盐配制的缓冲液，但必须严格按照有关标准。特殊溶媒需考虑到助悬剂的种类及其组成、溶媒所悬浮的药物、缓释微球(或微囊)的组成、性质及其需要量及注射剂的制备方法，如将羧甲基纤维素钠(1.5%)+甘露醇和/或山梨醇(15%)和/或吐温80(0.1%)溶于生理盐水中得相应得溶媒，黏度在10cp-650cp(20°C-3(TC时)。本发明发现影响药物和/或缓释微球悬浮和/或注射的关键因素是溶媒的黏度，黏度越大，悬浮效果越好，可注射性越强。这种意外发现构成了本发明的主要指数特征之一。溶媒的黏度取决于助悬剂的黏度，助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20。C-3(TC时)，优选lOOOcp-3000cp(20。C-3(TC时)，最优选1500cp-3000cp(20。C-3(TC时)。按照此条件所制得的溶媒的黏度为10cp-650cp(20。C-3(TC时)，优选20cp-650cp(20°C-30°C时)，最优选60cp-650cp(20。C-30。C时)。注射剂的制备有多种方法，一种是将助悬剂为"0"的缓释微粒(A)直接混于特殊溶媒中，得到相应的缓释微粒注射剂；另一种是将助悬剂不为"0"的缓释微粒(A)混于特殊溶媒或普通溶媒中，得到相应的缓释微粒注射剂；再一种是将缓释微粒(A)混于普通溶媒中，然后加入助悬剂混匀，得到相应的缓释微粒注射剂。除外，还可先将缓释微粒(A)混于特殊溶媒中制得相应的混悬液，然后用真空干燥等办法去除混悬液中的水分，之后再用特殊溶媒或普通溶媒混悬，得到相应的缓释微粒注射剂。以上方法只是用于说明而非限制本发明。值得注意的是，悬浮药物或缓释微球(或微囊)在注射剂中的浓度因具体需要而定，可为，但不限于，10-400mg/ml，但以30-300mg/ml为优选，以50-200mg/ml最优选。注射剂的黏度为50cp-lOOOcp(20。C-30。C时)，优选100cp-lOOOcp(20。C-30。C时)，最优选200cp-650cp(20。C-S(TC时)。此黏度适用于18-22号注射针头和特制的内径更大的(至3毫米)注射针头。缓释注射剂的制备方法是任意的，可用若干种方法制备如，但不限于，混合法、熔融法、溶解法、喷雾干燥和乳化法制备微球、溶解法结合冷冻(干燥)粉碎法制成微粉、脂质体包药法及乳化法等。其中以溶解法(即溶剂挥发法)、干燥法、喷雾干燥法和乳化法为优选。微球则可用于制备上述各种缓释注射剂，其方法是任意的。所用微球的粒径范围可在5-400um之间，以10-300um之间为优选，以20-200um之间为最优选。微球还可用于制备其他缓释注射剂，如凝胶注射剂、嵌段共聚物胶束注射剂。其中，嵌段共聚物胶束由疏水-亲水嵌段共聚物在水溶液中形成，具有球形内核-外壳结构，疏水嵌段形成内核，亲水嵌段形成外壳。载药胶束注射进入体内达到控制药物释放或靶向治疗的目的。所用药物载体为上述任意一种或其组合。其中优选分子量为1000-15000的聚乙二醇(PEG)作为胶束共聚物的亲水嵌段，优选生物降解聚合物(如PLA、聚丙交酯、聚己内酯及其共聚物)作为胶束共聚物的疏水嵌段。嵌段共聚物胶束的粒径范围可在10-300um之间，以20-200um之间的为优选。凝胶注射剂系将生物降解聚合物(如PLA、PLGA或DL-LA和e-己内酯共聚物)溶于某些两亲性溶媒，再加入药物与之混溶(或混悬)后形成流动性较好的凝胶，可经瘤周或瘤内注射。一旦注入，两亲性溶媒很快扩散至体液，而体液中的水分则渗入凝胶，使聚合物固化，缓慢释放药物。缓释微球还可用于制备缓释植入剂，所用的药用辅料可为上述药用辅料中的任何一种或多种物质，但以水溶性高分子聚合物为主选，在各种高分子聚合物中，以聚乳酸、癸二酸、含聚乳酸或癸二酸的高分子多聚物的混合物或共聚物为首选，混合物和共聚物可选自，但不限于，PLA、PLGA、PLA与PLGA的混合物、癸二酸与芳香聚酐或脂肪族聚酐的混合物或共聚物、双脂肪酸与癸二酸共聚物(PFAD-SA)、聚(芥酸二聚体-癸二酸)[P(EAD-SA)]、聚(富马酸-癸二酸)[P(FA-SA)]。聚乳酸(PLA)与聚乙醇酸的的共混比例是10/90-90/10(重量)，最好是25/75-75/25(重量)。共混的方法是任意的。乙醇酸和乳酸共聚时的含量分别为重量百分比10-90%和90-10%。芳香聚酐的代表物是对羧苯基丙烷(p-CPP)，对羧苯基丙烷(p-CPP)与癸二酸共聚时的含量分别为重量百分比10-60%和20-90%，共混重量比是10-40:50-90，最好是重量比15-30:65-85。其中，聚乳酸的分子量峰值可为，但不限于，5000-200，000，但以20，000-60，OOO为优选，以30，000-50，OOO为最优选；乳酸(LA)和羟基乙酸(GA)的共聚物(PLGA)的分子量可为，但不限于，5000-200，000，但以20，000-60，OOO为优选，以30，000-50，OOO为最优选，聚乳酸和羟基乙酸的共混比例是10/90-90/10(重量)，以25/75-75/25为最佳(重量)。共混的方法是任意的。聚乳酸和羟基乙酸共聚时的含量分别为重量百分比10-90%和90-10%。芳香聚酐的代表物是聚苯丙生[聚(1，3-二(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸)(p(CPP-SA))、双脂肪酸-癸二酸共聚物(PFAD-SA)]、聚(芥酸二聚体-癸二酸)[P(EAD-SA)]和聚(富马酸-癸二酸)[P(FA-SA)]等。对羧苯氧基丙烷(p-CPP)与癸二酸共聚时的含量分别为重量百分比10-60%和20-90%，共混重量比是10-40:50-90，最好是重量比15-30:65-85。除上述原始辅料外，还可选用其他物，包括充填剂、增溶剂、吸收促进剂、成膜剂、胶凝剂、制(或致)孔剂、赋型剂或阻滞剂等。为调节药物释放速度或改变本发明的其它特性，可以改变聚合物的单体成分或分子量、添加或调节药用辅料的组成及配比，添加水溶性低分子化合物，如，但不限于，各种糖或盐等。其中糖可为，但不限于，木糖醇、低聚糖、(硫酸)软骨素及甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆等，其中盐可为，但不限于，钾盐和钠盐等；也可添加其它药用辅料，如，但不限于，充填剂、增溶剂、吸收促进剂、成膜剂、胶凝剂、制(或致)孔剂、赋型剂或阻滞剂等本发明抗癌药物缓释剂的又一种形式是抗癌药物缓释剂为缓释植入剂。抗癌植入剂的有效成分可均匀地包装于整个药用辅料中，也可包装于载体支持物中心或其表面；可通过直接扩散和/或经多聚物降解的方式将有效成分释放。缓释植入剂的特点在于所用的缓释辅料除高分子聚合物外，还含有上述任意一种或多种其它辅料。添加的药用辅料统称为添加剂。添加剂可根据其功能分为充填剂、致孔剂、赋型剂、分散剂、等渗剂、保存剂、阻滞剂、增溶剂、吸收促进剂、成膜剂、胶凝剂等。缓释植入剂的主要成份可制成多种剂型。如，但不限于，胶囊、缓释剂、植入剂、缓释剂植入剂等；呈多种形状，如，但不限于，颗粒剂、丸剂、片剂、散剂、颗粒剂、球形、块状、针状、棒状、柱状及膜状。在各种剂型中，以体内缓慢释放植入剂为优选。缓释植入剂的最佳剂型为生物相容性、可降解吸收的缓释剂植入，可因不同临床需要而制成各种形状及各种剂型。其主要成份的包装方法和步骤在美国专利中(US5651986)已有详细描述，包括若干种制备缓释制剂的方法如，但不限于，(i)把载体支持物粉末与药物混合然后压制成植入剂，即所谓的混合法；(ii)把载体支持物熔化，与待包装的药物相混合，然后固体冷却，即所谓的熔融法；(iii)把载体支持物溶解于溶剂中，把待包装的药物溶解或分散于聚合物溶液中，然后蒸发溶剂，干燥，即所谓的溶解法；(iv)喷雾干燥法；及(v)冷冻干燥法等。缓释剂的给药途径取决于多种因素，为于原发或转移肿瘤所在部位获得有效浓度，药物可经多种途径给予，如皮下、腔内(如腹腔、胸腔及椎管内)、瘤内、瘤周注射或放置、选择性动脉注射、淋巴结内及骨髓内注射。以选择性动脉注射、腔内、瘤内、瘤周注射或放置为优选。本发明可以用于制备治疗人及动物的各种肿瘤的药物制剂，主要为缓释注射剂或缓释植入剂，所指肿瘤包括起源于大脑、中枢神经系统、肾脏、肝、胆囊、头颈部、口腔、甲状腺、皮肤、黏膜、腺体、血管、骨组织、淋巴结、肺脏、食管、胃、乳腺、胰腺、眼睛、鼻咽部、子宫、卵巢、子宫内膜、子宫颈、前列腺、膀胱、结肠、直肠的原发或转移的癌或肉瘤或癌肉瘤。上述脏器的肿瘤可为不同的病理类型，淋巴结的肿瘤分为何杰金淋巴结瘤和非何杰金氏淋巴瘤，肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌等，脑肿瘤包括胶质瘤等。然而常见的肿瘤包括脑肿瘤、脑胶质瘤、肾癌、肝癌、胆囊癌、头颈部肿瘤、口腔癌、甲状腺癌、皮肤癌、血管瘤、骨肉瘤、淋巴瘤、肺癌、胸腺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、眼睛的视网膜母细胞瘤、鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、结肠癌、直肠癌、睾丸癌等实体肿瘤。缓释植入剂的应用及增效方式同抗癌缓释注射剂，即局部放置的化疗增效剂与其它途径给药的抗癌药物的联合、局部放置的抗癌药物与其它途径给药的化疗增效剂的联合、局部放置的抗癌药物与局部放置的化疗增效剂的联合。其中局部应用的抗癌药物与化疗增效剂可单独或联合生产、包装、销售、使用。包装指药物对辅料而言的载药过程以及含药缓释剂对运输和/或储存而言的内外包装。载药过程包括，但不限于，称量、溶解、混合、干燥、成形、包衣、喷雾、制粒等。如将药物与不同的辅料混合制成含不同药物的缓释微球，此缓释微球可单独包装储存，在应用时同时或先后注射于体内；此缓释微球也可通过多种方法进一步成形，制成各种形状的缓释植入剂。缓释植入剂中的药物及其重量比同抗癌缓释注射剂，但优选如下抗癌缓释微球中的抗癌有效成分及重量百分比最优选如下1-20%的铂类化合物与1-20%的硼替佐米的组合。有效成分的临床应用剂量取决于病人的具体情况，可从0.01到1000mg/kg体重，0.l到800mg/kg为优选，l到500mg/kg为最有选。本发明所制的缓释注射剂或缓释植入剂中还可加入其它药用成分，如，但不限于，抗菌素、止疼药、抗凝药、止血药等。通过如下试验和实施例对本发明的技术方法作进一步的描述试验l、不同方式应用顺铂后的局部药物浓度比较以大白鼠为试验对象，将2X105个前列腺肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长至l厘米直径后将其分组。每组剂量均为5mg/kg。测定不同时间肿瘤内药物含量(％)，结果表明，顺铂经不同方式应用后的局部药物浓度差异显著，局部给药能够明显提高并有效维持肿瘤所在部位的有效药物浓度，其中以瘤内放置缓释植入剂和瘤内注射缓释注射剂的效果最好。然而，瘤内注射缓释注射剂操作最方便、容易。这一发现构成本发明的重要特征。以下的相关抑瘤试验进一步证实了这一点。试验2、不同方式应用卡铂后的体内抑瘤作用比较以大白鼠为试验对象，将2X105个甲状腺腺肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长至0.5厘米直径后将其分组。每组剂量均为5mg/kg。治疗后第20天测量肿瘤体积大小，比较治疗效果。结果表明，卡铂经不同方式应用后的抑瘤作用差异显著，局部给药能够明显提高并有效维持肿瘤所在部位的有效药物浓度，其中以瘤内放置缓释植入剂和瘤内注射缓释注射剂的效果最好。然而，瘤内注射缓释注射剂操作最方便、容易。不仅疗效好，毒副作用也试验3、含铂类化合物和硼替佐米(缓释注射剂)的体内抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2X105个胰腺肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为以下10组(见表l)。第一组为对照，第2到10组为治疗组，药物经瘤内注射。硼替佐米剂量为O.5mg/kg，其余剂量均为2.5mg/kg。治疗后第30天测量肿瘤体积大小，比较治疗效果(见表l)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>以上结果表明，铂类化合物(卡铂、顺铂、奥沙利铂、奈达铂)及所用硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验4、铂类化合物和硼替佐米(缓释注射剂)的抑瘤作用所用的肿瘤细胞包括CNS-1、C6、9L、胃腺上皮癌(SA)、骨肿瘤(BC)、乳腺癌(BA)、肺癌(LH)、甲状腺乳头状腺癌(PAT)、肝癌等。将铂类化合物和硼替佐米按IOyg/ml浓度加到体外培养24小时的各种肿瘤细胞中，继续培养48小时后计数细胞总数。其肿瘤细胞生长抑制效果见表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>以上结果表明，所用铂类{」匕合物(奥沙利铂、卡铂、奈达f白、顺铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验5、铂类化合物及硼替佐米(缓释注射剂)的抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2X105个肝肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为以下10组(见表3)。第一组为对照，第2到10组为治疗组，缓释植入剂经瘤内放置。硼替佐米剂量为l.5mg/kg，铂类化合物剂量均为10mg/kg。治疗后第30天测量肿瘤体积大小，比较治疗效果(见表3)。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>以上结果表明，所用铂类化合物(卡铂、卡铂、奥沙利铂、顺铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用试验6、铂类化合物和硼替佐米(缓释注射剂)的抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2X103个脑肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为阴性对照(空白)、单药治疗组(铂类化合物或硼替佐米)和联合治疗组(铂类化合物和硼替佐米)。药物经瘤内注射。硼替佐米剂量为2mg/kg，鉑类化合物剂量均为20mg/kg。治疗后第30天测量肿瘤体积大小，用肿瘤生长抑制率作指标比较治疗效果(见表4表4<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>试验组(n)所受治疗肿瘤抑制率(％)P值1(6)对照—2(6)硼替佐米52〈0.053(6)奈达铂38〈0.014(6)奥沙利铂48〈0.015(6)顺铂46〈0.016(6)卡铂48〈0.017(6)硼替佐米+奈达铂82〈0.0018(6)硼替佐米+奥沙利铂88〈0.0019(6)硼替佐米+顺铂82〈0.00110(6)硼替佐米+卡铂86〈0.001以上结果表明，所用铂类化合物(顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验7、铂类化合物和硼替佐米(缓释注射剂)的抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2X1()5个肺癌肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为阴性对照(空白)、单药治疗组、联合治疗组。药物经瘤内注射。硼替佐米剂量为5mg/kg，铂类化合物剂量均为20mg/kg。治疗后第20天测量肿瘤体积大小，用肿瘤生长抑制率作指标比较治疗效果(见表5)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>试验组(n)所受治疗肿瘤抑制率(％)P值1(6)对照—2(6)硼替佐米52〈0.053(6)顺铂48〈0.01<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>以上结果表明，所用铂类化合物(顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验8、铂类化合物和硼替佐米(缓释植入剂)的抑瘤作用以大白鼠为试验对象，将2X1()5个乳腺肿瘤细胞皮下注射于其季肋部，待肿瘤生长14天后将其分为阴性对照(空白)、单药治疗组、联合治疗组。缓释植入剂经瘤内放置。硼替佐米剂量为lmg/kg，鉑类化合物剂量均为5mg/kg。治疗后第20天测量肿瘤体积大小，用肿瘤生长抑制率作指标比较治疗效果(见表6)。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>以上结果表明，所用铂类化合物(奥沙利铂、奈达铂、)顿铂、卡铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验9、铂类化合物和硼替佐米(缓释植入剂)的抑瘤作用按试验8所述方法测定铂类化合物及硼替佐米(缓释植入剂)的抑瘤作。结果表明，所用铂类化合物(卡铂、顺铂、奥沙利铂、奥沙利铂、奈达铂)及硼替佐米在该浓度单独应用时对直肠肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用。试验IO、铂类化合物和硼替佐米(缓释植入剂)的抑瘤作用按试验4所述方法测定铂类化合物及硼替佐米(缓释植入剂)的抑瘤作用。结果发现，25%的顺鉑、奥沙利鉑、卡鉑显著增强30%的硼替佐米对脑肿瘤细胞生长的作用效果(P〈0.05)。总之，所用铂类化合物及各种硼替佐米单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时可表现出显著的增效作用，各种硼替佐米单独应用时对多种肿瘤细胞生长均有明显的抑制作用，当联合应用时也可表现出显著的增效作用。因此，本发明所述的有效成分为任意一种或数种铂类化合物和硼替佐米的组合。含有以上有效成分的药物可制成缓释微球，进而制成缓释注射剂和植入剂，其中以与含助悬剂的特殊溶媒组合形成的混悬注射剂为优选。缓释注射剂或缓释植入剂还可通过以下实施方式得以进一步说明。上述实施例及以下实施例只是对本发明作进一步说明，并非对其内容和使用作任何限制。具体实施方式实施例l.将90、90和80mgPLGA(50:50)共聚物分别放入甲、乙及丙三个容器中，然后每个中加IOO毫升二氯甲烷，溶解混匀后，分别加入10mg顺铂、10mg硼替佐米、10mg顺铂和10mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含10%顺铂、10%硼替佐米、及10%顺铂和10%硼替佐米的注射用微球。然后将微球悬浮于含15%甘露醇的生理盐水中，制得相应的混悬型缓释注射剂。该缓释注射剂在体外生理盐水中的释药时间为44-55天，在小鼠皮下的释药时间为55天以上。实施例2.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例l相同，但所不同的是所用辅料为75:25的PLGA，含抗癌有效成分及其重量百分比为(1)20%的顺铂、奥沙利铂、卡铂或奈达铂与10%的硼替佐米的组合；(2)15%的顺鉑或卡鉑与5%的硼替佐米的组合；(3)10%的顺铂、奈达铂、奥沙利铂或卡铂与2.5%的硼替佐米的组合。实施例3.将70mg分子量峰值为10000-25000的p(LAEG-E0P)分别放入甲、乙及丙三个容器中，然后每个中加100毫升二氯甲烷，溶解混匀后，分别向三个容器中加入30mg卡铂、30mg硼替佐米、15mg卡铂和15mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含30%卡铂、30%硼替佐米、15%卡鉑和15%硼替佐米的注射用微球。将干燥后的微球悬浮于含l.5%羧甲基纤维素钠的生理盐水中，制得相应的混悬型缓释注射剂。该缓释注射剂在体外生理盐水中的释药时间为50-65天，在小鼠皮下的释药时间为60天左右。实施例4.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例3相同，但所不同的是p(LAEG-EOP)的分子量峰值为25000-45000，所含抗癌有效成分及其重量百分比为20%的卡铂与10%的硼替佐米的组合实施例5.将70mg分子量峰值为10000-25000的p(DAPG-EOP)放入容器中，加入100毫升二氯甲烷溶解混匀后，加入20毫克硼替佐米和10毫克顺铂，摇匀后用喷雾干燥法制备含20%硼替佐米和10%顺铂的微球。然后将微球悬浮于含15%山梨醇的注射液中，制得相应的混悬型缓释注射剂。该缓释注射剂在体外生理盐水中的释药时间为40-50天，在小鼠皮下的释药时间为50天左右。实施例6.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例5相同，但所不同的是所用辅料的分子量峰值为25000-45000，含抗癌有效成分为(1)15%的顺鉑或奥沙利鉑与5%的硼替佐米的组合；或(2)5%的顺铂或奥沙利铂与15%的硼替佐米的组合。实施例7.将70mg分子量峰值为10000-25000的p(腳PT-EOP/TC，80/20)放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混匀后，加入20mg顺铂和10mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含20%顺铂与10%硼替佐米的注射用微球。然后将微球悬浮于含l.5%羧甲基纤维素钠和0.5%吐温80的生理盐水中，制得相应的混悬型缓释注射剂。该缓释注射剂在体外生理盐水中的释药时间为40-45天，在小鼠皮下的释药时间为50天左右。实施例8.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例7相同，但所不同的是p(BHDPT-E0P/TC)的分子量峰值为40000-65000，BHDPT-E0P:TC位50:50，所含抗癌有效成分为1-20%的硼替佐米与10-25%的顺铂或卡铂的组合。实施例9.将30mg聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)为20:80)与40mg分子量峰值为30000-45000的p(DAPG-EOP)共聚物放入容器中，加100毫升二氯甲烷，溶解混匀后，分别加入30mg顺铂、30mg硼替佐米、15mg顺铂和15mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含30%顺铂、30%的硼替佐米、15%顺铂和15%硼替佐米注射用微球。然后将微球悬浮于含l.5%羧甲基纤维素钠和15%山梨醇和0.2%吐温80的生理盐水中，制得相应的混悬型缓释注射剂。该缓释注射剂在体外生理盐水中的释药时间为40-45天，在小鼠皮下的释药时间为45天左右。实施例IO.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例9相同，但所不同的是聚苯丙生中对羧苯基丙烷:癸二酸为50:50，p(DAPG-E0P)的分子量峰值为40000-65000，所含抗癌有效成分为10%的顺铂与10%的硼替佐米的组合。实施例ll.将40mg分子量峰值为20000-45000p的(LAEG-EOP)和30mg分子量峰值为10000-25000的PLA共聚物放入容器中，力niOO毫升二氯甲烷，溶解混匀后，加入10mg硼替佐米和20mg卡铂，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含10%硼替佐米和20%卡铂的注射用微球。然后将微球经压片法制得相应的缓释植入剂。该缓释植入剂在体外生理盐水中的释药时间为40-45天，在小鼠皮下的释药时间为45天左右。实施例12.加工成缓释植入剂的方法步骤与实施例ll相同，但所不同的是所用辅料为分子量峰值为40000-65000p的(LAEG-E0P)和分子量峰值为25000-45000的PLA，含抗癌有效成分为10%的卡铂与20%的硼替佐米的组合。实施例13.将40mg分子量峰值为15000-35000的聚乳酸(PLGA，50:50)和30分子量峰值为20000-45000p的(LAEG-E0P)放入容器中，力niOO毫升二氯甲烷，溶解混匀后，加入10mg卡铂和20mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含10y。卡铂和2(F。硼替佐米的注射用微球。然后将微球经压片法制得相应的缓释植入剂。该缓释植入剂在体外生理盐水中的释药时间为50-60天，在小鼠皮下的释药时间为60天左右。实施例14.加工缓释植入剂的方法步骤与实施例ll、13相同，但所不同的是所含抗癌有效成分为20%的卡鉑、奥沙利鉑或顺鉑与10%的硼替佐米的组合。实施例15.将70mg分子量峰值为15000-35000的聚乳酸和羟基乙酸共聚物(PLGA，50:50)放入容器中，力niOO毫升二氯甲烷，溶解混匀后，加入10mg卡铂和20mg硼替佐米，重新摇匀后用喷雾干燥法制备含10%卡铂和20%硼替佐米的注射用微球。然后将微球经压片法制得相应的缓释植入剂。该缓释植入剂在体外生理盐水中的释药时间为50-60天，在小鼠皮下的释药时间为60天左右。实施例16.加工成缓释注射剂的方法步骤与实施例1-15相同，但所不同的是所用的助悬剂分别为下列之一或其组合a)0.5-3.0%羧甲基纤维素(钠)；b)5-15%甘露醇;c)5-15%山梨醇；d)0.1-1.5%表面活性物质;e)0.1-0.5%吐温20。实施例17加工缓释植入剂的方法步骤与实施例ll、13相同，但所不同的是所含抗癌有效成分为1-40%的卡铂、顺铂、奥沙利铂或奈达铂与1-20%的硼替佐米的组合。实施例18.比较不同缓释辅料及其组合后的释药特征(表7)加工缓释植入剂的方法步骤与实施例11相同，比较不同缓释辅料及其组合后的释药特征。第一天药物释放量(体外)超过总量的20%为突释。表7缓释辅料分子量药物及含量释药时间有否突释(天)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表中数据表明，PLA、PLGA(50/50)和聚苯丙生(20/80)等糖酐类高分子聚合物单独应用时，药物释放较快，其中聚苯丙生的释药时间为8-10天且有明显突释。p(LAEG-EOP)和p(DAPG-EOP)等聚磷酸酯高分子聚合物释药较慢且平稳，和PLA、PLGA、聚苯丙生等糖酐类高分子聚合物合用时可减轻后者所引起的突释，但其平稳缓慢的释药特性并没受到太大影响实施例19.比较不同缓释辅料及其组合后的释药特征(表8)加工缓释植入剂的方法步骤与实施例11相同，比较不同缓释辅料及其组合后的释药特征。第一天药物释放量(体外)超过总量的20%为突释。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表中数据表明，PLA、PLGA(50/50)和聚苯丙生(20/80)等糖酐类高分子聚合物单独应用时，药物释放较快，其中聚苯丙生的释药时间为10-13天且有明显突释。p(LAEG-EOP)和p(DAPG-EOP)等聚磷酸酯高分子聚合物释药较慢且平稳，和PLA、PLGA、聚苯丙生等糖酐类高分子聚合物合用时可减轻后者所引起的突释，但其平稳缓慢的释药特性并没受到太大影响。此意想不到的发现构成本发明的又一主要技术特征。由于聚磷酸酯高分子聚合物价格昂贵，这将有利于降低缓释制剂的成本，并提高其释药特性。以上实施例仅用于说明，而并非局限本发明的应用。本发明所公开和保护的内容见权利要求。权利要求1.一种抗癌药物组合物，其特征在于抗癌组合物由抗癌药物和缓释辅料组成，其中，抗癌药物为铂类化合物与硼替佐米的组合，抗癌药物在组合物中的重量百分比为1％-40％，铂类化合物和硼替佐米的重量比为1-19∶19-1，缓释辅料为下列之一或其组合a)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))；b)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乳酸和羟基乙酸的共聚物的组合，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为50-95∶50-50；c)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乳酸的组合；d)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚苯丙生的组合，其中聚苯丙生中对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；或e)聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体-癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶的组合；或f)聚乳酸、乳酸和羟基乙酸的共聚物或聚苯丙生。2.根据权利要求l所述之抗癌药物组合物，其特征在于铂类化合物选自顺铂、卡铂、环铂、庚铂、得那铂、环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂、僧尼铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、米铂、皮卡铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂、司铂、螺铂或折尼铂。3.根据权利要求l所述之抗癌药物组合物，其特征在于抗癌药物组合物用于制备缓释植入剂。4.根据权利要求l所述之抗癌缓释植入剂，其特征在于抗癌有效成分为1-40%的顺铂、卡铂、奈达铂、舒铂或奥沙利铂与1-40%的硼替佐米的组合。5.根据权利要求4所述之抗癌缓释植入剂，其特征在于铂类化合物和硼替佐米的重量比为1-9:1。6.根据权利要求4所述之抗癌缓释植入剂，其特征在于铂类化合物和硼替佐米的重量比为1:9-1。7.根据权利要求l所述之抗癌药物组合物，其特征在于抗癌药物组合物用于制备缓释注射剂。8.根据权利要求7所述之抗癌药物组合物，其特征在于缓释注射剂由以下成分组成(A)缓释微球，包括抗癌有效成分0.5-70%缓释辅料30-99%助悬剂0.0-30%以上为重量百分比禾口(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为铂类化合物与硼替佐米的组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40和吐温80之一或其组合。9.根据权利要求7所述之抗癌药物组合物，其特征在于助悬剂分别为下列之一或其组合a)0.5-3.0%羧甲基纤维素钠；b)5-15%甘露醇;c)5-15%山梨醇；d)0.1-1.5%表面活性物质;e)0.1-0.5%吐温20;f)甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0.5-5%羧甲基纤维素钠+0.1-0.5%吐温80;h)5-20%甘露醇+0.1-0.5%吐温80;或i)0.5-5%羧甲基纤维素钠+5-20%山梨醇+0.1-0.5%吐温80。10.根据权利要求7所述之抗癌药物组合物，其特征在于缓释辅料选自下列之一a)聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP));b)聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物的组合，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95:50-50;c)聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-EOP))与聚乳酸的组合；d)聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-E0P))与聚苯丙生的组合，其中聚苯丙生中对羧苯基丙烷癸二酸为10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40;或e)聚(l，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸酯)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)、聚(1，4-二(羟乙酯)对苯二酸酯-co-4-二甲胺基吡啶-co-磷酸乙酯/对苯二酸酯盐酸盐)、聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-磷酸乙酯)或聚(反(式)-1，4-二甲基环己烷-己基二氯代磷酸酯(p(CHDM-E0P))与双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体-癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、泊洛沙姆、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶的组合；或f)聚乳酸、乳酸和羟基乙酸的共聚物或聚苯丙生。全文摘要一种含铂类化合物及硼替佐米的抗癌组合物为缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等；铂类化合物选自顺铂、卡铂、奥沙利铂或卡铂；缓释辅料选自p(LAEG-EOP)、p(DAPG-EOP)等聚磷酸酯共聚物、PLA、PLGA、聚磷酸酯与聚乳酸、聚苯丙生、聚(芥酸二聚体-癸二酸)或聚(富马酸-癸二酸)的共聚或共混物；抗癌组合物还可制成缓释植入剂，瘤内或瘤周注射或放置可维持有效药物浓度达40天以上，还能够明显降低药物的全身反应，并选择性地增强化疗及放疗等非手术疗法的治疗效果。文档编号A61K38/05GK101336894SQ20081030311公开日2009年1月7日申请日期2008年7月28日优先权日2008年7月28日发明者孔庆伦,孔庆新,伟张申请人:济南基福医药科技有限公司