专利名称：三氮唑并吡啶和三氮唑并吡嗪化合物及其组合物和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种C-Met抑制剂及其医药用途。c-Met蛋白是由c-Met原癌基因编码的蛋白产物，是一个具有酪氨酸激酶活性的 190Kd的跨膜异二聚体，同时也是肝细胞生长因子Ofepatocyte Growth Factor,HGF)受体。 已被证实HGF/c-Met信号通路能显示多种细胞反应，包括促有丝分裂、增殖、形态分化和促 血管生成活动。抑制HGF/c-Met信号通路来治疗癌症具有重大的潜力。
发明内容
本发明提供了结构式1的至少一种化合物
权利要求
1.结构式1的至少一种化合物
2.权利要求1所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中X为N0
3.权利要求1所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中X为 C(R6)0
4.权利要求3所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中R6选 自氢和短链烷基。
5.权利要求4所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中R6为Μ,ο
6.权利要求1-5任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐， 其中Y为-0-。
7.权利要求1-5任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐， 其中Y为-S-。
8.权利要求1-5任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐， 其中Y为-N(R7)-。
9.权利要求8所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中R7为氢或甲基。
10.权利要求1-5任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐， 其中Y缺失。
11.权利要求1-10任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R1是8-10元芳杂环基，芳杂环基可以任选地被选自卤素、-CF3、-CF2H、短链烷基、羟 基取代的短链烷基、短链烷氧基取代的短链烷基、环烷基、-C(O)R11, -C(O)OR11, -CN、-C(O) NR13R14, -NR13R14, -NR13C (0) R11, -NR13S (O)nR12、-NR13S (O)nNR13R14, - NRuC(O) OR12、-NR13C (0) NR13R14, -NO2, -S(O)nR12, -S(O)nNR13R14、杂环、芳杂环基、芳基、烯基和炔基中的一个或者多个 基团所取代。
12.权利要求1-11任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R1选自以下的芳杂环基
13.权利要求1-12任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R1选自以下的芳杂环
14.权利要求1-13任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R2和R3独立地选自氢和C1-C6的烷基；或者R2和R3及他们所连接的碳原子一起形 成一个环丙基。
15.权利要求1-14任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R5为氢。
16.权利要求1-15任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R4是芳基，所述的芳基可以任选地被一个或多个基团取代，这些基团选自短链烷基，其可以任选地被选自羟基、短链烷氧基、CN、卤素、-C(O)OR11, -C(O) NR13R14, -NR13R14, -OC(O) R11, -NR13C (0) R11、-NR13S (0) nR12、-NR13S (O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12 和-NR13C(O)NR13Rw中的一个或多个基团所取代；短链烷氧基，其可以任选地被卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团取代；杂环，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；芳杂环氧基，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个 基团所取代；芳基，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；芳杂环基，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基； 卤素；氰基；-C (0) R11 ；-C (0) OR11 ；-NR13R14 ；-NR13C (0) R11 ；-NR13S (0) nR12 ；-NR13S (0) nNR13R14 ；-NR13C (O)OR12 ；-NR13C (0) NR13R14 ；-C (O)NR13Rw ；-S (O)nR12 ；和-S(O)nNR13R1415
17.权利要求1-15任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R4是杂环，其任选地被一个或多个基团取代，这些基团选自短链烷基，其可以任选地被选自羟基、短链烷氧基、CN、卤素、-C(O)OR11, -C(O) NR13R14, -NR13R14, -OC(O) R11, -NR13C (0) R11、-NR13S (0) nR12、-NR13S (O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12 和-NR13C(O)NR13Rw中的一个或多个基团所取代；短链烷氧基，其可以随机的被卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团取代； 杂环，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；卤素；氰基；—C (0) R11 ；-C (0) OR11 ；-NR13R14 ；-NR13C (0) R11 ；-NR13S (0) nR12 ；-NR13S (0) nNR13R14 ；-NR13C (O)OR12 ；-NR13C (0) NR13R14 ；-C (O)NR13Rw ；-S (O)nR12 ；和-S(O)nNR13R1415
18.权利要求17所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中R4 选自吡咯-1-基、哌啶-1-基、四氢-2H-吡喃-4-基、吗啡啉-4-基和6，7- 二氢噻吩并[3， 2-c]吡啶-5 GH)-基，其中任何一个基团都可以任选地被一个或者多个基团取代，这些基 团选自短链烷基，其可以任选地被选自羟基、短链烷氧基、CN、卤素、-C(O)OR11, -C(O) NR13R14, -NR13R14, -OC(O) R11, -NR13C (0) R11、-NR13S (0) nR12、-NR13S (O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12 和-NR13C(O)NR13Rw中的一个或多个基团所取代；短链烷氧基，其可以随机的被卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团取代； 杂环，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；卤素；氰基；—C (0) R11 ；-C (0) OR11 ；-NR13R14 ；-NR13C (0) R11 ；-NR13S (0) nR12 ；-NR13S (0) nNR13R14 ；-NR13C (O)OR12 ；-NR13C (0) NR13R14 ；-C (O)NR13Rw ；-S (O)nR12 ；和-S (0) nNR13Rw。
19.权利要求1-15任一项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐，其中R4是芳杂环基，其可以任选地被一个或多个基团取代，这些基团选自短链烷基，其可以任选地被选自羟基、短链烷氧基、CN、卤素、-C(O)OR11, -C(O) NR13R14, -NR13R14, -OC(O) R11, -NR13C (0) R11、-NR13S (0) nR12、-NR13S (O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12 和-NR13C(O)NR13Rw中的一个或多个基团所取代；短链烷氧基，其可以随机的被卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团取代； 杂环，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；卤素；氰基；—C (0) R11 ；-C (0) OR11 ；-NR13R14 ；-NR13C (0) R11 ；-NR13S (0) nR12 ；-NR13S (0) nNR13R14 ；-NR13C (O)OR12 ；-NR13C (0) NR13R14 ；-C (O)NR13Rw ；-S (O)nR12 ；和-S(O)nNR13R1415
20.权利要求19所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐，其中R4 选自IH-吡唑-1-基、IH-吡唑-3-基、IH-吡唑-4-基、IH-咪唑-1-基、IH-咪唑-4-基、 噁唑-2-基、噻唑-2-基、异噁唑-3-基、异噁唑-5-基、IH-吡咯-2-基、IH-吡咯-3-基、 噻吩-2-基，噻吩-3-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基，上述的基团可以任选地被 以下一个或者多个基团取代，这些基团选自短链烷基，其可以任选地被选自羟基、短链烷氧基、CN、卤素、-C(O)OR11, -C(O) NR13R14, -NR13R14, -OC(O) R11, -NR13C (0) R11、-NR13S (0) nR12、-NR13S (O)nNR13R14、-NR13C(O) OR12 和-NR13C(O)NR13Rw中的一个或多个基团所取代；短链烷氧基，其可以随机的被卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团取代；杂环，其可以任选地被选自短链烷基、卤素、羟基和短链烷氧基中的一个或多个基团所 取代；卤素；氰基；—C (0) R11 ；-C (0) OR11 ；-NR13R14 ；-NR13C (0) R11 ；-NR13S (0) nR12 ；-NR13S (0) nNR13R14 ；-NR13C (O)OR12 ；-NR13C (0) NR13R14 ；-C (O)NR13Rw ；-S (O)nR12 ；和-S(O)nNR13R1415
21.选自化合物1164的至少一种化合物和/或其药学上可接受的盐。
22.含有权利要求1-21任一项所述至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的 盐的组合物。
23.一种用于与受体接触来抑制c-Met活性的药物，包括有效量的权利要求1-21任一 项所述的至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐。
24.一种用于治疗对抑制c-Met有效的癌症的药物，包括有效量的权利要求1-21任一 项所述至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受的盐。
25.一种用于治疗对抑制c-Met有效的癌症的药物组合，包括有效量的权利要求1-21任一项所述至少一种化合物和/或其至少一种药学上可接受 的盐；和一定量的不同于权利要求1-21任一项所述至少一种化合物和/或其至少一种药学 上可接受的盐的抗肿瘤制剂。
全文摘要
本发明提供了三氮唑并吡啶和三氮唑并吡嗪化合物及其组合物和应用。
文档编号A61P35/00GK102127096SQ200910247948
公开日2011年7月20日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者戴广袖, 苏慰国, 贾红 申请人:和记黄埔医药(上海)有限公司