专利名称：噻二唑取代的芳基酰胺的制作方法
噻二唑取代的芳基酰胺本发明涉及可用于治疗与P2X嘌呤能受体有关的疾病的化合物，并且更具体地涉及可用于治疗生殖泌尿、疼痛、炎性、胃肠和呼吸的疾病、病症和紊乱的P2&和/或P2X2/3拮抗物。本发明提供式I化合物
权利要求
1.式I化合物
2.权利要求1所述的化合物，其中R1是被Cp6烷基取代一次的噻二唑基，所述CV6烷基选自甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，环丙基，环丁基或环丙基甲基。
3.权利要求1所述的化合物，其中R1是任选取代的[1，2，3]噻二唑-4-基，或任选取代的[1，2，3]噻二唑-5-基，或任选取代的[1，2，5]噻二唑-3-基。
4.权利要求1所述的化合物，其中R1是[1，2，3]噻二唑-5-基，或[1，2，3]噻二唑-3-基；其任选被甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，环丙基或环丙基甲基取代。
5.权利要求1所述的化合物，其中R1是4-异丙基-[1，2，5]噻二唑-3-基，或4-异丙基-[1，2，3]噻二唑-5-基。
6.权利要求1所述的化合物，其中R2是在4-位被甲基或商代基取代并且任选在2-位和6-位被卤代基取代的苯基。
7.权利要求1所述的化合物，其中R2是在5-位被甲基或卤代基取代的吡啶2-基。
8.权利要求1所述的化合物，其中R3和R4中的一个是Cp6烷基并且另一个是氢；或两个都是氢。
9.权利要求1所述的化合物，其中R5是杂芳基-CV6烷基，其中所述杂芳基选自吡啶基， 嘧啶基和吡嗪基，并且Cp6烷基是甲基。
10.权利要求1所述的化合物，其中R5是羟甲基，甲氧甲基，吡嗪-2-基，5-甲基-吡嗪-2-基，6-甲基-哒嗪-3-基；或其中R5是羟甲基，甲氧甲基，5-甲基-吡嗪-2-基，2-甲基-嘧啶-5-基，或5-甲基-嘧啶-2-基。
11.权利要求1所述的化合物，其中R6，R7和R8是氢。
12.权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式II
13.权利要求1所述的化合物，所述化合物具有式III
14.一种药物组合物，所述药物组合物包含药用载体；和根据权利要求1-13中任一项的化合物。
15.一种用于治疗尿道疾病，或疼痛病症，或呼吸紊乱的方法，所述尿道疾病选自膀胱容量减小，排尿频繁，紧迫性尿失禁，应激性尿失禁，膀胱过度反应性，良性前列腺肥大，前列腺炎，逼尿肌反射亢进，尿频，夜尿，尿急，膀胱活动过度，骨盆超敏感性，尿道炎，骨盆疼痛综合征，前列腺痛症，膀胱炎，或特发性膀胱超敏感性；所述疼痛病症选自炎性疼痛，手术疼痛，内脏疼痛，牙痛，经前疼痛，中枢疼痛，烧伤引起的疼痛，偏头痛或丛集性头痛，神经损伤，神经炎，神经痛，中毒，缺血性损伤，间质性膀胱炎，癌症疼痛，病毒、寄生虫或细菌感染， 创伤后损伤，或与肠易激综合征有关的疼痛；所述呼吸紊乱选自慢性阻塞性肺病(COPD)， 哮喘和支气管痉挛，所述方法包括向需要它的受治者给药有效量的根据权利要求1-13中任一项的化合物。
16.用于治疗生殖泌尿、疼痛、炎性、胃肠和呼吸的疾病、病症和紊乱的根据权利要求 1-13中任一项的化合物。
17.根据权利要求1-13中任一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗生殖泌尿、疼痛、炎性、胃肠和呼吸的疾病、病症和紊乱。
18.如上所述的本发明。
全文摘要
式(I)化合物或其药用盐，其中，R1是任选取代的噻二唑基，并且R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如本文所定义。还公开了使用所述化合物治疗与P2X3和/或P2X2/3受体拮抗物相关的疾病的方法和制备所述化合物的方法。
文档编号A61K31/497GK102245586SQ200980150528
公开日2011年11月16日 申请日期2009年12月7日 优先权日2008年12月16日
发明者冯立春, 杨敏敏, 赖英杰, 迈克尔·帕特里克·狄龙, 陈力 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司