专利名称：竹节参提取物在制备化疗药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于竹节参新的药物用途。
背景技术：
竹节参(Rhizoma Panacis Japonici)为五力口科(Araliaceae)人参属植物竹节参(Panax japonicus C. A. Meyer)的呈竹鞭状干燥根茎。其根茎肥厚而色白，上具多数茎节，节节相连呈竹鞭状。竹节参总皂苷，竹节参多糖是竹节参主要活性成分。近年，有报道其均具有抗肿瘤作用。化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一，环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物。环磷酰胺(Cyclophosphamide，Cy)，剂型，针剂，用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤的治疗。用法及用量，单药静脉注射按体表面积每次500 1000mg/m2，加生理盐水20 30ml，静脉冲入，每周1次，连用2次，休息1 2周重复。儿童常用量静脉注射每次10 15mg/kg，加生理盐水20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1 2周重复。也可肌内注射。副作用，骨髓抑制白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1 2周，多在2 3周后恢复。对肝功有影响。 胃肠道反应包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1 3天即可消失。泌尿道反应当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、 血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。众所周知机体免疫力低下，可导致多种疾病的发生。人们在治疗肿瘤过程中，多半会伴有机体免疫功能低下，其主要原因是单纯应用化疗药物而引起的毒副作用，如白细胞下降、免疫功能降低、在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，给机体带来了毒性作用，最为常见的是胃肠道反应和骨髓抑制，从而影响肿瘤的治疗效果。中药不仅具有耐药性低、毒副作用和不良反应少等优点，而且具有免疫调节、抗病毒、改善血液循环、解热镇痛及抗菌消炎等功效，中草药调节机体免疫作用将得到更加广泛的重视和深入的研究。现代药理研究显示，竹节参具有抗炎、抗肿瘤等药理作用，其作用机制可能与其调节机体内的免疫功能相关。因此对于环磷酰胺等化疗药物引起的毒副作用导致肿瘤治疗的终止，加用一些能改善患者病状并恢复免疫功能的药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种竹节参提取物在制备化疗药物中的应用。本发明的目的是这样实现的竹节参提取物在制备化疗 药物中的应用。所述的竹节参提取物为竹节参总皂苷或竹节参多糖或两者的组合物。所述的化疗药物为环磷酰胺。
本发明提供的竹节参 提取物在制备化疗药物中的应用，将竹节参的提取物竹节参总皂苷或竹节参多糖引入到化疗药物环磷酰胺中，利用不同剂量的竹节参皂苷、竹节参多糖与环磷酰胺配伍使用均能明显提高抑瘤率，配伍使用后的抑瘤率与单用环磷酰胺比较， 有比较明显的抑瘤效果，说明竹节参皂苷，竹节参多糖均能够明显增强环磷酰胺的抑瘤作用；竹节参皂苷、竹节参多糖与环磷酰胺配伍使用对环磷酰胺所致荷瘤小鼠白细胞、血小板减少和免疫器官有明显的保护作用；竹节参皂苷，竹节参多糖还能够明显调整环磷酰胺对淋巴细胞亚群造成的紊乱；竹节参的提取物与环磷酰胺的配伍，可明显降低环磷酰胺等化疗药物引起的毒副作用，扩大环磷酰胺使用周期，提高环磷酰胺对肿瘤的抵制作用。
具体实施例方式本发明药物竹节参总皂苷或竹节参多糖可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将活性成分与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅型结合，制成可作为人药使用的适当使用形式或剂量形式。实验例1竹节参总皂苷、竹节参多糖对化疗药物环磷酰胺(Cy)抑瘤增效作用的实验研究
材料与方法
动物 Balb/c小鼠，6 7周龄，1纩22g，雌雄各半，湖北省实验动物研究中心提供，动物生产许可证号SCXK (鄂)2008-0005。瘤株S180瘤细胞株由中国典型培养物保藏中心提供。药品及试剂竹节参采自湖北省恩施州宣恩椿木营竹节参种植基地，经三峡大学医学院中医系谭复成教授鉴定为五加科植物竹节参A Japonicus C. A. Mey.的根茎。从根茎提取竹节参总皂苷为黄色粉末，规格纯度为83. 48%。从竹节参根茎提取的多糖，规格纯度为64. 19%。注射用环磷酰胺，规格为0. 2 g，产品批号08121021，江苏恒瑞医药股份有限公司。仪器超净工作台，上海博讯实业有限公司医疗设备厂；CKX41倒置显微镜， OLYMPUS公司；电子分析天平(L104型)瑞士 METTELER TOLEDO公司。方法动物随机分为A:对照(NS 0. 4ml/只)，B =Cy环磷酰胺(20mg/kg)，C =Cy+ 竹节参皂苷组(20mg/kg+50mg/kg、20mg/kg+200mg/kg)两个剂量组，D :Cy+竹节参多糖组 (20mg/kg+60mg/kg,20mg/kg+240mg/kg)两个剂量组药，共6组，每组8只。根据移植性肿瘤研究法，选取移植肿瘤7天左右，肿瘤生长良好，腹部膨隆明显的小鼠，在超净工作台内进行腹部皮肤消毒，取传代的S18tl肉瘤腹水型荷瘤小鼠，消毒动物腹部皮肤，用5 mL 一次性无菌注射器穿入腹腔，吸取肿瘤细胞生长良好的腹水，所抽腹水放入无菌三角烧瓶内，放置于冰盒上。另取少量腹水进行细胞计数用生理盐水稀释100倍，取稀释液0.9 mL加台盼兰(0.2%台盼兰生理盐水溶液)0.1 mL，混勻，用细胞计数法分析肿瘤细胞总数及死细胞数(紫或蓝色，活细胞数应>95% )。腹水用生理盐水稀释，调整瘤细胞浓度为5X IO7Cell/ mL (整个操作在冰盒上进行，以此来保持肿瘤细胞的活性)。实体瘤移植及观测方法，取体重20 g左右的Balb/c种小鼠，将上述制备的S18tl瘤细胞悬液接种予小鼠右腋窝皮下，0. 2 mL/只，30 min内接种完成。各组小鼠与接种肿瘤次日随机分组并开始灌胃给药，每天1次， 隔日称重，连续给药10天。给药结束后，将小鼠称重脱日处死，剥离出皮下肿块称重，比较各组肿瘤生长情况。统计学处理方法
抑瘤率(％ )=(对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/对照组平均瘤重X 100% 所列实验数据以均数加减标准差( ；士S)表示，统计学处理方法采用组间t检验。结果与讨论竹节参总皂苷、竹节参多糖对环磷酰胺抑瘤作用结果见表1。
权利要求
1.竹节参提取物在制备化疗药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的竹节参提取物为竹节参总皂苷或竹节参多糖或两者的组合物。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的化疗药物为环磷酰胺。
全文摘要
竹节参提取物在制备化疗药物中的应用，属于竹节参新的药物用途竹节参提取物为竹节参总皂苷或竹节参多糖或两者的组合物，化疗药物为环磷酰胺。竹节参总皂苷、竹节参多糖在环磷酰胺对S180肉瘤的治疗中具有增强化疗药物的抗肿瘤效应和降低化疗药物的毒副作用。由此可扩大应用人群，产生较好的社会效益和经济效益。
文档编号A61K125/00GK102178716SQ20111011693
公开日2011年9月14日 申请日期2011年5月8日 优先权日2011年5月8日
发明者何毓敏, 姜美杰, 张长城, 曾晓, 李守操, 王洪武, 胡运浪, 袁丁, 赵海霞 申请人:三峡大学