专利名称：甘草次酸水凝胶制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其盐透过皮肤渗透屏障的水凝胶制剂及其制备方法，以及该水凝胶制剂在皮肤科方面的应用。
背景技术：
甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, 18 ^ -GA)是甘草中所含三職类化合物甘草酸水解脱去两分子萄糖醛酸的产物，也是甘草酸在体内代谢，最终发挥药效的活性成分。甘草次酸具有抗炎、抗溃疡、抗变态反应等作用，主要用于治疗湿疹、寻麻疹、皮炎、痤疮等皮肤病。1985年日本的Takizawa等研究发现，甘草次酸对鼠类皮肤瘤的增生有抑制作用，不仅有抗突变、抑制致癌因子作用，还可抑制实验性肿瘤的生长。此外，甘草次酸可以抑制酪氨酸酶mRNA、蛋白表达和活性，进而抑制黑素的合成，起到美白祛癍的作用。湿疹-异位性皮炎是常见的皮肤病之一，伴有剧烈瘙痒且易复发，对患者生活质量影响较大，其发病率随经济发展而逐渐上升。目前国内外治疗的有效内用药主要有三大类型(1)皮质类固醇；(2)免疫抑制剂；(3)抗组织胺剂。前二者能抑制湿疹-异位性皮炎发病的变态反应机制，但可能产生严重的副作用，不适合长期应用，故仅用于病情严重、对患者生活质量影响甚大、且一般治疗无效的少数病例。抗组织胺剂虽然副作用小，可较长期应用，但主要起到对症治疗的作用，不能从根本上解决问题。因此天然抗炎药物的开发研究和应用，是当今皮肤病药物治疗学领域的研究热点之一。目前已报道甘草酸苷在皮肤科用于治疗慢性荨麻疹，湿疹皮炎，过敏性紫癜，红斑狼疮，银屑病，带状疤疹，玫瑰糠疹等。多数报道认为，抗炎机理与抑制前列腺素等炎症介质的作用有关。一般认为，甘草次酸主要是通过选择性地抑制水解花生四烯酸所需的磷脂酶的活性，使得前列腺素和白三烯等炎症介质无法产生，从而抑制了前列腺素的合成与释放。目前甘草次酸临床应用仍以其糖苷形式口服和注射给药，包括片剂、胶囊、注射剂等剂型，在体内代谢成甘草次酸发挥药效。然而由于口服给药时药物在胃肠道的降解和肝脏首过效应，导致药物的生物利用度降低，并且具有波动性。静脉滴注虽然有效，但是病人耐受性差，不适合长期以及慢性疾病的治疗，并且全身应用会产生醛固酮样副作用。因此，传统的经口服和静脉注射的给药方式均不是治疗皮肤病最为理想的给药方式。研究新剂型，改变给药途径，增加局部疗效是解决药物副作用和提高疗效的有效方法。目前经皮肤和粘膜给药所常用的制剂为水剂和凝胶剂，水剂因滞留时间较短并且应用不方便而限制了其应用，凝胶剂具有作用时间长，易于涂布，与皮肤耦合较好，无刺激性和过敏性等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高活性成分的甘草次酸和/或其盐透皮给药(经皮肤渗透)水凝胶制剂。本发明的再一目的是提供一种甘草次酸和/或其盐透皮给药水凝胶制剂的制备方法。
本发明的还一目的是提供甘草次酸和/或其盐透皮给药水凝胶制剂在皮肤科方面的应用。本发明的甘草次酸水凝胶制剂的成分包括0. 01 10wt%活性成分的甘草次酸和/或其盐，0. 01 IOwt%的凝胶基质,0. 01 IOwt%的保湿剂,0. 01 5wt%的防腐剂，
0.01 调节剂，余量为水。所述的甘草次酸水凝胶制剂的pH值为6. 5 8. 5，优选pH值为7. 0 8. O。所述的甘草次酸水凝胶制剂的粘度为3 200Pa. s，优选粘度为5 50Pa. S。所述的甘草次酸盐选自甘草次酸钾、甘草次酸二钾、甘草次酸三钾、甘草次酸钠、甘草次酸二钠、甘草次酸三钠、甘草次酸锌、甘草次酸镁中的一种。所述的甘草次酸的结构式如下所示·
权利要求
1.一种甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的甘草次酸水凝胶制剂的成分包括0.01 IOwt %活性成分甘草次酸和/或其盐,0. 01 IOwt %的凝胶基质，0. 01 IOwt %的保湿剂，0.01 5wt%的防腐剂，0. 01 调节剂，余量为水； 所述的甘草次酸水凝胶制剂的PH值为6. 5 8. 5 ;所述的甘草次酸水凝胶制剂的粘度为 3 200Pa. S。
2.根据权利要求I所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的活性成分甘草次酸和/或其盐的含量为0. I I. Owt %。
3.根据权利要求I或2所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的甘草次酸盐选自甘草次酸钾、甘草次酸二钾、甘草次酸三钾、甘草次酸钠、甘草次酸二钠、甘草次酸三钠、甘草次酸锌、甘草次酸镁中的一种。
4.根据权利要求I所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的凝胶基质选自卡波姆、纤维素衍生物、淀粉、黄原胶、明胶、聚乙烯醇中的一种或几种。
5.根据权利要求I所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的保湿剂选自甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、透明质酸、透明质酸钠中的一种或几种。
6.根据权利要求I所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的防腐剂选自苯氧乙醇、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钾、山梨醇、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯钾盐、尼泊金乙酯钾盐、尼泊金丙酯钾盐、尼泊金甲酯钠盐、尼泊金乙酯钠盐、尼泊金丙酯钠盐中的一种或几种。
7.根据权利要求I所述的甘草次酸水凝胶制剂，其特征是所述的PH调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的一种或几种。
8.一种根据权利要求I 7任意一项所述的甘草次酸水凝胶制剂的制备方法，其特征是将凝胶基质放入水中溶胀，加入保湿剂和防腐剂后搅拌均匀得到混合溶液；将活性成分甘草次酸和/或其盐用乙醇溶液溶解，然后加入到上述混合溶液中并搅拌，使所述乙醇完全挥发掉，边搅拌边加入pH调节剂，将所述的混合溶液的pH值调节为6. 5 8. 5 ;或 将凝胶基质放入水中溶胀，加入保湿剂和防腐剂后搅拌均匀得到混合溶液，用PH调节剂调节混合溶液的pH值至6 8 ;将活性成分甘草次酸和/或其盐用乙醇溶液溶解，然后加入到上述pH值为6 8的混合溶液中并搅拌，使所述乙醇完全挥发掉,边搅拌边加入pH调节剂，将所述的混合溶液的PH值调节为6. 5 8. 5 ; 得到的粘度为3 200Pa. s的水凝胶制剂中含有0. 01 10被％活性成分的甘草次酸和/或其盐，0. 01 IOwt%的凝胶基质,0. 01 10wt%的保湿剂，0. 01 5wt%的防腐剂，0.01 调节剂，余量为水。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征是所述的活性成分甘草次酸和/或其盐的含量为 0. I I. Owt % o
10.一种根据权利要求I 7任意一项所述的甘草次酸水凝胶制剂的应用，其特征是所述的甘草次酸水凝胶制剂用于制备经皮肤给药治疗慢性荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、过敏性紫癜、红斑狼疮、银屑病、带状疤疹、玫瑰糠疹和痤疮皮肤病的药物制剂。
全文摘要
本发明涉及提高活性成分甘草次酸和/或其盐透过皮肤渗透屏障的水凝胶制剂及其制备方法，以及该水凝胶制剂在皮肤科方面的应用。所述的甘草次酸水凝胶制剂的成分包括0.01～10wt％活性成分甘草次酸和/或其盐，0.01～10wt％的凝胶基质，0.01～10wt％的保湿剂，0.01～5wt％的防腐剂，0.01～5wt％的pH调节剂，余量为水。本发明的甘草次酸水凝胶制剂的制备方法简单，水凝胶制剂的储存稳定性好，经皮渗透量有显著提高。使用所述水凝胶制剂无刺激性和过敏性、吸收性好、安全性高。所述的水凝胶制剂用于制备经皮肤给药治疗慢性荨麻疹、湿疹、接触性皮炎等皮肤病的药物制剂。
文档编号A61K47/38GK102784095SQ20111012791
公开日2012年11月21日 申请日期2011年5月17日 优先权日2011年5月17日
发明者李爽, 高云华 申请人:中国科学院理化技术研究所