专利名称：碳硼烷衍生物的应用、纳米复合物制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及纳米药物领域，具体涉及碳硼烷衍生物及其纳米复合制剂，其为药物活性成分或药物组合物，其抗菌作用，以及在抗菌药物研制中的应用。
背景技术：
抗菌药物一般是指在一定浓度下对病原体具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素和化学合成药物。目前国际上用于临床的常用抗菌药物按结构分类主要分为八大类内酰胺类；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类；大环内酯类。其主要作用机制有干扰细胞壁的形成；抑制核酸的合成；抑制蛋白质合成；改变细胞膜的通透性；作用于能量代谢系统和作为抗代谢物。然而，随着抗生素的广泛应用，越来越多的病原菌对常用抗生素产生一定的耐药性，且耐药程度日趋严重。自从 1961年英国首先报道世界上第一株耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)以来，不同克隆的MRSA菌株急剧增多并遍及全球。MRSA具有传播速度快和广泛耐药性的特点，已居医院感染病原菌的首位。万古霉素被认为是治疗MRSA感染的最后一道防线，但近几年又发现了对万古霉素耐药的MRSA，这给临床MRSA感染的治疗带来巨大难题。细菌产生耐药性的生化机制主要有钝化酶的产生；药物作用靶位的改变；外膜通透性的改变和主动外排机制。其中细菌生物膜的形成与细菌的群体耐药有着密切的联系，据统计临床上约有65% 的细菌感染与细菌生物膜感染有关。细菌生物膜引起的感染多表现为复发性、难治性和慢性持续性特征。其关键在于1.即使宿主的细胞和体液免疫防御反应很强也难以完全清除生物膜感染。2.抗生素可以杀死膜内游出的细菌而减轻感染症状却不能杀死生物膜内菌而治愈感染。3.生物膜有规律的释放浮游态的细菌到周围组织，如果宿主免疫防御体系不能及时清除这些细菌，临床即表现为急性感染，生物膜便成为内源性感染原。因此对细菌生物耐药机理进行深入研究，以指导对现有药物进行结构改造或开发新型抗菌药物是十分有必要的。我们研究发现这三种新型碳硼烷衍生物及其纳米复合物制剂均具有较好的抗菌活性，特别是其通过特异性与蛋白疏水微区结合，以及诱导耐药金黄色葡萄球菌胞外蛋白表达量的减少，从而降低对生物组织或细胞的粘附性，降低细菌生物膜的形成，从而抑制因细菌形成生物膜而使药物无法杀死膜内菌而使治疗失败或易复发这一机理造成的多药耐药性。由于这三种新型碳硼烷衍生物及其纳米复合物制剂为本研究组首次合成，因此国内外专利及其他文献没有涉及新型碳硼烷衍生物及其纳米复合物制剂抗菌活性的有关报道。
发明内容
技术问题本发明提供了三种新型碳硼烷衍生物及其纳米复合物制剂作为抗菌药物的应用，以及在治疗耐药细菌生物膜感染中的应用。技术方案碳硼烷衍生物在制备治疗抗菌药物中的应用，其特征在于所述的碳硼烷衍生物结构式为(1)、(2)或(3)及其药物上可接受的盐类或载体
权利要求
1.碳硼烷衍生物在制备治疗抗菌药物中的应用，其特征在于所述的碳硼烷衍生物结构式为(1)、(2)或(3)及其药物上可接受的盐类或载体
2.根据权利要求书1所述的碳硼烷衍生物在制备治疗纳米抗菌药物中的应用，其特征在于所述的病菌为对抗生素药物有抗性的病原菌。
3.根据权利要求1所述的碳硼烷衍生物与纳米银颗粒组合的纳米复合物制剂，其特征在于按重量份计，其包括碳硼烷衍生物一份、纳米银颗粒一份。
4.碳硼烷衍生物与纳米银颗粒组合的纳米复合物制剂在制备治疗抗菌药物中的应用。
5.根据权利要求书4所述的碳硼烷衍生物与纳米银颗粒组合的纳米复合物制剂在制备治疗抗菌药物中的应用，其特征在于所述的病菌为对抗生素药物有抗性的病原菌。
6.根据权利要求5所述的所述的碳硼烷衍生物与纳米银颗粒组合的纳米复合物制剂在制备治疗抗菌药物中的应用，其特征在于所述的对抗生素药物有抗性的病原菌为金黄色葡萄球菌临床耐药菌。
全文摘要
本发明提供了碳硼烷衍生物及其应用。相关三种新型碳硼烷衍生物的结构式如(1)(2)(3)所示，作为药物活性成分的抗菌药物，不仅能对临床上常见的病原菌(金黄色葡萄球菌，鲍曼不动杆菌，肺炎克雷伯氏菌，奇异变形杆菌)具有抗菌活性，而且对多药耐药金黄色葡萄球菌菌株具有相同程度的抗菌活性，能够抑制其多药耐药性。其中化合物(2)能够与耐药金黄色葡萄球菌胞外蛋白的发生作用，降低细菌对生物表面的粘附性，抑制耐药菌株生物膜的形成。对降低金黄色葡萄球菌的毒力和侵袭力，增加治疗有效率，避免大剂量使用抗生素造成的不良反应，为寻求新型的抗耐药菌药物提供了一类新的化合物。
文档编号A61K31/69GK102327278SQ20111019960
公开日2012年1月25日 申请日期2011年7月18日 优先权日2011年7月18日
发明者李水红, 燕红, 王雪梅 申请人:东南大学