专利名称：木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备交联羧甲基纤维素钠的方法，尤其涉及一种木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法。
背景技术：
交联羧甲基纤维素钠为白色、细颗粒状粉末，无臭无味。具有吸湿性。吸水膨胀力大，并能形成混悬液，稍具粘性。在乙醇、乙醚和大多数有机溶剂中不溶解。与羧甲基纤维素钠相比，交联羧甲基纤维素钠接触水时，在溶胀力的作用下迅速溶胀且不溶于水，有良好的崩解效果，是纤维素型超级崩解剂，可快速崩解与溶出。在药剂中主要用作崩解剂。其可压性能好，崩解力强，可用于所有的压片工艺。交联羧甲基纤维素钠在口服剂型中用作胶囊剂、片剂和颗粒剂的崩解剂。片剂中，交联羧甲基纤维素钠适用于直接压片工艺和湿法制粒压片工艺。湿法制粒时，交联羧甲基纤维素钠可分别于润湿阶段和干燥阶段加入(颗粒内加和颗粒外加)，可以最好发挥崩解剂的毛细管和溶胀作用。交联羧甲基纤维素钠用作崩解剂时，用量可达5%，但通常直接压片工艺中用量为2%，湿法制粒压片时为3%胶囊剂中用量可达109Γ25%。目前，国内尚未见到用木纤维制成药用辅料交联羧甲基纤维素钠的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，该方法以木浆为原料，经过碱化、醚化、交联、中和、离心、干燥、粉碎和过筛得到取代度 0. 60-0. 85的药用辅料交联羧甲基纤维素钠。本发明是这样来实现的，方法步骤为a、质量浓度40%-50%的氢氧化钠水溶液同质量浓度为80%-95%的乙醇水溶液按质量比 1 1. 5的比例混合均勻，将混合液冷却至30°C以下待用；
b、碱化反应向捏合机内加入已经破碎成2-6cm ？ 小片木浆和氢氧化钠混合液，木浆和氢氧化钠混合液按质量比例为1:1. 75，碱化温度控制在30-35°C之间，反应时间为40-60 分钟；
c、醚化反应碱化后物料投入到醚化罐中，加入质量浓度95%乙醇进行分散，升温到 55-60°C后加入醚化剂，升温到75-80°C，保持反应50-70分钟；
d、交联反应醚化反应后，降低温度为65-75°C，加入催化剂，交联反应180-240分钟， 木浆与催化剂质量比为1 0.01 ；
e、中和加入碱性溶液调节体系pH值，控制物料的pH值为5.0-7. 0，经离心干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。所述醚化剂为氯乙酸，木浆与氯乙酸质量比为1:0.35。所述催化剂为无机酸酐、盐酸或硫酸。所述碱性溶液为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠水溶液。
由本发明制备的药用辅料交联羧甲基纤维素钠的理化指标完全符合国家药典II 部(2010版)的要求。本发明的技术效果是实现了从木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠，大大降低产品成本，交联条件温和易控制，合成物性能可靠，质量稳定。
具体实施例方式通过具体实施例对本发明做进一步描述 实施例1
①木浆破碎，将一定量的木浆经过破碎机切割成2飞cm ？ 小片待用。质量浓度48%的氢氧化钠水溶液同质量浓度为90%的乙醇水溶液按质量比1:1. 5的比例混合均勻，将混合液冷却至30°C。②碱化反应向捏合机内加入已经破碎成2飞cm ？ 小片木浆和氢氧化钠混合液， 木浆和氢氧化钠混合液比例为1:1. 75，碱化温度控制在3(T35°C之间，反应时间为55分钟；
③醚化反应碱化后物料加入到醚化罐内，加入95%乙醇进行分散，升温到55飞0°C 后加入醚化剂，升温到75、0°C，保持反应60分钟；④交联反应醚化结束后，降低温度为 65 75°C，加入交联剂，保持反应180分钟；
⑤中和物料经过离心脱水后投入洗釜，加入碱性溶液进行中和。调节PH为5 7后，再经离心、洗涤、干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。产品取代度为0. 76， 沉降体积为16ml。实施例2:
①木浆破碎，将一定量的木浆经过破碎机切割成2飞cm ？ 小片待用。质量浓度45%的氢氧化钠水溶液同质量浓度为95%的乙醇水溶液按质量比1:1. 5的比例混合均勻，将混合液冷却至30°C。②碱化反应向捏合机内加入已经破碎成2飞cm ？ 小片木浆和氢氧化钠混合液， 木浆和氢氧化钠混合液比例为1:1. 75，碱化温度控制在3(T35°C之间，反应时间为48分钟；
③醚化反应碱化后物料加入到醚化罐内，加入95%乙醇进行分散，升温到55飞0°C 后加入醚化剂，升温到75、0°C，保持反应70分钟；④交联反应醚化结束后，降低温度为 65 75°C，加入交联剂，保持反应200分钟；
⑤中和物料经过离心脱水后投入洗釜，加入碱性溶液进行中和。调节PH为5 7后，再经离心、洗涤、干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。产品取代度为0. 68， 沉降体积为19ml。实施例3:
①木浆破碎，将一定量的木浆经过破碎机切割成2飞cm ？ 小片待用。质量浓度45%的氢氧化钠水溶液同质量浓度为95%的乙醇水溶液按质量比1:1. 5的比例混合均勻，将混合液冷却至30°C。②碱化反应向捏合机内加入已经破碎成2飞cm ？ 小片木浆和氢氧化钠混合液， 木浆和氢氧化钠混合液比例为1:1. 75，碱化温度控制在3(T35°C之间，反应时间为48分钟；
③醚化反应碱化后物料加入到醚化罐内，加入95%乙醇进行分散，升温到55飞0°C 后加入醚化剂，升温到75 8(TC，保持反应70分钟；④交联反应醚化结束后，降低温度为 65 75°C，加入交联剂，保持反应240分钟；
⑤中和物料经过离心脱水后投入洗釜，加入碱性溶液进行中和。调节PH为5 7后，再经离心、洗涤、干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。产品取代度为0. 81， 沉降体积为20ml。
权利要求
1.一种木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，其特征是方法步骤为a、质量浓度40%-50%的氢氧化钠水溶液同质量浓度为80%-95%的乙醇水溶液按质量比 1 1. 5的比例混合均勻，将混合液冷却至30°C以下待用；b、碱化反应向捏合机内加入已经破碎成2-6cm ？ 小片木浆和氢氧化钠混合液，木浆和氢氧化钠混合液按质量比例为1 1. 75，碱化温度控制在30-35°C之间，反应时间为40-60 分钟；c、醚化反应碱化后物料投入到醚化罐中，加入质量浓度95%乙醇进行分散，升温到 55-60°C后加入醚化剂，升温到75-80°C，保持反应50-70分钟；d、交联反应醚化反应后，降低温度为65-75°C，加入催化剂，交联反应180-240分钟， 木浆与催化剂质量比为1 0.01 ；e、中和加入碱性溶液调节体系pH值，控制物料的pH值为5.0-7. 0，经离心干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。
2.根据权利要求1所述的木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，其特征在于所述醚化剂为氯乙酸，木浆与氯乙酸质量比为1:0. 35。
3.根据权利要求1所述的木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，其特征在于所述催化剂为无机酸酐、盐酸或硫酸。
4.根据权利要求1所述的木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，其特征在于所述碱性溶液为碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠水溶液。
全文摘要
一种木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠的方法，其特征是方法步骤为a、将混合液冷却至30℃以下待用；b、碱化反应；c、醚化反应；d、交联反应；e、中和加入碱性溶液调节体系pH值，控制物料的pH值为5.0-7.0，经离心干燥、粉碎和过筛，得到药用辅料交联羧甲基纤维素钠。本发明的技术效果是实现了从木纤维制备药用辅料交联羧甲基纤维素钠，大大降低产品成本，交联条件温和易控制，合成物性能可靠，质量稳定。
文档编号A61K47/38GK102295706SQ20111026087
公开日2011年12月28日 申请日期2011年9月5日 优先权日2011年9月5日
发明者周卫东, 张学全, 徐玉勋, 朱岩, 毕勇, 陈晓雪 申请人:安徽山河药用辅料股份有限公司