专利名称：抗肿瘤联合药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗肿瘤作用的双硫仑制剂和铜的联合药物，本发明双硫仑和铜联合使用对肿瘤细胞具有治疗作用，属于医药技术领域。
背景技术：
双硫仑(disulfiram，DS)，又名二硫化四乙基秋兰姆、戒酒硫，结构如
图1，1881年首次被合成出来，最初用作橡胶工业中橡胶硫化的催化剂；19世纪30年代DS第一次作为药物，用作疥疮的治疗；随后，人们发现DS与铜离子具有很强的螯合作用，能够降低含铜呼吸酶的活性，而肠内蠕虫对DS极为敏感，因此DS又被作为驱虫剂使用；1948年哥本哈根的两名医生Hald和Jacobsen偶然发现，服用驱虫剂双硫仑后饮用少量酒，立即能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。正是基于双硫仑样反应，半个多世纪以来DS —直作为戒酒药在使用。 其结构式如下
权利要求
1.抗肿瘤联合药物，其特征在于它包括双硫仑或其衍生物；同时、分别或按顺序使用的双硫仑或其衍生物及铜。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的双硫仑对于成人的每一单剂剂量范围为2-200mg/kg，或等当量的双硫仑衍生物；所述的铜包括人体内含有的微量铜离子和铜离子其他可吸收形态，其中铜对于成人的单剂剂量为0. l-5mg/日；药物对于其他动物的剂量可通过人与动物等效剂量换算公式计算求得。
3.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的双硫仑的衍生物具有如下基本结构!ST'""""" ( '""""""' """""""' S""""""' C """"""' ^其中礼、R2,民和R4可各自为H和取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、卤素、药学上可接受的酯、药学上可接受的硫酯、药学上可接受的醚、药学上可接受的硫醚、药学上可接受的无机酯。
4.根据根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的铜为葡萄糖醛酸铜、硫酸铜、氯化铜、氨基酸螯合铜中的任意一种含铜化合物。
5.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的双硫仑和铜分别制成单独的制剂，两种制剂的剂型相同或不同，在使用时，可以将铜和双硫仑两种药物先后使用，也可以同时使用，将两种药物先后使用时，铜的单独制剂可以先使用。
6.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的双硫仑和铜制成单一的复方制剂，同时使用。
7.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于双硫仑和铜的联合使用可通过各种给药方式实现口服给药、注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药寸。
8.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于双硫仑和铜的联合使用分别或共同制成各种剂型实现散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、粉针、乳剂、脂质体、混悬齐U、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂、气溶胶、粉雾剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂、栓齐U、 滴剂或滴丸剂。
9.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤联合药物，其特征在于所述的肿瘤为白血病、淋巴瘤、皮肤癌、肉瘤、乳腺癌、肝癌、肺癌、神经胶质瘤或成胶质细胞瘤中的任意一种。
全文摘要
本发明涉及具有抗肿瘤作用的双硫仑制剂和铜的联合药物，本发明双硫仑和铜联合使用对肿瘤细胞具有治疗作用，属于医药技术领域。本发明抗肿瘤联合药物，它包括同时、分别或按顺序使用的双硫仑或其衍生物及铜且任选的包括一种或多种可药用载体；双硫仑的每一单剂剂量范围为2-200mg/kg，或等当量的双硫仑衍生物；所述的铜包括人体内含有的微量铜离子和铜离子其他可吸收形态，其中铜的单剂剂量为0.1-5mg/日。本发明药物联用治疗肿瘤疗效显著，毒副作用降低。
文档编号A61K33/34GK102357100SQ20111030687
公开日2012年2月22日 申请日期2011年10月12日 优先权日2011年10月12日
发明者何海冰, 吴春福, 唐星, 张宇, 杨静玉 申请人:沈阳药科大学