专利名称：一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，特别是含有卡那霉素和卵磷脂的聚肌胞制剂及其抗肿瘤的用途。
背景技术：
聚肌胞是聚肌苷酸和聚胞苷酸构成的多核糖核苷酸共聚物的双链RNA，众所周知， 它是一种具有强力干扰素诱导活性和免疫强化作用的药物。由于聚肌胞具有免疫强化作用，所以，通过免疫反应可间接地抑制癌细胞的增殖，目前正对其作为癌症治疗剂的可能性进行研究。但是，还未开发出能够利用聚肌胞的免疫反应的间接作用有效抑制癌细胞增殖的聚肌胞癌症治疗剂，也未开发出以干扰素诱导活性和免疫强化作用为基础的其他适应症的聚肌胞治疗剂。一方面，聚肌胞中加入卡那霉素，能够增加聚肌胞双链结构的紧密性，从而增加聚肌胞对热的稳定性和避免被机体内高活性RNA酶的降解而失去药效。另一方面，作为将药物移入细胞内的有效载体包括一般被称为阳离子脂质体，以及磷脂为必需构成组分的载体。上述阳离子脂质体是由双分子脂质膜构成的在水溶液中带正电荷的小胞体。由于该阳离子脂质体在水溶液中带正电荷，聚肌苷酸、聚胞苷酸等在水溶液中带负电荷，所以， 阳离子脂质体和聚肌苷酸、聚胞苷酸等能够容易地形成复合体。但是，还完全不知道聚肌苷酸、聚胞苷酸本身，以及它们和阳离子脂质体的复合体是否能够诱导癌细胞死亡，从而杀灭癌细胞。
发明内容
本发明的目的是提供对治疗癌症有用的药物。本发明进一步提供一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途。本发明者们进行认真研究后发现，聚肌胞制剂对癌症的治疗有用，从而完成了本发明。本发明一方面提供了聚肌胞制剂的制备方法，所述聚肌胞制剂包含选自聚肌苷酸、聚胞苷酸和卡那霉素的物质以及使该物质有效移入细胞内的载体的复合体。本发明另一方面提供了聚肌胞制剂抗肿瘤的用途，所述聚肌胞制剂包含选自聚肌苷酸、聚胞苷酸和卡那霉素的物质以及使该物质有效移入细胞内的载体。本发明的较好的例子是含有磷脂为必需构成组分的载体(以下称为“本载体”)和聚肌苷酸、聚胞苷酸、卡那霉素等的复合体(以下称为“本复合体”)的聚肌胞制剂。以下，对作为本发明的具体例子的聚肌胞制剂进行详细说明。本载体一般是阳离子脂质体的一种，但如果具备将药物移入细胞内的功能，也并不一定要具有阳离子脂质体这样的形态。本发明的磷脂只要是医药上允许的磷脂即可，对其无特别限定，具体例子包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、鞘磷脂和卵磷脂等。此外，还包括加氢的磷脂。较好的磷脂包括蛋黄磷脂酰胆碱、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄磷脂。也可使用 2种以上磷脂。此外，磷脂酰胆碱或卵磷脂与一般用于阳离子脂质体的磷脂酰乙醇胺相比， 不会降低活性，且可有效地使毒性下降。利用例如与脂质体的常规制法相同的方法可制得聚肌胞制剂。例如，首先在规定量的磷脂中加入规定量的水(注射用水、注射用蒸馏水和生理盐水等)，搅拌混合后，用适当的分散机，例如，均质混合机、勻化器、超声波分散器、超声波勻化器、高压乳化分散机、高压勻化器对上述混合物进行分散处理。然后，在其中加入规定量的聚肌苷酸、聚胞苷酸、卡那霉素等，再次用适当的分散机进行分散处理就可制得作为注射剂的聚肌胞制剂。在分散前或分散后也可通过适当的工艺添加其他任何添加剂。也可在开始的时候就在磷脂和聚肌苷酸、聚胞苷酸等这三者的混合物中加水，同时进行分散处理，这样也能够制得聚肌胞制齐U。此外，经过粗分散也可制备。聚肌胞制剂可诱导癌细胞死亡，从而杀灭癌细胞，由于其毒性较低，所以，可用于包括人在内的哺乳动物的癌症的治疗，例如，可治疗肝癌。特别是含有本载体和聚肌苷酸、 聚胞苷酸、卡那霉素的复合体的聚肌胞制剂的有效性极高，但毒性极小，所以效果更佳。将聚肌胞制剂用于癌症的治疗时，可通过静脉内、癌症的局部病灶、经粘膜等给药，用于肝癌的治疗时，可通过静脉内、肝动脉内和门静脉内给药。
具体实施例方式以下，揭示实施例和试验例对本发明进行更为详细的说明。各实施例和各试验例中，聚肌胞制剂的浓度都用聚肌胞制剂中的聚肌苷酸、聚胞苷酸、卡那霉素的浓度表示。实施例1在2g精制蛋黄卵磷脂中加入溶于IOOmL注射用水的葡萄糖40g，搅拌混合后，用勻化器进行5分钟的分散处理，获得本载体的粗分散液。再使用实验用小型乳化分散机对上述粗分散液进行1小时的分散处理，用注射用水定容为250mL后，回收本载体分散液。搅拌的同时在250mL本载体分散液中加入含有120mg聚肌苷酸、120mg聚胞苷酸和320mg卡那霉素的水溶液150mL，再次用实验用小型乳化分散机进行1小时的分散处理，获得聚肌胞制齐U。最后，将聚肌胞制剂分别注入ImL的管形瓶中，按照常规方法制成冷冻干燥制剂。实施例2在30g蛋黄磷脂中加入溶于IOL注射用水的葡萄糖4kg，用高压勻化器进行10分钟分散处理后，用注射用水定容为20L，回收本载体分散液。于搅拌的同时在20L本载体分散液中加入含有IOg聚肌苷酸、IOg聚胞苷酸、26g卡那霉素的水溶液12L，用盐酸将pH调整为7. 2后，再次用高压勻化器进符30分钟的分散处理，获得聚肌胞制剂。然后，将聚肌胞制剂分别注入20mL的管形瓶中，按照常规方法制成冷冻干燥制剂。该冷冻干燥制剂可溶于市售的5%葡萄糖输液(500mL)。实施例3在2g大豆卵磷脂中加入溶于IOOmL注射用水的葡萄糖20g，搅拌混合，用勻化器进行5分钟分散处理后，获得本载体的粗分散液。用实验用小型高压乳化分散机对上述粗分散液进行1小时的分散处理后，用注射用水定容为250mL，回收本载体分散液。搅拌的同时在250mL本载体分散液中加入含有60mg聚肌苷酸、60mg聚胞苷酸、160mg卡那霉素的水溶液150mL，再次用实验用小型高压乳化分散机进行1小时的分散处理，获得聚肌胞制剂。实施例4在2g精制蛋黄卵磷脂中加入溶于IOOmL注射用水的葡萄糖40g，搅拌混合后，用实验用小型乳化分散机进行30分钟的分散处理，用注射用水定容为250mL后，回收本载体分散液。于搅拌的同时在250mL本载体分散液中加入含有MOmg聚肌苷酸、240mg聚胞苷酸、 640mg卡那霉素的水溶液150mL，再次用实验用小型乳化分散机进行2小时的分散处理，获得聚肌胞制剂。
权利要求
1.一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，其特征是所述聚肌胞制剂包含聚肌苷酸、聚胞苷酸和卡那霉素的物质以及使该物质有效移入细胞内的载体。
2.—种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，如权利要求1所述，其特征是使药物移入细胞内的有效载体为阳离子脂质体，其中载体含有磷脂为必需构成组分。
3.—种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，如权利要求2所述，其特征是其中载体含有磷脂为必需构成组分。
4.一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，如权利要求3所述，其特征是磷脂为卵磷脂。
5.一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途，如权利要求1-4所述，其特征是聚肌胞制剂抗肿瘤的用途。
全文摘要
本发明的目的是提供一种聚肌胞制剂的制备方法和抗肿瘤的用途。本发明进一步提供了包含聚肌苷酸、聚胞苷酸的双链RNA药物。本发明的聚肌胞制剂含有以磷脂为必需构成组分的载体和聚肌苷酸、聚胞苷酸、卡那霉素的复合体。
文档编号A61K31/80GK102488703SQ201110420068
公开日2012年6月13日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者侯本晶, 沈丽丽, 焦月, 王国新, 王智佳 申请人:天津济命生生物科技有限公司