专利名称：一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种脂质体固体制剂，具体涉及一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂，属于医药技术领域。
背景技术：
阿利克仑(Aliskiren)，化学名称为(2S，4S，5S，7S) _5_氮基-N-(2_氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7- [4-甲氧基-3- (3-甲氧基丙氧基)苄基]-8-甲基壬酰胺，分子式=C3tlH53N3O6,分子量551. 76，结构式
权利要求
1.一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成阿利克仑1.5份 缬沙坦1.6份蛋黄印鱗脂3-8份 大豆嶙脂醜甘油0.5-1份 胆固醇 1-4份吐温800.5-2份， 条件是蛋黄卵磷脂与大豆磷脂酰甘油重量之和与胆固醇的重量之比为I 0. 25-1 I。
2.根据权利要求I所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体，其中，蛋黄卵磷脂与大豆磷脂酰甘油重量之和与胆固醇的重量之比为I : 0.5-1 I。
3.根据权利要求I所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体，其由包括以下重量配比的成分制成阿利克仑1.5份缬沙坦1.6份蛋黄印鱗脂4-8份大豆嶙脂醜甘油0.5份胆固醇1-3份吐温801-2份， 条件是蛋黄卵磷脂与大豆磷脂酰甘油重量之和与胆固醇的重量之比为I : 0. 5-1 : I。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤 (a)将阿利克仑、缬沙坦、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜； (b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌45分钟，转速为800r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速勻质乳化5-15分钟,转速8000r/min,用0. 45 y m微孔滤膜过滤,制得脂质体混悬液； (C)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得阿利克仑缬沙坦脂质体粉末。
5.根据权利要求4所述的方法，其中， 步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一种或几种，优选为异丙醇； 步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为7. 0的磷酸盐缓冲液。
6.一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂，其由权利要求1-3中任一项所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体和其他药用辅料制成，其中，基于I重量份的阿利克仑而言，其他药用辅料的量为1-7份，优选为3. 2-7. 0份； 所述其他药用辅料选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及其组合； 所述阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂是片剂。
7.根据权利要求6所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物芬脂质体固体制剂，其中稀释剂为微晶纤维素和乳糖的组合，优选地，微晶纤维素用量为2-4份，乳糖用量为 0. 5-1. 4 份；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，优选为0. 5-1. 3份；粘合剂为聚维酮K30，优选为0. 12-0. 2份；润滑剂为滑石粉，优选为0. 05-0. I份。
8.根据权利要求6或7所述的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤(1)阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体的制备将阿利克仑、缬沙坦和蛋黄卵磷脂、胆固醇和吐温80混合制备脂质体粉末；(2)阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂的制备将阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体与其他药用辅料混合，制备阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂，其中所述其它药用辅料选自包括稀释剂微晶纤维素2-4份和乳糖0. 5-1. 4份、崩解剂交联羧甲基纤维素钠0. 5-1. 3份、粘合剂聚维酮K300. 12-0. 2份、润滑剂滑石粉0. 05-0. I份及其组合。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(I)阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体的制备包括以下子步骤(a)将阿利克仑、缬沙坦、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，得到类脂膜；(b)加入缓冲溶液，振摇，搅拌45分钟，转速为800r/min，使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机高速勻质乳化5-15分钟,转速8000r/min,用0. 45 y m微孔滤膜过滤,制得脂质体混悬液；(C)将上述脂质体混悬液喷雾干燥，制得阿利克仑缬沙坦脂质体粉末，其中，步骤(a)中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、苯甲醇、正己烷和三氯甲烷中的一种或几种，优选为异丙醇；步骤(b)中所述缓冲溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、和醋酸盐缓冲液中的一种，优选PH值为7. 0的磷酸盐缓冲液，步骤(2)阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂的制备包括以下子步骤(d)将阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体粉末和稀释剂、崩解剂混合，过80目筛混合均匀，加入粘合剂溶液制备软材，过20目筛制粒,干燥；(e)将干颗粒和润滑剂混合均匀，过20目筛整粒；(f)压片，制得阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂。
全文摘要
本发明公开了一种阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体固体制剂及其制法。通过选用特定重量配比的阿利克仑、缬沙坦、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂酰甘油、胆固醇和吐温80制成品质优异的阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体，再将阿利克仑缬沙坦药物组合物脂质体以一般的制剂方法制成固体制剂。本发明提供的脂质体固体制剂包封率高、能以期望的速度稳定释放、粒径均匀、药物在血液循环中保留时间长，并且制备方法的设备简单，易于操作，提高了产品质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。
文档编号A61K31/41GK102626395SQ20121011880
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日
发明者杨明贵, 马明 申请人:海南美兰史克制药有限公司