专利名称：用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种水溶性钼配合物，特别涉及一种用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物及制备方法。
背景技术：
钼类抗癌药是肿瘤治疗领域具有代表性的一类药物。其属于细胞周期非特异性药物，对肉瘤，恶性上皮肿瘤，淋巴瘤以及生殖细胞肿瘤都具有治疗功效。目前世界上广泛应用于临床治疗的具有代表性的钼类抗癌药主要有，顺钼，卡钼和奥沙利钼。钼类抗癌药物的致命缺点是具有极强的毒副作用以及固有的和后续形成的耐药性问题。另外由于此类药物是金属有机化合物，所有钼类上市药物普遍存在水溶性极低的特性，下表是上述三种上市临床药物的水溶性数据
权利要求
1.用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物，其特征是式(I)所示
2.根据权利要求I所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物，其特征是所述n是1-3。
3.根据权利要求I所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物，其特征是所述R选自下述单糖基，单糖I-位取代为a或者3或者两者的混合物
4.根据权利要求I所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物，其特征是所述X和Y—起为反式-(1尺，210-环己二胺，反式-(13，25)-环己二胺，顺式_ (1R，2S)_环己二胺或顺式-(1S，2R)-环己二胺，消旋反式-1，2-环己二胺或消旋顺式-1，2-环己二胺。
5.制备权利要求1-4之一的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物的中间体，其特征是式(III)所示
6.权利要求1-4之一的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物(I)的制备方法，其特征是包括如下步骤 将式(II)化合物与调节了 pH为7-9的式(III)化合物的水溶液进行反应，或将式(II)化合物与式(III)化合物在有无机碱的存在下的水中进行反应，即制成用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物(I);所述(II)的结构式为
7.根据权利要求6所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物的制备方法，其特征是所述M为氢原子、钠原子、或两个M共同代表一个钡原子，所述n是1-3。
8.根据权利要求6所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物的制备方法，其特征是所述R选自下述单糖基，单糖I-位取代为a或者0或者两者的混合物
9.根据权利要求6所述的用于肿瘤治疗的水溶性钼配合物的制备方法，其特征是所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钡或氢氧化铯。
10.根据权利要求6所述的用于肿瘤治疗的含氯水溶性钼配合物的制备方法，其特征是所述X和Y—起为反式-(卟，210-环己二胺，反式-(13，25)-环己二胺，顺式_ (IR，2S)-环己二胺，顺式-(13，210-环己二胺，消旋反式-1，2-环己二胺或消旋顺式-1，2-环己二胺。
全文摘要
本发明公开了用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及其制备方法，该配合物是式(I)所示。本发明铂配合物、与临床药物奥沙利铂相比其水溶性的增加可以达到超过一百倍。另外，本发明所取得的氯原子取代铂配合物的稳定性与临床药物奥沙利铂相比也得到了明显改善。在长期抑制肿瘤的效果方面亦优于奥沙利铂，充分体现了本发明水溶性铂配合物的肿瘤靶向效果。本发明铂类配合物，不仅能够解决现存铂类药物因为缺乏水溶性而存在的制剂稳定性差的问题以及临床使用不方便的缺陷，而且能够改善和提高现有临床药物在肿瘤治疗效果方面存在的不足。
文档编号A61P35/00GK102702293SQ201210206008
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月20日 优先权日2011年6月24日
发明者刘阳, 王以强 申请人:天津谷堆生物医药科技有限公司