专利名称：一类苯并氮杂卓类衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一类苯并氮杂卓类衍生物及其制备方法和用途。癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低，同时，临床研究发现目前使用的抗癌药物存在很大的不足，寻找新型的抗癌药物已成为新药研究的热点。
发明内容
本发明的目的是提供一类苯并氮杂卓类衍生物。本发明的另一个目的是提供一类苯并氮杂卓类衍生物的药用盐。本发明的另一个目的是提供一种一类苯并氮杂卓衍生物及其药用盐的制备方法。本发明的再一个目的是提供一类以苯并氮杂卓衍生物及其药用盐为主要活性成分的药物组合物。本发明还有一个目的是提供一类苯并氮杂卓类衍生物及其药用盐作为抗恶性肿瘤药物方面的应用，特别是在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。为实现本发明的目的所采用的技术方案是一类苯并氮杂卓类衍生物，具有通式I的结构
权利要求
1.一类苯并氮杂卓类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，该苯并氮杂卓类衍生物具有通式I的结构
2.根据权利要求I所述的一类苯并氮杂卓类衍生物，其特征在于，包括以下化合物
3.—种权利要求I所述的一类苯并氮杂卓类衍生物药学上可接收的盐，其特征在于，所述通式I的化合物与无机酸或有机酸成盐。
4.一种权利要求I所述的一类苯并氮杂卓类衍生物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤(1)通式II的取代的苯并氮杂卓类化合物与2-氯乙基磺酰氯在碱性条件下反应制得中间体III ；(2)中间体III与通式IV的双(2-取代乙基)胺反应制得通式V的化合物；(3)通式V的化合物溶于醇类溶剂中，加入硼氢化钠，反应制得化合物VI;即
5.根据权利要求4所述的一类苯并氮杂卓类衍生物的制备方法，其特征在于，通式II的取代的苯并氮杂卓类化合物溶解，与2-氯乙基磺酰氯在缚酸剂的催化下，于-30-50°C反应制得中间体III冲间体III与通式IV的双(2-取代乙基)胺在溶剂中于-10-120°C反应制得通式V的化合物；将通式V的化合物溶于溶剂中，控制温度在-10-20 V，加入过量硼氢化钠，反应得到化合物VI。
6.根据权利要求5所述的一类苯并氮杂卓类衍生物的制备方法，其特征在于，用于溶解通式II的取代的苯并氮杂卓类化合物的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、乙腈、四氢呋喃或丙酮；所述缚酸剂为三乙胺、吡啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾；所述中间体III与通式IV的双(2-取代乙基)胺反应的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、丙酮、苯或甲苯等；用于溶解通式V的化合物的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
7.—种权利要求3所述的一类苯并氮杂卓类衍生物药学上可接收的盐的制备方法，其特征在于，包括下述步骤将通式I的化合物溶于溶剂中，于冰水浴下滴加盐酸乙醚至pH=2，制成盐酸盐；或将通式I的化合物溶于溶剂中，加入与通式I的化合物等摩尔的牛磺酸，加热搅拌得牛磺酸盐；将通式I的化合物溶于溶剂中，于冰水浴下滴加浓硫酸至pH=3，制成硫酸盐。
8.一种含有权利要求I所述苯并氮杂卓类衍生物的抗肿瘤的药物组合物,包含治疗有效量的权利要求I或2的化合物；或权利要求3的药学上可接受的盐。
9.权利要求I或2所述的化合物或权利要求3所述的药学上可接受的盐在用于制备抗肿瘤药物方面的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，在用于制备治疗乳腺癌、肺癌、胃癌药物方面的用途。
全文摘要
本发明公开了一类苯并氮杂卓类衍生物及其制备方法和用途，具有通式Ⅰ的结构式中所述R1为氢、卤素、卤素取代的C1-C4的烷基中的任一种；所述R2为氧或羟基；所述R3为氢、C1-C4的烷基、C1-C4烷氧基、卤素、羟基中的任一种。具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，化学结构新颖，对肿瘤尤其是人肺腺癌细胞、人乳腺癌细胞、人胃癌细胞有明显的抑制作用，抑制作用与临床普遍使用的氟尿嘧啶相当。
文档编号A61P35/00GK102911118SQ20121044546
公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月9日 优先权日2012年11月9日
发明者梁艳书, 朱英杰, 丛萌, 郭桂梅, 支爽, 祁浩飞 申请人:天津商业大学