专利名称：苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂及用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及一类苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂及用途。
背景技术：
心脑血管疾病的死亡率居各类疾病之首，其最终死因绝大多数是心肌肥大，心力衰竭(心衰)、脑卒中及致死性心律失常。尤其近年来严重心衰的病死率居高不下，已形成国际医药界的一个难题。这些疾病目前均缺乏有效的治疗药物。内皮素(endothclin，ET)是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽，具有强大的缩血管和促血管平滑肌细胞增殖作用，是一种内源性损伤因子，在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都具有重要意义。ET有3种形式的异型体，分别称为ET - LET 一 2和E — 3,ET经内皮素转换酶(ECEs)作用而激活，激活的ET与其受体结合而发挥作用，，其中ETl既有强烈而持久的血管收缩作用，又具有促进细胞生长和有丝分裂特性，是引起多种疾病的炎性因子。由于内皮素拮抗剂蕴藏的潜在的治疗价值，世界各大制药公司都积极地投入到内皮素拮抗剂的研究与开发中，内皮素拮抗剂的研究现已成为热点。已发现的作用较强的肽类ET拮抗剂有BQ123、BQ160、FR2139317等，但由于肽类拮抗剂的口服生物利用率低而限制了其在须长期用药的心血管疾病中的应用。许多制药公司致力于有口服活性的非肽类ET拮抗剂的研究。已经上市的内皮素受体拮抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安贝生坦，在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。
发明内容
本发明目的在于提供了一类新的苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂。本发明具体技术方案如下
一种苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，具有下述通式I的结构
权利要求
1.一种苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，具有下述通式I的结 构
2.如权利要求I所述的苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂或其药学上可接受的盐在制备治疗心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、肾病、哮喘、甲状腺亢进等疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一类苯并呋喃类内皮素受体拮抗剂，具有通式Ⅰ的结构，其中，R代表-CH2CH=CHPh、4-CH3C6H4OCH2CH2-、3-ClC6H4OCH2CH2-、、、、或者。本发明化合物具有很强的内皮素受体拮抗活性，对ET-1(2nmol/L)引起的大鼠胸主动脉去内皮血管环收缩具有很好的抑制作用，可用于制备治疗心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、肾病、哮喘、甲状腺亢进等疾病药物。
文档编号A61K31/4025GK102920695SQ20121046095
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日
发明者蔡进, 吉民 申请人:蔡进