球囊导管系统的制作方法

球囊导管系统的制作方法
【专利摘要】提供球囊导管系统。导管包括围绕第二球囊设置的第一球囊，第二球囊在第一球囊内可移动。
【专利说明】球囊导管系统

【技术领域】
[0001] 本发明涉及球囊（气囊，balloon)导管系统，并且涉及使用该球囊导管系统打开 变窄的生物血管如狭窄的动脉的方法。本发明还涉及用于将组合物递送至处理的生物血管 的壁的系统。

【背景技术】
[0002] 周围性血管疾病（PVD)是一种具有可变发病率的常见疾病，主要影响50岁以上的 男人和妇女。PVD最常见的症状是间歇性跛行（行走时疼痛，而在休息时疼痛消退）；其他 症状包括双腿麻木或无力、休息时脚或脚趾酸痛、腿或脚溃疡不敛、腿或脚寒冷，以及腿或 脚的皮肤颜色变化。
[0003] -些被诊断出患有此疾病的患者通过保守处理保持稳定或者改善，其他患者接受 手术或经皮介入治疗。外科搭桥是用于大范围血管闭塞性疾病的黄金标准，但是血管内介 入治疗例如经皮腔体内血管成形术被更频繁地使用，尤其用于患有显著的共存疾病的患 者。
[0004] 经皮腔体内血管成形术（PTA)是这样的过程：被称作导管的薄柔性管通过动脉插 入并被引导至动脉变窄的地方。当管到达变窄的动脉时，将位于管的端部的小球囊膨胀20 秒至3分钟。来自膨胀的球囊的压力迫使斑块物质（通常是脂肪和钙）倚靠动脉的壁以打 开血管并改善血流量。
[0005] 尽管血管成形术可以很有效地打开冠状动脉（其内部阻碍物较短）中的阻碍 物，在阻碍物可以跨越几厘米的周围动脉中，球囊血管成形术可导致局灶性狭窄（focal stenosis)，即病变短区在球囊膨胀之后保持未打开的情况。
[0006] 当实践本发明时，本发明人已经设计出可以用于变窄血管的血管成形术并且用于 治疗由该血管成形术引起的局灶性狭窄的系统。


【发明内容】

[0007] 根据本发明的一方面，提供血管成形术系统，其包括可安装在导丝上的导管，导管 包括围绕第二球囊（气囊）设置的第一球囊，第二球囊在第一球囊内可移动。
[0008] 根据下文描述的本发明的优选实施方式中的进一步的特征，第二球囊可沿着第一 球囊的纵轴移动。
[0009] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊围绕第二球囊同轴设置。
[0010] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊是非顺应性球囊/半顺应 性球囊。
[0011] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第二球囊是非顺应性球囊。
[0012] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊可膨胀至上达至（up to) 约12个大气压的压力。
[0013] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第二球囊可膨胀至上达至约30个 大气压的压力。
[0014] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，当完全膨胀时，第一球囊的长度是 80_300mm，优选 80-200mm。
[0015] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，当完全膨胀时，第二球囊的长度是 8-50mm〇
[0016] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，用于膨胀第二球囊的管道位于导管 内与导丝的管道并排。
[0017] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，通过相对于导管拉或推管道，第二 球囊可在第一球囊内移动。
[0018] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一和第二球囊是独立可膨胀的。
[0019] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，导管包括2个管，附接到第一球囊 的第一管和附接到第二球囊的第二管。
[0020] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一管包括用于膨胀第一球囊的第 一管腔，并且第二管包括用于膨胀第二球囊的第二管腔。
[0021] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一管和第二球囊可以是同轴的或 者并排的。
[0022] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊的外表面包括腔体。
[0023] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，腔体是凹坑。
[0024] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，腔体填充有药物。
[0025] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，药物是紫杉醇或西罗莫司。
[0026] 根据本发明的另一方面，提供打开狭窄的血管的方法，包括：(a)使第一球囊在血 管中的狭窄内膨胀，从而部分打开狭窄；(b)使设置在第一可膨胀球囊内的第二球囊位于 残余狭窄的部位上；以及（c)膨胀第二球囊，从而打开残余狭窄并打开变窄的血管。
[0027] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，当第一球囊膨胀时实现步骤（b)。
[0028] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第二球囊可沿着第一球囊的纵轴移 动。
[0029] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊围绕第二球囊同轴地设 置。
[0030] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，第一球囊涂覆有药物并且（a)释放 第一剂量的药物。
[0031] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，（c)从第一球囊释放第二剂量的药 物。
[0032] 根据所述优选实施方式中的更进一步的特征，该方法还包括将第一和第二球囊递 送至狭窄，其中在递送过程中，第二球囊定位在第一球囊的近端部分内。
[0033] 通过提供可用于治疗变窄的血管和由于单导管插入治疗导致的任何残余局灶性 狭窄的球囊导管系统，本发明成功地解决目前已知结构的缺点，同时还提供独特且有效的 局部给药方法。
[0034] 除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技 术人员所通常理解的相同的含义。虽然与本文描述的类似或等同的方法和材料可以用于实 践或测试本发明，合适的方法和材料如下所述。在冲突的情况下，本专利说明书，包括定义， 将进行控制。此外，材料、方法和实例仅是说明性的，并不旨在进行限制。

【专利附图】

【附图说明】
[0035] 参照附图本文仅以举例的方式描述了本发明。现在具体参考详细附图，需要强调 的是，细节是通过举例的方式示出的并且仅用于本发明的优选实施方式的说明性讨论，而 且是出于提供被认为是本发明的原理和概念方面的最有用和最容易理解的描述而呈现的。 就这一点而言，更需要做出尝试来呈现对本发明的基本理解，其次是示出本发明的结构细 节，结合附图的说明书使得本领域技术人员显而易见地领会如何在实践中体现本发明的几 种形式。
[0036] 在附图中：
[0037] 图1示出本发明系统的一种实施方式的透视剖视图。
[0038] 图2A-2B是截面图，示出图1系统的各个部件；图2B提供在图2A中圈出的区域的 放大视图。
[0039] 图3A-3B示出本发明系统的另一实施方式的截面图。图3B是在图3A中示出的系 统的近端部分的放大视图。
[0040] 图4-7示出以下步骤：外球囊的定位（图4)和膨胀（图5)，以及内球囊在变窄的 血管中的定位（图6)和膨胀（图7)。
[0041] 图8A-8D是本系统的一种实施方式的等距视图，示出了完整的系统（图8A)、导管 的球囊端（图8B)和球囊端的剖视图（图8C)以及柄部的剖视图（图8D)。
[0042] 图9A-9B以等距视图（图9A)和剖视图（图9B)示出本系统的快速交换型实施方 式。
[0043] 图10示出本系统的药物递送结构。
[0044] 图11示出本系统原型的接头（柄部）端与用于膨胀原型球囊的柱塞泵。
[0045] 图12A-12E示出通过内球囊在外球囊内的膨胀/收缩循环和移动对图11的原型 系统进行的台架测试（bench testing)。

【具体实施方式】
[0046] 本发明是可用于血管成形术的系统。具体地，本发明可用于打开变窄的血管，并且 特别是血管如外周动脉，对此，由于在球囊鼓起之后形成局灶性狭窄，因此标准的血管成形 术可能是无效的。
[0047] 参照附图和所附说明书，可以更好地理解本发明的原理和操作。
[0048] 在对本发明的至少一个实施方式进行详细说明之前，应当理解，本发明的应用并 不限制于在下面的说明书提及的或在附图中示出的部件的结构和布置的细节。本发明能够 实现其他实施方式或者能够通过各种方式实践或执行。另外，应当理解，在本文中采用的措 辞和术语是为了描述的目的，而不应被视为是限制性的。
[0049] 局灶性狭窄是在周围血管中执行血管成形术的并发症之一。已经设计出若干种用 于处理局灶性狭窄的方法，包括长球囊缓慢低压膨胀、长球囊过度膨胀或后血管成形术支 架植入（post angioplasty stenting) 〇
[0050] 这些方法使步骤复杂化，并且可以将患者暴露于额外的辐射中。
[0051] 为了对抗这些限制，本发明人已经设计出利用外球囊（在本文中也称作第一球 囊）打开变窄的血管并利用内球囊（在本文中也称作第二球囊）打开由于外球囊的使用造 成的残余狭窄（例如，局灶性狭窄）的血管成形术系统。如本文进一步描述的，内球囊定位 在外球囊中，并且可沿着其纵轴移动。这使得内球囊定位在局灶性狭窄的部位，同时外球 囊保持在合适的位置上并且是膨胀的，因此，实现局灶性狭窄快速且准确的治疗。如本文进 一步描述的，本发明的血管成形术系统还特别适用于将药物选择性地递送至血管的特定区 域。
[0052] 因此，根据本发明的一方面，提供血管成形术系统。如本文使用的，术语血管成形 术系统指的是可用于迫使变窄的血管例如周围血管、冠状血管以及其他管道和输送管如输 尿管等打开的球囊导管。
[0053] 本发明的系统包括可安装同轴整体交换型（整体交换型、沿导丝推送型， 〇￥61-1:116-￥；[代）结构或快速交换型结构（也称为单轨结构）中的导丝（例如0.014-0.035 英寸长的导丝）上的导管。导管包括第一球囊，该第一球囊围绕第二球囊设置，优选处于同 轴（同心）结构。
[0054] 第一球囊可以是利用吹塑、浸渍模塑或挤出技术由非顺应材料或半顺应材料（例 如，PET、尼龙、PE、聚氨酯、PVC)制成的。第一球囊优选是80-300mm长（例如80、100、150、 200、250或300mm长）、3_10mm直径的雪爺烟形状（cigar shaped)或鱼雷形状（torpedo shaped)。第一球囊可以用空气、气体或液体（例如，盐水）膨胀至2-12个大气压的压力。
[0055] 第二球囊是利用吹塑、浸渍模塑或挤出技术由半顺应材料或者优选由非顺应材料 例如PET、尼龙、PE、聚氨酯、PVC制成的。第二球囊优选是球形或者略呈椭圆形的形状，具 有3-10mm的直径，和优选小于第一球囊的一半的长度，通常为5-50mm(例如，5、10、20、30、 40或50mm长）。第二球囊可以用空气、气体或液体（例如，盐水）膨胀至4-24个大气压的 压力。
[0056] 在大多数情况下，本系统的第一和第二球囊的直径是相等的。然而，在有些情 况下，具有较大直径的第二（内）球囊是有利的，例如其直径比第一（外）球囊的直径 多出0· 5_2mm，优选多出1mm ;本系统可包括5mm直径的第一（外）球囊和6mm直径的第 二（内）球囊。包括更大直径的第二球囊的系统可用于狭窄包括抗血管成形性钙化区域 (angioplasty-resistant calcified region)的情况。
[0057] 导管和球囊被配置成使得第二球囊可在第一球囊内沿着其纵轴移动。通过实现第 二球囊可在第一球囊内移动，本系统实现使用第二球囊打开任何残余的局灶性狭窄，同时 第一球囊是膨胀的并且定位成横跨斑块，从而消除部署额外的系统（例如，第二血管成形 术系统）的需要。
[0058] 第一和第二球囊独立地附接到导管，以实现独立的膨胀和移动。用于实现这种功 能的一些结构可以与本系统一起使用。
[0059] 图l_2b示出了本系统的一种实施方式，在本文中称作系统10。
[0060] 系统10包括导管12,其被配置用于同轴整体交换型操作。在这方面，导管12具有 内管腔，其直径为〇. 36-0. 9mm，因此可以容纳导丝14。导管12优选具有100-150cm的长度 和4-8Fr(l. 3-2. 6mm)的外直径。导管12包括使用者可操作的接头/柄部，其在图8a-图 8d中更详细地描述。
[0061] 导管12包括外球囊16和内球囊18,在该系统10的实施方式中，内球囊18与外球 囊16 (由外壁32限定）是同心的。外球囊16与管道20流体连通，而内球囊18与管道22 流体连通。管道20和22利用定位在体外并与定位在导管12近端的管道口连通的流体源 可用于单独膨胀球囊16和18。
[0062] 如图2b所示，管道20在管24和管26之间形成，并且管道22在管26和管28之 间形成。通过相对于管24推/拉管28和管26,球囊18沿着导管12 (在球囊16内）的纵 轴移动。管24安装在导丝14上方并且因此被推动，以将系统10定位在血管的管腔中。
[0063] 系统10的管可以由尼龙、Pebax、HDPE、LDPE、PTFE、聚酰亚胺制成，并且可以是再 增强的编织物。管壁的厚度可以是12.5μπι-0.4_，并且管间缝隙（用于形成管道）可以是 25 μ m_0· 15mm〇
[0064] 系统10是通过首先将管24粘合至球囊16的远端组装的。然后将管26和管28 粘合至球囊18的远端，并且管28还被粘合至球囊18的近端。在管28中制孔，以建立与球 囊18的流体连接。然后球囊18穿过（spread over)管24并进入球囊16中。最后，将管 12粘合至球囊16的近端。
[0065] 在系统10的该结构中，管26和管28在它们的远端粘合，因此不需要在远侧密封 至球囊18。另外，管24粘合至球囊16的远端，因此不需要在远侧密封至球囊16。在两个 地方需要密封，管24和管26之间以及管12和管28之间（在近端）。
[0066] 图3a-图3b示出本系统的另一个结构，其在本文中称作系统50。
[0067] 系统50包括导管52,其被配置用于同轴整体交换型操作。在这方面，导管52具有 内管腔15,该内管腔15具有0. 36-0. 9mm的直径，因此可以容纳导丝54。导管52优选具有 100-150cm 的长度和 4-8Fr(l. 3-2. 6mm)的外直径。
[0068] 导管52包括外球囊56和内球囊58,在该系统50的实施方式中，内球囊58与外 球囊56是同心的。外球囊56与管道62或管道64流体连通。内球囊58与管道66流体连 通，管道66位于管道62和管道64之间。
[0069] 利用定位在体外并且与定位在导管52的近端的管道口连通的流体源管道62或管 道64可用于膨胀球囊56,而管道66可用于膨胀球囊58。
[0070] 管道62在管68 (不连续的）和管70 (连续的）之间形成。而管道64在管72和 管74之间形成。
[0071] 用于填充内球囊58的管道66在管70和管72之间形成。
[0072] 管74安装在导丝54上方并且以因此被推动，以将系统50定位在血管的管腔中。
[0073] 通过相对于管68和管74滑动管70和管72,内球囊58在球囊60内移动。
[0074] 系统50的管可以由尼龙、Pebax、HDPE、LDPE、PTFE、聚酰亚胺制成，并且可以是再 增强的编织物。管壁的厚度可以是12.5μπι-0.4_，并且管间缝隙（用于形成管道）可以是 25 μ m_0· 15mm〇
[0075] 导管52可以包括标记物，位于球囊56和球囊58的远侧和近侧。例如，标记物可 以放置在管68 (近侧）和管74 (远侧）上以用于球囊56,并且放置在管70 (近侧）和管 72 (远侧）上以用于球囊58。导管52还可包括膨胀口，用于单独膨胀球囊56和球囊58。
[0076] 系统50可以是通过将管74粘合至球囊56的远端，并将管72粘合至球囊58的远 端制造的。然后管70可以穿过管72并粘合至球囊58的近端，以形成球囊58组件。该组 件现在穿过管74进入球囊56的近端。然后管68可以穿过管70并粘合至球囊56的近端。 [0077] 系统50的管道和管布置提供一些优点：
[0078] (i)仅管道62或管道64中的一个需要密封（取决于哪个被用于膨胀球囊56);以 及
[0079] (ii)使用较少的管减小系统50的整体外直径并且降低生产成本。
[0080] 在图1-图3b示出的实施方式中，本系统被配置用于变窄的周围动脉的血管成形 术。因此，用于外球囊的通常工作压力可以在4-12个大气压的范围内，而用于内球囊的通 常压力可以是10-24个大气压。
[0081] 应当理解，由于内球囊是在膨胀的外球囊（外部4-12个大气压）内膨胀的，因此 内球囊内的压力升高可导致外球囊内的压力升高。为补偿该压力升高，外球囊可包括阀门， 用于在内球囊定位并且至少部分膨胀之后，从外球囊释放（优选是自动的-例如排气阀） 压力。
[0082] 由于内球囊的膨胀增加外球囊内的压力，因此外球囊可包括排气阀，用于从超过 预定压力（例如球囊的最高压力等级）的外球囊释放流体。
[0083] 如上文提到的，内球囊被配置用于打开由于使用外球囊而导致的任何局灶性或残 余狭窄。
[0084] 为移动导管至斑块区域并移动外球囊内的内球囊，本系统还包括使用者致动机 构，其可安装在导管的近（体外）端。该机构（未在图中示出）可向使用者提供外球囊的 定位控制以及在外球囊内的内球囊的定位控制。
[0085] 可以利用在本领域中公知的方法（包括注射泵等）膨胀外球囊和内球囊。
[0086] 优选地，球囊膨胀是利用单个泵和使能够选择性填充外球囊和内球囊的选择器机 构实现的。选择器机构可具有多种手动选择模式，第一模式，其中外球囊流体连接于泵并且 密封内球囊；以及第二模式，其中内球囊流体连接于泵并且密封（或收缩）外球囊。第三模 式可用于使两个球囊减压。
[0087] 图4-7示出本系统在打开变窄的血管中的用途。虽然系统10在图4-7中示出，但 可替换的系统结构（例如上述系统50或下面的系统100)也可利用图4-7示出的步骤用于 治疗局灶性狭窄。
[0088] 利用熟知的PTA方法，可以将系统10引导至导丝上的斑块48(未在图中示出）的 区域（图4)。一旦就位，外球囊16可以膨胀，以迫使打开斑块48(图5)。通过用管道22 将造影溶液引入外球囊16中可以定位并且显现残余狭窄49。一旦定位局灶性狭窄52,内 球囊18在（膨胀的）外球囊16内移动并且定位在局灶性狭窄49 (图6)内。然后球囊18 通过管道20膨胀以打开局灶性/残余狭窄52 (图7)，并且球囊16任选地收缩，以补偿由于 球囊18膨胀所引起的内部压力增加。然后球囊18和球囊16完全收缩，并将系统10从人 体移除。
[0089] 图8a-图9b示出本系统的结构，其包括与导丝管道并排（而不是同心）设置的短 球囊管道。本系统的这些结构在本文中称作系统100。
[0090] 图8a-图8d示出系统100的同轴整体交换型结构，而图9a-图9b示出系统100 的快速交换型系统（也称作单轨）结构。这两个系统在尺寸和功能上都与上述系统10和 系统50基本类似。
[0091] 图8a示出完整的系统100,示出在远端104附接到球囊116和球囊118 (图8b示 出的球囊116)的导管102以及位于近端108的柄部（通口接头）106(在图8d中详细地示 出）。应当理解，导管体（在柄部106与球囊116和球囊118之间）的长度未按比例示出并 且出于说明性的目的被大幅缩短。
[0092] 导丝通口 110从侧面进入柄部106并且连接于通过导管102以及球囊116和球囊 118 (图8b)的管道112。管道112使得系统110能够同轴整体交换定位。柄部106包括通 口 114和通口 115,用于将柄部106连接于膨胀/收缩源（注射器或泵）。
[0093] 通口 114与管道120流体连通，管道120又与球囊116(在图8c-图8d中示出） 流体连通。被推动经过通口 114的流体可以用于膨胀球囊116,而从通口 114排出的流体可 用于收缩球囊116。
[0094] 通口 115与管道122流体连通，管道122沿着柄部106的长延伸并与管道112平 行。管道122与球囊118流体连通，因此可用于通过通口 115膨胀/收缩球囊118。
[0095] 通过相对于柄部106推/拉管道122,管道122还用于在球囊116内移动球囊118。 为保证管道122的推/拉将球囊作为一个单元移动，即在拉力或推力下，球囊118不缩短或 延长，管24(图8b-c)附接（粘合/焊接）到球囊118并且（同中心）位于管道112上方。 管124提供附接到其上、具有纵向刚度的球囊118,并且使得球囊118在管道112上方平滑 地移动。
[0096] 应当理解，通口 115和通口 110的位置可以互换，使通口 115脱离柄部106。然而， 这样布置是不优选的，因为其要求管道112从通口 115以一定角度转向球囊118。因为管道 还在球囊118在球囊116内的移动上起作用，因此该角度可以增加摩擦和限制移动。
[0097] 图9a_图9b示出系统100的单轨（快速交换型）结构。
[0098] 柄部106中的通口 114和通口 115和各个管道120和122的布置与图8a示出的 布置类似。通口 110从柄部106移开并移动到导管102上，因此实现系统100的快速交换 型装配。快速交换型结构使能够使用较短导丝，因为导丝穿过更接近系统100的操纵装置 端（球囊）的通口。
[0099] 本系统还可用于将组合物递送至血管壁。该组合物可以是，例如，药物如紫杉醇或 西罗莫司（雷帕霉素）、或生物粘合剂。
[0100] 从系统10递送药物可以通过用组合物涂覆球囊16或者通过将组合物包括在球囊 16或优选球囊18中形成的贮存器内实现。
[0101] 可以利用在本领域中熟知的方法制造系统10的涂覆结构，参见例如Ruebben， [Interventional Cardiology, 2010 年；5 :74-6], Diehm[Tech Vase Interv Radiol. 2010 年 3 月；13 (1) :59-63]，US2011/0281019, US2010/0324645, US2011/0144578 和 US2010/0285085。
[0102] 图10示出系统10的涂覆实施方式的一个优选结构。
[0103] 系统10包括上述球囊和导管布置。本发明的该实施方式的系统10的外球囊16 包括在其外表面中的腔体（凹坑/射孔）80。腔体80被配置用于携带干燥、液体或糊状的 组合物。用于制备药物组合物（例如紫杉醇）和将该药物组合物装载到血管成形术的球囊 上的方法是本领域熟知的（参见上述参考文献）。每个腔体80可以装载5-100 μ 1的药物 粉末/溶液并用糖、PLA或PGA盖覆盖。
[0104] 腔体80的制造可以通过在合适的模板内吹塑球囊16实现，或者通过在制造之后 切割（例如通过激光/刀片）其外表面实现。
[0105] 球囊16可以折叠（用于递送），使得在递送的过程中，腔体80不暴露在血液中。 这样最小化递送过程中损失的药物的量。
[0106] -旦被递送至目标病变部位，系统10的球囊16打开并且如上述膨胀。
[0107] 腔体80的深度随着球囊16的膨胀压力的增加而减小。超过特定的膨胀压力（例 如> 15个大气压）时，球囊16的壁（半顺应）伸展，使得腔体80变平（深度等于0)，从而 暴露腔体80的内容物。通过控制球囊16的膨胀压力，可以控制从每个腔体80释放的药物 的量。例如，球囊16的初始膨胀（至4-10个大气压）可用于从每个腔体80释放第一剂量 的药物，而额外的膨胀（超过10个大气压）可用于递送第二剂量（例如每个腔体80携带 的全部剂量的剩余量）的药物。
[0108] 作为另外一种选择，药物可以局部递送，即通过使用内球囊18从一组腔体80'递 送。内球囊18的膨胀（如上所述）可用于挤出位于例如残余狭窄部位的腔体80'（图8， 右侧），从而释放局部高剂量（任选在通过球囊16的膨胀释放初始剂量之后）。由于球囊 18膨胀至较高的压力（例如15-20个大气压）并且体积较小（相比于球囊16)，其对血管 小区域施加更大的力（通过球囊16的小区域）并且进一步增强腔体80与血管壁之间的接 触。该膨胀可以有助于从位于球囊18上的腔体80完全和局部地释放药物。
[0109] 因此，在药物递送配置中，本发明的系统10提供一些另外的优势，包括：
[0110] (i)腔体（覆盖或者未覆盖的）最小化递送过程中的药物损失；
[0111] (ii)通过控制外球囊的膨胀压力控制涂覆药物的逐步释放；以及
[0112] (iii)通过内球囊增强在残余狭窄部位的局部药物释放。
[0113] 利用本领域公知的任何方法可以包装本系统以用于递送。为最小化导管系统的 外直径，特别是最小化其球囊部分的外直径，从而实现将导管系统递送至例如直径小于3mm 的血管或者沿着其长度变窄（圆锥形）的血管，本系统的球囊部分被折叠并包装在外球囊 的近端，并且这两个球囊都被折叠至最小的最终直径。该包装结构将导致3_4Fr的远侧尖 端，其能够通过病变部位。一旦外球囊膨胀，将进一步打开病变部位并且使得能够将内球囊 递送（通过在外球囊内移动内球囊）至病变部位中。
[0114] 尽管前文描述了本系统打开堵塞的血管的应用，应当理解，本系统还可用于打开 或者扩大其他类型的生物学管，包括，例如，尿道或输尿管。
[0115] 如本文使用的，术语"大约"指的是±10%。
[0116] 本领域普通技术人员通过验证下面并不旨在限制的实施例，本发明的其他目的、 优势、和新颖特征将更加显而易见。另外，上述或由下面的权利要求书部分要求保护的本系 统的各种实施方式和方面中的每一个在以下的实施例中找到实验性支持。
[0117] 实施例
[0118] 现在参考下面的实施例，连通上述描述一起以非限制的方式示出本发明。
[0119] 同轴整体交换型原型的台架测试
[0120] 在台架条件下构造并测试配置上与相对于图8a_b描述的结构类似的原型导管系 统。
[0121] 原型系统构造如下：
[0122] (i)将024" X. 0· 18"的尼龙管（用作导丝管腔）粘合至6mm XIOOmm的尼龙球囊 (用作外球囊）的远端；
[0123] (ii)将20mm长的0. 034" xO. 030"的聚酰亚胺管（用作滑块）在内部粘合至6mm X20mm的尼龙球囊（用作内球囊）的远端和近端；
[0124] (iii)将0· 020" χ0· 017"的不锈钢海波管（用作内球囊供给管线和推杆）粘合 至与滑块正切的内球囊近端；
[0125] (iv)将内球囊滑块穿过导丝管腔，并且将内球囊通过其近端插入外球囊中；
[0126] (v)将079" χ0· 071"尼龙管（用作外管腔）穿过导丝管腔和海波管并粘合至外 球囊的近端。
[0127] (vi)将外管和导丝管切割成长度（大约100cm)并粘合至标准的Υ型接头（外管 腔粘合至Y型接头的远侧，导丝管腔粘合至Y型接头的侧面通口），同时将不锈钢海波管通 过主通口插入，用作内球囊的驱动柄部；以及
[0128] (vii)将0.014"的导丝穿过侧面通口并使其进入导丝管腔中。
[0129] 导管系统连接至高压球囊泵（BSC Encore? 26膨胀装置），如图11所示，并且外 球囊膨胀至工作压力，其后通过首先推以及之后拉外球囊（定位并膨胀至工作压力）的流 体管道内球囊在外球囊内移动。
[0130] 图12a_e是一系列图像，示出：在收缩和折叠的外球囊和内球囊膨胀前的系统（图 12a)，外球囊膨胀（图12b)，内球囊膨胀（图12c)和当外球囊部分收缩时内球囊的移动（图 12d-12e)。
[0131] 外球囊膨胀至8个大气压的压力，而内球囊膨胀至12个大气压的压力。内球囊稍 微收缩并且沿着外球囊的纵轴平移。然后这两个球囊都收缩。内球囊的膨胀、收缩和移动 的系统操作被认为是有经验的使用者可以接受的。
[0132] 应当理解，为了清晰起见在单独实施方式的语境中描述的本发明的某些特征，还 可以组合在单个实施例中提供。相反，为了简单起见在单个实施方式中描述的本发明的各 种特征，也可以独立提供或者以任何合适的子组合提供。
[0133] 虽然本发明已结合其特定实施方式进行描述，显而易见的是，许多替换、修改和变 型对于本领域技术人员将是显而易见。因此，本发明旨在涵盖落入所附权利要求的精神和 范围之内的所有此类替换、修改和变型。在本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请 以其整体在此以引用的方式并入本说明书，与每个单独的出版物、专利或专利申请被具体 地和单独地指明为以引用的方式并入本文的程度相同。此外，在本专利申请中的任何参考 文献的引用或标识不应当被解释为承认该参考文献可与现有技术相同地用于本发明。
【权利要求】
1. 一种血管成形术系统，包括可安装在导丝上的导管，所述导管包括围绕第二球囊设 置的第一球囊，所述第二球囊在所述第一球囊内可移动。
2. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第二球囊沿所述第一球囊的纵轴可移动。
3. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第一球囊是非顺应性球囊或半顺应性球囊。
4. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第二球囊是非顺应性球囊。
5. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第一球囊可膨胀至上达至约12个大气压的压 力。
6. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第二球囊可膨胀至上达至约30个大气压的压 力。
7. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第二球囊的长度小于所述第一球囊的长度的 一半。
8. 如权利要求1所述的系统，其中，用于膨胀所述第一球囊的管道与用于所述导丝的 管道同轴。
9. 如权利要求1所述的系统，其中，用于膨胀所述第二球囊的管道与所述导丝的管道 并排设置。
10. 如权利要求1所述的系统，其中，通过相对于所述导管拉或推所述管道，所述第二 球囊在所述第一球囊内可移动。
11. 如权利要求1所述的系统，其中，所述导管包括2个管，附接到所述第一球囊的第一 管和附接到所述第二球囊的第二管。
12. 如权利要求11所述的系统，其中，所述第一管包括用于膨胀所述第一球囊的第一 管腔以及所述第二管包括用于膨胀所述第二球囊的第二管腔。
13. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第一球囊的外表面涂覆有药物。
14. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第一球囊的外表面包括腔体。
15. 如权利要求14所述的系统，其中，所述腔体填充有药物。
16. 如权利要求1所述的系统，其中，所述第二球囊附接到与所述导丝的管道同轴的 管。
17. 如权利要求16所述的系统，其中，所述管的长度约是所述第二球囊的长度。
18. 如权利要求1所述的系统，其中，所述导管包括用于在所述第一球囊的压力超过预 定值时从所述第一球囊自动释放流体的阀门。
19. 如权利要求12所述的系统，进一步包括用于将所述第一管和所述第二管流体连接 至单个膨胀源的接头，所述接头包括用于将所述第一管腔或所述第二管腔选择连接至所述 单个膨胀源的选择器。
20. -种打开狭窄的血管的方法，包括： (a) 使用导丝以将导管递送至血管中的狭窄部位，所述导管包括围绕折叠的第二球囊 设置的折叠的第一球囊； (b) 使所述第一球囊在血管中的所述狭窄内膨胀，从而至少部分打开所述狭窄； (c) 在所述第一球囊内移动所述第二球囊，同时维持所述第一球囊在适当的位置，从而 将所述第二球囊定位在所述狭窄内的期望的位置上；以及 (d) 膨胀所述第二球囊，从而进一步打开所述狭窄。
21. 如权利要求20所述的方法，其中，当所述第一球囊膨胀时实现步骤（c)。
22. 如权利要求20所述的方法，其中，所述第一球囊涂覆有药物并且（a)释放第一剂量 的所述药物。
23. 如权利要求22所述的方法，其中，（d)从所述第一球囊释放第二剂量的所述药物。
24. 如权利要求20所述的方法，其中，在（a)过程中，所述折叠的第二球囊位于所述折 叠的第一球囊的近侧部分内。
25. 如权利要求20所述的方法，其中，所述血管的直径沿所述狭窄的长度变化，并且 (c)用于补偿所述直径变化。
【文档编号】A61M29/02GK104105525SQ201280069022
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2012年12月2日 优先权日:2011年12月2日
【发明者】埃亚尔·泰克曼, 居伊·科特利茨基 申请人:赛欧血管有限公司