化合物在制备用于治疗、减缓或处理骨癌疼痛的组成物的用途
【专利摘要】本发明提供一种由环己烯酮化合物来制备用于治疗、预防、缓解(减缓)或处理骨癌疼痛的组成物的用途。
【专利说明】化合物在制备用于治疗、减缓或处理骨癌疼痛的组成物的用途
[0001]本发明主张于2012年11月14日向美国专利局提出的美国专利第13/677，217号临时申请案的优先权，其中该申请所揭示的内容全部并入本发明参考。
【技术领域】
[0002]本发明是关于一种化合物用于制备治疗、减缓及处理骨癌疼痛的化合物的用途。【背景技术】
[0003]在人体中，初期骨癌或骨转移癌症(例如来至胸部、前列腺及肺癌)会提高人类骨癌的疼痛，参考Luger et al.，Pain99:397-406 (2002)。由于疼痛的间歇性、自然累积及因活动而产生的恶化，因而难以处理。疼痛模式中普遍的征状为机械性痛觉异常(mechanicalallodynia),而热痛觉过敏(thermal hyperalgesia)及机械性痛觉过敏(mechanicalhyperalgesia)可由测量两下肢不同承受重量而进行检测(Medhurst et al.，2002)。对骨头疼痛治疗来说，尤其是骨癌疼痛，大部分病患限于使用类罂粟碱进行治疗，然而，类罂粟碱的疗效极小，且其有效剂量会产生使人衰弱的副作用。
【发明内容】
[0004]在此，本发明一态样提供一种化合物用于治疗、降低或处理骨癌疼痛的组成物的用途，是将有效剂量的一化合物、一医药上可接受的盐类、其代谢物、其溶剂化物或其前趋药物投予至一主体，该化合物具有下列结构:
[0005]
【权利要求】
1.一种化合物在制备用于治疗、减缓或处理骨癌疼痛的组成物的用途，其是将医疗上有效剂量的该化合物、其医药上可接受的盐类、其代谢物、其溶剂化物、或其前趋药物投予至一主体,该化合物结构为:
2.如权利要求1所述的用途，其中，包含将治疗上或预防上有效剂量的至少一第二活性剂投予病患。
3.如权利要求2所述的用途，其中，该第二活性剂能够缓和或降低疼痛。
4.如权利要求1所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于由骨头引发的癌症。
5.如权利要求1所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于骨内瘤。
6.如权利要求1所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于癌症转移至骨头。
7.如权利要求6所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于乳癌、前列腺癌、肺癌、肾脏癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、甲状腺癌、子宫颈癌或结肠癌转移至骨头。
8.如权利要求6所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于食道癌或鼻咽癌转移至骨头。
9.如权利要求6所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于肉瘤转移至骨头。
10.如权利要求7所述的用途，其中，该骨癌疼痛是源自于乳癌、前列腺癌、肾脏癌或肺癌转移至骨头。
11.如权利要求2所述的用途，其中，至少一种该第二活性剂选自由抗抑郁剂(antidepressant)、抗高血压(antihypertensive)、抗不安(anxiolytic)、?丐通道阻滞剂(calcium channel blocker)、肌肉松弛剂(muscle relaxant)、非麻醉药品止痛剂(non-narcotic analgesic)、抗发炎剂(ant1-1nflammatory agent)、cox-2 抑制剂(cox-2inhibitor)、α 肾上腺素受体促进剂(alpha-adrenergic receptor agonist)、α肾上腺素受体促进剂、K他命(ketamine)、麻醉药、免疫调节剂(immunomodulatoryagent)、免疫抑制剂(immunosuppressiveagent)、皮质类固醇(corticosteroid)、高压氧剂(hyperbaric oxygen)、抗疫挛(anticonvulsant)及其组合物所组成的群组。
12.如权利要求2所述的用途，其中，至少一种该第二活性剂选自由柳酸乙酯、希乐德(celecoxib)、K 他命、镇顽癫(gabapentin)、卡马西平(carbamazepine)、奥卡西平(oxcarbazepine)、苯妥英(phenytoin)、丙戍酸钠(sodium valproate)、波尼松(prednisone)、尼非待平(nifedipine)、氯压定(clonidine)、氧可酮(oxycodone)、派替P定(meperidine)、吗啡硫酸盐(morphinesulfate)、氢吗啡酮(hydromorphone)、芬酞尼(fentanyl)、对乙酰氨基酌.(acetaminophen)、布洛芬(ibuprofen)、奈普生钠(naproxensodium)灰黄霉素(griseofulvin)、安米替林(amitriptyline)、丙咪嗪(imipramine)、多塞平(doxepin)及其组合物所组成的群组。
13.如权利要求1所述的用途，其中，该化合物分离自牛樟芝。
14.如权利要求1所述的用途，其中，R为氢、C(=0) C3H8、C (=0) C2H5或C (=0) CH3。
15.如权利要求1所述的用途，其中，R1^R2及R3分别为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。
16.如权利要求15所述的用途，其中，R1或R2为氢或甲基。
17.如权利要求1 所述的用途，其中，R4 为 C2H5C(CH3)20H、C2H5C(CH3)20CH3、CH2COOH,C2H5COOH, CH2OH, C2H 5OH, CH2Ph, C2H5PK CH2CH=C (CH3) (CHO)、CH2CH=C (CH3) (C (=0) CH3)、5 或6-员内酯、芳基或葡萄糖基，其中该5或6-员内酯、芳基及葡萄糖基是选择地与一或以上选自由 NR5R6、OR5、OC (=0) R7、C (=0) OR5、C (=0) R5、C (=0) NR5R6、C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 烯基、C3-C8环烷基及C1-C8齒烷基所组成的群组的取代基所取代。
18.如权利要求1所述的用途，其中，R4为选择地以一或以上选自由NR5R6、0R5、0C(=0)R7> C (=0) OR5, C (=0) R5, C (=0) NR5R6' C1-C8 烷基、C2-C8 烯基、C2-C8 烯基、C3-C8 环烷基及 C1-C8卤烷基所组成的取代基所取代。
19.如权利要求18所述的用途，其中，R4为CH2CH=C(CH3)2。
20.如权利要求19所述的用途，其中，该化合物为
【文档编号】A61P29/00GK103948577SQ201310512030
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2013年10月25日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】刘胜勇, 黄三保, 温武哲 申请人:国鼎生物科技股份有限公司