天然药物组合物、其制备方法及用途
【专利摘要】本发明涉及一种天然药物组合物、其制备方法及用途，该天然药物组合物由泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物按5-9:1-3:4-8的比例组成，该组合物对由癌症化疗相关性腹泻有较好的疗效。
【专利说明】天然药物组合物、其制备方法及用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方法以及该天然药物组合物在用于制备减少癌症化疗相关性腹泻的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是当前危害人类生存，健康的主要疾病之一，其治疗手段包括手术、化疗、放疗、中医药治疗，而化疗治疗肿瘤的效果尤为突出。化疗药即细胞毒抗肿瘤药物，单用或联合用均会引起患者腹泻等毒副反应，肿瘤化疗后腹泻又叫化疗相关性腹泻。近年来随着化疗药物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷类、羟基喜树碱、伊立替康、希罗达等的面世及推广应用，化疗相关性腹泻的发生率逐年提高，而且若不进行积极治疗，易导致患者脱水、营养不良、血清电解质紊乱、酸碱平衡失调等，对机体的康复带来极大的不利，且给周期性化疗带来一定的困难，因此对化疗相关性腹泻的有效治疗已成为肿瘤患者整体治疗的重要组成部分。
[0003]化疗相关性腹泻就其临床表现来看，当属中医学“泄泻”范畴，中医药对于泄泻的研究，令人瞩目，但是目前尚无对抗癌症化疗具有减轻腹泻作用的中成药。因此，研发一种高效低毒、价格低廉，易于推广的可用于减轻癌症化疗相关性腹泻并的天然中药成为临床亟待解决的问题。
[0004]泽泻始载于《神农本草经》，列为上品，谓其“味甘、温，补虚赢、除寒热邪气、补中益气力、长肌肉、久服耳 目聪明。主治脾虚泄泻。艾叶是中医临床常用药之一，是菊科蒿属植物Artemisiae argyi Led.etVant.的叶,在我国大部分地区都有分布。艾叶性味苦、辛、温，归肝、脾、肾经，具有止痛、安胎、止痢、开郁等功效。本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，是创新性的组合物，并证明了其对癌症化疗相关性腹泻有极好的疗效并能同时起到抑制肿瘤的效果，由此完成了本发明。
[0005]
【发明内容】
本发明提供的一种天然药物组合物，由泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物以重量计按5-9:1-3:4-8的比例组成。
[0006]上述天然药物组合物，其中泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物的用量比例是9:3:8。
[0007]其中，泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯、可通过本领域技术人员公知的常规方法进行提纯获得，采用常规方法获得的这些成分或采用商业购得的成分组成的本发明的天然药物均能获得相同的疗效。
[0008]优选地，上述天然药物组合物中泽泻艾叶水煎浓缩提取物的制备方法是:
按照配伍比例为1-5:1取泽泻、艾叶，蒸馏水浸泡，加热煎煮，絹布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩，超滤膜过滤，减压干燥，即得。
[0009]上述天然药物组合物中泽泻萜醇B乙酸酯的制备方法是:将泽泻粗粉用80%乙醇渗漉，回收乙醇至10%，得到的油状提取物上硅胶柱，以容积比为10:1石油醚-乙酸乙酯洗脱后，再以溶剂比为10:3石油醚-乙酸乙酯洗脱，薄层色谱法检测，收集馏分，得结晶，再用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得。
[0010]上述天然药物组合物中艾叶乙酸乙酯提取物制备方法是:
艾叶适量，95%乙醇提取，回收溶剂得醇提浸膏，浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取，将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。
[0011]本发明还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法，包括:
(I)泽泻艾叶水煎浓缩提取物的制备
按照配伍比例为1-5:1取泽泻、艾叶，蒸馏水浸泡，加热煎煮，絹布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩，超滤膜过滤，减压干燥，即得。
[0012](2)泽泻萜醇B乙酸酯的制备
将泽泻粗粉用80%乙醇渗漉，回收乙醇至10%，得到的油状提取物上硅胶柱，以容积比为10:1石油醚-乙酸乙酯洗脱后，再以溶剂比为10:3石油醚-乙酸乙酯洗脱，薄层色谱法检测，收集馏分，得结晶，再用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得泽泻萜醇B乙酸酯。
[0013] (3)艾叶乙酸乙酯提取物制备
艾叶适量，95%乙醇提取，回收溶剂得醇提浸膏，浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取，将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。
[0014](4)按比例选取泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物，均匀混合，即得。
[0015]上述天然药物组合物的制备方法，还包括:将步骤(4)制得的产品进一步通过常规的制药手段制成含有天然药物组合物IOOmg或200mg规格的胶囊或片剂。
[0016]本发明天然药物组合物在抗化疗相关性腹泻的有益效果如下:
1、本发明天然药物组合物，在伊立替康导致小鼠腹泻模型的研究表明:对于伊立替康所致小鼠的腹泻反应有明显的对抗作用。
[0017]2、本发明人独创地将泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯、与艾叶乙酸乙酯提取物进行组合，并通过大量实验确定这些组分之间的用量配比，使该组合物发挥了很好的协同作用，获得意外的效果。经过我们反复实验研究，本发明的天然药物组合物各组分之间的比例在5-9:1-3:4-8时产生了出乎意料的协同作用，增效明显，尤其在各组分的用量比例是9:3:8时尤其明显，这是本发明人付出大量创造性劳动而获得的，本领域普通技术人员仅仅通过公开的内容无法简单获得这种配比范围以及最佳用量比例。
[0018]3、该天然药物组合物泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物各组分均可通过常规手段获得，组分如艾叶乙酸乙酯提取物还可通过商业购得，这样的组合物本身具有获得方便、成本较低的效果。这也是发明人通过大量创造性劳动方获得的兼具极佳疗效和较高工业实用性的产品。
【具体实施方式】
[0019]实施方案
第一步:各种提取物的制备 (I)泽泻艾叶水煎浓缩提取物的制备按照配伍比例为1-5:1取泽泻、艾叶，蒸馏水浸泡，加热煎煮，絹布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩，超滤膜过滤，减压干燥，即得。
[0020](2)泽泻萜醇B乙酸酯的制备
将泽泻粗粉用80%乙醇渗漉，回收乙醇至10%，得到的油状提取物上硅胶柱，以容积比为10:1石油醚-乙酸乙酯洗脱后，再以溶剂比为10:3石油醚-乙酸乙酯洗脱，薄层色谱法检测，收集馏分，得结晶，再用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得泽泻萜醇B乙酸酯。
[0021](3)艾叶乙酸乙酯提取物制备
艾叶适量，95%乙醇提取，回收溶剂得醇提浸膏，浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取，将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。
[0022]第二步:制剂的制备
(I)本发明天然药物组合物胶囊制剂的制备
分别称取上述步骤制备的泽泻艾叶水煎浓缩提取物45mg、泽泻萜醇B乙酸酯15mg、艾叶乙酸乙酯提取物40mg,同时称取淀粉395mg、硬脂酸镁5mg,均匀混合,填充成胶囊剂。
[0023](2)本发明天然药物组合物片剂的制备
分别称取上述步骤制备的泽泻艾叶水煎浓缩提取物45mg、泽泻萜醇B乙酸酯15mg、艾叶乙酸乙酯提取物40mg,同时称取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均匀混合,用湿法制粒、干燥,整粒后与5mg硬脂酸镁混合，压成片剂。
[0024]药效及药理学资料:
在下述试验例子中组合物为:泽`泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物的用量比例为9:3:8。发明人对上述各成分用量比例在5-9:1-3:4-8之间时的多种配比组合获得的组合物进行了与上相同的实验，均发现在这种用量范围内的天然药物组合物能获得很好的协同作用，对癌症化疗相关性腹泻能起到很好的效果。以下是优选的实施方式获得的药效学资料:
试验例1:天然药物组合物治疗化疗相关性腹泻作用的药效学研究
1、试验材料
(I)泽泻，艾叶，购于药材市场。
[0025](2)小鼠，雄性，实验前自由进食饮水。
[0026]2、试验方法:
将小鼠随机分为5组，每组5只，A组为模型组，B组为泽泻艾叶水煎浓缩提取物IOg.kg—1 (相当于含生药量)，C组为泽泻萜醇B乙酸酯10g.kg-1 (相当于含生药量)，D组艾叶乙酸乙酯提取物10g.kg_H相当于含生药量)，E组为本发明的天然药物组合物10g.kg—1 (相当于含生药量)，伊立替康腹腔注射给药(75mg/kg)，每天I次，连续4天，复制化疗相关性腹泻模型。B、C、D、E组连续用相应提取物灌胃8天，将小鼠置于代谢笼，笼底铺白色滤纸以观察大便情况，并且观察小鼠肛周情况及鼠尾粪便污染情况，结合棉签刺激肛门排便，每日观察记录2次。腹泻程度标准评分如下:0分:大便正常或没有；1分:轻度腹泻，大便可见轻微湿软；2分:中度腹泻，大便较湿且不成型。并且有轻度肛周着色；3分，重度腹泻，水样便并伴有重度肛周着色。
[0027]3、实验结果
与模型组比较，本发明的天然药物组合物组腹泻发生率明显减轻。结果见表1.表1本发明组合物对小鼠化疗相关性腹泻发生率及评分影响
【权利要求】
1.一种减少癌症化疗相关性腹泻的天然药物组合物，其特征在于该组合物由泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物以重量计按5-9:1-3:4-8的比例组成， 其中泽泻艾叶水煎浓缩提取物的制备方法是: 按照配伍比例为1-5:1取泽泻、艾叶，蒸馏水浸泡，加热煎煮，絹布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩，超滤膜过滤，减压干燥，即得； 其中泽泻萜醇B乙酸酯的制备方法是: 泽泻粗粉用80%乙醇渗漉，回收乙醇至10%，得到的油状提取物上硅胶柱，以容积比为10:1石油醚-乙酸乙酯洗脱后，再以溶剂比为10:3石油醚-乙酸乙酯洗脱，薄层色谱法检测，收集馏分，得结晶，再用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得； 其中艾叶乙酸乙酯提取物的制备方法是: 艾叶适量，95%乙醇提取，回收溶剂得醇提浸膏，浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取，将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得。
2.如权利要求1所述的天然药物组合物，其中泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物的用量比例是9:3:8。
3.如权利要 求1或2的天然药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括: (1)泽泻艾叶水煎浓缩提取物的制备 按照配伍比例为1-5:1取泽泻、艾叶，蒸馏水浸泡，加热煎煮，絹布过滤，药渣再加蒸馏水，同法浸泡、煎煮、过滤，将两次滤液混合，加热浓缩，超滤膜过滤，减压干燥，即得； (2)泽泻萜醇B乙酸酯的制备 将泽泻粗粉用80%乙醇渗漉，回收乙醇至10%，得到的油状提取物上硅胶柱，以容积比为10:1石油醚-乙酸乙酯洗脱后，再以溶剂比为10:3石油醚-乙酸乙酯洗脱，薄层色谱法检测，收集馏分，得结晶，再用石油醚-乙酸乙酯重结晶，即得； (3)艾叶乙酸乙酯提取物的制备 艾叶适量，95%乙醇提取，回收溶剂得醇提浸膏，浸膏用正己烷提取后、再用乙酸乙酯提取，将得到的乙酸乙酯提取物回收溶剂即得； (4)按比例选取泽泻艾叶水煎浓缩提取物、泽泻萜醇B乙酸酯与艾叶乙酸乙酯提取物均匀混合，即得。
4.如权利要求3所述的天然药物组合物的制备方法，还包括:将步骤(4)制得的产品进一步通过常规的制药手段制成含有天然药物组合物IOOmg或200mg规格的胶囊或片剂。
5.如权利要求1-2任一项所述的天然药物组合物在制备减少癌症化疗相关性腹泻药物中的用途。
【文档编号】A61K36/884GK103690706SQ201310663286
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】张宗升 申请人:张宗升