一种瑞舒伐他汀钙片固体分散体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙固体分散体的制备方法，本方法为将瑞舒伐他汀钙与水溶性聚合物溶于溶剂中，采用喷雾干燥方法，喷射在赋形剂中，加入pH调节剂、崩解剂、稳定剂、润滑剂，进行压片。所述固体分散体能显著提高瑞舒伐他汀钙片的溶出度和稳定性。
【专利说明】一种瑞舒伐他汀钙片固体分散体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，本发明提供了制备瑞舒伐他汀钙片的一种制备方法。
【背景技术】
[0002]瑞舒伐他汀钙商品名Crestor，最早是日本盐野义公司研发成功，后来盐野义将该药物技术转让给英国的Zeneca公司(就是现在的Astra Zeneca阿斯利康)。并于2001年就其一日一次给药治疗高血胆固醇症、混合型血脂紊乱和单纯性高血脂甘油三脂症在欧、美同时提出新药申请，并于2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准上市，先后在超过60个国家上市。
[0003]目前人口老龄化严重，心血管疾病增加，随着未来几年全球经济形势好转，医药市场将会明显提升。而在他汀类药品中，瑞舒伐他汀钙产销量增长远超其他品种，估计未来5年内产量会继续提升，增速大大超越普通医药品种。固体分散体(solid dispersion)系指难溶性药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
[0004]固体分散体技术是1961年提出来的将难溶性的药物高度分散在另一种固体载体中的制备技术，目的就是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，进而提高药物的吸收和生物利用度，那么固体分散体只是我们药物制剂中的一个新的技术，将难溶性药物制备出的固体分散体只能作为一个制剂的中间体，那么这样的一个制剂中间体还要进一步加工制备成散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、混悬剂、植入剂或者栓剂等等。
[0005]固体分散体方法包括:热融法、溶剂蒸发法。热熔法:药物与分散介质熔融后呈流体混合，再快速冷却。其包括热融挤出、熔融制粒、喷雾冷凝三种方法。溶剂蒸发法:药物与分散介质溶于溶剂中，再快速 去除溶剂。其主要方法为喷雾干燥法。
[0006]瑞舒伐他汀钙为难溶性药物，本发明采用喷雾干燥法制备固体分散体，再加入其他辅料，压片、包衣，解决其溶出问题。
【发明内容】
[0007]本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法，本方法采用固体分散体技术制备固体分散体，再加入其他辅料，压片，包衣，本发明提高了瑞舒伐他汀钙片在溶出介质中的溶出度，且药物稳定。
[0008]本发明的瑞舒伐他汀钙片的制备工艺如下。
[0009](I)瑞舒伐他汀钙与水溶性聚合物溶于溶剂中。
[0010](2)采用喷雾干燥方法，将溶液喷置赋形剂中，制得固体分散体。
[0011](3)加入稳定剂，崩解剂，润滑剂，混合均匀
[0012]⑷粉末压片
[0013](5)包衣
[0014]本发明的瑞舒伐他汀钙片固体分散体工艺中，水溶性聚合物辅料选用聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素。其中，优选共聚维酮。
[0015]本发明采用的药物瑞舒伐他汀钙与水溶性聚合物的重量比例为1:1-1:3，优选1:2。
[0016]本发明可选用的溶剂包括水、乙醇、丙酮、甲醇、二氯甲烷中的一种或几种混合物，优选30%的乙醇溶液。
[0017]本发明采用的附形剂为微晶纤维素PH102、乳糖、淀粉、及甘露醇中的一种或几种组合物，优选微晶纤维素PH102与乳糖比例为1:1的组合物
[0018]本发明采用的pH调节剂为磷酸钙
[0019]通过实施例1，可以说明，通过本工艺制备的瑞舒伐他汀钙片剂，在溶出方面，优于湿法制粒工艺的片剂。
[0020]通过下述实施例进一步阐明本发明，但不构成对本发明的范围或实施方式，有任何限制。
具体实施例
[0021 ] 实施例1瑞舒伐他汀钙片的制备[0022]
组成SSg (1000片)
璣舒伐Ifc汀轉5
微晶纤维索PHl0250
乳糖50
_酸钙38
交联聚维_7
聚维SM7.5
硬脂酸镁1.5
包衣粉4.5
[0023]制备工艺:处方1，2，3采用湿法制粒，具体工艺为:瑞舒伐他汀钙与PH102、乳糖、磷酸钙、交联聚维酮混合均匀，5%PVPP水溶液为粘合剂，过20目制粒，45 0C烘干，20目整粒，加硬脂酸镁，混匀，压片。片面光洁，硬度较好，45min溶出度为66.3%。
[0024]实施例2瑞舒伐他汀钙片的制备
[0025]
绀成重量g(1000片)
瑞舒伐他汀轉5
共聚维S Plasdone S-63010
[0026]徵Il酐维素PHl0242.2i
乳糖42.25
鱗酸侧38
交联聚维114.5
硬歷酸镁1.5
包衣粉4.5
[0027]制备工艺:瑞舒伐他汀钙、共聚维酮，分别加入30%乙醇溶液中使溶解；乳糖与微晶纤维素PH102混合均匀；将含有药物的溶液通过喷雾干燥方式，加入到乳糖与微晶纤维素的混合物中；然后加入磷酸钙、交联聚维酮、硬脂酸镁，压片、包衣。片面光洁，硬度较好，45min溶出度为94%。
[0028]实施例3瑞舒伐他汀钙片的制备
[0029]
M成tRl1::g ( 1000 片)
瑞舒伐他汀钙5
KVjAfrp 纤维 510
微品纤维尜Fl 110212.25
乳糖-'12.25
磷酸钙38
交联聚维S?]4.5
硬》酸懷1.5
包衣粉丨.5
[0030]制备工艺:瑞舒伐他汀钙、羟丙甲纤维素E15，分别加入30%乙醇溶液中使溶解；乳糖与微晶纤维素PH102混合均匀；将含有药物的溶液通过喷雾干燥方式，加入到乳糖与微晶纤维素的混合物中；然后加入磷酸钙、交联聚维酮、硬脂酸镁，压片、包衣。片面光洁，硬度较好，45min溶出度为78%。
[0031]取上述实施例1，2，3制备的处方，与参比制剂(可定5mg/片)，分别放置于高温60°C、高湿92.5%、光照4500±500LX条件下放置10天，考察样品5天、10天的性状及溶出度，与参比制剂对比。
[0032]实施例1、2、3及参比制剂影响因素结果
[0033]
【权利要求】
1.一种瑞舒伐他汀钙片固体分散体的制备工艺，其特征在于瑞舒伐他汀钙与水溶性共聚物溶于溶剂中，采用喷雾干燥方式加入赋形剂中，制备固体分散体，加入PH调节剂、崩解剂、润滑剂，粉末压片。
2.如权利要求1所述，水溶性共聚物为聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、甲基纤维素，优选共聚维酮。
3.如权利要求1所述，瑞舒伐他汀钙与水溶性共聚物的比例为优选1:2。
4.如权利要求1所述，其特征在于含有如下组分: 纽分含;1丨:(招!丨:比) 瑞舒伐他汀钙3-6% 水溶恂丼聚物6-15% 乳糠25-35%
尜25-35?。 磷酸 H22-28% 交联聚维_3-5-- if?酸镁0.5-2% 包衣粉2-4%
【文档编号】A61P3/06GK103690504SQ201310698891
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年12月18日
【发明者】权艳龙, 庄伟平, 毕华 申请人:北京华禧联合科技发展有限公司