Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用。所述的Hsp90抑制剂为四氢吲唑酮，该化合物作为新型的肿瘤化疗药物增敏剂和增效剂，可以提高多药耐药性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，增强抗肿瘤化疗药物的作用效果。
【专利说明】Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用。
【背景技术】
[0002]多药耐药性(multidrugresistance, MDR)是指肿瘤细胞长期接触某一化疗药物，不但对该化疗药物产生抗药性，而且对那些从未接触过的，其结构、功能以及作用机制不相关的的其他化疗药物也产生交叉耐药性。MDR的产生涉及多种机制，是一个复杂的多因素的现象，这些因素包括细胞动力学、药代动力学和细胞耐药机制，涉及多条相关或独立的通路，包括细胞应激的改变，如DNA损伤修复能力增强或是耐受逆境，以及获得性逃避凋亡机制。
[0003]国内外针对多药耐药机制进行了广泛研究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细胞MDR的多药耐药逆转剂。当今逆转肿瘤MDR的方法主要是使用化学药物、天然药物以及免疫治疗和基因治疗，它们在理论上可在DNA、RNA和蛋白三个水平阻滞P-gp蛋白的功能发挥。其中，药物治疗是临床上最广泛应用的治疗方案，目前临床使用的多药耐药逆转药物主要包括维拉帕米、奎尼丁、环孢菌素A、潘生丁等等经典药物，还有GSTs的抑制剂利尿酸和丁硫氨酸亚砜胺、对乙酰氨基酚、硒酸钠等GSH抑制药物。然而其效果并不理想，而且高剂量会产生严重的毒副作用，亦无法特异性地作用于肿瘤细胞。此外，针对恶性肿瘤中多药耐药基因的高表达，可运用反义技术、核酶或新兴的RNAi技术，抑制甚至完全封闭有害基因，但基因治疗还存在着很多缺 陷，比如靶向性的问题、易被DNA酶降解，高浓度的寡核营酸对细胞会产生毒性作用，治疗效果的持久性等，都限制了其实际应用价值。找到特异性强而毒性副作用小的MDR逆转剂具有重要的意义。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用。
[0005]本发明的目的通过下述技术方案实现:
[0006]—种Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用；
[0007]所述的Hsp90抑制剂为四氢吲唑酮；
[0008]所述的四氢吲唑酮为具有如下通式的化合物:
[0009]
【权利要求】
1.Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用，其特征在于:所述的Hsp90抑制剂为四氢吲唑酮。
2.根据权利要求1所述的Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用，其特征在于: 所述的四氢吲唑酮为具有如下通式的化合物:
3.根据权利要求2所述的Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用，其特征在于: 所述的四氢吲唑酮为2-(4-羟基环己氨基)-4-(6，6_ 二甲基-4-氧-3-三氟甲基-4，5, 6，7-四氢吲唑))苯甲酰胺或2- (4-乙酰氧环己氨基)-4-(1-(3, 6，6-三甲基-4-氧-4，5，6，7-四氢吲唑))苯甲酰胺。
4.根据权利要求1所述的Hsp90抑制剂在制备肿瘤多药耐药性逆转剂中的应用，其特征在于: 所述Hsp90抑制剂作为肿瘤化疗药物增敏剂和增效剂。
【文档编号】A61P35/00GK103784437SQ201410004331
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月2日 优先权日:2014年1月2日
【发明者】刘忠, 王一飞, 夏敏, 王蕊 申请人:暨南大学