一种可用于制备治疗哮喘药物的化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种式I所示化合物及其晶体，其可用于制备用于治疗哮喘的药物。I
【专利说明】一种可用于制备治疗哮喘药物的化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种可用作治疗哮喘的化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]支气管哮喘(简称:哮喘)是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘是影响人们身心健康的重要疾病。治疗不及时、不规范，哮喘可能致命
支气管哮喘是一多种因素引起的复杂疾病。发病机理至今不明，目前公认的机理有以下三方面
1、I型变态反应和IgE合成调控紊乱:抗原(变应原)初次进入人体后，作用于B淋巴细胞，使之成为浆细胞而产生IgE，IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞上，其Fe段与细胞膜表面的特异性受体结合，使IgE牢固吸附于细胞膜上，致使机体处于致敏状态。在相应抗原再次进入致敏机体时，即吸附在肥大细胞及嗜碱细胞膜上与IgE结合，导致细胞膜脱颗粒，释放一系列化学介质包括组胺、慢反应物质、缓激肽、5-羟色胺和前列腺素等，这些生物活性物质可导致毛细血管扩张、通透性增强、平滑肌痉挛和腺体分泌亢进等生物效应作用，弓丨起支气管哮喘。
[0003]近年来许多研究表明，IgE的增高还与细胞免疫功能紊乱有关，大量研究证明T细胞不但有量的改变，还可能存在功能缺陷。此外高IgE还可能与抑制性T细胞成熟延迟有
关。
[0004]2、气道炎症改变:通过纤维支气管镜和支气管肺泡灌洗技术(BAL)对哮喘动物模型及哮喘病人进行活检，证明气道组织显示不同程度的炎症变化。
[0005]3、气道高反应性:气道高反应即气道对各种特异或非特异刺激的反应性异常增高。哮喘患儿即存在气道高反应性。气道高反应即刻反应(I型变态反应)，及持续反应。目前认为，持续气道高反应主要与气道炎症有关。而炎症时气道高反应的机制主要与炎症介质有关。研究发现气道对组胺、乙酰胆碱的反应性与哮顺患儿的病情严重程度是平行的。这些又与神经调节紊乱，特别是植物神经功能紊乱有关。
[0006]已知支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支配，并在大脑-下视丘-垂体的调节下保持着动态平衡。正常人支气管平滑肌张力取决于胆碱能受体的兴奋状态，而哮喘病儿则没，其副交感神经张力增高，α肾上腺素能神经活动增强，β肾上腺素能神经功能低下或被部分阻滞，由于这些异常，哮喘患儿气道反应性的亢进，是哮喘发作的病理生理
基础之一。
[0007]哮喘的主要病理变化为支气管平滑肌痉挛、炎性细胞浸润、上层基底膜增厚及气道粘膜水肿、上皮脱落混合细胞碎屑、粘液分泌增加，粘膜纤毛功能障碍、进而引起支气管粘膜肥厚与支气管内粘液栓塞。以上病理变化的结果造成气道腔狭窄，致使气道阻力增加，出现哮喘。
[0008]因此仍然需要开发对哮喘进行有效治疗的小分子化合物。
【发明内容】
[0009]本发明的目的之一就是针对哮喘临床治疗的问题，开发新的化合物在治疗哮喘药物中的用途。
【权利要求】
1.一种化合物,其特征在于以式I表不:
2.如权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于所述化合物可用于制备治疗哮喘的药物。
3.—种药物组合物，其含有权利要求1的化合物，另外还含有药学上可接受的助剂。
【文档编号】A61P11/06GK104003932SQ201410185723
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2014年5月5日
【发明者】刘岗 申请人:成都尔珏科技有限公司