一种强心苷化合物的用途
【专利摘要】本发明公开了强心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制备具有治疗和预防肿瘤作用的药物中的用途，该强心苷化合物12β-hydroxycalotropin具有显著的抗肿瘤活性，可作为治疗肿瘤的先导化合物；同时，本发明提供的强心苷化合物12β-hydroxycalotropin的提取分离方法简单易行，成本低，效率和得率高，提取物质量好。
【专利说明】一种强心苷化合物的用途
[0001] 本申请是"一种强心苷化合物的新用途"的分案申请，原申请的申请日为2013年 4 月 11 日，申请号为：201310124216. 4。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及强心苷化合物，具体涉及一种强心苷12 β -hydroxycalotropin及其 用途。
【背景技术】
[0003] 肿瘤对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医学上的两大难关， 在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患肿瘤，每年 约有500多万人死于肿瘤，几乎每6秒钟就有一名肿瘤患者死亡。我国目前每年平均约有 150万人新患肿瘤，每年约有80万人死于肿瘤。现有的抗肿瘤药物都不能彻底有效地治愈。 同时由于新型肿瘤的不断发现，迫使人们努力寻找新的抗肿瘤药物。长期以来，从药用植物 尤其是热带药用植物中寻找抗肿瘤药物成为各国医学、药学、化学及生物学家的一个共同 愿望。研究表明，抗肿瘤药物70%来源于热带或亚热带植物。继长春花新碱之后，紫杉醇及 其衍生物Epothilones的发现，使此项工作取得了突破性的进展。然而，由于有些抗肿瘤成 分在植物体内含量极低，有些植物还是濒危珍稀物种，且植物生长缓慢，过度采挖可能导致 该物种的灭绝，这些因素限制了抗肿瘤植物药的发展。
[0004] 牛角瓜[Calotropis gigantea(L. )Dryand ex Ait. f.]为萝蘑科 (Asclepiadaceae)牛角瓜属（Calotropis)植物。在我国主要分布于海南、广东、四川和云 南等地。牛角瓜全株有毒，其根、茎、叶、花、果及各部位的白色汁液均可药用，具有抗菌、消 炎、驱虫、化痰、解毒等功效，是一种民间常用药。国内外研究表明牛角瓜主要含强心苷类化 合物，为其毒性成分。但是关于牛角瓜中的强心苷化合物12 β -hydroxycalotropin是否具 有抗肿瘤作用目前还是未知的。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种强心苷化合物12 β -hydroxycalotropin在制备具有 治疗和预防肿瘤作用的药物中的用途。
[0006] 本申请发明人对牛角瓜中的强心苷类化合物12 β -hydroxycalotropin 进行了提取、分离、纯化和抗肿瘤活性测试发现，该牛角瓜中的强心苷化合物 12 β -hydroxycalotropin具有抗肿瘤的新用途。
[0007] 本发明的上述目的是通过如下技术方案来实现的：强心苷化合物 12 β -hydroxycalotropin在制备具有治疗和预防肿瘤作用的药物中的用途，所述强心苷化 合物12 β-hydroxycalotropin的分子式为C29H4qOiq，结构式如下：
[0008]
【权利要求】
1. 强心苷化合物12 0-hydroxycalotropin在制备具有治疗和预防肿瘤作用的药物中 的用途，所述强心苷化合物12 0-hydroxycalotropin的分子式为C29H4tlOltl，结构式如下：
所述的肿瘤为乳腺癌、骨肿瘤或人慢性髓原白血病细胞K562。
2. 根据权利要求1所述的强心苷化合物12 3 -hydroxycalotropin在制备具有治疗和 预防肿瘤作用的药物中的用途，其特征是：所述强心苷化合物12 P-hydroxycalotropin的 制备方法如下： A、 选取牛角瓜茎，粉碎后，加入乙醇，浸提3?4次，每次6?8天，合并浸提液，减压浓 缩至无醇味得到牛角瓜的乙醇提取物； B、 将牛角瓜的乙醇提取物分散于水中制成牛角瓜悬浊液，分别按牛角瓜悬浊液与石油 醚的体积比为1:3、1:2和1:1，用石油醚对牛角瓜悬浊液重复萃取后，保留石油醚萃取后的 水相； C、 将石油醚萃取后的水相过滤，将滤液用D-101大孔吸附树脂柱色谱分离，并依次用 水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，减压浓缩回收甲醇后，得到甲醇浸膏； D、 将甲醇浸膏经减压硅胶柱层析，以氯仿与甲醇的体积比分别为100:1、50:1、25:1、 10:1、5:1、2:1和0:100作为洗脱剂，对减压硅胶柱进行梯度洗脱，分别得粗提物Fr. 1? Fr. 7 ； E、 将步骤D所得粗提物Fr. 4经硅胶柱层析，以氯仿与甲醇的体积比分别为10:1、8:1、 6:1、4:1、2:1、0:1作为洗脱剂，对硅胶柱进行梯度洗脱，得到6个部分Fr. 4-1?Fr. 4-6 ; F、 将E步骤的Fr. 4-2经硅胶柱层析，采用氯仿和丙酮作为洗脱剂进行洗脱，洗脱时采 用TLC薄层色谱收集相同的成分，得到6个部分Fr. 4-2-1?Fr. 4-2-6 ;将Fr. 4-2-3依次 进行Sephadex LH-20凝胶柱层析、反相柱层析、以及再次硅胶柱层析，最终得到强心苷化合 物 12 3 -hydroxycalotropin。
3. 根据权利要求1所述的强心苷化合物12 3 -hydroxycalotropin在制备具有治疗和 预防肿瘤作用的药物中的用途，其特征是：步骤A中牛角瓜茎与乙醇的质量体积比为Ikg : 1?3L ;所述乙醇的体积百分含量为92?98%。
4. 根据权利要求1所述的强心苷化合物12 3 -hydroxycalotropin在制备具有治疗和 预防肿瘤作用的药物中的用途，其特征是：步骤B中用石油醚对牛角瓜悬浊液重复萃取3次 后，保留石油醚萃取后的水相。
5. 根据权利要求1所述的强心苷化合物12 3 -hydroxycalotropin在制备具有治疗和 预防肿瘤作用的药物中的用途，其特征是：步骤F中氯仿和丙酮的体积比为4:5 ;凝胶柱层 析时采用的凝胶柱为Sephadex LH-20凝胶柱，凝胶柱层析时洗脱溶剂采用体积百分含量为 95%的乙醇；再次硅胶柱层析时采用的洗脱溶剂为体积比为11:1:1的氯仿、甲醇和丙酮混 合溶剂。
【文档编号】A61P35/00GK104324043SQ201410662252
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年4月11日 优先权日:2013年4月11日
【发明者】王茂媛, 晏小霞, 王祝年, 王建荣, 王清隆, 王鹏 申请人:中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所