药物输送装置的制作方法

本发明总的涉及一种注射装置，即一种用于液体药物(即，药剂)的自动弹簧驱动注射的药物输送装置，通过所述注射装置能由用户设定各个大小的剂量。

背景技术：

药物输送装置具有其中由没有正式医疗培训的人进行日常注射的应用。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，其中自我治疗使得这样的患者能够有效地控制其疾病。在实践中，这种药物输送装置允许使用者分别选择和分配药剂的若干用户可变剂量。本发明不涉及通常所说的固定剂量装置：固定剂量装置仅允许分配预定剂量，而没有增加或减少设定剂量的可能性。

基本上存在两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用装置)和不可复位装置(即，一次性装置)。例如，一次性药物输送装置被提供作为自容装置(self-contained device)。这种自容装置不具有可移去的预填充药筒。相反，在不破坏装置本身的情况下，预填充药筒不能从这些装置中移去和更换。因此，这种一次性装置不必须具有可复位的剂量设定机构。本发明总体上可应用于两种类型装置，即应用于一次性装置以及应用于可重复使用的装置。

药物输送装置类型的进一步区分涉及驱动机构：存在手动驱动的装置，例如由用户对注射按钮施加力；由弹簧等驱动的装置；和结合这种构思的装置，即仍需要用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧型的装置包括预加载的弹簧及在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用预加载的弹簧和例如在剂量设定期间由用户提供的附加能量的组合。其它类型的蓄能器可以包括压缩流体或者带有电池的电驱动装置等等。虽然本发明的许多方面适用于全部这些类型的装置，即适用于有或者没有驱动弹簧等等的蓄能器的装置，但优选实施例需要一些类型的蓄能器。这些类型的输送装置一般地包括三个主要元件：药筒部，其包括通常容纳在壳体或者主体或者保持架内的药筒；针组件，其连接到药筒部的一端；和配量部，其连接到药筒部的另一端。药筒(通常称为安瓿瓶)典型地包括充满药剂(例如，胰岛素)的储存器、位于药筒储存器的一端处的可移动的橡胶型塞子或阻塞件，和位于另一通常缩颈的端部上的具有可刺穿的橡胶密封件的顶部。压接的环状金属带典型地用以将橡胶密封件保持就位。虽然药筒壳体可以典型地由塑料制成，但药筒储存器过去用玻璃制成。

针组件通常是可更换的双头针组件。在注射之前，可更换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，然后给药所述设定剂量。这种可移除的针组件可以被螺纹连接到或推动(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿的密封端上。

配量部或者剂量设定机构典型地是用以设定(选择)剂量的装置的一部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构中的导螺杆、柱塞或者活塞杆按压药筒的塞子或者阻塞件。该力导致容纳在药筒中的药剂被注射通过附接的针组件。在注射之后，如大多数药物输送装置和/或针组件制造商和供应商推荐的，针组件被移去并且弃用。

用于选择和分配药剂的若干用户可变剂量的药物输送装置的配量部通常包括用于向用户指示选择的剂量的显示器。这在其中用户取决于健康状态而可能每次选择不同剂量的情形中是特别重要的。存在有机械显示器，例如外表面上带有印刷数字的滚筒，其中对应于实际选择的剂量的数字通过装置中的窗口或者开口可见。虽然这些机械显示器简单且可靠，但它们通常需要较大的构造空间，这使得装置庞大。

从WO 2013/110538A1已知一种带有滑动刻度的注射装置。所述注射装置具有剂量设定机构，通过该剂量设定机构能够由用户设定各个剂量。机械剂量大小显示器显示设定剂量的大小。所述注射装置具有壳体，壳体上设有纵向窗口，用户能够通过所述纵向窗口目视察看刻度滚筒。刻度滚筒承载有以螺旋状图案直接印刷在刻度滚筒上的标记。用户旋转拔选按钮，以设定可变的剂量大小。刻度滚筒直接联接到剂量拔选按钮，以跟随拔选按钮的旋转。刻度滚筒在外表面上设有螺旋状轨道，该螺旋状轨道与管状形状的滑动元件的相应的螺纹接合。管状滑动元件的圆周部分具有窗口，通过该窗口用户能够看到刻度滚筒。在窗口的两侧上，滑动元件的螺纹接合刻度滚筒的螺纹。滑动元件另外设有与壳体的纵向杆件接合的两个凹进。由于螺纹和凹进/杆件接合的组合，当刻度滚筒旋转时，滑动元件在轴向上移动。在径向方向上，设置为在滑动元件和刻度滚筒之间布置套筒。滑动元件具有与套筒中的螺旋状开口相互作用的螺旋状引导表面。每当滑动元件在轴向上滑动时，由于所述开口和所述滑动元件引导表面之间的该接合，滑动元件迫使套筒旋转。滑动元件和套筒和刻度滚筒之间的接合的数目在设定过程期间引起高的摩擦量。

技术实现要素：

本发明目的在于提供一种需要低致动力的注射装置。本发明的进一步目的在于减少注射装置部件的数目，以使得注射装置在经济上有效。

这一目的通过如权利要求1限定的装置来实现。

根据本发明第一实施例，所述注射装置包括：壳体，所述壳体限定内部空间并且具有纵向窗口；相对于所述壳体在轴向上固位的可旋转的剂量拨盘；可旋转的刻度滚筒，所述可旋转的刻度滚筒承载用于指示设定剂量的大小的标记，其中所述刻度滚筒在功能上联接到所述剂量拨盘，以在旋转所述剂量拨盘以设定剂量时，所述刻度滚筒旋转；滑动元件，所述滑动元件设有滑动窗口，所述滑动元件适于在剂量设定期间相对于所述壳体在轴向上滑动，并且所述刻度滚筒承载的所述标记通过所述滑动窗口可见使得所述纵向窗口和所述滑动窗口与所述标记组合起来形成剂量大小显示器，并且其中，在剂量设定期间，所述可旋转的刻度滚筒在所述壳体限定的所述内部空间中旋转，其中滑动元件的内表面设有与设置在刻度滚筒的外表面上的外螺纹接合的内部结构，并且其中在所述壳体中在轴向上引导所述滑动元件，使得当所述刻度滚筒旋转时，所述滑动元件在轴向上移动，并且其中驱动弹簧的一端被附接到所述刻度滚筒，另一端被附接到所述壳体，使得所述刻度滚筒和所述壳体之间的相对旋转对所述驱动弹簧进行加载。

本发明的注射装置减少了注射装置部件的数目并且产生较小磨擦。

剂量拨盘可以构造为用于设定药剂的用户可变剂量的拨选把手(dial grip)。

所述驱动弹簧通过剂量刻度滚筒的旋转被加载，并且在所述加载期间存储在驱动弹簧中的能量足以提供使导螺杆等等在远侧方向上移动以在远侧方向上驱动药筒中的塞子而从药筒分配药剂所需的能量。所述剂量刻度滚筒可以构造为例如数字套筒的套筒状部件。滑动元件可以构造为带有孔隙或者窗口的计量部件，其中所述计量部件的位置被用以识别实际设定和/或分配的剂量。刻度滚筒、滑动窗口和纵向窗口的组合构成指示设定剂量的显示器。优选地，滑动元件和滑动窗口分别构造为使得除了对应于设定剂量的刻度滚筒上的一个标记之外，滑动元件覆盖刻度滚筒上通过纵向窗口可见的全部标记。为此，滑动元件和纵向窗口可以适于使得当滑动元件相对于所述壳体在轴向上滑动时，滑动元件从纵向窗口的近端延伸到纵向窗口的远端，使得封阻通过纵向窗口对刻度滚筒的观察，其中仅仅通过滑动窗口可以看到对应于设定剂量的一个标记。所述滑动元件可以是能从对应于0单位设定剂量的位置在轴向上移动到对应于最大可设定剂量的位置，其中所述滑动元件被构造为使得所述滑动元件在两个位置中都在轴线方向上延伸跨越所述纵向窗口的整个长度，使得只有通过所述滑动窗口才能看见对应于所述设定剂量的所述一个标记。

通过提供滑动窗口，如在WO 2013/110538A1中所示的套筒或者用以覆盖除对应于设定剂量的标记外的全部标记的其它单独装置是不必要的。实际上，通过纵向窗口，在无滑动元件的情况下，用户将看到多个标记，从而不知道当前设定剂量是什么。滑动元件构造成遮蔽或者覆盖除对应于设定剂量的标记之外的标记。该标记通过滑动窗口可见。所述滑动元件可以构造成具有在轴线方向上延伸的延伸部，其中滑动元件的远端和近端形成为使得不碰撞窗口的边界或者边缘。为此，纵向窗口的远侧边界可具有用于接收延伸部的接收部，使得滑动元件的窗口能够放置在刻度滚筒上的每个单独数字之上。

滑动元件上的内部结构可以是与刻度滚筒的外螺纹接合的内螺纹结构，诸如螺旋结构，优选地是内部阳螺纹结构，诸如突出部等等。

滑动元件可以设有构造成与壳体的内表面上的轴向延伸的凹槽接合的齿或者轴向延伸的花键部分。通过这种齿/凹槽接口，滑动元件相对于所述壳体在转向上被约束，但相对于壳体可以轴向移动。

根据另外实施例，滑动元件的内表面在刻度滚筒的相邻螺纹匝圈之间与刻度滚筒的外表面滑动接触。由此，提供了滑动元件的改进支撑。降低了由于高磨擦引起的阻塞效应。

根据本发明的另外实施例，驱动弹簧被附接到刻度滚筒的径向内部区段。这有效地减小了注射装置的尺寸，使得注射装置更紧凑。

当驱动弹簧在组装时被预卷绕或者预加载以使得当注射装置处于拔选的零单位时驱动弹簧对刻度滚筒施加力或者转矩时，实现了高精度。由此，当用户旋转拨选把手以设定剂量时，用户旋转数字套筒，且由此也旋转剂量刻度，使得驱动弹簧被加载。通过提供最小的力或者转矩，有效防止了部件之间的间隙(play)。

滑动元件可以是围绕剂量刻度滚筒至少部分地在周向上延伸的壳状部件。滑动元件可具有在注射装置的纵向方向上延伸的护罩或者条状的形式。作为替代例，滑动元件可以至少部分地形成为套筒。滑动元件可用以遮蔽或覆盖刻度滚筒上的标记的一部分并允许看到驱动器刻度的仅受限的一部分。

在本发明的另一实施例中，滑动元件相对于刻度滚筒的纵向轴线沿圆周方向延伸小于360°的角度。装置的尺寸被进一步减小。换句话说，滑动元件不以套筒状方式包围刻度滚筒，而仅覆盖刻度滚筒的一区段。

根据本发明的另外实施例，注射装置包括触发按钮或者致动按钮，用户可以按压所述触发按钮或者致动按钮以开始分配诸如药剂的液体药物的设定剂量。拨选把手和触发按钮相对于彼此在转向上固定，但是在轴向上可移动。另外，用于以能够释放的方式将触发按钮联接到刻度滚筒的离合器通过触发按钮和刻度滚筒上的相应的花键部分提供，其中触发按钮从第一位置到第二位置的移动(优选地，轴向移动)导致离合器脱离。借助于花键接口，触发按钮和拨选把手可以相对于彼此在转向上固定但是在轴向上可移动，其中触发按钮和拨选把手设有相应的齿和/或凹槽以在接合时在转向上将部件彼此拘束。通过将触发按钮从第一位置移动到第二位置，花键接口断开，使得刻度滚筒可以相对于触发按钮旋转。该机构为装置提供方便致动。刻度滚筒可以由驱动弹簧驱动。由此，当用户致动触发按钮用于分配时，用户将触发按钮从刻度滚筒断开，且因此致动元件被从驱动力断开。

根据本发明的另外实施例，触发按钮设有构造成与壳体上的相应的花键结构接合的花键结构，其中触发按钮从第一位置到第二位置的移动导致花键结构接合，使得所述按钮在转向上被锁定到所述壳体。

为了安全且便利的剂量设定，本发明的另外实施例包括驱动套筒和离合器片，其中所述离合器片在转向上被约束至所述刻度滚筒，例如通过阻止离合器片和刻度滚筒之间的相对旋转移动而允许相对轴向运动的花键接口实现。所述驱动套筒能相对于壳体从第一轴向位置移动到第二轴向位置，并且被构造成在第一轴向位置接合所述壳体，使得所述驱动套筒在转向上被约束至所述壳体。为此，所述驱动套筒可以在其外表面上设有多个齿，以在所述驱动套筒处于第一轴向位置时与壳体的内表面上的相应的齿和/或凹槽接合。所述离合器片经由棘轮机构接口联接到所述驱动套筒，使得防止当所述驱动套筒处于第一位置时，存储在驱动弹簧中的能量被释放。所述离合器片可具有直接面向驱动套筒的设有相应的楔角齿的表面、并设有楔角齿的表面。所述注射装置可以另外设有布置为将离合器片偏压到驱动套筒上的离合器弹簧。所述驱动套筒和所述离合器片的楔角齿可以布置为使得当所述表面彼此接触时，相对旋转产生听觉上的卡嗒声。在弹簧转矩的方向上，所述转矩能够从刻度滚筒和离合器片传递到所述驱动套筒。

根据另外实施例，所述驱动套筒在第二位置相对于壳体自由地旋转。所述驱动套筒和所述壳体可以设有花键接口，该花键接口构造为使得当所述驱动套筒从第一位置移动到第二位置时，所述花键接口脱离，并且所述驱动套筒相对于壳体自由旋转。

优选地，所述驱动套筒经由花键接口在转向上被约束至导螺杆。当驱动套筒旋转时，由于所述导螺杆与所述壳体或者壳体主体螺旋接合，所述导螺杆被迫使相对于所述驱动套筒轴向移动。通过导螺杆的旋转，所述导螺杆在轴线方向上移位。所述导螺杆可以在其远端上设有轴承，该轴承与药筒中的药筒塞子接触。通过所述导螺杆在远侧方向上的位移，分配药筒中的药剂。

为开始注射装置的分配，注射装置的另外实施例构造为使得当所述触发按钮从第一位置移动到第二位置时，所述触发按钮使所述驱动套筒移位或移动到第二轴向位置。所述驱动套筒进一步构造成在第二位置接合所述刻度滚筒，使得所述驱动套筒在转向上被约束至所述刻度滚筒。驱动套筒和刻度滚筒可以设有相应的齿和/或凹槽，以构成花键齿接口。当所述驱动套筒移动到第二、优选地远侧位置时，驱动套筒从其与所述壳体的旋转锁定脱离，并形成与所述刻度滚筒的旋转锁定，使得驱动弹簧中的被加载的能量能够从所述刻度滚筒直接传递到所述驱动套筒。

在本发明的另外实施例中，所述注射装置包括限定零剂量位置且优选地也限定最大剂量位置的旋转止挡。所述旋转止挡可以设置在刻度滚筒上，并且相应的旋转止挡可以设置在滑动元件上。所述旋转止挡可以形成为例如突起部和/或抵靠，优选地形成所述刻度滚筒和所述滑动元件之间的螺纹接合。

根据本发明的另外实施例，所述驱动弹簧是扭力弹簧。所述扭力弹簧可以用具有至少两个不同节距的螺旋金属线形成。在中央部分，所述扭力弹簧可具有疏松线圈(open coil)，这意味着所述线圈彼此不接触，而在所述扭力弹簧的末端处的相邻线圈彼此接触。疏松线圈允许弹簧压缩以容纳金属线的附加匝圈，而不会增大弹簧的总长度。另外，疏松线圈允许所述弹簧在组装期间被压缩。

已证明有效的是，所述刻度滚筒设有接收部，其中所述接收部被构造成牢固地接收被构造为钩子的弹簧的端部，并且包括引入部和/或凹槽部，之后是用于驱动弹簧端部的锚固点。结合的引入部的直径优选是较大的，并且刻度滚筒上的凹槽允许驱动弹簧到刻度滚筒中的自动装配。在驱动弹簧在组装期间旋转时，钩子端形状在接合刻度滚筒中的锚固点之前位于所述凹槽结构中。另外，可以提供单向夹子结构，其必需在组装期间防止驱动弹簧脱离锚固点。

所述壳体可以是容纳刻度滚筒的主体状部件。主体也可以是固定到外部壳体或者外壳的主体元件。

优选地，药筒容纳诸如药剂的液体药物。

如本文中使用的，术语“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参考附图说明本发明实施例，其中：

图1示出了根据本发明第一实施例的注射装置的分解图；

图2示出了根据本发明第二实施例的注射装置的分解图；

图3 图2中的装置的滑动元件的透视图；

图4 图2中的装置的数字套筒的透视图；

图5 图4中的数字套筒的另一区段的透视图；

图6 图2中的装置的驱动弹簧的透视图；

图7a、7b 图2中的装置的按钮和数字套筒的透视图；

图8 图2中的装置的驱动机构的一部分的透视图；

图9a、9b 图2中的装置的驱动套筒和离合器片的透视图；

图10a、10b 图2中装置的剂量设定顺序的侧视图；

图11 图2中的装置的按钮和壳体的透视图；

图12 图2中的装置的剖切图；和

图13a、13b 图2中的装置的驱动套筒和数字套筒之间的相互作用。

具体实施方式

图1示出了带有其部件的注射装置1的第一实施例的分解图，这些部件是为拔选按钮形式的剂量拨盘2、壳体或主体3、在外周表面上具有以螺旋形式从远端延伸到近端的外螺纹5的剂量刻度滚筒或数字套筒4。刻度滚筒4承载有印刷在刻度滚筒上的标记6。标记6以螺旋形式设置在刻度滚筒4上。

壳体或主体3具有矩形形状的细长窗口或孔隙7，其具有平行于注射装置的纵向轴线9延伸的两个纵向边界8和垂直于纵向轴线9的两个径向边界10。通过窗口7，用户能够察看滚筒刻度4。

剂量拨盘2沿轴向被固位在壳体3中，并且刻度滚筒4直接联接到拔选按钮2以跟随拔选按钮2的旋转，使得当用户旋转拨选按钮2以选择剂量时，刻度滚筒4与拨选按钮2一起旋转。按钮2和刻度滚筒4被布置成使得它们都旋转而没有任何轴向位移。剂量拨盘2还具有剂量或触发按钮的功能。拨选按钮2和刻度滚筒4之间的连接可以通过可释放的联接件来进行，使得当注射设定剂量时，拨选按钮2不必与刻度滚筒4一起回转。

刻度滚筒4的外螺旋状螺纹5与滑动元件11的相应的阳螺纹接合。滑动元件11具有管状部和窗口或滑动窗口12，其中在窗口12的轴向两侧上形成用于接合刻度滚筒4的螺旋状螺纹5的阳螺纹。在所示装置的另一实施例中，滑动元件11的内表面在刻度滚筒的相邻的螺纹匝圈之间与刻度滚筒的外表面滑动接触。

壳体3的内表面设有沿轴向引导滑动元件11但防止滑动元件11和壳体3之间的相对旋转的纵向杆。所述纵向杆接合位于滑动元件11的外表面上的纵向凹进13。由于这种接合与壳体3和滑动元件11的螺纹之间的接合组合，滑动元件11在刻度滚筒4旋转时轴向移动。滑动元件11以及由此滑动窗口12相对于壳体3中的纵向窗口7的轴向移动与印刷在刻度滚筒4上的标记6的螺旋图案相协调，使得在纵向窗口7和滑动窗口12中同时仅存在一个标记6。

驱动弹簧14的一端连接到刻度滚筒4，另一端连接到壳体3，使得刻度滚筒4和壳体3之间的相对旋转对驱动弹簧进行加载。

滑动元件11的轴向长度足以覆盖滚筒刻度4的螺旋状轨道5的可见部分，使得完全阻止用户通过滑动窗口12看到不在视线中的标记6。为此，滑动元件11具有在轴线方向上延伸的延伸部15，其中滑动元件11的远端16和近端17形成为不与窗口7的边界10碰撞。为此，远侧边界10可以具有用于接收延伸部的接收部，使得滑动元件11的窗口12可以放置在刻度滚筒4上的每一个数字上。

图2示出了注射装置的另外实施例的部件的分解图。

装置1包括呈拨选把手形式的剂量拨盘2、具有细长窗口7的壳体和/或壳体主体3、数字套筒4的形式的剂量刻度滚筒，所述数字套筒4在其外周表面上具有以螺旋形式从远端延伸到近端的外螺纹5。数字套筒4承载印在刻度滚筒上的标记6。标记6以螺旋图案设置在刻度滚筒4上。该装置还包括触发按钮18、被构造为带有滑动窗口12的计量部件的滑动元件11、离合器片19、最终剂量螺母20、驱动套筒21、离合器弹簧22、导螺杆23、设置在导螺杆23的远端处的轴承24、扭力弹簧形式的驱动弹簧14、能附接到壳体3的远端并且接收填充有药剂的药筒26的药筒保持器25，药筒26内具有塞子(未示出)，其中当轴承24沿远侧方向移动时，轴承使塞子移位，使得当诸如双头针头插管的分配接口附接到药筒的远端时，药剂从药筒中分配。数字套筒4包括称为数字套筒上部的上部数字套筒部分27和称为数字套筒下部的下部数字套筒部分28。与图1中的实施例相反，剂量拨盘2和按钮18是分离的单独部件。所有部件围绕机构的共同主纵向轴线同心地布置。主体3还可以是其固定到外壳体或外壳的主体元件。

按钮18永久地花键连接到剂量拨盘2。当按钮18未被按压时，按钮18也与数字套筒上部28花键接合，但是当按下按钮18时，该花键接口断开。当按钮18被按压时，按钮18上的花键与壳体3上的花键接合，从而防止在分配期间按钮18(并且因此剂量拨盘2)旋转。当按钮18被释放时，这些花键脱离，允许拨选剂量。剂量拨盘2在轴向上被约束至壳体3。其经由到按钮18的花键接口而在转向上被约束。数字套筒下部28在组装期间被刚性地固定到数字套筒上部27，以形成数字套筒4，并且是单独部件以简化数字套筒4的模具加工和组装。该子组件通过保持元件(未示出)朝向远端被约束于壳体3，以允许旋转而不允许平移。数字套筒下部28标记有数字序列形式的标记，这些标记通过滑动元件11的窗口12和壳体3中的窗口7可见，以标示所拨选的药剂剂量。

离合器片19花键结合到数字套筒4。其还经由棘轮机构接口联接到驱动套筒21。棘轮机构在数字套筒4和驱动套筒21之间提供对应于每个剂量单位的定位位置，并且在顺时针和逆时针相对旋转期间接合不同的斜面齿角。滑动元件11经由花键接口被约束以防止旋转，但是允许相对于壳体3平移。滑动元件11在其内表面上具有螺旋结构，该螺旋结构与在数字套筒4中切割的螺旋状螺纹5接合，使得数字套筒4的旋转引起滑动元件11的轴向平移。滑动元件11上的该螺旋结构还产生抵靠数字套筒4中的螺旋状切口的端部的止挡抵靠，以限制能设定的最小和最大剂量。

最终剂量螺母20位于数字套筒4和驱动套筒21之间。它经由花键接口在转向上被约束至数字套筒4。当在数字套筒4和驱动套筒21之间发生相对旋转时，它相对于驱动套筒21沿着螺旋状路径移动。驱动套筒21从与离合器片19的接口延伸，以接触离合器弹簧22。与数字套筒4的花键齿接口在拔选期间不接合，但在按钮18被按压时接合，从而在分配期间阻止驱动套筒21和数字套筒4之间的相对旋转。与壳体3的另外花键齿接口在剂量设定期间阻止驱动套筒21的旋转。当按钮18被按压时，驱动套筒21和壳体3脱离，从而允许驱动套筒21旋转。

在剂量设定期间，通过用户旋转剂量拨盘2的作用，螺旋驱动弹簧14被加载并且存储能量。弹簧能量被存储直至机构被触发以用于分配，在此点上，存储的能量用以将药剂从药筒输送到用户。驱动弹簧14在一端附接到壳体3，而在另一端附接到数字套筒4。驱动弹簧14在组装时被预卷绕，使得在机构处于拔选的零单位时对数字套筒4施加转矩。旋转剂量拨盘2以设定剂量的动作使得数字套筒4相对于壳体3旋转，并进一步对驱动弹簧14加载。

导螺杆23经由花键接口在转向上被约束至驱动套筒21。当旋转时，通过与壳体3的螺纹接口(未示出)，迫使导螺杆23相对于驱动套筒21轴向移动。轴承24在轴向上被约束至导螺杆23，并且作用于液体药剂药筒26中的塞子。

驱动套筒21、离合器片19和按钮18的轴向位置由沿近侧方向在驱动套筒21上施加力的离合器弹簧22的作用限定。该弹簧力经由驱动套筒21、离合器片19和按钮18起作用，并且当“静止”时，其通过剂量拨盘2进一步反作用于壳体3。所述弹簧力确保棘轮机构接口总是接合。在“静止”位置中，其还确保按钮花键与数字套筒4接合，并且驱动套筒齿与壳体3接合。壳体3为液体药剂药筒和药筒保持器25、用于观察剂量数字的窗口和滑动元件以及在其外表面上用以在轴向上固位(保持)剂量拨盘2(未示出)的结构提供位置。可移除的帽安装在药筒保持器25上，并且经由夹子结构固位在壳体3上。

图3示出了滑动元件11的内部，具有窗口12和在滑动元件11的内表面上的阳螺纹结构29，所述阳螺纹结构29接合数字套筒4上的外螺纹5(参见图4)。螺纹结构29具有零剂量抵靠30和最大剂量抵靠31。如图4所示，外螺纹5具有在螺纹5的一端处的零剂量抵靠32和在螺纹5的另一端处的最大剂量抵靠33，使得能够在零和预定最大值之间以增量选择任意剂量大小，以适应药剂和用户概况。驱动弹簧14在装置的组装期间被施加有多个预卷绕的匝圈，其对数字套筒4施加转矩并且被零剂量抵靠阻止旋转。

如在图5中所示，数字套筒4的内表面具有引入部34，之后是凹槽35和锚固点36。驱动弹簧14到数字套筒中的自动装配通过结合大的引入部34和凹槽结构35来实现。由于驱动弹簧14在组装期间旋转，驱动弹簧14一端处的钩子端部形式37在与数字套筒4中的锚固点36(参见图6)接合之前定位在凹槽结构35中。

如图6中所示，驱动弹簧14由螺旋金属线以至少两个不同节距形成。两个端部以“紧密”线圈38(即，节距等于金属线直径，并且每个线圈均接触相邻的线圈)形成。中央部分具有“疏松”线圈39(即，线圈不彼此接触)。这具有以下优点。在剂量被设定时，驱动弹簧14被加载。如果全部的线圈均是紧密的，则卷起弹簧将使得弹簧长度以每一匝圈一个金属线直径的形式增大，且因此钩子端部将不再与它们在壳体和数字套筒上的锚固点对准。疏松线圈允许弹簧压缩以适应附加的金属线匝圈，并不会增大弹簧的总长度。另外，疏松线圈39允许弹簧在组装期间压缩。弹簧制造成比装置中的可用空间更长。然后，弹簧在组装期间被压缩，以确保钩子端部的轴向位置与它们在壳体和数字套筒上的锚固点更好地对准。另外，如果线圈中的大多数是紧密的，则更易于将弹簧制造成规定长度，因为这些线圈的长度仅是金属线直径的函数。另外，在组装之后，弹簧中的压缩将数字套筒在轴向上相对于壳体以一致方向致偏，从而降低了几何公差的影响。此外，在每个端部处添加紧密线圈使得弹簧在制造和组装之间被存储在一起时较不易于互相缠绕，并且在端部处的紧密线圈提供了用于与壳体和数字套筒接触的平坦表面。

为了选择剂量，用户使拨选把手2顺时针旋转。如图7a和7b所示，按钮具有内花键40，用于接合数字套筒4的上部上的相应的花键41，以产生花键接口40/41。拨选把手被花键连接到按钮18，其中按钮18具有另一组花键42，用于与壳体3的相应的花键接合。在剂量选择期间，拨选把手的旋转被传递到按钮18。按钮18又经由花键40被花键接合到数字套筒上部(仅在剂量选择期间)。数字套筒上部永久固定到数字套筒下部，以形成数字套筒4。因此，拨选把手2的旋转在数字套筒4中产生全同旋转。数字套筒4的旋转导致对驱动弹簧的加载，从而增大存储在其中的能量。当数字套筒4旋转时，滑动元件11由于其与数字套筒4的螺纹接合而轴向平移，从而示出拨选剂量的值。

如图8所示，驱动套筒21具有花键43，用于接合形成在壳体3的内侧上的相应的花键44，以产生花键接口43/44。由于驱动套筒21的花键齿43与壳体3的齿44的接合，当剂量设定和数字套筒旋转时，驱动套筒21被阻止旋转。因此，在由数字套筒驱动的离合器片和驱动套筒之间经由棘轮机构接口发生相对旋转。

如图9a和9b所示，驱动套筒21的端表面设置有楔角齿45，以与离合器片19上的楔角齿46形成棘轮机构接口45/46。在离合器片19的外圆周上形成有用于与数字套筒上的相应的凹槽接合的花键齿47。旋转拨选把手所需的用户转矩是卷起驱动弹簧所需的转矩和超越(overhaul)棘齿结构45/46所需的转矩的总和。离合器弹簧被设计成向棘齿结构45/46提供轴向力，并且将离合器片19致偏到驱动套筒21上。该轴向载荷用于保持离合器片19和驱动套筒21的棘轮齿接合。在剂量设定方向上使棘轮结构超越所需的转矩是由离合器弹簧施加的轴向载荷、棘轮结构的顺时针斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘齿结构的平均半径的函数。当用户充分旋转拨选把手以使机构增加1个增量时，数字套筒14相对于驱动套筒21旋转1个棘轮齿。在这一点上，棘轮齿再接合到下一个定位位置。通过棘轮机构再接合产生听觉上的卡嗒声，并且由所需的转矩输入的变化给出触觉反馈。

在没有用户转矩被施加到拨选把手21的情况下，仅通过离合器片19和驱动套筒21之间的棘轮机构接合45/46，防止数字套筒4在由驱动弹簧14施加的转矩下回转。沿逆时针方向超越棘轮机构所需的转矩是离合器弹簧22施加的轴向载荷、棘轮机构45/46的逆时针斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘齿结构的平均半径的函数。超越棘轮机构所需的转矩必须大于由驱动弹簧14施加到数字套筒4(以及因此离合器片19)的转矩。棘轮机构斜坡角度因此沿逆时针方向增加，以在确保上拨转矩尽可能低的状态下确保这一情况。

用户可以通过继续沿顺时针方向旋转拨选把手来选择增加所选择的剂量。对于每个剂量增量，重复使数字套筒4和驱动套筒21之间的棘轮机构接口超越的过程。对于每个剂量增量，额外的能量存储在驱动弹簧14内，并且对于通过棘轮齿的重新接合所拨选的每个增量，提供听觉和触觉反馈。用于旋转拨选把手2所需的转矩随着用于卷起驱动弹簧14所需的转矩增加而增加。因此，当达到最大剂量时，沿逆时针方向超越棘轮机构所需的转矩必须大于由驱动弹簧14施加到数字套筒4的转矩。

如果用户继续增加所选的剂量，直到达到最大剂量限值，则数字套筒4与其在滑动元件上的最大剂量抵靠接合(参见图3和图4)。这阻止数字套筒4、离合器片19和拨选把手2的进一步旋转。

最终剂量螺母花键连接到数字套筒，同时最终剂量螺母被旋拧到驱动套筒，从而在剂量设定期间，数字套筒和驱动套筒的相对旋转还导致最终剂量螺母沿着其螺纹路径朝向驱动套筒上的最终剂量抵靠行进。根据该机构已经输送多少增量，在选择剂量期间，最终剂量螺母可以接触其与驱动套筒的最终剂量抵靠。所述抵靠阻止数字套筒4和驱动套筒21之间的进一步相对旋转，并因此限制能选择的剂量。最终剂量螺母的位置由每次用户设定剂量时已经发生的在数字套筒4和驱动套筒21之间的相对旋转的总数来确定。

当剂量已被设定时，用户能够从该剂量取消任意数目的增量。通过用户使拨选把手2逆时针旋转，实现取消剂量。用户对拨选把手2旋转的转矩在与驱动弹簧14施加的转矩结合时足以使离合器片19和驱动套筒21之间的棘轮机构在逆时针方向上超越。当棘轮机构45/46超越时，在数字套筒4中(经由离合器片19)发生逆时针旋转，这使得数字套筒4朝向零剂量位置返回，并且使得驱动弹簧14解卷。数字套筒4和驱动套筒21之间的相对旋转导致最终剂量螺母沿着它的螺旋状路径背离最终剂量抵靠返回。

如图10a和10b所示，滑动元件11在窗口区域的任一侧上具有凸缘或者延伸部，其覆盖拔选剂量附近的、印刷在数字套筒上的数字，以确保使得仅设定剂量数字对于用户可见。除在这一类型装置上典型的分离剂量数字显示器之外，所述装置还包括视觉反馈结构。滑动元件11的远端具有延伸部15(参见图2)，延伸部15通过壳体3中的小的窗口48产生滑动刻度。在用户设定剂量时，滑动元件11在轴向上平移，移动的距离与设定剂量的幅值成比例。这一结构向用户给出关于设定剂量的近似大小的清楚反馈。自动注射器机构的分配速度可以高于手动注射器装置的分配速度，因此在分配期间读取数值剂量显示可能是不可能的。在分配期间，滑动元件11向用户提供关于分配进展的反馈，而不需要读取剂量数字本身。

窗口48可以由滑动元件11上的不透明元件形成，以露出下方的对比色部件49。作为替代，可显露的元件49可以印有粗略的剂量数字或其它标记以提供更精确的分辨率。此外，该显示器在剂量设定和分配期间模拟注射器作用。

为了减少灰尘进入并防止用户接触到移动部件，壳体3中的观察开口7、48被半透明窗口覆盖。这些窗口可以是单独的部件，但是在该实施例中，它们使用“双射”成型技术结合到壳体3中。半透明材料的第一注射形成内部结构和窗口，然后不透明材料的“第二注射”形成壳体3的外罩。

剂量输送通过用户将按钮在轴向上压下而开始。当压下按钮18(参见图7a和7b)时，按钮18和数字套筒4之间的花键40、41脱离，从而将按钮18和拨选把手21在转向上从输送机构断开。

如图11所示，按钮18上的花键42与壳体3上的花键50接合，从而防止在分配期间按钮18(以及因此拨选把手21)的旋转。由于按钮18在分配期间是不动的，因此其可以用在分配卡嗒发声器机构中。壳体3中的止挡结构限制按钮18的轴向行进，并且反作用于由用户施加的任何轴向有害负荷，从而降低了损坏内部部件的风险。

如图12所示，布置在驱动套筒21和按钮18之间的离合器片19通过按钮在轴向上移动，并且驱动套筒21通过离合器片19在轴向上移动。

如图13a和13b所示，驱动套筒21的轴向位移使驱动套筒21上的花键51与数字套筒4上的花键52接合，使得形成花键齿接口51/52以在分配期间阻止驱动套筒21和数字套筒4之间的相对旋转。驱动套筒21和壳体3之间的花键齿接口43/44(图8)脱离，使得驱动套筒21现在可以相对于壳体3旋转，并且由驱动弹簧经由数字套筒4和离合器片19来驱动。驱动套筒21的旋转导致导螺杆23由于它们的花键接合而旋转，并且然后导螺杆23由于其到壳体3的螺纹接合而推进。数字套筒4旋转还导致滑动元件在轴向上横穿回到它的零位置，由此零剂量抵靠(图3和4)止挡所述机构。

可以使驱动套筒21或者壳体3上的花键齿倾斜，使得当零剂量抵靠30在剂量末端阻止数字套筒4以及驱动套筒21的旋转，从而释放按钮18，驱动套筒21和壳体3之间的花键齿使得驱动套筒21向后旋转小的量，且因此使得导螺杆23在轴向上背离塞子移回，并使得数字套筒下部28从零剂量止挡位置旋转开。这有助于防止可能的渗漏。

附图标记

1 注射装置(药物输送装置)

2 剂量拨盘/拨选把手

3 壳体/主体

4 剂量刻度滚筒/数字套筒

5 外螺纹

6 标记

7 窗口

8 纵向边界

9 纵向轴线

10 径向边界

11 滑动元件

12 滑动窗口

13 凹进

14 驱动弹簧

15 延伸部

16 滑动元件的远端

17 滑动元件的近端

18 触发按钮

19 离合器片

20 最终剂量螺母

21 驱动套筒

22 离合器弹簧

23 导螺杆

24 轴承

25 药筒保持器

26 药筒

27 上部数字套筒部

28 下部数字套筒部

29 阳螺纹结构

30 滑动元件的零剂量抵靠

31 滑动元件的最大剂量抵靠

32 数字套筒的零剂量抵靠

33 数字套筒的最大剂量抵靠

34 引入部

35 凹槽

36 锚定

37 钩子

38 紧密线圈

39 疏松线圈

40 按钮的花键

41 数字套筒的花键

42 按钮的花键

43 驱动套筒的花键

44 主体的花键

45 楔角齿

46 楔角齿

47 离合器片的花键

48 窗口

49 可显露的元件

50 主体上的花键

51 驱动套筒上的花键

52 数字套筒上的花键