本发明涉及一种抗癌的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
近半个世纪以来，癌症已逐步成为人类死亡第一、二位的病因，成为严重威胁人类身体健康的常见病、多发病，我国的癌症发病率、死亡率呈逐年升高的态势。中国癌症中心肿瘤注册数据库的数据显示，中国2015年约有四百万例新增癌症患者，约二百万例因癌症死亡。目前，几乎世界范围的科研工作者都在探寻有效的治疗癌症的方法和药物。
化疗是目前临床上治疗癌症的重要方法之一，尤其是晚期癌症的主要姑息治疗手段。其中，草酸铂(OXA)联合氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)组成的FOLFOX4方案是近年开始应用于临床的系统化学治疗方案，因三种药物之间具有协同增效的作用，治疗癌症时取得了令人鼓舞的疗效。该方案结合了5-FU先静脉推注后持续输注能够维持较高血药浓度的优点和与OXA联用协同增效的优点，并且双周疗法提高了剂量强度，可抑制对化学治疗耐药的肿瘤细胞的繁殖，提高了有效率和生存时间。然而，诸如FOLFOX4等化疗方案仍存在许多不尽如人意之处：由NCI资助的晚期结直肠癌多中心临床研究N9741显示，FOLFOX4的有效率仅能达到40％，抗癌效果仍有待提升；而且，化疗往往伴随着患者生活质量的下降、免疫功能受到抑制以及明显的不良反应，如骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐等等。因此，亟需提供一种治疗癌症效果较好、毒副作用轻微的药物。
皂角刺系豆科植物皂荚(Gleditsia sinensis Lam.)的干燥棘刺。主要含黄酮类化合物、酚类、氨基酸等，性味辛、温，归肝、胃经。《本草纲目》载“辛、温、无毒”。功用主治为搜风、拔毒、消肿、排脓。治痈肿、疮毒、疠风、癣疥、胎衣不下。
龙牙楤木，又叫辽东楤木，俗称刺老鸦、虎阳刺、刺龙牙等，为五加科植物龙牙楤木[Aralia elata(Miq.)Seem.]的干燥根皮及茎皮。其味苦、辛、平，归脾、肾、心经。具益气补肾，祛风除湿，活血止痛，健胃利水之功。主治神经衰弱，风湿性关节炎，糖尿病，便秘，阳痿，肝炎，胃、十二指肠溃疡，慢性胃炎，水肿。
黄芪为多年生草本植物蒙古黄芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.monviogholicus(Bge.)HsiaoBunge)]和膜荚黄芪[Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.]的干燥根，性味甘、微温、无毒，归肺、脾经。有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿之功效。黄芪的主要成分有黄芪多糖、黄芪甲苷等。现代医学研究表明，黄芪药理作用广泛，其主要作用是提高机体免疫功能，增强机体抵抗力。
迄今，尚未见将皂角刺、龙牙楤木、黄芪组合用于防治癌症的报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种抗癌的药物组合物及其制备方法。
本发明提供了一种抗癌的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：皂角刺280～476份、龙牙楤木560～952份、黄芪420～714份。
优选的，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：皂角刺476份、龙牙楤木952份、黄芪714份；或：皂角刺280份、龙牙楤木560份、黄芪420份。
进一步的，它是由各重量配比原料药的原生药粉、水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
进一步的，所述的制剂为口服制剂。
进一步的，所述的制剂为散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂或合剂。
本发明提供了一种所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，直接打粉，或者加入水或有机溶剂提取，再加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。
进一步的，所述的制备方法包括如下步骤：
a、取各重量配比的原料药；
b、将3/4的龙牙楤木粉碎，得龙牙楤木粉末，备用；
c、皂角刺、黄芪以及剩余量龙牙楤木加水煎煮，收集煎液，浓缩，得清膏，备用；
d、将龙牙楤木粉末、清膏与药学上可接受的辅料混合均匀，即得；或，
A、取各重量配比的原料药；
B、将龙牙楤木及黄芪粉碎，原料药粉末备用；
C、皂角刺加水煎煮，收集煎液，浓缩，浓缩液备用；
D、将原料药粉末、浓缩液与药学上可接受的辅料混匀，即得。
本发明药物的制备过程中发现，皂角刺直接粉碎入药时，在制丸过程中易出现断条现象，而且丸剂表面过于粗糙，因此将其水煎后浓缩，以浓缩药汁入药。
进一步的，c步骤加水煎煮的条件为：加入10倍体积量水，煎煮1.5小时，煎煮两次，合并煎液；C步骤加水煎煮的条件为：向皂角刺中加入10倍体积量水，煎煮1小时，煎煮两次，合并煎液。
本发明提供了所述药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
进一步的，所述的药物是治疗和/或预防结直肠癌的药物。
本发明提供了所述药物组合物与FOLFOX4药物在制备治疗和/或预防癌症的联合用药物中的用途。
本发明提供了一种抗癌的药物组合物。该组合物配方以皂角刺为君药，搜风解毒、活血透脓，旨在祛邪以消癌解毒；臣药黄芪补益肺脾，扶正益气；佐药龙牙楤木，味苦、辛、平，归脾、肾、心经，可补气安神，强精滋肾，祛风除湿，活血止痛，健胃利水。全方共奏益气行血，攻坚散结，利湿化痰之功。“气为血帅，气行血亦行”，黄芪、楤木合用，既可补益肺、脾、心、肾之气，充分体现了驱邪不忘扶正的思想，其益气也可助皂角刺之活血散瘀。同时黄芪、龙牙楤木均有利水消肿之功，也可助皂角刺之解毒消肿。综观全方乃祛风解毒、利湿消肿、益气活血、扶正之剂，共收扶正培本、攻补兼施的功效。组方新颖、君臣有度，药专力宏。临床实验资料表明，本发明药物组合物具有显著的抗癌作用，配合FOLFOX4方案化疗能完全或部分缓解癌症患者的症状，改善生存质量，提高免疫功能并降低化疗药物的毒副反应，具有增效、减毒作用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1本发明丸剂的制备
处方：皂角刺476g、龙牙楤木952g、黄芪714g、淀粉79g，制成1000g丸剂。
制备工艺：以上三味药，其中取3/4的龙牙楤木粉碎成细粉，过六号筛，混匀。皂角刺、黄芪以及剩余龙牙楤木加10倍体积量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至779g清膏(生药：清膏质量比为1：0.54)；取淀粉，加入316g水(淀粉：水质量比为1：4)，搅拌，加热至糊化，制成淀粉糊，冷却至室温；清膏、淀粉糊与上述细粉混匀，制软材，制丸，干燥，即得。
实施例2本发明丸剂的制备
处方：皂角刺280g、龙牙楤木560g、黄芪420g、羧甲基纤维素钠12.5g，制成1000g丸剂。
制备工艺：以上三味药，其中龙牙楤木及黄芪粉碎成细粉，过六号筛，混匀。皂角刺加10倍体积量水，浸泡1小时，煎煮两次，每次1小时，合并煎液，滤过，得滤液，浓缩至相对密度1.10(80℃)；把羧甲基纤维素钠加入上述浓缩液中，不断搅拌，直至羧甲基纤维素钠完全溶解，制成羧甲基纤维素钠溶液；再与上述粉末混匀，制丸，干燥，即得。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1本发明药物组合物治疗癌症的临床实验
局部进展与转移的结直肠癌(晚期结直肠癌)已失去手术切除机会，化疗是其主要的治疗手段。发明人自2011年6月至2016年6月应用本发明药物配合化疗方案FOLFOX4治疗晚期结直肠癌60例，另采用单纯化疗24例作为对照观察，具体如下。
1、临床资料 84例患者经影像学、内窥镜及病理组织学确诊，有可测量病灶，选用CT测量长径。Karnofsky评分≥70分，预计生存期3个月以上，无肝、肾及造血机能障碍，无严重并发症，如消化道大出血、梗阻性黄疸、胃肠穿孔或梗阻等。男42例，女32例。年龄37-74岁，中位年龄51岁。其中结肠癌35例，直肠癌49例。病理分型：管状腺癌37例，黏液腺癌24例，印戒细胞癌17例，腺鳞癌6例。按国际TNM分期，Ⅲ期34例，Ⅳ期50例。患者接受本方案前未经其他化疗，随机分为A实验组(给予根据实施例1制备的丸剂)30例，B实验组(给予根据实施例2制备的丸剂)30例，对照组24例。两组在性别、年龄、病种、分期等方面差异无显著性，具有可比性。
2、治疗方法 A、B实验组采用FOLFOX4方案，草酸铂(OXA)85mg/m2+5％GS 250ml ivgtt(2h)d1；亚叶酸钙(CF)200mg/m2+5％Gs 250ml ivgtt(2h)dl－2；氟尿嘧啶(5－FU)400mg/m2+0.9％NS 40ml iv d1；5-FU 600mg/m2+5％GS 110ml CIV(22h)dl－2。14d为1个周期，化疗分别同步应用根据实施例1、2制备的丸剂，早中晚服用，A组每次8g(根据实施例1制备的丸剂)，B组每次13.6g(根据实施例2制备的丸剂)，连续服用8周。对照组仅用化疗，完成4周期(8周)后判定疗效。
3、观察指标
3.1客观疗效 疗效评价按WHO实体瘤近期疗效标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。近期客观有效为CR+PR，有效者应1个月后再检查确认。
3.2生活质量(QOL)采用Kamofsky计分评估，提高：治疗后较治疗前增加≥10分；降低：减少≥10分；稳定：变化<10分。体重增加：治疗后较治疗前增加≥1kg；体重下降：治疗后较治疗前下降≥1kg；稳定：体重变化<1kg。
3.3细胞免疫功能 治疗前后检测T细胞亚群变化，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
3.4不良反应 按照WHO抗癌药物急性和亚急性不良反应的表现与分度标准，严密观察有关指标和临床表现。
4统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行处理，计数计量资料的统计分析用x2检验和t检验。
结果
1、近期客观疗效
表1患者客观疗效比较
注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与B实验组比较，
实验结果：A实验组有效率(CR+PR)为73.33％，B实验组有效率(CR+PR)为63.33％，对照组有效率为45.83％；经统计学分析比较，A实验组有效率较对照组有极显著性差异(P<0.01)，和B实验组有显著性差异(P<0.05)，B实验组与对照组有显著性差异(P<0.05)。
以上结果表明，本发明药物组合物具有明显的治疗癌症的作用，有效率较仅进行化疗的对照组显著提高；其中，根据实施例1制备的本发明药物较实施例2药物抗癌效果更好。
2、生活质量(QOL)
表2患者治疗后生活质量比较(例，％)
注：与对照组比较，*P＜0.05；与B实验组比较，
实验结果：A、B实验组多数患者生活质量提高，体重增加。A实验组与对照组比较Karnofsky评分提高及体重增加，且差异有显著性(P<0.05)。A实验组和B实验组比较Karnofsky评分提高差异显著(P<0.05)，体重增加但无显著性差异。
以上结果表明，本发明药物可显著提高癌症患者的生活质量，服药4周期后，体重增加的患者比例、Karnofsky评分均明显高于化疗对照组。
3、免疫功能
表3治疗前后T细胞亚群比较(％，)
注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05。
实验结果：三组在治疗后CD3+、CD4+较治疗前均降低，其中A实验组降低最小，其次为B实验组，对照组降低最明显，且对照组CD8+轻度升高，CD4+/CD8+明显下降。
以上结果表明，FOLFOX4方案会降低机体的免疫功能，但A、B实验组治疗前后CD4+/CD8+无明显变化，说明本发明药物能改善FOLFOX4化疗后的免疫功能，与对照组比较，差异有显著性(P<0.05)。
4、毒副作用
表4患者治疗后不良反应比较(例，％)
注：与对照组比较，*P＜0.05。
实验结果：A、B实验组患者治疗结束后骨髓抑制、腹泻和恶心呕吐的发生率均明显低于对照组，差异有显著性(P<0.05)，表明本发明药物毒副作用较小。
综合上述实验结果，本发明药物组合物具有显著的抗癌作用，配合FOLFOX4方案化疗能完全或部分缓解癌症患者的症状，改善生存质量并降低化疗药物的毒副反应，具有增效、减毒作用。