专利名称：含水的皮肤表面组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种如洗剂，调色剂和收敛剂的含水的皮肤表面组合物，它含有一种酸性抗痤疮剂和一种水溶性的二醇醚，该组合物适用于痤疮的剥落、预防或治疗。
背景变老的自然过程和环境可以导致皮肤的损伤，影响皮肤的结构和功能。皮肤通过能引起老化的表面细胞脱落和使新鲜的皮肤上升到表面的固有的更新循环或自然剥落来保持它的状态。
痤疮是一种卵泡皮肤病。粉刺(它是痤疮的初始损害)是由角质细胞被脂肪卵泡挤压产生的，分几步发展。初级粉刺首先在卵泡口开始被角质物质扩张形成角质蛋白栓塞物的地方以微粉刺发展。最初可见的损伤是封闭的粉刺或白头粉刺。由黑色素沉着的角质物质引起的卵泡口扩张标志着一种开放的粉刺或黑头粉刺的开始。随后的封闭的或开放的粉刺的破裂导致次级粉刺的形成，次级粉刺通常是更大的和更不规则的形状。
粉刺的角质结构组成成分是角质细胞(即个别的死亡的皮肤细胞)，它们被一种细胞外类脂的混凝土样物质结合在一起。封闭的和开放的粉刺发展成瘤状体和脓胞被认为是发炎的痤疮。尽管有多种因素看起来是在痤疮的致病上起作用的，但角质蛋白栓塞物的形成是共同特性。
因此，很明显针对预防或溶解这样的角质蛋白栓塞物(角质蛋白溶解)的治疗将减少产生粉刺所必需的堆积及有助于除去存在的粉刺(粉刺溶解)。
酸性抗痤疮剂据信引起角质细胞的细胞间粘结的降低，由此溶解存在的角质蛋白栓塞物和预防新的角质蛋白栓塞物的形成。为了最好地发挥其角质蛋白溶解和粉刺溶解作用，需要将最佳浓度的水杨酸释放和贮存在角质层中。通过一种含水体系释放抗痤疮剂对这一目的是有益的。
酸性的抗痤疮剂也被认为可在较低的浓度下能增强正常皮肤的自然剥落过程。已有人提出适当的有效剥落的循环有助于皮肤在视觉和感觉上更光滑，和减少细的干燥的皱纹及提供均匀的皮肤色调。皮肤的这种清新的感觉通常与一种含水的产物相联系。因此，将剥落的益处与归因于一种含水产物的清新的感觉相结合是有益的。
但是，这些抗痤疮剂的大部分基本上是水不溶解性的，因此很难将它们混入含水体系中。另外，在有高浓度游离酸存在时的低pH下酸性抗痤疮剂是最有效的。因此需要在低pH下从含水体系中释放抗痤疮剂，在此pH下抗痤疮剂较多地是以质子化形式存在的。这一点对于完全被公认的抗痤疮剂水杨酸来说尤其是正确的。通常，高含量的醇和表面活性剂已被用来溶解抗痤疮剂。高含量的醇和表面活性剂会使组合物在应用皮肤表面时是刺激性的。
因此，需要以可溶解的形式通过一个温和而清新的含水体系来释放酸性抗痤疮剂。
发明目的本发明的一个目的是提供一种含水的皮肤表面组合物，它适用于痤疮的剥落和预防或治疗。
本发明的另一个目的是提供一种含水的皮肤表面组合物，它对皮肤引起更少的刺激和干燥。
本发明的另一个目的是提供一种含水的皮肤表面组合物，它对皮肤提供轻微的湿润和光滑的触觉。
本发明的另一个目的是提供一种含水的皮肤表面组合物，它对皮肤提供清爽，非粘性的感觉。
本发明的另一个目的是提供一种含水的皮肤表面组合物，它具有透明的外观。
发明综述本发明涉及一种含水的皮肤表面组合物，它适用于痤疮的剥落和预防或治疗，含有一种酸性抗痤疮剂和一种水溶性二醇醚；其中所说的组合物具有大约2.5～4.0的pH值。
发明详述除非另外指出，所有百分数和比率均基于重量，并且全部测量都是在25℃下进行的。抗痤疮剂本发明第一个必需的组分是一种酸性抗痤疮剂。本发明的酸性抗痤疮剂是一种有效成分，它在其质子化的形式下是最有效的，代表性的在pH2.5～4.0时获得质子化的形式。适用于本发明的抗痤疮剂的非限制性实例是水杨酸、视黄酸、壬二酸、乳酸、乙醇酸、丙酮酸、类黄酮和它的衍生物，以及它们的混合物。适用于本发明的组合物中的优选的抗痤疮剂是水杨酸。
组合物含有对于皮肤表面应用安全而有效含量的抗痤疮剂。代表性地，所含的抗痤疮剂的含量是0.1％～10％。当含在用于化妆品的组合物中时，所含的抗痤疮剂的含量为0.1％～2％，优选的是0.1％～1.5％，最好是0.5～1.5％。水溶性二醇醚本发明的第二个必需的组分是一种二醇醚。适用于本发明的二醇醚是一种水溶性二醇醚。水溶性二醇醚作为酸性抗痤疮剂的溶剂起作用，也起到为皮肤提供轻微润湿效应的润湿剂的作用。本发明的组合物含有一定量的在组合物中能溶解有效成分酸性抗痤疮剂的水溶性二醇醚。代表性地，本发明的组合物含有5％～20％，优选5％～15％，最好10％～12.5％的水溶性二醇醚。
水溶性二醇醚可用通式R1-O-〔(CH2)mO〕nH来表征，其中R1是1-6个碳原子的烷基，m是从大约2至大约3，和n是从大约1至大约2。亚烷基/二亚烷基的实例包括亚乙基、亚丙基和二亚乙基。烷基R1的实例包括甲基、乙基，丙基、丁基、己基。这种具有二亚乙基作为亚烷基和乙基作为烷基部分的二醇醚是二亚乙基二醇单乙基醚，它己被给出CTFA名称乙氧基二甘醇。最优选之一是以商品名Transcutol可从法国Gattefosse商购的。
不受理论限制，据信在此所用的水溶性二醇醚对抗痤疮剂的热力学活性，尤其是对溶解性，具有重要影响。非离子表面活性剂本发明的组合物可选择性地含有1～5％，优选2％～4％的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂作为抗痤疮剂的助溶剂起作用，由此在使用相同溶剂时允许有更高含量的抗痤疮剂存在。适用于本发明的非离子表面活性剂包括任何熟知的具有从大约10至大约18，优选从约12至16HLB的非离子表面活性剂。
这些非离子表面活性剂的非限制性实例是乙氧基化或丙氧基化的，优选乙氧基化的，醇和烷基酸，其中醇衍生物是优选的。通常，这些醇衍生物含有一个具有8-22碳，优选10-20碳，更优选12-20碳的直链或支链烷基，并且通常含有从约6至约30，优选从约8至约25，环氧乙烷或环氧丙烷基团。在这些乙氧基化和丙氧基化的醇中，乙氧基化的衍生物是优选的。
适用于本发明的优选的是从月桂醇、十六烷醇、油醇、十八烷醇、异十六烷醇或异十八烷醇和它们的混合物衍生得到的聚环氧乙烷醚。最优选适用于本发明的是具有平均20摩尔的环氧乙烷的缩合的异十六烷基醚，其CTFA命名为Isoceteth20。共聚物本发明的组合物可选择性地含有二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物。这样的共聚物可望改进由组合物给予的总的皮肤的感觉和减少由本发明的某种组分引起的任何刺激。该组合物优选含有1-5％的二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物，最好是2-4％二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物。
适用于本发明的二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物包括那些可溶于水的二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物。二甲基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物，通称为二甲聚硅氧烷共聚多元醇(其中聚氧化烯基团可以是聚氧乙烯或聚氧丙烯基团或二者的结合物)是特别适用的。二甲基聚硅氧烷部分代表性地是由从10至大约30单元，优选约15至20单元构成的。聚亚烷基部分代表性地是由从8至大约12，优选从10至约12单元构成的。溶剂在本发明中所用的溶剂根据如剩余物组分、粘度、产品外观和所需要的组合物的皮肤感觉特性等变量来选择。
主要的溶剂是水。溶剂可以基本上由水组成。在本发明中适用的其它选择性溶剂的非限制性实例是具有1至3碳的低级醇如乙醇和异丙醇，和多元醇如丙二醇、己二醇、甘油，和丙二醇。
在制备为给予皮肤一种清新或凉爽感觉的而设计的组合物时优选地是含有乙醇。己知组合物中的乙醇有助于改进抗痤疮剂的溶解性。本发明的组合物可含有5-15％的乙醇，更好地是8-12％乙醇。这种含量的乙醇可望给皮肤提供所需要的凉爽感觉而不使皮肤受到刺激或过度干燥。其它选择性组分根据产品的需要，本发明含水的皮肤表面组合物中可含有其它选择性组分。这样的选择性组分的非限制性实例包括附加的表面活性剂、紫外线和红外线遮护剂和吸收剂，皮肤调理剂，香味剂、着色剂、pH调节剂、染料、维生素、蛋白质、植物提取物和营养素。
广泛种类的酸、碱、缓冲剂和多价螯合剂可被用来调节和/或保持在本发明中适用的组合物的pH和离子强度。适于调节和/或保持pH和/或离子强度的物质包括碳酸钠，氢氧化钠、盐酸、磷酸、硫酸、乙酸、乙酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸氢钠、三乙醇胺、EDTA、EDTA二钠盐、EDTA四钠盐等。
实施例下列实施例说明了本发明的组合物，但并不限于这些组合物。除非另外指明，所有百分数和比率均基于重量，并且全部测量都是在25℃下进行的。
表1组分 量(％重量/重量)水杨酸 1.5Transcutol*10.0Isoceteteth20 4.0二甲聚硅氧烷共聚多元醇 4.0纯化水 qs to100乙醇 10.0丙二醇 2.5甘油 0.5柠檬酸钠 0.15EDTA四钠盐0.03*Transcutol可从法国Gattefosse商购。
表1中所示的组分能用本领域中熟知的任何常规的方法来制备。一种适用的方法如下将水杨酸和部分Transutol混合并用混合器在大约150至200的转数(rpm)下加热至约70-75℃。单独地，制备由剩余的Transu-tol，丙二醇、甘油、柠檬酸钠、EDTA四钠盐，二甲聚硅氧烷共聚多元醇和纯化水组成的水相。该水相也用混合器在150至200rmp下于70-75℃混合。然后将水杨酸/Transutol混合物缓慢加入到水相中并在75℃混合30分钟，将混合物冷却至45℃，然后加入乙醇。得到的组合物是一种pH约为2.8的透明溶液。
权利要求
1.一种含水的皮肤表面组合物含有(a)安全和有效量的一种酸性抗痤疮剂；和(b)能溶解有效成分酸性抗痤疮剂量的水溶性二醇醚，该二醇醚选自由通式R1-O-〔(CH2)mO〕nH组成的一组化合物；其中R1是1至6个碳原子的烷基，m是从约2至约3，和n是从约1至约2；和它们的混合物；其中所说的组合物具有约2.5-4的pH。
2.根据权利要求1的含水的皮肤表面组合物含有按重量计(a)0.1-2％的所说的酸性抗痤疮剂；和(b)5-20％的所说的水溶性二醇醚；其中所说的组合物具有约2.5-4的pH。
3.根据权利要求2的含水的皮肤表面组合物进一步含有1-5％(重量)的一种非离子表面活性剂。
4.根据权利要求2或3的含水的皮肤表面组合物进一步含有1-5％(重量)的二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物。
5.一种含水的皮肤表面组合物含有按重量计(a)0.1-2％的酸性抗痤疮剂；(b)5-20％的水溶性二醇醚，该二醇醚选自由通式R1-O-〔(CH2)mO〕nH组成的一组化合物；其中R1是1至6个碳原子的烷基，m是从约2至约3，和n是从约1至约2；和它们的混合物；(c)1-5％的HLB为约10至18的非离子表面活性剂；(d)1-5％的水溶性二烷基聚硅氧烷-聚氧化烯共聚物；和(e)5-15％的低级醇，该醇选自含有1至4个碳的一元醇和它们的混合物；其中所说的组合物具有约2.5-4的pH。
全文摘要
一种含水的皮肤表面组合物具有低的pH，含有一种酸性抗痤疮剂和一种水溶性二醇醚。该组合物适用于痤疮的剥落和预防或治疗。在本发明的一个优选的实施方案中，该组合物进一步含有一种非离子表面活性剂和一种硅氧烷共聚物。
文档编号A61K8/00GK1139881SQ9519138
公开日1997年1月8日 申请日期1995年1月13日 优先权日1994年1月31日
发明者A·万卡提斯瓦朗 申请人:普罗克特和甘保尔公司