红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂及吡啶并噻嗪衍生物的制作方法

专利名称：红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂及吡啶并噻嗪衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及基于对AMPA受体应答的非竞争作用的以吡啶并噻嗪衍生物或其盐为有效成分的强红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂。更涉及具有因红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用而获得的神经细胞保护作用、抗神经变性疾病作用、抗精神病作用、抗疼痛作用及抗青光眼作用的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐。
背景技术：
L-谷氨酸、L-天冬氨酸等兴奋性氨基酸是众所周知的中枢神经系统神经递质。通过这些兴奋性氨基酸的作用使神经细胞过度兴奋，引起亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、癫痫、阿耳茨海默病(早老性痴呆症)、老年痴呆病、脑缺血、缺氧症、糖尿病、低血糖、药瘾、头部外伤等疾病所观察到的神经变性，而且，与精神及运动功能不全有关。所以，能调节这些兴奋性氨基酸异常作用的药物被认为对上述神经变性疾病及精神疾病有效。此外，最近的研究表明上述药物还对肌萎缩性[脊髓]侧索硬化症、多发性硬化症、疼痛、青光眼等有效。
兴奋性氨基酸通过存在于突触后部或突触前部的特异性受体发挥作用。根据现今的电生理学及神经生化学研究，这种受体被分为以下3类(1)NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体(2)非NMDA受体(a)AMPA(2-氨基-3-(3-羟基-5-甲基-4-异噁唑)丙酸)/红藻氨酸受体(b)红藻氨酸受体(3)代谢调节型谷氨酸受体L-谷氨酸及L-天冬氨酸使上述受体激活而传导兴奋。
如果使过量NMDA、AMPA及红藻氨酸作用于神经细胞，则会导致细胞坏死。NMDA受体的选择性拮抗剂2-氨基-5-膦酰基戊酸或2-氨基-7-膦酰基庚酸对NMDA引起的神经细胞障碍、癫痫、脑缺血实验动物模型的神经细胞障碍等有效(J.Pharmacology and Experimental Therapeutics，250，100(1989)J.Pharmacologyand Experimental Therapeutics，240，737(1987)Science，226，850(1984))。
据报道，NMDA受体由于甘氨酸作用而受变构控制(Nature，325，529(1987))。甘氨酸通过存在于NMDA受体上的甘氨酸受体发挥作用，但该受体的拮抗剂HA-966同样对脑缺血的实验动物模型有效(美国神经科学学会1989)。
此外，AMPA受体的拮抗剂NBQX(6-硝基-7-氨磺酰苯并[f]喹喔啉)对脑缺血的实验动物模拟有效(Science，247，571(1990))。
AMPA受体通常非常早地受到脱敏作用(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85,2834(1988))。由于该作用，神经细胞被保护，不因谷氨酸而过度兴奋(Neuron，5，61(1990))。作为抑制脱敏作用的药物，发现了环噻嗪(J.Neurosci.，13，3904(1993))，通过该药物的作用，使AMPA引起的神经细胞坏死有所增强(J.Neurochem.，60.1171(1993))。而且，已知对AMPA受体应答显现出非竞争性拮抗作用的GYK152466(Neurosci.Lett.，125，5(1993))对环噻嗪的抑制脱敏作用具有拮抗作用(Neuron，10，51(1993))，此外，该药物对脑缺血的实验动物模型也有效(Stroke，23，861(1992))。
另一方面，作为吡啶并噻嗪衍生物也有一些报道(Collect.Czech.Chem.Commun.，48(11)，3315(1983)；Rocz.Chem.，49(4)，748(1975)；Ac.ta.Polon，.Pharm.，38(2)，145(1981)；Il Farmaco.Ed.Sc.，41(12)，964(1986))，但仅报道了抗5-羟色胺作用、抗痉挛作用、抗抑郁作用、镇痛作用、抗炎作用，没有报道对于AMPA受体应答具有非竞争性拮抗作用及红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用。
发明的揭示本发明者们对吡啶并噻嗪衍生物进行了研究，结果发现了比GYK152466具有更好的对AMPA受体应答的非竞争性拮抗作用，和基于该作用具有特别强的红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用的化合物，从而完成了本发明。
即，本发明的目的是提供基于对AMPA受体应答的非竞争性拮抗作用而具有强红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用的以下通式(I)表示的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐为有效成分的医药品，具体来讲是作为神经细胞保护剂、神经变性疾病治疗剂、精神疾病治疗剂、疼痛治疗剂及青光眼治疗剂的以具有红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用的本发明化合物(I)或其制药学上允许的盐为有效成分的医药品，特别是作为亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、癫痫、阿耳茨海默病(早老性痴呆症)、老年痴呆病、脑缺血、缺氧症、糖尿病、低血糖、药瘾、头部外伤、肌萎缩性[脊髓]侧索硬化症及多发性硬化症治疗剂的以具有红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用的本发明化合物(I)或其制药学上允许的盐为有效成分的医药品。
此外，本发明还包括本发明化合物(I)或其制药学上允许的盐在制备上述疾病的任何一种治疗剂上的使用，或对任何一位上述疾病患者给予有效量的本发明化合物(I)或其制药学上允许的盐以治疗这些疾病的任何一种方法。

(式中符号具有以下含义，A环吡啶环

R1及R3一方不存在，另一方为氢原子、可带有取代基的低级烷基、低级链烯基、低级炔基或低级烷酰基R2式

表示的基团，或可有低级烷基取代基、可有氮原子的单或低聚环烷B键或低级亚烷基D环可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子的5元或6元芳香环R6及R7相同或不同的氢原子，可带有取代基的低级烷基，低级烷酰基，环烷基，芳基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，卤原子，硝基，氰基，氨基，一或二低级烷基氨基，羟基氨基，低级烷氧基氨基，或相邻的R6和R7连为一体、可形成可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子、可有低级烷基作为取代基的5元至7元环但是，R2和R3连为一体，可形成可具有氮原子作为杂原子、可与可带有取代基的苯环稠合、可带有取代基的5～7元含氮杂环R4及R5相同或不同的氢原子、低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或芳基)此外，本发明的另一目的是提供以下通式(II)表示的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐，或由本发明化合物(II)或其制药学上允许的盐与制药学上允许的载体组成的医药组合物。

(式中符号具有以下含义，A环吡啶环

R1及R3一方不存在，另一方可带有取代基的低级烷基、低级链烯基、低级炔基或低级烷酰基R2式

表示的基团，或可有低级烷基取代基、可有氮原子的单或低聚环烷B键或低级亚烷基D环可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子的5元或6元芳香环R6及R7相同或不同的氢原子，可带有取代基的低级烷基，低级烷酰基，环烷基，芳基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，卤原子，硝基，氰基，氨基，一或二低级烷基氨基，羟基氨基，低级烷氧基氨基，或相邻的R6和R7连为一体、可形成可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子、可有低级烷基作为取代基的5元至7元环但是，R2和R3连为一体，(1)可形成带有取代基、可具有氮原子作为其他杂原子的5～7元含氮杂环(2)可形成可与可带有取代基的苯环稠合，可具有氮原子作为其他杂原子、可带有取代基的5～7元含氮杂环R4及R5相同或不同的氢原子、低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或芳基)但是，R1及R3的任何一方为甲基，B表示键时，R6及R7的任何一方为氢原子以外的基团)较好的化合物是R2为式

表示的基团，R1及R3的任何一方不存在、另一方为可带有取代基的低级烷基的本发明化合物(II)，更好的是以式

表示式

的本发明化合物(II)，更好的是R2为式

表示的基团的本发明化合物(II)，特别好的是2-[N-甲基-N-(4-氯苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐，2-[N-甲基-N-(3-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐，2-[N-甲基-N-(4-溴苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐，2-[N-乙基-N-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐，2-[N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐，2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈或其制药学上允许的盐，2-[N-(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2，3-二羟基丙基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或其制药学上允许的盐。
以下，对上述通式(I、II)进行详细说明。
对本说明书的通式进行定义时，对[低级]一词没有特别的限定，表示碳原子数为1～6的直链或支链状碳链。
具体是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、异己基等，较好的是甲基、乙基、丙基、异丙基，特别好的是甲基、乙基。
具体是指乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁烯-2-基、2-甲基-1-丙烯基、3-丁烯-2-基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等，较好的是烯丙基、2-丁烯基，特别好的是烯丙基。
具体是指乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-甲基乙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-丁炔-2-基、2-甲基-1-丙炔基、3-丁炔-2-基、2-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等，较好的是乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基，特别好的是2-丙炔基。
具体是指甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基或己酰基等，较好的是乙酰基。
是指环原子为4～16个的单环系、2环系或3环系交联烃环基及其任意碳原子被氮原子取代的氮杂环，具体是指环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、二环[2，1，1]己烷、二环[3，1，1]庚烷、二环[2，2，2]辛烷、二环[3，2，1]辛烷、二环[3，2，2]壬烷、二环[3，3，1]壬烷、二环[4，3，1]癸烷、降冰片烷、金刚烷、三环[3，3，1，13.7]癸烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、六氢氮杂、八氢偶氮定、九氢偶氮宁、奎宁环、二氮杂二环十一烯等，较好的是环戊烷、环己烷、环庚烷、降冰片烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、六氢氮杂、奎宁环，特别好的是环己烷、降冰片烷、哌啶。
具体是指亚甲基、1，2-亚乙基、亚乙基、亚丙基、甲基1，2-亚乙基、1，2-亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基等，较好的是亚甲基、1，2-亚乙基，特别好的是亚甲基。
具体是指吡咯、咪唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噻吩、噻唑、异噻唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪等，较好的是吡咯、呋喃、噻吩、吡啶，特别好的是噻吩、吡啶。
是指环原子为3～8个的烃环基，具体是指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，较好的是环戊基、环己基、环庚基，特别好的是环己基。
具体是指碳环芳基，例如，苯基、甲苯基、二甲苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基等，较好的是苯基、萘基，特别好的是苯基。
具体是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、己氧基、异己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基等，较好的是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基，特别好的是甲氧基。
具体是指甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、1-甲基丁氧基羰基、2-甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丙氧基羰基、己氧基羰基、异己氧基羰基、1-甲基戊氧基羰基、2-甲基戊氧基羰基、3-甲基戊氧基羰基、1，1-二甲基丁氧基羰基、1，2-二甲基丁氧基羰基、2，2-二甲基丁氧基羰基、1，3-二甲基丁氧基羰基、2，3-二甲基丁氧基羰基、3，3-二甲基丁氧基羰基、1-乙基丁氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基、1，1，2-三甲基丙氧基羰基、1，2，2-三甲基丙氧基羰基、1-乙基-1-甲基丙氧基羰基、1-乙基-2-甲基丙氧基羰基等，较好的是甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基，特别好的是乙氧基羰基。
是指卤原子在任意位置上取代的上述低级烷氧基，具体是指氟代甲氧基、氯代甲氧基、溴代甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、三溴甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、1-氯乙氧基、2-氯乙氧基、1-溴乙氧基、2-溴乙氧基、1，1-二氟乙氧基、1，2-二氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、1，1-二氯乙氧基、1，2-二氯乙氧基、2，2-二氯乙氧基、1，1-二溴乙氧基、1，2-二溴乙氧基、2，2-二氯乙氧基、1，1，2-三氟乙氧基、1，2，2-三氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2-三氯乙氧基、1，2，2-三氯乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、1，1，2-三溴乙氧基、1，2，2-三溴乙氧基、2，2，2-三溴代乙氧基等，较好的是三氟甲氧基、三氯甲氧基、三溴甲氧基，特别好的是三氟甲氧基。
是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，较好的是氯原子或溴原子，特别好的是氯原子。
是指被上述1或2个低级烷基取代的氨基，具体是指甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基等，较好的是二甲基氨基、二乙基氨基。
具体是指甲氧基氨基、乙氧基氨基、丙氧基氨基、异丙氧基氨基、丁氧基氨基、异丁氧基氨基、仲丁氧基氨基、叔丁氧基氨基、戊氧基氨基、异戊氧基氨基、新戊氧基氨基、叔戊氧基氨基、1-甲基丁氧基氨基、2-甲基丁氧基氨基、1，2-二甲基丙氧基氨基、己氧基氨基、异己氧基氨基、1-甲基戊氧基氨基、2-甲基戊氧基氨基、3-甲基戊氧基氨基、1，1-二甲基丁氧基氨基、1，2-二甲基丁氧基胺、2，2-二甲基丁氧基氨基、1，3-二甲基丁氧基氨基、2，3-二甲基丁氧基氨基、3，3-二甲基丁氧基氨基、1-乙基丁氧基氨基、2-乙基丁氧基氨基、1，1，2-三甲基丙氧基氨基、1，2，2-三甲基丙氧基氨基、1-乙基-1-甲基丙氧基氨基、1-乙基-2-甲基丙氧基氨基等，较好的是甲氧基氨基、乙氧基氨基。
具体是指环戊烯、环戊二烯、苯、环己烯、环己二烯、环庚烯、环庚二烯、环庚三烯、吡咯、吡咯啉、咪唑、咪唑啉、三唑、三唑啉、吡啶、二氢吡啶、四氢吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、氮杂环庚烯、氮杂环庚二烯、呋喃、二氢呋喃、吡喃、二氢吡喃、二噁茂、二噁英、二氢二噁英、噻吩、二氢噻吩、噁唑、噁唑啉、异噁唑、噁二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑等，较好的是苯、环戊烯、环庚烯、呋喃、二氢呋喃、二噁茂、二氢二噁英、噻吩、二氢噻吩、噻唑、吡啶、二氢吡啶，特别好的是苯、环庚烯、二噁茂、二氢二噁英、噻唑、吡啶。
具体是指吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吡啶、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、哒嗪、二氢哒嗪、嘧啶、二氢嘧啶、四氢嘧啶、吡嗪、二氢吡嗪、哌嗪、高哌嗪、氮杂、六氢氮杂、吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、苯并咪唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢喹喔啉、苯并氮杂、二氢苯并氮杂、四氢苯并氮杂、苯并二氮杂等，较好的是二氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、哌嗪、二氢吲哚、异二氢吲哚、二氢喹啉、四氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、苯并氮杂、二氢苯并氮杂，特别好的是二氢吡啶、哌啶、哌嗪、二氢吲哚、异二氢吲哚、四氢喹啉、四氢异喹啉、四氢苯并氮杂。含氮杂环的取代基包括1个或2个低级烷基，羟基，低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，羰基或可有低级烷基、羟基或低级烷氧基作为取代基的苯基等；较好的是甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羰基、可有低级烷氧基作为取代基的苯基；特别好的是甲基、羟基、乙氧基羰基、羰基、可有甲氧基作为取代基的苯基。苯环的取代基包括1个或2个低级烷基、卤原子、羟基、低级烷氧基等，较好的是甲基、乙基、氯原子、溴原子，特别好的是溴原子。
具体是指吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢哒嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、二氢吡嗪、哌嗪、高哌嗪、氮杂、六氢氮杂等，较好的是吡咯烷、四氢吡啶、哌啶、哌嗪、六氢氮杂，特别好的是哌啶、哌嗪、四氢吡啶、六氢氮杂。取代基包括1个或2个低级烷基，羟基，低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，羰基或可有低级烷基、羟基或低级烷氧基作为取代基的苯基；较好的是甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羰基、可有低级烷氧基作为取代基的苯基；特别好的是甲基、羟基、乙氧基羰基、羰基、带有甲氧基的苯基。
具体是指吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、苯并咪唑、喹啉、二氢喹啉、四氢喹啉、异喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、四氢喹喔啉、苯并氮杂、四氢苯并氮杂、苯并二氮杂等，较好的是吲哚、二氢吲哚、异二氢吲哚、喹啉、四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、四氢苯并氮杂，特别好的是二氢吲哚、异二氢吲哚、四氢喹啉、四氢异喹啉、四氢苯并氮杂。含氮杂环的取代基包括1个或2个低级烷基等，较好的是甲基和乙基，特别好的是甲基。苯环的取代基包括1个或2个低级烷基、卤原子、羟基、低级烷氧基等，较好的是甲基、乙基、氯原子、溴原子，特别好的是溴原子。
中的[取代基]具体是指1个或2个氰基，羰基，羧基，低级烷氧基羰基，氨基甲酰基，一或二低级烷基氨基甲酰基，羟基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，氨基，一或二低级烷基氨基或可带有1个或2个选自低级烷基、羟基、低级烷氧基、卤原子、羰基的取代基的芳基或可带有1～4个选自氮原子、氧原子及硫原子的杂原子、并可与苯环稠合的5元或6元芳香环等；较好的是氰基、羰基、羧基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、四唑基、卤代噻嗯基、二氧戊环基、邻苯二甲酰基、低级烷氧基苯基、吡啶基；特别好的是氰基、羟基、羰基、吡啶基。
具体是指乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、三甲基乙酰氧基或己酰氧基等，较好的是乙酰氧基、丙酰氧基，特别好的是乙酰氧基。
是指被上述1个或2个低级烷基取代的氨基甲酰基，具体是指甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等，较好的是二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基。
具体是指吡咯、吡咯啉、咪唑、三唑、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、呋喃、四氢呋喃、二氧戊环、二噁烷、噻吩、吲哚、二氢吲哚、异二氢吲哚、苯并咪唑、苯并三唑、喹啉、苯并呋喃、苯并噻吩等，较好的是吡咯、咪唑、三唑、四唑、二氧戊环、二噁烷、噻吩、吡啶、二氢吲哚、异二氢吲哚，特别好的是四唑、二氧戊环、噻吩和吡啶。
本发明化合物(I、II)在吡啶并噻嗪骨架的基础上存在互变异构体。所以，R1为氢原子的本发明化合物(I、II)与R3为氢原子的本发明化合物(I、II)为同一化合物。

本发明化合物(I、II)可根据基团的种类而具有手性碳原子和双键。所以，本发明化合物(I、II)包括旋光异构体、几何异构体(顺式体和反式体)等各种异构体的混合物及它们的单体。
本发明化合物(I、II)与酸结合形成盐。包括与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸、苦味酸、甲磺酸、乙磺酸等有机酸，天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸形成的酸加成盐。
此外，本发明化合物(I、II)及其盐可有作为水合物、乙醇合物等各种溶剂合物或它们的多晶形物质被分离的情况，本发明化合物中也包括它们的各种水合物、溶剂合物和多晶形物质。
(制备方法)以本发明化合物的基本骨架或取代基的种类为特征，利用各种合成方法能够制得本发明化合物。以下所示的是具有代表性的制备方法。
(制法1)

(式中，R2、R3、R4、R5如前所述，X表示甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、卤原子等可离去基团。)使原料(III)的羧基活化，形成活性中间体(IV)，然后使硫氰酸盐反应，制得酰基异硫氰酸盐(V)。使其与伯胺或仲胺反应，制得本发明化合物(Ia、IIa)。
活性中间体(IV)可通过原料(III)与亚硫酰氯、磷酰氯、五氯化磷、甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯等反应而获得。所用的溶剂包括二氯甲烷、苯、四氢呋喃(THF)、乙醚、丙酮、二甲基亚砜(DMSO)等与本反应无关的有机溶剂，反应还可在无溶剂的条件下进行。而且，为了促进反应的进行，还可使用N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或叔胺等，此外，本反应可在0℃到加热条件下进行。
作为制备酰基异硫氰酸盐(V)时所用的硫氰酸盐，可使用硫氰酸铵、硫氰酸钠、硫氰酸钾等。作为所用的溶剂，可使用二氯甲烷、苯、THF、乙醚、丙酮、DMSO等与本反应无关的有机溶剂，此外，本反应可在0℃到加热条件下进行。
制备本发明化合物(Ia、IIa)时所用的溶剂包括二氯甲烷、苯、THF、乙醚、丙酮、DMSO等与本反应无关的有机溶剂，此外，本反应可在0℃到加热条件下进行。
(制法2)

(式中，R1、R2、R3、R4、R5、X如前所述。)在碱存在下，使制法1获得的本发明化合物中R3为氢原子的化合物(Ib、IIb)与烷化剂(R1X或R3X)反应，可制得本发明化合物(Id、IId)。
所用的碱包括氢化锂、氢化钠、氢化钾、丁基锂、异丙基酰胺锂等，作为溶剂，可使用二氯甲烷、苯、THF、乙醚、丙酮、DMSO等与本反应无关的有机溶剂。此外，本反应可在0℃到加热条件下进行。
(制法3)

(式中，R1、R2、R3、R4、R5、X如前所述，R8表示低级烷基。)使活性中间体(IV)或烟酸酯衍生物(VI)与硫脲衍生物反应，能够制得本发明化合物(Ie、IIe)。所用的溶剂包括二氯甲烷、苯、THF、乙醚、丙酮、DMSO、乙醇、甲醇等与本反应无关的有机溶剂。此外，本反应可在0℃到加热条件下进行。
上述制得的本反应化合物(I、II)可以游离状态、其盐、其水合物、其溶剂合物或多晶形物质被分离精制。此外，本发明化合物(I、II)的盐可通过常规的成盐反应制得。
分离精制可用萃取、浓缩、蒸馏、结晶、过滤、重结晶、各种色谱法等通常所用的化学操作。
通过选择适当的原料化合物或利用异构体间的物理性质差异可分离各种异构体。例如，通过选择适当的原料，或利用消旋化合物的旋光拆分法(例如转变为与一般旋光性酸或碱构成的非对映异构体的盐，再进行光学拆分的方法)可获得在立体化学上纯粹的异构体。
除了实施例中记载的化合物之外，使用前述制备方法、实施例的制备方法及本领域一般技术人员对公知的方法略加改进之后的方法，不需要特别的实验就能制得以下化合物。
2-[N-(4-溴苯基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(4-溴苯基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(4-溴苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈2-[N-(3，4-亚甲二氧基苯基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(3，4-亚甲二氧基苯基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(3，4-亚甲二氧基苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈2-[N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮N-(3，4-亚乙二氧基苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-2-氨基乙腈2-[N-(苯并[b]噻吩-5-基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(苯并[b]噻吩-5-基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮N-(苯并[b]噻吩-5-基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-2-氨基乙腈2-[N-(2-丙基)-N-(喹喔啉-6-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-甲基-N-(喹喔啉-6-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(喹喔啉-6-基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(喹喔啉-6-基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈2-[N-(苯并[b]呋喃-5-基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(苯并[b]呋喃-5-基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(苯并[b]呋喃-5-基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(苯并[b]呋喃-5-基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-2-氨基]乙腈2-[N-(1-甲基吲哚-5-基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-甲基-N-(1-甲基吲哚-5-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(1-甲基吲哚-5-基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(1-甲基吲哚-5-基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈2-(1，2，3，4-四氢-1，5-苯并[b]氧杂氮杂-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]噻嗪-4-酮2-[N-(4-氯苯基)-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]噻嗪-4-酮2-[N-(4-氯苯基)-N-[(1H-咪唑-5-基)甲基]氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]噻嗪-4-酮产业上利用的可能性本发明化合物对AMPA受体应答具有非竞争性拮抗作用，显示出很强的抑制红藻氨酸神经细胞毒性作用和抑制DBA/2小鼠的听源性惊厥作用。
所以，本发明化合物在以上作用的基础上成为预防或治疗亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、癫痫、阿耳茨海默病(早老性痴呆症)、老年痴呆症、脑缺血、缺氧症、糖尿病、低血糖、药瘾、头部外伤、肌萎缩性[脊髓]侧索硬化症及多发性硬化症的特别有用的药物。
本发明化合物的红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用及DBA/2小鼠的听源性惊厥抑制作用被确认如下。
(1)红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用利用大鼠胎鼠海马神经细胞初代培养系统对本发明化合物的红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用进行了探讨。
A.培养条件从第18-20天的大鼠胎鼠脑部切出海马，用番瓜蛋白酶和DNA酶I进行酶处理，使细胞分散。将细胞浮游在含有10％血清的MEM中，以4×105个细胞/cm2的浓度将其接种在预先经过聚-I-赖氨酸处理的48孔板上，24小时后换上无血清培养基。以2次/周的间隔换培养基。将培养6天以上的细胞供以下实验用。
B.红藻氨酸神经毒性抑制作用神经细胞毒性用因细胞死亡而游离于培养液中的乳酸脱氢酶的活性值表示。以在含有300μM红藻氨酸的无血清培养基中对神经细胞作用24小时的结果作为对照，在含有各种化合物和300μM红藻氨酸的无血清培养基中对神经细胞作用24小时，评估各种化合物对红藻氨酸引起的神经细胞死亡的抑制作用。
其结果如表1所示，这些化合物的浓度在2μM以下时对红藻氨酸毒性具有抑制作用。
表1 红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用

(2)对DBA/2小鼠的听源性惊厥抑制作用的测定将10只出生21-28天的雄性小鼠放入隔音箱中，用12kHz、120dB的声音刺激1分钟，或在上述条件下进行声音刺激直到小鼠发生强直性痉挛。
将化合物悬浮于0.5％甲基纤维素中，在进行声音刺激前4.5分钟给小鼠腹腔注射。观察有无出现惊厥现象来评估药效，求出最小有效量。
其结果如表2所示，这些化合物的腹腔内给药量在30mg/kg以下时具有抑制听源性惊厥的作用。
表2对DBA/2小鼠听源性惊厥的抑制作用

本发明化合物具有红藻氨酸神经细胞毒性抑制作用，作为神经细胞保护剂、神经变性疾病的治疗剂、精神疾病治疗剂、疼痛治疗剂及青光眼治疗剂很有效，作为亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、癫痫、阿耳茨海默病(早老性痴呆症)、老年痴呆症、脑缺血、缺氧症、糖尿病、低血糖、药瘾、头部外伤、肌萎缩性[脊髓]侧索硬化症及多发性硬化症的治疗剂特别有效。
以本发明化合物(I、II)、其制药学上允许的盐、其水合物、其溶剂合物等中的1种或2种以上为有效成分的医药组合物用通常制剂化所用的载体和赋形剂及其他添加剂配制成片剂、散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏、贴剂等，可经口(包括舌下给药)或非经口给药。
本发明化合物(I、II)对患者的临床给药量可考虑适用患者的症状、体重、年龄、性别、给药途径等，根据不同的情况作出适当的决定。一般成人1天给药10mg～1000mg，较好的是在50mg～200mg的范围内1天1次或数次经口给药，或者成人1天给药1mg～500mg，较好的是在5mg～100mg的范围内1天1次或数次静脉内注射给药，或者1天1小时～24小时的时间范围内静脉持续给药。当然如前述所述，给药量可根据不同的条件进行改变，如果是比上述给药量少的情况也是可以的。
作为本发明的经口给药的固体组合物可使用片剂、散剂和颗粒剂等。这些固体组合物中的1种或1种以上活性物质与至少1种惰性稀释剂混合，例如，乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羟丙基纤维素、微晶纤维素、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸铝酸镁。按照常规方法，组合物中还可包含惰性稀释剂以外的添加剂，例如，硬脂酸镁等润滑剂，乙醇酸钙纤维素等崩解剂，乳糖等稳定剂，谷氨酸或天冬氨酸等助溶剂。如有必要还可在片剂或丸剂外面包覆蔗糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯等糖衣或胃溶性或肠溶性薄膜。
经口给药的液体组合物包括制药学上允许的乳浊剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、酏剂等，一般使用的惰性稀释剂包括精制水、乙醇。组合物中除了惰性稀释剂之外还可包含增溶剂和助溶剂、湿润剂、悬浮剂等辅剂，甜味剂，矫味剂，芳香剂和防腐剂。
作为非经口给药的注射剂包括无菌水性或非水性溶液剂、混悬剂和乳浊剂。水性溶液剂、混悬剂包括注射用蒸馏水和生理盐水。非水溶性溶液剂、混悬剂包括丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油，乙醇等醇类，聚山梨酸酯80(商品名)等。这种组合物中还可包含等渗剂、防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂、稳定剂(例如，乳糖)、增溶剂或助溶剂等添加剂。这些组合物通过滤菌器过滤，与杀菌剂配合使用或通过光照来达到无菌化目的。这些组合物还可制成无菌固体组合物，只要在使用前用无菌水或无菌注射溶剂溶解即可使用。
实施发明的最佳状态以下，通过实施例对本发明进行更为详细的说明，但本发明并不限于这些实施例。
实施例12-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮
(1)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-甲基苯基)硫脲在200ml烧瓶中加入2-氯烟酸7.58g(48.1mmol)、亚硫酰氯30ml、DMF2滴的混合物，加热回流2小时。冷却反应混合物后在减压条件下浓缩。将所得的残渣溶解于30ml丙酮中。
在另一200ml烧瓶中加入硫氰酸铵3.66g和丙酮50ml的混合物，并搅拌。在该烧瓶上连接装入了上述氯烟酰氯的丙酮溶液的滴液漏斗，在搅拌下在该溶液中添加硫氰酸铵溶液，再搅拌15分钟。
滤去反应混合物中析出的不溶物，将滤液装入300ml烧瓶中。在该烧瓶上连接装入了对甲苯胺5.16g和丙酮30ml的溶液的滴液漏斗，在搅拌下用5分钟滴加甲苯胺溶液，再搅拌15分钟。将所得的反应混合物倒入20倍量以上的冰水中，滤取所得的沉淀，水洗，减压干燥，获得13.9gl-(2-氯烟酰基)-3-(4-甲基苯基)硫脲。
质谱(m/z)306(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ2.38(1H，s)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.44(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.56(2H，d，J＝8.2Hz)，8.16(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，9.48(1H，s)，12.12(1H，s)。
(2)2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在100ml烧瓶中加入1-(2-氯烟酰基)-3-(4-甲基苯基)硫脲5.66g、甲苯30ml，将烧瓶与ディ-ン＝スタ-ク水分离器和迪姆罗冷凝管连接，加热回流4小时。冷却反应混合物后，滤取沉淀物，用甲苯洗净，减压干燥，获得4.69g2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点208～209℃元素分析值(C14H11N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 62.434.1215.5211.91实验值 62.534.1115.5212.02实施例22-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮
(1)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-氯苯基)硫脲使用与实施例1的(1)同样的方法，所用原料为2-氯烟酸7.58g(48.1mmol)、亚硫酰氯30ml、硫氰酸铵3.67g、4-氯苯胺6.14g，获得14.65g 1-(2-氯烟酰基)-3-(4-氯苯基)硫脲。
质谱(m/z)326(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，dd，J＝1.7，7.6)，8.56(1H，dd，J＝1.7，4.8 Hz)，12.15(1H，s)，12.19(1H，s)。
(2)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例1的(2)同样的方法，由6.19g(19mmol)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-氯苯基)硫脲获得5.49g 2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点278～279℃元素分析值(C13H8N3OS)C(％)H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 53.892.7814.5011.0712.24实验值 53.902.7014.5511.0212.18实施例32-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(1)1-(4-溴苯基)-3-(2-氯烟酰基)硫脲使用与实施例1的(1)同样的方法，所用原料为2-氯烟酸8.64g(54.7mmol)、亚硫酰氯40ml、硫氰酸铵4.16g、4-溴苯胺9.42g，获得19g 1-(2-氯烟酰基)-3-(4-溴苯基)硫脲。
质谱(m/z)371(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.57(1H，dd，J＝4.9，8.0Hz)，7.62(2H，dd，J＝2.5，6.7Hz)，7.67(2H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，dd，J＝1.8，7.3Hz)，
8.56(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，12.14(1H，s)，12.18(1H，s)。
(2)2-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例1的(2)同样的方法，由7.54g(20mmol)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-溴苯基)硫脲获得6.58g 2-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点274.5～275℃元素分析值(C13H8N3OSBr)C(％)H(％) N(％) S(％)Br(％)理论值 46.732.4112.589.5923.91实验值 46.582.3412.589.5623.60实施例42-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(1)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-碘苯基)硫脲使用与实施例1的(1)同样的方法，所用原料为2-氯烟酸8.34g(52.9mmol)、亚硫酰氯35ml、硫氰酸铵4.10g、4-碘苯胺11.59g，获得20.69g 1-(2-氯烟酰基)-3-(4-碘苯基)硫脲。
质谱(m/z)417(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.53(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.9，8.0Hz)，7.77(2H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，dd，J＝1.8，8.0Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)。
(2)2-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例1的(2)同样的方法，由10.42g(24.9mmol)1-(2-氯烟酰基)-3-(4-碘苯基)硫脲获得8.29g 2-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点263～264℃元素分析值(C13H8N3OSI)C(％) H(％) N(％) S(％) I(％)理论值 40.962.1211.028.4133.29实验值 40.902.0610.938.4233.55
实施例52-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(1)1-(2-氯烟酰基)-3-苯基硫脲使用与实施例1的(1)同样的方法，所用原料为氯烟酸5.00g、亚硫酰氯25ml、硫氰酸铵2.42g、苯胺2.96g，获得1-(2-氯烟酰基)-3-苯基硫脲的粗品8.13g。
质谱(m/z)292(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ7.20～7.83(m，6H)，8.16(1H，dd，J＝2.0，7.7Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.0，4.6Hz)，9.4～ 9.8(1H，br)，12.0～12.5(1H，br)。
(2)2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例1的(2)同样的方法，由1.50g 1-(2-氯烟酰基)-3-苯基硫脲的粗品获得1.05g 2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.00～7.85(6H，m)，8.48(1H，dd，j＝8.0，1.8Hz)，8.62～8.90(1H，m)。
质谱(m/z)256(M++1)实施例62-(4-硝基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在200ml烧瓶中加入2-氯烟酸8.74g(55.5mmol)、亚硫酰氯35ml、DMF2滴的混合物，加热回流2小时。冷却反应混合物后在减压条件下浓缩。将所得残渣溶解于30ml丙酮中。在另一200ml烧瓶中加入硫氰酸铵4.22g和丙酮60ml的混合物，并搅拌。在该烧瓶上连接装入了上述氯烟酰氯的丙酮溶液的滴液漏斗，在搅拌下在该溶液中添加硫氰酸铵溶液，再搅拌15分钟。
滤去反应混合物中析出的不溶物，将滤液装入300ml烧瓶中。在该烧瓶上连接装入了对硝基苯胺7.66g和丙酮35ml的溶液的滴液漏斗，在搅拌下用5分钟滴加苯胺溶液，再搅拌15分钟。将所得的反应混合物倒入20倍量以上的冰水中，滤取所得的沉淀物，水洗，减压干燥。
将该生成物和150ml甲苯装入500ml烧瓶中，将该烧瓶与ディ-ン＝スタ-ク水分离器和迪姆罗冷凝管连接，加热回流18小时。冷却反应混合物后，滤取沉淀物，用甲苯洗净，减压干燥，获得15.02g 2-(4-硝基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
核磁共振谱(DMSO-d6/TFA-d，TMS内标)δ7.54～7.58(3H，m)，8.30(2H，d，J＝9.2Hz)，8.53(1H，d，J＝7.3Hz)，8.74(1H，d，J＝4.9Hz)。
元素分析值(C13H8N4O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 52.002.6918.6610.68实验值 51.872.5518.7710.48实施例72-(4-氰基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例6同样的方法，所用原料为2-氯烟酸3.60g(30.64mmol)、亚硫酰氯20ml、硫氰酸铵2.33g、4-氰基苯胺3.55g，获得6.85g 2-(4-氰基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标，80℃)δ7.50～7.55(3H，m)，7.82(2H，dd，J＝1.6，6.7Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，8.1Hz)，8.71(1H，dd，J＝1.6，4.9Hz)。
元素分析值(C14H8N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 59.992.8819.9911.44实验值 59.652.8819.8111.23实施例82-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例6同样的方法，所用原料为氯烟酸5.00g、亚硫酰氯25ml、硫氰酸铵2.42g、对甲氧基苯胺3.91g，获得7.31g 2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点250～251℃元素分析值(C14H11N3O2S)
C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 58.933.8914.7311.24实验值 58.933.9314.7111.11实施例92-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例6同样的方法，所用原料为氯烟酸5.00g、亚硫酰氯25ml、硫氰酸铵2.42g、4-氨基三氟甲基苯5.11g，获得8.16g 2-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点280～283℃元素分析值(C14H8N3OSF3)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 52.012.4913.009.9217.63实验值 51.952.5413.029.9818.18实施例104-[(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例6同样的方法，所用原料为氯烟酸5.00g、亚硫酰氯25ml、硫氰酸铵2.42g、4-氨基苯甲酸乙酯5.24g，获得8.88g 4-[(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯。
熔点230～233℃元素分析值(C16H13N3O3S)C(％) H(％)N(％) S(％)理论值 58.704.0012.849.80实验值 58.374.0112.929.83实施例112，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-甲基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气流中，在2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.34mmol)、DMF15ml的混合物中添加氢化锂27mg，于室温搅拌30分钟。在该混合物中添加正丙基碘568mg，搅拌2小时。反应后，减压浓缩该混合物，在所得残渣中加入水和乙酸乙酯萃取。分离有机层，用水和饱和食盐水洗净，再用硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮584mg(用乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-甲基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮179mg(用乙醚重结晶)。
(1)2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点104～104.5℃元素分析值(C17H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 65.575.5013.4910.30实验值 65.535.5013.4510.24(2)2-[N-(4-甲基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)312(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ0.97(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69(2H，q，J＝7.9，7.3Hz)，2.45(3H，s)，4.09(2H，q，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，7.44(1H，dd，J＝4.5，7.9Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.8，4.5Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)。
实施例122，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-(2-异丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-甲基苯基)-N-(2-异丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.34mmol)、氢化锂27mg、异丙基碘568mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-(2-异丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮272mg(26％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-甲基苯基)-N-(2-异丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮248mg(24％，用乙醚重结晶)。
(1)2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-3-(2-异丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点132～133℃元素分析值(C17H17N3OS)
C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 65.575.5013.4910.30实验值 65.535.5513.3610.30(2)2-[N-(4-甲基苯基)-N-(2-异丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点179～180℃元素分析值(C17H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值65.575.5013.4910.30实验值65.185.4213.4410.12实施例133-丁基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-丁基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮909mg(3.38mmol)、氢化锂27mg、丁基碘621mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-丁基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮571mg(52％，用乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-丁基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮157mg(用乙醚重结晶)。
(1)3-丁基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点67.5～68.5℃元素分析值(C18H18N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值66.435.5812.919.85实验值66.395.8312.859.88(2)2-[N-丁基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点128～129℃元素分析值(C18H19N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值66.485.5812.919.65实验值66.495.9012.889.82实施例143-烯丙基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-烯丙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.34mmol)、氢化锂27mg、烯丙基溴404mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-烯丙基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮539mg(用乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-烯丙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮248mg(用乙醚重结晶)。
(1)3-烯丙基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点102～103℃元素分析值(C17H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值66.004.8913.5810.36实验值66.054.8013.6110.39(2)2-[N-烯丙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)310(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.44(3H，s)，4.71(2H，d，J＝6.7Hz)，5.15(1H，d，J＝17Hz)，5.19(1H，d，J＝10Hz)，5.93～6.02(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.8，7.93Hz)。
实施例153-苄基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-苄基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.34mmol)、氢化锂27mg、苄基溴572mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-苄基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮631mg(52％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-苄基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮238mg(用乙醚重结晶)。
(1)3-苄基-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点125～126℃元素分析值(C21H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 70.174.7711.698.92实验值 70.224.7411.658.83(2)2-[N-苄基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点154～155℃元素分析值(C21H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 70.174.7711.698.92实验值 70.324.7911.708.86实施例162-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-溴苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.69mmol)、氢化锂24mg、甲基碘420mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮803mg(86％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-溴苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮107mg(用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点148～149℃元素分析值(C14H10N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值 48.292.8912.079.2122.95实验值 47.952.7812.009.3122.57(2)2-[N-(4-溴苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)348(M+)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)
δ3.70(3H，s)，6.79(2H，d，J＝8.6Hz)，7.28(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，8.55(1H，d，J＝7.9Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)。
(3)2-[N-(4-溴苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮的另一合成方法在100ml烧瓶中加入2-氯烟酸1.618g(103mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物，加热回流2小时。冷却反应混合物后减压浓缩。将所得残渣溶解于10ml丙酮中。在50ml烧瓶中添加硫氰酸铵798mg、丙酮15ml，并搅拌。在该烧瓶上连接装入了上述2-氯烟酰氯的丙酮溶液的滴液漏斗，在搅拌下将此溶液添加到硫氰酸铵溶液中，历时5分钟。于40℃油浴加热该混合物5分钟。滤去反应后生成的不溶物，将滤液收集在100ml烧瓶中。在该烧瓶上连接装入了4-溴-N-甲基苯胺1.808g、丙酮10ml的混合物的滴液漏斗，在搅拌下滴加该混合物，历时5分钟。搅拌反应混合物16小时后，一边搅拌一边将其倒入800ml冰水中，滤取所得的沉淀物，水洗，减压干燥。将此粗品用乙醇重结晶，获得2.44g 2-[N-(4-溴苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点220.8～221.8℃元素分析值(C14H10N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值 48.292.8912.079.2122.95实侧值 48.222.8712.059.2723.24实施例172-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-溴苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.69mmol)、氢化锂24mg、丙基碘503mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮811mg(用乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-溴苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮103mg(用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点89～90℃元素分析值(C16H14N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值 51.073.7511.178.2521.24实验值 51.053.7711.198.5621.15(2)2-[N-(4-溴苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)376(M+)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ0.96(3H，t，J＝7.3Hz)，1.69(2H，dt，J＝7.3，7.9Hz)，4.08(2H，t，J＝7.9Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)。
实施例183-苄基-2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-苄基-N-(4-溴苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-溴苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.69mmol)、氢化锂24mg、苄基溴507mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-苄基-2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮746mg(乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-苄基-N-(4-溴苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮163mg(用乙醚-乙醇重结晶)。
(1)3-苄基-2-[(4-溴苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点147.5～148.5℃元素分析值(C20H14N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值56.613.339.907.5618.83实验值56.223.179.797.5319.04(2)2-[N-苄基-N-(4-溴苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)423(M+)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ5.33(2H，s)，6.97(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26～7.28(5H，bs)，7.35～40(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.83，4.88Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.83，7.93Hz)。
实施例192-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-乙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3-11mmol)、氢化锂25mg、乙基溴584mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-乙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮577mg(58％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮61mg(6％，用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-乙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)318(M+)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.38(3H，t，J＝7.3Hz)，4.43(2H，q，J＝7.3Hz)，6.84(2H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.35(2H，d，J＝7.63Hz)，8.53(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)。
(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点151～152℃元素分析值(C16H12N3OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 56.693.8113.2210.0911.16实验值 56.383.7913.239.88 11.39
实施例202-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮939mg(3.24mmol)、氢化锂26mg、丙基溴551mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮669mg(62％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮112mg(10％，用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点94～95℃元素分析值(C16H14N3OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 57.914.2512.669.6610.68实验值 57.914.1412.699.6610.50(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)330(M+-1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.65～1.72(2H，m)，4.08(2H，t，J＝7.6Hz)，7.28(2H，d，J＝7.56Hz)7.37(1H，dd，J＝5.0，7.9Hz)，7.52(2H，d，J＝7.6Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.65(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)。
实施例213-苄基-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-苄基-N-(4-氯苯基)-氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.69mmol)、氢化锂24mg、苄基溴507mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-苄基-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮746mg(65％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-苄基-N-(4-氯苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮163mg(14％，用乙醚重结晶)。
(1)3-苄基-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点135～136℃元素分析值(C20H14N3OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值63.243.7111.068.449.33实验值63.103.6011.058.519.43(2)2-[N-苄基-N-(4-氯苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)379(M+)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ5.53(2H，s)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26～7.28(5H，bs)，7.37～7.42(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，8.58(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.8，8.9Hz)。
实施例222-[(4-碘苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-碘苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.36mmol)、氢化锂23mg、丙基碘482mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-碘苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮653mg(65％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-碘苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮40mg(4％，用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-碘苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点；104.5～105.5℃元素分析值(C16H14N3OSI)C(％) H(％) N(％) S(％) I(％)理论值45.403.339.937.5829.98实验值45.173.279.757.6930.06
(2)2-[N-(4-碘苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点204～205℃元素分析值(C16H14N3OSI)C(％) H(％)N(％) S(％) I(％)理论值 45.403.339.937.5829.98实验值 45.283.119.817.5630.14。
实施例232-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氰基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氰基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.21mmol)、氢化锂24mg、丙基碘655mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮734mg(71％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-(4-氰基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮100mg(10％，用乙醚重结晶)。
(1)2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点；114～115℃元素分析值(C17H14N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 63.344.3817.389.95实验值 63.144.2917.339.87(2)2-[N-(4-氰基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点；225.5～226.5℃元素分析值(C17H4N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 63.344.3817.389.95实验值 63.144.2917.339.87实施例243-苄基-2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-苄基-N-(4-氰基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氰基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.21mmol)、氢化锂28mg、苄基溴604mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得极性较小的物质3-苄基-2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮834mg(70％，乙醚-己烷重结晶)，极性较大的物质2-[N-苄基-N-(4-氰基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮103mg(10％，用乙醚重结晶)。
(1)3-苄基-2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点；137～138℃元素分析值(C21H14N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 68.093.8115.218.66实验值 67.803.7615.068.73(2)2-[N-苄基-N-(4-氰基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮质谱(m/z)371(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ5.37(2H，s)，7.24～7.28(5H，m)，7.29(2H，dd，J＝3.1，6.7Hz)，7.42(1H，dd，J＝4.6，7.9Hz)，7.75(2H，dd，J＝1.8，6.7Hz)，8.60(1H，dd，J＝1.8，4.3Hz)，8.70(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)。
实施例252-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-甲基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、甲基碘0.094ml。获得极性较小的物质2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-甲基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮200mg，极性较大的物质2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮35mg。
(1)2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-甲基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点；155～157℃元素分析值(C15H13N3O2S)C(％)H(％) N(％) S(％)
理论值 60.18 4.38 14.04 10.71实验值 60.29 4.28 14.01 10.70(2)2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.71(3H，s)，3.83(3H，s)，6.85(2H，d，J＝7.9Hz)，6.93(2H，d，J＝9.2Hz)，7.26～7.29(1H，m)，8.51～8.58(2H，m)质谱(m/z)299(M+)实施例263-乙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-乙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、甲基碘0.12ml。获得极性较小的物质3-乙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮311mg，极性较大的物质2-[N-乙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮40mg。
(1)3-乙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点114～115℃元素分析值(C16H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 61.324.8213.4110.23实验值 61.484.7613.4710.15(2)2-[N乙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点172～174℃元素分析值(C16H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 61.324.8213.4110.23实验值 61.294.7113.4010.18。
实施例272-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、丙基碘0.15ml。获得极性较小的物质2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮227mg，极性较大的物质2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮78mg。
(1)2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点78～79℃元素分析值(C17H17N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 62.365.2312.839.79实验值 62.585.2012.839.79(2)2-[N-(4-甲氧基苯基)-N-丙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点162～164℃元素分析值(C17H17N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 62.365.2312.839.79实验值 62.135.1812.609.79实施例283-异丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐及2-[N-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮700mg、氢化锂22mg、异丙基碘0.25ml。获得极性较小的物质3-异丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐30mg，极性较大的物质2-[N-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮198mg。
(1)3-异丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐熔点78～81℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)
δ1.64(6H，d，J＝6.4Hz)，3.84(3H，s)，5.53～5.66(1H，m)，6.82～6.98(4H，m)，7.38(1H，dd，J＝4.9，7.8Hz)，8.54～8.68(2H，m)(2)2-[N-异丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点188～190℃元素分析值(C17H17N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.365.2312.839.79实验值62.205.1212.789.82实施例293-丁基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-丁基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、丁基碘0.17ml。获得极性较小的物质3-丁基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮295mg，极性较大的物质2-[N-丁基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮55mg。
(1)3-丁基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点79～80℃元素分析值(C18H19N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值63.325.6112.319.39实验值63.235.5712.199.32(2)2-[N-丁基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ0.92(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34～1.43(2H，m)，1.60～1.68(2H，m)，3.89(3H，s)，4.08～4.16(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝9.2Hz)，
7.38～7.43(1H，m)，8.58(1H，dd，J＝4.9，1.8Hz)，8.68～8.75(1H，m)质谱(m/z)342(M+1)实施例303-烯丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-烯丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、烯丙基溴0.13ml。获得极性较小的物质3-烯丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮213mg，极性较大的物质2-[N-烯丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮85mg。
(1)3-烯丙基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点97～98℃元素分析值(C17H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.754.6512.919.85实验值62.964.6312.909.91(2)2-[N-烯丙基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点152～154℃元素分析值(C17H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.754.6512.919.85实验值62.704.5612.939.84实施例313-苄基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-苄基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮428mg、氢化锂14mg、苄基溴0.18ml。获得极性较小的物质3-苄基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮295mg，极性较大的物质2-[N-苄基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮174mg。
(1)3-苄基-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点123～126℃元素分析值(C21H17N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 67.184.5611.198.54实验值 67.184.5811.198.58(2)2-[N-苄基-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点177～178℃元素分析值(C21H17N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 67.184.5611.198.54实验值 67.054.6410.878.25实施例323-(2-二乙基氨基乙基)-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐及2-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-甲氧基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮500mg、氢化锂32mg、盐酸2-二乙基氨基乙基氯302mg。获得极性较小的物质3-(2-二乙基氨基乙基)-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐60mg，极性较大的物质2-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮60mg。
(1)3-(2-二乙基氨基乙基)-2-[(4-甲氧基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.54(6H，t，J＝7.3Hz)，3.19～3.33(4H，m)，3.44～3.53(2H，m)，3.83(3H，s)，4.73～4.81(2H，m)，6.86(2H，d，J＝8.6Hz)，6.94(2H，d，J＝9.2Hz)，7.30(1H，dd，J＝7.9，4.9Hz)，
8.50(1H，d，J＝7.9Hz)，8.58～8.62(1H，m)，12.51(1H，bs)质谱(m/z)385(M++1)(2)2-[N-(2-二乙基氨基乙基)-N-(4-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ0.93～1.02(6H，m)，2.50～2.59(4H，m)，2.78(2H，t，J＝6.7Hz)，3.88(3H，s)，4.16(2H，t，J＝6.7Hz)，6.97～7.03(2H，m)，7.28～7.37(3H，m)，8.52～8.57(1H，m)，8.65(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)质谱(m/z)384(M)实施例333-甲基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-甲基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法。所用原料为2-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮646mg、氢化锂18mg、甲基碘0.13ml。获得极性较小的物质3-甲基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮565mg，极性较大的物质2-[N-甲基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮25mg。
(1)3-甲基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.68(3H，s)，7.40(1H，dd，J＝7.9，4.9Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.5Hz)，8.60(1H，dd，J＝4.9，1.8Hz)，8.68(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)质谱(m/z)338(M+1)(2)2-[N-甲基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点184～188℃元素分析值(C15H10F3N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 53.412.9912.469.5116.90实验值 53.603.0612.289.2916.73实施例344-[(3-苄基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯及4-[N-苄基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例11同样的方法。所用原料为4-[(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯1.31g、氢化锂36mg、苄基溴0.48ml。获得极性较小的物质4-[(3-苄基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯1.28g，极性较大的物质4-[N-苄基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯20mg。
(1)4-[(3-苄基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯熔点128～129℃元素分析值(C23H19N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 66.174.5910.077.68实验值 65.974.519.95 7.75(2)4-[N-苄基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.41(2H，q，J＝7.1Hz)，5.37(2H，s)，7.11～7.49(8H，m)，8.02～8.20(2H，m)，8.53～8.77(2H，m)质谱(m/z)418(M+1)实施例352，3-二氢-3-甲基-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮949mg(3.52mmol)、氢化锂28mg、甲基碘500mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得698mg 2，3-二氢-3-甲基-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(70％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点143.5～144.5℃元素分析值(C15H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值63.584.6214.8311.32实验值63.594.6614.8911.26实施例362，3-二氢-3-乙基-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.52mmol)、氢化锂28mg、乙基碘603mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得603mg 2，3-二氢-3-乙基-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(58％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点148～149℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值64.625.0814.1310.78实验值64.755.0614.1410.71实施例372-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.11mmol)、氢化锂25mg、甲基碘440mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得554mg 2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(59％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点142～143℃元素分析值(C14H10N3OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值55.363.3213.8310.5611.67实验值55.293.2613.8610.5111.53实施例38
2-[(4-碘苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(2.36mmol)、氢化锂23mg、甲基碘402mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得580mg 2-[(4-碘苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(62％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点144.5～145.5℃元素分析值(C14H10N3OSI)C(％) H(％) N(％) S(％) I(％)理论值45.403.339.937.5829.98实验值45.173.279.757.6930.06实施例392-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-氰基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.21mmol)、氢化锂42mg、甲基碘547mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得762mg 2-[(4-氰基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(81％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点176～177℃元素分析值(C15H10N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.253.4219.0310.89实验值61.143.3519.3310.85实施例402，3-二氢-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-硝基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮901mg(3.0mmol)、氢化锂30mg、甲基碘511mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得756mg 2，3-二氢-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(80％，用乙醚-乙醇重结晶)。
熔点186～187℃元素分析值(C14H10N4O3S)
C(％) H(％) N(％) S(％)理论值53.503.2117.8210.20实验值53.603.2717.7210.24实施例412，3-二氢-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-硝基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮901mg(3.0mmol)、氢化锂30mg、丙基碘612mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得603mg 2，3-二氢-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-3-丙基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(59％，用乙醇重结晶)。
熔点112～113℃元素分析值(C16H14N4O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值56.134.1216.369.37实验值56.154.0816.369.37实施例423-苄基-2，3-二氢-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-硝基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮901mg(3.0mmol)、氢化锂30mg、苄基溴616mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得880mg 3-苄基-2，3-二氢-2-[(4-硝基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(75％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点162.5～163.5℃元素分析值(C20H15N4O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.373.8614.318.19实验值61.543.6314.358.28实施例433-苄基-2，3-二氢-2-[(4-碘苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-(4-碘苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮901mg(2.36mmol)、氢化锂23mg、苄基溴458mg。使用与实施例11同样的方法进行反应，用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得残渣，获得678mg 3-苄基-2，3-二氢-2-[(4-碘苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(61％，用乙醚-己烷重结晶)。
熔点162.5～163.5℃元素分析值(C20H15N3OSI)C(％) H(％) N(％) S(％) I(％)理论值50.972.99 8.296.8026.93实验值50.742.89 8.786.8126.97实施例443-甲基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮255mg、氢化锂9mg、甲基碘0.063ml，获得113mg 3-甲基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点189～190℃元素分析值(C14H11N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.434.1215.6011.91实验值62.404.1115.6312.01实施例453-乙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮255mg、氢化锂9mg、乙基碘0.081ml，获得204mg 3-乙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点117～118℃元素分析值(C15H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值63.584.6214.8311.32实验值63.384.5414.7711.43实施例462-苯基亚氨基-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮255mg、氢化锂9mg、丙基碘0.098ml，获得212mg 2-苯基亚氨基-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点94～95℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 64.625.0814.1310.78实验值 64.765.0914.2410.97实施例473-异丙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮383mg、氢化锂14mg、异丙基碘0.15ml，获得144mg 3-异丙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点85～86℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 64.625.0814.1310.78实验值 64.655.0714.1210.72实施例483-丁基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮383mg、氢化锂14mg、丁基碘0.17ml，获得280mg 3-丁基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点68～69℃元素分析值(C17H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 65.575.5013.4910.30实验值 65.805.4813.6210.35实施例493-烯丙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮383mg、氢化锂14mg、烯丙基溴0.13ml，获得297mg 3-烯丙基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点94～95℃元素分析值(C16H13N3OS)
C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 65.064.4414.2310.86实验值 65.294.3914.2411.05实施例503-苄基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮150mg、氢化锂6mg、苄基溴0.070ml，获得130mg 3-苄基-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点105～106℃元素分析值(C20H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 69.544.3812.169.28实验值 69.744.4312.229.10实施例513-(2-二乙基氨基乙基)-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸所用试剂为2-(4-甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮900mg(3.34mmol)、氢化锂54mg、盐酸2-二乙基氨基乙基氯633mg，使用与实施例11同样的方法进行反应，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿-3％甲醇)精制，所得化合物用添加了4当量盐酸-二噁烷的乙醚-己烷重结晶，获得556mg3-(2-二乙基氨基乙基)-2，3-二氢-2-[(4-甲基苯基)亚氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐。
质谱(m/z)369(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.27(6H，t，J＝7.1Hz)，2.33(3H，s)，3.20～3.30(4H，m)，3.40～3.41(2H，m)，4.60(2H，t，J＝6.8Hz)，6.88(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(1H，dd，J＝4.9，7.8Hz)，8.50(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，8.70(1H，dd，J＝2.0，4.1Hz)。
实施例523-(2-二乙基氨基乙基)-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-苯胺基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮383mg、氢化锂14mg、盐酸2-二乙基氨基乙基氯259mg，获得254mg3-(2-二乙基氨基乙基)-2-苯基亚氨基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点61～62℃元素分析值(C19H22N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 64.386.2615.819.05实验值 64.366.2115.839.08实施例533-丙基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮646mg、氢化锂18mg、丙基碘0.19ml，获得546mg 3-丙基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点114～116℃元素分析值(C17H14F3N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 55.883.8611.508.7815.60实验值 55.873.8111.508.7515.82实施例543-苄基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例11同样的方法，所用原料为2-(4-三氟甲基苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮646mg、氢化锂18mg、苄基溴0.24ml，获得630mg 3-苄基-2-[(4-三氟甲基苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点126～128℃元素分析值(C21H14F3N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 61.013.4110.167.7613.79
实验值60.973.4210.297.7214.06实施例554-[(3-甲基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例11同样的方法，所用原料为4-[(4-羰基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯1.31g、氢化锂36mg、甲基碘0.25ml，获得656mg4-[(3-甲基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯。
熔点182～184℃元素分析值(C17H15N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值59.814.4312.319.39实验值59.634.4312.239.53实施例564-[(4-氧代-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例11同样的方法，所用原料为4-[(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯1.31g、氢化锂36mg、甲基碘0.39ml，获得934mg4-[(4-氧代-3-丙基-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-亚基)氨基]苯甲酸乙酯。
熔点115～117℃元素分析值(C19H19N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.775.1811.378.68实验值61.705.1511.348.70实施例572-[N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在100ml烧瓶中加入2-氯烟酸1.595g、亚硫酰氯15ml、DMF2滴，在搅拌下加热回流2小时。冷却反应混合物后减压浓缩，将所得残渣溶于5ml丙酮中。在50ml烧瓶中加入硫氰酸铵770mg和丙酮15ml，搅拌溶解。在该烧瓶上连接装入了上述2-氯烟酰氯溶液的滴液漏斗，滴加该溶液。滤去搅拌15分钟后析出的不溶物，将滤液装入50ml烧瓶中。在该烧瓶上连接装入了1.37gN-乙基-4-甲苯胺和10ml丙酮的混合物的滴液漏斗。在搅拌下将甲苯胺溶液滴加到酰基异硫氰酸盐溶液中，再搅拌1小时，将反应混合物投入冰水中，滤取沉淀，用水洗净，减压干燥。将此粗品用乙醇重结晶，获得2.66g 2-[N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点157.5～158.5℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值64.625.0814.1310.78实验值64.294.9914.0010.69实施例582-(N-甲基-N-苯基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.757g(11.2mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵891mg、丙酮15ml、N-甲基苯胺1.26g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.37g 2-(N-乙基-N-苯基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点174～175℃元素分析值(C14H11N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.434.1215.6011.91实验值62.444.1415.6111.96实施例592-(N-苯基-N-丙基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.763g(11.2mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵894mg、丙酮15ml、N-丙基苯胺1.59g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇-乙醚重结晶，获得2.68g 2-(N-苯基-N-丙基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点141～142℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值64.625.0814.1310.78实验值64.475.1114.0311.08实施例602-[N-苯基-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.753g(11.1mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵894mg、丙酮15ml、N-(2-丙基)苯胺1.59g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.75g 2-[N-苯基-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点175～176℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值64.625.0814.1310.78实验值64.505.1014.0310.74实施例612-(N-苄基-N-苯基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.757g(11.2mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵891mg、丙酮15ml、N-苄基苯胺2.15g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.84g 2-(N-苄基-N-苯基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点137～138℃元素分析值(C20H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值69.544.3812.169.28实验值69.294.4512.079.38实施例622-[N-(4-溴苯基)-N-乙基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.203g(7.63mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵639mg、丙酮15ml、N-乙基-4-溴苯胺1.53g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.08g 2-[N-(4-溴苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点166～167℃元素分析值(C15H12N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值49.733.3411.608.8522.06实验值49.633.2511.468.8122.15实施例632-[N-甲基-N-(4-硝基苯基)氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.757g(11.2mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵891mg、丙酮15ml、N-甲基-4-硝基苯胺1.78g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.85g 2-[N-甲基-N-(4-硝基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点223～224℃元素分析值(C14H10N4O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值53.503.2117.8210.20实验值53.283.1917.8410.21实施例642-[N-甲基-N-(4-氯苯基)氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将2-氯烟酸1.757g(11.2mmo1)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。反应液冷却后减压浓缩，将所得2-氯烟酰氯溶于10ml丙酮中，装入滴液漏斗。将891mg异硫氰酸铵溶于15ml丙酮中。一边搅拌一边在该溶液中添加上述酰氯的丙酮溶液，历时5分钟。于40℃加热反应液5分钟后，滤去生成的不溶物。一边搅拌一边在该2-氯烟酰异硫氰酸酯的丙酮溶液中滴加1.66g 4-氯-N-甲基苯胺和10ml丙酮的混合物，历时5分钟。滴加后再搅拌15小时。将反应混合物投入约1000ml冰水中，滤取析出的化合物，水洗，减压干燥。所得粗品用乙醇重结晶，获得2.95g 2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点189～190℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.63(3H，s)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.52(2H，d，J＝8.6Hz)，8.59(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.67(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)实施例652-[N-丙基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例57同样的方法，所用原料为2-氯烟酰氯158mg、硫氰酸铵68mg、4-(丙基氨基)三氟甲苯185mg，获得106mg 2-[N-丙基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点216～217℃元素分析值(C17H14F3N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 55.883.8611.508.7815.60实验值 55.793.8411.498.7915.65实施例662-[N-苄基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例57同样的方法，所用原料为2-氯烟酰氯190mg、硫氰酸铵83mg、4-(苄基氨基)三氟甲苯271mg，获得252mg 2-[N-苄基-N-(4-三氟甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点171～173℃元素分析值(C21H14F3N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值 61.013.4110.167.7613.79实验值 61.013.3610.137.7813.84实施例674-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例57同样的方法，所用原料为2-氯烟酰氯162mg、硫氰酸铵72mg、4-(甲基氨基)苯甲酸乙酯169mg，获得279mg 4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯甲酸乙酯。
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.40～1.48(3H，m)，3.67(3H，s)，4.40～4.48(2H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.9，4.9Hz)，7.45(2H，d，J＝7.9Hz)，8.22(2H，d，J＝7.9Hz)，8.56～8.61(1H，m)，8.67(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)质谱(m/z)342(M++1)实施例684-[N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-N-丙基氨基]苯甲酸乙酯使用与实施例57同样的方法，所用原料为2-氯烟酰氯230mg、硫氰酸铵100mg、4-(丙基氨基)苯甲酸乙酯270mg，获得418mg 4-[N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-N-丙基氨基]苯甲酸乙酯。
熔点155～157℃元素分析值(C19H19N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 61.775.1811.378.68实验值 61.545.0911.298.79实施例692-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.595g(10.12mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵770mg、丙酮15ml、1，2，3，4-四氢喹啉1.35g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇-乙醚重结晶，获得2.18g 2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点174～175℃元素分析值(C16H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 65.064.4414.2310.86实验值 64.714.5414.0910.84实施例702-(二氢吲哚-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.728g(10.97mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵913mg、丙酮15ml、二氢吲哚1.31g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.45g 2-(二氢吲哚-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点249～250℃元素分析值(C15H11N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 64.043.9414.9411.40实验值 64.073.9914.9011.53实施例712-(2-甲基二氢吲哚-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.757g(11.2mmol)、亚硫酰氯1 5ml、DMF2滴、硫氰酸铵891mg、丙酮15ml、N-甲基苯胺1.26g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.37g 2-(2-甲基二氢吲哚-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点178.7～179.7℃元素分析值(C16H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值65.064.4414.2310.86实验值65.114.3714.2110.92实施例722-[N-甲基-N-(3-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将2-氯烟酸1.588g(10.08mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。反应液冷却后减压浓缩。将所得2-氯烟酰氯溶于10ml丙酮中。将844mg异硫氰酸铵溶于15ml丙酮中。一边搅拌一边在该溶液中滴加先前所得的酰氯的丙酮溶液，历时5分钟。然后，于室温下边搅拌边在所得的2-氯烟酰异硫氰酸酯的丙酮溶液中滴加1.28gN-甲基-间-甲苯胺和10ml丙酮的混合物，历时5分钟。滴加完毕后再搅拌3小时，将反应混合物投入约1000ml冰水中。滤取析出的粗品，水洗，减压干燥。该粗品再用乙醇重结晶。获得2.43g 2-[N-甲基-N-(3-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点176～177℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.43(3H，s)，3.66(3H，s)，7.13(1H，s)，7.15(1H，s)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，7.42(1H，t，J＝7.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，8.67(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)实施例732-[N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.613g(10.24mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵780mg、丙酮15ml、N-甲基-邻甲苯胺1.21g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.28g 2-[N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点208～209℃元素分析值(C15H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值63.584.6214.8311.32实验值63.624.5914.7811.34实施例742-[N-乙基-N-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.585g(10.08mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵884mg、丙酮15ml、N-乙基-3，4-亚甲二氧基苯胺1.83g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇-乙醚重结晶，获得1.91g 2-[N-乙基-N-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点184～185℃元素分析值(C16H13N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值58.704.0012.849.80实验值58.624.0212.809.85实施例752-[N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸824mg(5.23mmol)、亚硫酰氯10ml、DMF2滴、硫氰酸铵400mg、丙酮10ml、N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺1.0g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.49g 2-[N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点176～177℃元素分析值(C15H10N3O2SF3)C(％) H(％) N(％) S(％) F(％)理论值50.992.8511.899.0816.13实验值50.912.8911.989.1516.35实施例762-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.718g(10.90mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵872mg、丙酮15ml、1，2，3，4-四氢异喹啉1.52g、丙酮15ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.58g 2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点159～160℃元素分析值(C16H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值65.064.4414.2310.86实验值65.124.4113.9710.80实施例772-(N-苄基-N-甲基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.757g(11.2mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵891mg、丙酮15ml、N-甲基苄胺1.42g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.53g 2-(N-苄基-N-甲基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点112.5～113℃元素分析值(C15H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值63.584.6214.8311.32实验值63.624.5314.9211.48实施例782-(N-甲基-N-苯乙基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.792g(11.37mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵909mg、丙酮15ml、N-甲基苯乙胺1.61g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.91g 2-(N-甲基-N-苯乙基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点115～116℃元素分析值(C16H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值64.625.0814.1310.78实验值64.835.0714.1811.01实施例792-(N-环己基-N-甲基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.749g(11.10mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵888mg、丙酮15ml、N-甲基环己胺1.32g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.43g 2-(N-环己基-N-甲基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点134～135℃元素分析值(C14H17N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.066.2215.2611.64实验值61.026.2315.3911.79实施例802-(4-甲基哌嗪-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1盐酸盐所用试剂为2-氯烟酸1.595g(10.12mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵770mg、丙酮15ml、N-甲基哌嗪1.22g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙酸乙酯-乙醚-己烷重结晶，然后用4当量的盐酸-乙酸乙酯成盐，获得1.14g 2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点167～168℃元素分析值(C12H14N4OS·HCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值48.245.0618.7510.7311.87实验值48.015.1318.6710.7111.69实施例812-[(±)-挂-降冰片烷-2-基]氨基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在100ml烧瓶中加入2-氯烟酸1.595g(10.12mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，减压浓缩。
在50ml烧瓶中搅拌硫氰酸铵770mg和丙酮15ml的混合物，在其中滴加上述反应获得的酰氯的5ml丙酮溶液。滴加完毕后搅拌反应混合物，历时10分钟，然后，滤去生成的不溶物，将所得滤液装入另一100ml烧瓶中。
在上述烧瓶上连接装入了(±)-挂-降冰片烷胺1.13g和丙酮15ml的混合物的滴液漏斗，在搅拌下滴加胺溶液。滴加完毕后将混合物搅拌5小时，减压浓缩。在所得残渣中添加甲苯20ml，加热回流2小时。冷却反应混合物后减压浓缩，在所得残渣中添加乙酸乙酯，并依次用水、饱和氯化钠溶液洗净，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制所得粗品，再用乙醚-己烷重结晶，获得1200mg 2-[(±)-挂-降冰片烷-2-基]氨基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点219～220℃元素分析值(C14H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 61.515.5315.3711.73实验值 61.505.4515.5211.76实施例822-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-7-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯-6-甲基烟酸2.175g(12.68mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、硫氰酸铵1.01g、丙酮15ml、N-甲基-4-氯苯胺1.81g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得1.58g 2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-7-甲基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点196～197℃元素分析值(C15H12N3OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 56.693.8113.2210.0911.16实验值 56.573.7813.0810.1711.03实施例832-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.829g(11.61mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、异硫氰酸铵972mg、丙酮15ml、6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉2.462g、丙酮10ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇-乙醚-己烷重结晶，获得2.350g 2-(6-溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点173～174℃元素分析值(C15H12N3OSBr)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值 51.353.2311.238.5721.35实验值 51.393.1311.208.6221.26实施例842-(6，8-二溴-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·1水合物所用试剂为2-氯烟酸1.339g(8.5mmol)、亚硫酰氯13ml、DMF2滴、异硫氰酸铵680mg、丙酮13ml、6，8-二溴-1，2，3，4-四氢喹啉2.473g、丙酮8ml，用与实施例57同样的方法进行反应，再用乙醇-己烷重结晶，获得2.244g 2-(1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点＞110℃(分解)元素分析值(C16H11N3OSBr·1H2O)C(％) H(％) N(％) S(％) Br(％)理论值 40.792.788.926.8133.92实验值 40.702.608.906.9234.16质谱(m/z)453(M+)实施例852-[N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将2-氯烟酸1.891g(12.0mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却反应混合物后减压浓缩，将所得2-氯烟酰氯溶于10ml丙酮中。将770mg异硫氰酸铵在搅拌下溶于15ml丙酮中，在该溶液中边搅拌边滴加2-氯烟酰氯的丙酮溶液，历时5分钟。然后，在40℃油浴上再搅拌5分钟。滤去析出的不溶物，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯的丙酮溶液。在搅拌条件下，于室温在该溶液中滴加2.151g N-乙基-3，4-亚乙二氧基苯胺和10ml丙酮的混合物，历时5分钟。于室温下再搅拌16小时后，将反应混合物投入约1000ml的冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。该生成物用乙醇重结晶，获得2.18g 2-[N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点192～193℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，4.32(2H，d，J＝8.6Hz)，4.34(2H，d，J＝8.6Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，6.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)7.35(1H，dd，J＝4.9，7.9Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.8，4.9Hz)，
8.65(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)实施例862-[N-(3，4-二甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.733g(11mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、异硫氰酸铵880mg、丙酮15ml、3，4-二甲氧基-N-乙基苯胺1.993g、丙酮10ml，用与实施例85同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得3.388g 2-[N-(3，4-二甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点209～210℃元素分析值(C17H17N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值59.464.9912.249.34实验值59.274.9312.159.35实施例872-[N-乙基-N-(3-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.891g(12mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴、异硫氰酸铵960mg、丙酮15ml、3-甲氧基-N-乙基苯胺1.815g、丙酮10ml，用与实施例85同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得3.107g 2-[N-乙基-N-(3-甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点135.5～136.5℃元素分析值(C16H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.324.8213.4110.23实验值61.394.7913.4210.40实施例882-[N-乙基-N-(4-异丙基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸2.347g(15.1mmol)、亚硫酰氯30ml、DMF3滴、异硫氰酸铵1.262g、丙酮15ml、N-乙基-4-异丙基苯胺2.583g、丙酮10ml，用与实施例85同样的方法进行反应，再用乙醇-乙醚-己烷重结晶，获得3.388g 2-[N-乙基-N-(4-异丙基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
质谱(m/z)326(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.26～1.32(9H，m)，
3.00(1H，qq，J＝7.2Hz)4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.0 Hz)，7.35(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)，8.66(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)实施例892-[N-乙基-N-(4-乙酰基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.576g(10mmol)、亚硫酰氯10ml、DMF2滴、异硫氰酸铵837mg、丙酮10ml、4-乙酰基-N-乙基苯胺3.986g、丙酮10ml，用与实施例85同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.729g 2-[N-乙基-N-(4-乙酰基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点203.5～204.5℃元素分析值(C17H15N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值62.754.6512.919.85实验值62.574.6612.809.82实施例902-[N-乙基-N-(1H-1-甲基苯并咪唑-5-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4，酮盐酸盐将2-氯烟酸1.512g(9.6mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却反应混合物后减压浓缩，将所得残渣溶于10ml丙酮中，获得2-氯烟酰氯的丙酮溶液。将804mg硫氰酸铵溶于15ml丙酮中，在该溶液中边搅拌边滴加2-氯烟酰氯的丙酮溶液，历时5分钟。然后，在40℃油浴中搅拌反应混合物，历时5分钟。滤去析出的不溶物，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯的丙酮溶液。在搅拌条件下，在该溶液中滴加1.685g 5-(N-乙基氨基)-1-甲基-1H-苯并咪唑和10ml丙酮的混合物，历时5分钟。再搅拌6小时后，将反应混合物投入约1000ml的冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。将所得化合物悬浮于30ml甲苯中，加热回流2小时。冷却后过滤反应混合物，残渣用乙醇-乙醚重结晶，获得1.171g2-[N-乙基-N-(1H-1-甲基苯并咪唑-5-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
质谱(m/z)338(M++1)
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.20(3H，t，J＝7.3Hz)，4.05(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7.3Hz)，7.55(1H，dd，J＝4.6，7.9Hz)，7.64(1H，d，J＝6.7Hz)，8.05(1H，d，J＝6.7Hz)，8.07(1H，s)，8.51(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，8.66(1H，dd，J＝1.8，4.6Hz)实施例912-(1H-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酸1.576g(10mmol)、亚硫酰氯13ml、DMF3滴、异硫氰酸铵837mg、丙酮13ml、1H-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂1.549g、丙酮12ml，用与实施例85同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得2.565g 2-(1H-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点235～236℃元素分析值(C17H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 66.004.8913.5810.36实验值 65.914.9113.4310.29实施例922-[N-乙基-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-7-苯基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将2-羟基-6-苯基烟酸2.150g(10mmol)、亚硫酰氯30ml、DMF2滴的混合物加热回流5天。冷却反应混合物后减压浓缩，将所得残渣溶于20mlTHF中，在该溶液中边搅拌边滴加异硫氰酸铵840mg、THF15ml、丙酮10ml的混合物，历时5分钟。然后，在40℃油浴中搅拌反应混合物，历时5分钟。滤去析出的不溶物，于搅拌下在所得滤液中滴加N-甲基-4-氯苯胺1.416g和THF10ml的混合物，历时5分钟。将反应混合物于室温搅拌17小时后，减压浓缩，在所得残渣中添加THF15ml，加热回流4小时。冷却反应混合物后，滤取析出的结晶，依次用THF、乙醇洗净，减压干燥。再次用热乙醇洗净所得化合物，减压干燥，获得918mg 2-[N-乙基-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-7-苯基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点279.2～280.2℃元素分析值(C20H14N3OSCl)
C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 63.243.7111.068.449.33实验值 63.173.5911.088.199.43实施例932-[N-(4-羟基氨基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氢气氛围中将实施例63所得的2-[N-甲基-N-(4-硝基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮1.181g(3.76mmol)、DMF100ml、10％钯炭250mg的混合物搅拌6天。加热所得混合物，溶解析出的化合物，趁热滤去不溶物。将所得溶液冷却至室温，滤取析出的结晶，依次用THF、乙醇洗净，减压干燥，获得77mg 2-[N-(4-羟基氨基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
质谱(m/z)301(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.48(3H，s)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.57(1H，d，J＝1.6Hz)，8.66(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.70(1H，bs)实施例942-[N-(4-氨基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氢气氛围中将实施例63所得的2-[N-甲基-N-(4-硝基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮1.505g(4.79mmol)、DMF50ml、阮内镍约1.5g的混合物搅拌5小时。滤去不溶物，所得滤液减压浓缩，残渣用乙醇重结晶，获得984mg2-[N-(4-氨基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点249.5～250.5℃元素分析值(C14H12N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 59.144.3219.7011.28实验值 58.984.3219.4211.51实施例952-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[4，3-e]-1，3-噻嗪-4-酮
(1)1-(4-氯苯基)-3-(3-氟异烟酰基)-1-甲基硫脲将3-氟异烟酸1.658g(11.75mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF3滴的混合物加热回流2小时。冷却后减压浓缩反应液，获得3-氟异烟酰氯。将该化合物溶于10ml丙酮中，边搅拌边滴加在硫氰酸铵984mg的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加后将反应混合物于40℃加热搅拌5分钟。滤去析出的不溶物。于搅拌下在该溶液中滴加4-氯-N-甲基苯胺155g的10ml丙酮溶液，历时5分钟。于室温下搅拌反应混合物，历时17小时，然后，将反应混合物投入约1000ml冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。用硅胶柱色谱法(洗脱液CHCl3+2％甲醇)精制所得粗品，获得1.452g 1-(4-氯苯基)-3-(3-氟异烟酰基)-1-甲基硫脲。
质谱(m/z)324(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.72(3H，s)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，bs)，8.50～8.55(2H，m)，8.73(1H，bs)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[4，3-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，将1-(4-氯苯基)-3-(3-氟异烟酰基)-1-甲基硫脲1.230g(3.80mmol)、DMF10ml的混合物在水浴中边冷却边在其中添加167mg氢化钠(60％，油状悬浮液)的1mlTHF悬浮液。搅拌10分钟后，在110℃油浴上加热，搅拌5小时，冷却反应混合物，减压浓缩，将所得残渣投入冰水中，滤取析出物，水洗，减压干燥。所得粗品用乙醇重结晶，获得802mg 2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[4，3-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点255～256℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.51(3H，s)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝4.8Hz)，8.66(1H，d，J＝4.8Hz)，8.83(1H，s)实施例962-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，4-e]-1，3-噻嗪-4-酮将4-氯烟酸1.416g(8.99mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得4-氯烟酰氯。使该化合物悬浮于10ml丙酮和10mlTHF的混合溶剂中，在搅拌下滴加到753mg硫氰酸铵的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌6分钟，获得含有4-氯烟酰异硫氰酸酯的混合物。搅拌下在该混合物中滴加1.55g4-氯-N-甲基苯胺的10ml丙酮溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌17小时后，减压浓缩至原容积的一半，将混合物投入约500ml的冰水中，滤取结晶，水洗，减压干燥。所得粗品用硅胶柱色谱法(洗脱液CHCl3+1～3％甲醇)精制，再用乙醇重结晶，获得717mg 2-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，4-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点238～239℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.61(3H，s)，7.07(1H，d，J＝5.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(2H，d，J＝8.8Hz)，8.57(1H，d，J＝5.2Hz)，9.26(1H，s)实施例972-[N-甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮盐酸盐将2-氯烟酸2.437g(15.47mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得2-氯烟酰氯。将该化合物溶解于10ml丙酮中，在搅拌下滴加到1.30g硫氰酸铵的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌6分钟，滤去析出的不溶物，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯溶液。于搅拌下在该溶液中滴加1.98g 1-甲基-4-(甲基氨基)哌啶的10mlTHF溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌17小时后，减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液CHCl3∶甲醇∶30％氨水＝20∶1∶0.1～10∶1∶0.1)精制，获得3.98g 1-(1-甲基-4-哌啶基)-3-(2-氯烟酰基)-1-甲基硫脲。
使所得化合物溶于30mlDMF中，然后在140℃的油浴上加热搅拌5小时，冷却反应混合物后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液CHCl3∶甲醇∶30％氨水＝20∶1∶0.1～10∶1∶0.1)精制，再用4当量的氯化氢乙酸乙酯溶液成盐，用iPrOH重结晶，获得2.448g 2-[N-甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮盐酸盐。
质谱(m/z)291(M++1)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.8～2.0(2H，m)，2.34～2.37(2H，m)，
2.74(3H，d，J＝4.4Hz)，3.12(3H，s)，3.12～3.25(2H，m)，3.4～3.53(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.51(1H，d，J＝8.0Hz)，8.76(1H，d，J＝4.8Hz)实施例982-[N-(2-羟基乙基)-N-苯基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪4-酮将2-氯烟酸2.565g(16.28mmol)、亚硫酰氯20ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得2-氯烟酰氯。使该化合物溶解于15ml丙酮中，在搅拌下滴加到1.363g硫氰酸铵的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌5分钟，获得4-氯烟酰异硫氰酸酯溶液。搅拌下在该溶液中滴加1.363gN-(2-羟基乙基)苯胺的15ml THF溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌17小时。然后，将混合物投入约1000ml冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。所得粗品用乙醇重结晶，获得777mg2-[N-(2-羟基乙基)-N-苯基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点168～169℃元素分析值(C15H13N4O4S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值60.184.3814.0410.71实验值59.874.2613.9210.53实施例992-(3-吡啶基氨基)-4H-吡啶并[3，4-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐(1)1-(2-氯烟酰基)-3-(3-吡啶基)硫脲将2-氯烟酸3.635g(23.07mmol)、亚硫酰氯20ml、DMF3滴的混合物加热回流3小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得2-氯烟酰氯。使该化合物溶解于10ml丙酮中，在搅拌下滴加到1.931g硫氰酸铵的20ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌5分钟。滤去析出的不溶物，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯的丙酮溶液。于搅拌下在该溶液中滴加2.171g 3-氨基吡啶的20ml丙酮溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌17小时。然后，将混合物投入约1000ml冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。获得3.881g 1-(2-氯烟酰基)-3-(3-吡啶基)硫脲。
质谱(m/z)293(M++1)
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.48(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.58(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，8.11(1H，ddd，J＝1.6，1.6，8.0Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)8.48(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)(2)2-(3-吡啶基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐在140℃的油浴上加热1.104g(3.77mmol)1-(2-氯烟酰基)-3-(3-吡啶基)硫脲、10ml DMF的混合物，搅拌1小时。冷却反应混合物后用THF稀释，滤取析出的结晶，用THF洗净，减压干燥，获得759mg 2-(3-吡啶基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐。
熔点257～258℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ7.58(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝5.2，8.0Hz)，8.30～8.50(1H，m)，8.53(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，8.76(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.75～8.90(1H，m)，12.0～13.0(1H，m)实施例1002-[N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐将2-氯烟酸2.486g(15.78mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得2-氯烟酰氯。使该化合物溶解于10ml丙酮中，在搅拌下滴加到1.32g硫氰酸铵的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌6分钟，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯溶液。搅拌下在该溶液中滴加1.706g 3-(N-甲基氨基)吡啶的10ml丙酮溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅拌17小时。然后，将混合物投入约1000ml冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。所得粗品在4当量氯化氢乙酸乙酯溶液存在下用乙醇重结晶，获得2.956g 2-[N-甲基-N-(3-吡啶基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐。
质谱(m/z)271(M+)核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.60(3H，s)，7.61(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝5.2，8.4Hz)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.53(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，8.85(1H，dd，J＝1.6，4.0Hz)，8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.99(1H，s)实施例1012，3-二氢-3-甲基-2-(3-吡啶基亚氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使566mg(1.93mmol)2-(3-吡啶基氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐溶解于12mlDMF中，于搅拌下在其中添加162mg(60％油状悬浮，2.1eq)氢化钠的1mlTHF悬浮液。在60℃油浴中加热搅拌反应混合物，历时30分钟。在该反应混合物中添加301mg甲基碘，搅拌4小时。反应后冷却反应混合物，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液CHCl3+1～2％甲醇)精制，获得724mg无定形结晶状化合物。用乙醇重结晶，获得372mg 2，3-二氢-3-甲基-2-(3-吡啶基亚氨基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点159.5～160.5℃元素分析值(C13H10N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 57.763.7320.7311.86实验值 57.533.6320.5811.85实施例1022-[N-(4-氟苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将2-氯烟酸2.226g(14.36mmol)、亚硫酰氯15ml、DMF2滴的混合物加热回流2小时。冷却后在减压条件下浓缩反应液，获得2-氯烟酰氯。使该化合物溶解于10ml丙酮中，在搅拌下滴加到1.21g硫氰酸铵的15ml丙酮溶液中，历时5分钟。滴加完毕后将反应混合物于40℃加热搅拌6分钟，滤去析出的不溶物，获得2-氯烟酰异硫氰酸酯溶液。于搅拌下在该溶液中滴加1.80g 4-氟-N-甲基苯胺的10ml丙酮溶液，历时5分钟。将反应混合物在室温下搅15小时。然后，投入约1000ml的冰水中，滤取析出的结晶，水洗，减压干燥。再用乙醇重结晶，获得2.99g 2-[N-(4-氟苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点184～185℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.64(3H，s)，7.21～7.27(2H，m)，7.33～7.37(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.58(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)实施例1032-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(3-甲氧基苄基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苄基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2.681g(9.25mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮、162mg氢化锂、1.50g 3-甲氧基苄基氯、40mlDMF，使用与实施例11同样的方法进行反应，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液；氯仿)精制，获得极性较低的物质2-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(3-甲氧基苄基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2.288g(用乙醇重结晶)，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苄基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮843mg(用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶)。
(1)2-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(3-甲氧基苄基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点137～138℃元素分析值(C21H16N3O2SCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 61.543.9310.257.828.65实施值 61.463.7610.227.878.86(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苄基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点129.5～130.5℃元素分析值(C21H16N3O2SCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 61.543.9310.257.82 8.65实施值 61.333.8910.247.79 8.70实施例104
2-(4-氯苯基亚氨基)-3-(5-氯-2-噻吩甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(5-氯-2-噻吩甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2.536g(8.75mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮、154mg氢化锂、1.462g 5-氯-2-噻吩甲基氯、40ml DMF，使用与实施例11同样的方法进行反应，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液；氯仿)精制，获得极性较低的物质2-(4-氯苯基亚氨基)-3-(5-氯-2-噻吩甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2.643g(用乙醇重结晶)，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(5-氯-2-噻吩甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮263mg(用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶)。
(1)2-(4-氯苯基亚氨基)-3-(5-氯-2-噻吩甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点153～154℃元素分析值(C18H11N3OS2Cl2)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 51.432.6410.0015.2616.87实验值 51.242.7110.0115.0816.89(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(5-氯-2-噻吩甲基)-氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点187.5～188.5℃元素分析值(C18H11N3OS2Cl2)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 51.432.6410.0015.266.87实验值 51.412.5210.0115.327.15实施例1052-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(2-丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮加热1.615g(5.57mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和30ml DMF的混合物，使其成为均匀的溶液。在氩气氛围中，在60℃油浴上一边搅拌一边添加98mg氢化锂。搅拌30分钟后添加804mg 3-溴丙炔。在同一温度下搅拌4小时后将反应混合物冷却至室温，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液；氯仿)精制，获得极性较低的物质2-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(2-丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮2.643g(用乙醇重结晶)，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮263mg(用乙酸乙酯-二异丙醚重结晶)。
(1)2-(4-氯苯基亚氨基)-2，3-二氢-3-(2-丙炔基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点＞143℃(分解)质谱(m/z)328(M++1)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.22(1H，t，J＝2.4Hz)，5.14(2H，d，J＝2.4Hz)，6.88(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-丙炔基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点164～165℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.31(1H，t，J＝2.4Hz)，4.93(2H，d，J＝2.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，d，J＝7.4Hz)8.59(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)，8.66(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)6.88(2H，d，J＝8.4Hz)实施例1062-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮混合1.0g 2-氯烟酸和10ml亚硫酰氯，在其中添加2滴DMF，加热回流2小时。冷却混合物后减压浓缩，将残渣溶于10ml丙酮中。
将531mg硫氰酸铵溶于另外10ml丙酮中，在其中滴加上述残渣的丙酮溶液，加热至40℃后，在室温下搅拌30分钟。滤去析出的不溶物，在滤液中添加1.22g1-(2-甲氧基苯基)哌嗪的丙酮溶液(10ml)，室温下搅拌一夜。
浓缩反应液后在残渣中添加碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用水及饱和食盐水洗净有机层后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液苯-乙酸乙酯1∶1)分离后，用热乙醇洗净，获得733mg 2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点224～228℃元素分析值(C18H18N4O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值61.005.1215.819.05实验值61.044.9815.508.94实施例1071-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)哌嗪-4-碳酸乙酯使用与实施例106同样的方法，反应所用原料为2-氯烟酸1.0g、亚硫酰氯10ml、硫氰酸铵531mg、六氢异烟酸乙酯998mg。用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿-甲醇50∶1)分离后，再用异丙醚-异丙醇重结晶，获得365mg 1-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)哌嗪-4-碳酸乙酯。
熔点139～140℃元素分析值(C15H17N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值56.415.3713.1610.04实验值56.425.2413.0810.06实施例1082-(4-羟基哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例106同样的方法，反应所用原料为2-氯烟酸1.0g、亚硫酰氯10ml、硫氰酸铵531mg、4-羟基哌啶642mg。用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿-甲醇-氨水50∶1∶0.1)分离后，再用异丙醇重结晶，获得320mg 2-(4-羟基哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点206～207℃元素分析值(C12H13N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值54-744.9815.9612.18实验值54.554.8315.9212.09
实施例1092-(3-羟基哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮使用与实施例106同样的方法，反应所用原料为2-氯烟酸1.0g、亚硫酰氯10ml、硫氰酸铵531mg、3-羟基哌啶642mg。用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿-甲醇-氨水50∶1∶0.1)分离后，再用异丙醚-异丙醇重结晶，获得285mg 2-(3-羟基哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点208～211℃元素分析值(C12H13N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值54.744.9815.9612.18实验值54.374.8515.8611.89实施例1102-(3-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将455mg 2-氯烟酸溶于15ml二氯甲烷中，在其中添加440mg草酰氯及2滴DMF，于室温搅拌2小时。在减压条件下浓缩混合物，并溶于10ml丙酮中。在其中添加242mg硫氰酸铵，于室温搅拌1小时。滤去析出的不溶物后，将滤液冷却至-10℃，在其中滴加460mg 3-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶的丙酮溶液(5ml)。于-10℃搅拌30分钟后升温至室温，搅拌14小时。
在混合物中添加水及乙酸乙酯，分液后用饱和食盐水洗净有机层，再用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液苯-乙酸乙酯2∶1)分离后，再用乙醇重结晶，获得276mg 2-(3-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点167～169℃元素分析值(C18H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值67.274.7013.079.98实验值67.084.5812.9510.05实施例1112-(4-氧代-1-哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮混合2-(4-羟基哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮(实施例108的化合物)120mg、经过粉碎的分子筛(3A)250mg和二氯甲烷7.2ml，然后，添加196mg氯代铬酸吡啶鎓(PCC)，于室温搅拌1.5小时。将反应混合物快速通过10g硅胶层过滤，再用氯仿-甲醇-氨水(50∶1∶0.1)的混合溶剂洗脱。浓缩所得的滤液和洗脱液后再次用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿-甲醇-氨水50∶1∶0.1)分离，接着，用热乙腈洗净，获得72mg 2-(4-氧代-1-哌啶基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点222～225℃元素分析值(C12H11N3O2S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 55.164.2416.0812.27实验值 55.084.2616.3511.93实施例1122-[N-(4-环己基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为279mg 2-氯烟酰氯、1滴DMF、121mg硫氰酸铵、300mg 4-环己基-N-甲基苯胺、5ml丙酮，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得270mg 2-[N-(4-环己基苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点192～195℃元素分析值(C20H21N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 68.356.0211.969.12实验值 68.436.0811.899.21实施例1132-[N-(4-联苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为288mg 2-氯烟酰氯、1滴DMF、125mg硫氰酸铵、300mg 4-(甲基氨基)联苯、5ml丙酮，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-氯仿重结晶，获得280mg 2-[N-(4-联苯基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点256～258℃元素分析值(C20H15N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 69.544.3812.169.28实验值 69.614.4412.189.27实施例114[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙腈所用试剂为362mg 2-氯烟酰氯、156mg硫氰酸铵、300mg[4-(甲基氨基)苯基]乙腈、7ml丙酮，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-氯仿重结晶，获得347mg[4-[N-甲基-N-(4-氧代)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙腈。
熔点190～192℃元素分析值(C16H12N4OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 62.323.9218.1710.40实验值 62.403.8318.1510.38实施例115[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙酸乙酯所用试剂为1.256g 2-氯烟酰氯、543mg硫氰酸铵、1.379g[4-(甲基氨基)苯基]乙酸乙酯、24ml丙酮，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇重结晶，获得26g[4-[N-甲基-N-(4-氧代)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙酸乙酯。
熔点156～159℃元素分析值(C18H17N3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 60.834.8211.829.02实验值 60.864.7711.809.05实施例116[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙酸在冰冷却的条件下，在250mg[4-[N-甲基-N-(4-氧代)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙酸乙酯和1.55ml乙醇的混合物中添加0.5当量氢氧化钠水溶液，于室温搅拌4小时。用5ml水稀释反应混合物后，用0.5当量盐酸将pH值调整为1，滤取析出的结晶。依次用水和乙醚洗净，减压干燥，获得227mg[4-[N-甲基N-(4-氧代)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]乙酸。
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.64(3H，s)，3.77(2H，s)，7.33(2H，d，J＝7.6Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，7.49(2H，d，J＝7.6Hz)，
8.54～8.60(1H，m)，8.67(1H，d，J＝8.0Hz)质谱(m/z)328(M++1)实施例117[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]苯甲酸所用试剂为70mg[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]苯甲酸乙酯、0.9ml乙醇、0.9ml 0.25当量氢氧化钠水溶液，使用与实施例116同样的方法进行反应，获得61mg[4-[N-甲基-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]苯基]苯甲酸。
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.67(3H，s)，7.39～7.47(3H，m)，8.22(2H，d，J＝8.4Hz)，8.57～8.68(2H，m)，质谱(m/z)314(M++1)实施例1182-[N-(2，3-二氢化茚-5-基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮将359mg 2-氯烟酰氯溶于2ml丙酮中，并滴加在156mg硫氰酸铵和2ml丙酮的混合物中，于40℃搅拌5分钟。滤去析出的不溶物后，在滤液中滴加5-(甲基氨基)-2，3-二氢化茚300mg和丙酮3ml的混合物，于室温搅拌15小时，然后，在加热回流下再搅拌5分钟。冷却后添加水，用氯仿萃取，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗净后用硫酸镁干燥，减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液氯仿)精制后，用乙醇重结晶，减压干燥，获得361mg 2-[N-(2，3-二氢化茚-5-基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点157～160℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.17(2H，quintet，J＝7.6Hz)，2.94～3.02(4H，m)，3.64(3H，s)，7.05～7.10(1H，m)，7.16(1H，s)，7.33～7.38(2H，m)，8.56(1H，dd，J＝4.8，2.0Hz)，8.67(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)
实施例1192-[N-甲基-N-(2-萘基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酰氯336mg、硫氰酸铵145mg、2-(甲基氨基)萘300mg、丙酮7ml，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-氯仿重结晶，获得321mg 2-[N-甲基-N-(2-萘基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点230～232℃元素分析值(C18H13N3OS)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值67.694.1013.1610.04实验值67.734.0213.199.99实施例1202-[N-甲基-N-(3-噻嗯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酰氯560mg、硫氰酸铵242mg、3-(甲基氨基)噻吩360mg、丙酮10ml，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-氯仿重结晶，获得230mg 2-[N-甲基-N-(3-噻嗯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点231～232℃元素分析值(C12H9N3OS2)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值52.343.2915.2623.29实验值52.573.2415.5323.37实施例1212-[N-(苯并[b]噻吩-5-基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为2-氯烟酰氯1.669g、硫氰酸铵722mg、5-(甲基氨基)苯并[b]噻吩1.55g、丙酮35ml，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-乙酸乙酯重结晶，获得546mg 2-[N-(苯并[b]噻吩-5-基)-N-甲基氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点214～216℃元素分析值(C16H11N3OS2)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值59.063.4112.9119.71实验值59.033.2312.7919.48
实施例1222-[N-甲基-N-(喹啉-6-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐所用试剂为2-氯烟酰氯334mg、硫氰酸铵145mg、6-(甲基氨基)喹啉300mg、丙酮7ml，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇洗净，获得324mg 2-[N-甲基-N-(喹啉-6-基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮·盐酸盐。
熔点217～221℃核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ3.66(3H，s)，7.54～7.61(1H，m)，7.78～7.85(1H，m)，8.00～8.06(1H，m)，8.30～8.41(2H，m)，8.50～8.55(1H，m)，8.65～8.72(2H，m)，9.13～9.19(1H，m)实施例1232，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2-羟基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂60mg(7.6mmol)、DMF10ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了1600mg(5.5mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌2小时。在该混合物中加入1034mg 2-溴乙醇和4mlDMF的混合物，搅拌22小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得极性较低的物质2，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2-羟基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮1.48g和极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮220mg。
(1)2，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2-羟基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点148℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.70(2H，dt，J＝6.0，7.6Hz)，4.38(2H，t，J＝7.6Hz)，
4.87(1H，t，J＝6.0Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羟基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点177～178℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.66(2H，dt，J＝5.6，6.0Hz)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，4.92(1H，t，J＝5.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，dd，J＝0.9，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝0.9，4.8Hz)实施例1242，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2-甲氧基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂26mg(3.3mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10mlDMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时4分钟，再搅拌50分钟。在该混合物中添加576mg 2-溴乙基甲基醚和2ml DMF的混合物，搅拌21小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/2)精制，获得极性较低的物质2，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2-甲氧基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮261mg和极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮79mg。
(1)2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(2-甲氧基乙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点108～109℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.30(3H，s)，3.67(2H，t，J＝6.0Hz)，4.48(2H，t，J＝6.0Hz)，6.96(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.70(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点124～126℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.22(3H，s)，3.57(2H，t，J＝5.6Hz)，4.19(2H，t，J＝5.6Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.8，7.6 Hz)，7.58(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，8.51(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.69(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)实施例125乙酸2-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酯及乙酸2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酯·0.5富马酸盐在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂34mg(4.3mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了804mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10mlDMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌50分钟。在该混合物中添加704mg 2-溴乙酸乙酯和1ml DMF的混合物，搅拌22小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得极性较低的物质乙酸2-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酯708mg和极性较高的物质乙酸2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酯96mg。在89mg乙酸2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酯和5ml乙醇的混合物中添加14mg富马酸，于室温下搅拌1小时。反应后将该混合物减压浓缩，用乙醇重结晶，获得104mg乙酸2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-羰基-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酯·0.5富马酸盐。
(1)乙酸2-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酯熔点151～152℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.97(3H，s)，4.39(2H，t，J＝5.6Hz)，4.55(2H，t，J＝5.6Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.70(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)乙酸2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酯·0.5富马酸盐熔点108～109℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.94(3H，s)，4.28(4H，m)，6.63(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.70(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，
13.11(1H，bs)实施例1262-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(2-羰基丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羰基丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂26mg(3.3mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时3分钟，再搅拌30分钟。在该混合物中添加332mg氯丙酮和2ml DMF的混合物，搅拌8小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得极性较低的物质2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(2-羰基丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮487mg和极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羰基丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮267mg。
(1)2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(2-羰基丙基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点160～161℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ2.25(3H，s)，5.14(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.50(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(2-羰基丙基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点197℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ2.20(3H，s)，4.91(2H，s)，7.57(2H，d，J＝8.8Hz)，
7.59(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，8.50(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.71(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)实施例1272-[2-(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸乙酯及2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酸乙酯在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂32mg(4.0mmol)、DMF7ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了1.0g(3.5mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和12ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌20分钟。在该混合物中添加605mg溴乙酸乙酯和4ml DMF的混合物，搅拌11小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得极性较低的物质2-[2-(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸乙酯830mg，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酸乙酯350mg。
(1)2-[2-(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸乙酯熔点131～133℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，5.01(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.53(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.75(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酸乙酯熔点178～179℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.77(2H，s)，7.60(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，8.52(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.72(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)实施例1282-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酰胺及2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酰胺在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂34mg(4.3mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和5ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时4分钟，再搅拌40分钟。在该混合物中添加571mg 2-溴乙酰胺和2ml DMF的混合物，搅拌23小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝3/1)精制，获得极性较低的物质2-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酰胺144mg，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酰胺67mg。
(1)2-[2-(4-氯苯基)亚氨基-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酰胺熔点213～215℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ4.80(2H，s)，6.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，bs)，
7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.65(1H，bs)，8.51(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)，8.72(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙酰胺熔点249～251℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ4.58(2H，bs)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(1H，bs)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.68(1H，bs)，8.51(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.70(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)实施例129[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙腈及2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂26mg(3.3mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和5ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时4分钟，再搅拌1小时。在该混合物中添加313mg氯乙腈和1ml DMF的混合物，搅拌3小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得极性较低的物质[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙腈805mg，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈70mg。
(1)[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙腈熔点146℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.22(2H，s)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈熔点209～210℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.16(2H，s)，7.62(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.67(2H，d，J＝8.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.8Hz)，8.56(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝1.6，4.4Hz)实施例130[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(1H-四唑-5-基甲基)-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在50ml烧瓶中加入[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙腈658mg(2mmol)和DMF8ml的混合物。搅拌下在该烧瓶中添加迭氮化钠1.30g和氯化铵1.07g，于120℃搅拌4小时。自然冷却所得反应混合物后，将该混合物投入水中，加入乙酸乙酯萃取。分离有机层，用水和饱和食盐水洗净，再用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用冷乙醇洗净，获得512mg 2，3-二氢-[2-(4-氯苯基)亚氨基]-3-(1H-四唑-5-基甲基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.74(2H，s)，6.83(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，
8.54(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.76(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)质谱(m/z)372.4(M+)实施例1312-[N-(4-氯苯基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在20ml烧瓶中加入2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈74mg(0.23mmol)和DMF1ml的混合物。搅拌下在该烧瓶中添加迭氮化钠146mg和氯化铵120mg，于120℃搅拌4小时。自然冷却所得反应混合物后，将该混合物投入水中，加乙酸乙酯萃取。分离有机层，用水和饱和食盐水洗净，再用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用冷乙醇洗净，获得30mg2-[N-(4-氯苯基)-N-(1H-四唑-5-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点258～259℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.53(2H，bs)，7.60(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.67(4H，m)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.72(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)实施例132[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(3-吡啶基甲基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-吡啶基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂76mg(9.6mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌75分钟。在该混合物中添加680mg 3-(氯甲基)吡啶盐酸盐和5ml DMF的混合物，搅拌92小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/3→5/1)精制，获得极性较低的物质[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(3-吡啶基甲基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮690mg，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-吡啶基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮141mg。
(1)[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-2，3-二氢-3-(3-吡啶基甲基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点132～133℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.50(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.85(1H，dt，J＝1.6，8.0Hz)，8.48(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)，8.51(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.67(1H，d，J＝1.6Hz)，8.71(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-(3-吡啶基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点220～221℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ5.33(2H，s)，7.35(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，dt，J＝2.0，8.0Hz)，8.49(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)，8.51(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.71(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)实施例133[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2，3-二羟基丙基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂31mg(3.9mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10ml DMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌45分钟。在该混合物中添加642mg 3-溴-1，2-丙二醇和2ml DMF的混合物，搅拌23小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得467mg[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2，3-二羟基丙基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点123～125℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.42(2H，dd，J＝5.6，5.6Hz)，4.02(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝4.8，13.2Hz)，4.49(1H，dd，J＝8.0，13.2Hz)，4.58(1H，t，J＝5.6Hz)，4.84(1H，d，J＝5.2Hz)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)实施例1344-[2-((4-氯苯基)亚氨基)-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]丁酸乙酯所用试剂为34mg(4.3mmol)氢化锂、16ml DMF、800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮、833mg 4-溴丁酸乙酯，使用与实施例127同样的方法进行反应，后处理，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/3)精制，获得1.19g 4-[2-((4-氯苯基)亚氨基)-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]丁酸乙酯。
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.10(3H，t，J＝7.2Hz)，2.01(2H，m)，2.42(2H，t，J＝7.2Hz)，3.97(2H，q，J＝7.2Hz)，
4.33(2H，t，J＝6.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.8，8.4Hz)8.49(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.69(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)元素分析值(C19H18ClN3O3S)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 56.504.4910.407.948.78实验值 56.194.4810.327.998.71实施例1352-[2-[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙基]异吲哚-1，3-二酮所用试剂为30mg(3.8mmol)氢化锂、17mlDMF、800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮、1.12g N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺，使用与实施例127同样的方法进行反应，后处理，所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/2)精制，获得883mg 2-[2-[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙基]异吲哚-1，3-二酮。
熔点183～184℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ4.08(2H，t，J＝5.2Hz)，4.59(2H，t，J＝5.2Hz)，6.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.84(4H，s)，8.41(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)实施例1362-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮及2-[N-(4-氯苯基)-N-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在30ml烧瓶中加入290mg(1.0mmol)2-(4-氯苯基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和1.4ml DMSO的混合物。于搅拌下在该烧瓶中添加叔丁醇钾113mg(1.0mmol)，搅拌1小时。然后，再添加484mg 2-溴甲基-1，3-二硅氧烷，搅拌15小时。反应后在该反应混合物中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/2)精制，获得极性较低的物质2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮36mg，极性较高的物质2-[N-(4-氯苯基)-N-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮20mg。
(1)2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮熔点121～122℃核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.85(2H，m)，3.97(2H，m)，4.44(2H，d，J＝5.2Hz)，5.40(1H，t，J＝5.2Hz)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.71(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)(2)2-[N-(4-氯苯基)-N-([1，3]二氧戊环-2-基甲基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ3.81(2H，m)，3.87(2H，m)，4.14(2H，d，J＝4.4Hz)，5.27(1H，t，J＝4.4Hz)，7.57(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，
8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)8.69(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)质谱(m/z)376(M++1)实施例137[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸在50ml烧瓶中加入99mg(0.3mmol)[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸乙酯和1ml乙醇的混合物。于搅拌下在该烧瓶中添加52mg氢氧化钾和2ml乙醇的混合溶液，于100℃搅拌2小时。反应后减压浓缩该混合物，在所得残渣中加水，用乙酸乙酯洗净。用2当量的盐酸使洗净后的水层变成酸性，用乙酸乙酯萃取。分离有机层，用水和饱和食盐水洗净，再用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用冷乙醇洗净，获得90mg[2-[(4-氯苯基)亚氨基]-4-氧代-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-3-基]乙酸。
质谱(m/z)348(M++1)元素分析值(C15H10ClN3O3S)C(％) H(％)N(％) S(％) Cl(％)理论值51.802.9012.089.2210.19实验值52.162.9311.869.4210.18实施例1384-氯-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)乙腈在60℃油浴上加热搅拌1.826g(6.30mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和30ml吡啶的混合物，历时30分钟，使其溶解。在同一温度下，在该溶液中滴加1.3g乙酸酐，历时5分钟，并搅拌1晚。将反应混合物冷却至室温，投入约1000ml的冰水中，滤取结晶，水洗，减压干燥。粗品用二噁烷-二异丙醚重结晶，获得991mg 4-氯N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)乙腈。
熔点223.5～224.5℃(分解)核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ2.20(3H，s)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，7.51(2H，d，J＝8.8Hz)，8.59(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.77(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)
实施例139N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-3-氨基丙腈所用试剂为1.00g 2-氯烟酸、5ml亚硫酰氯、2滴DMF、10ml丙酮、1.15gN-(4-氯苯基)-3-氨基丙腈、10ml丙酮。使用与实施例57同样的方法进行反应，并用乙醇重结晶，获得1.38g N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-3-氨基丙腈。
熔点177～178℃元素分析值(C16H11N4OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 56.063.2316.349.3510.34实验值 56.003.2016.189.2510.42实施例140N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-4-氨基丁腈所用试剂为2.35g 2-氯烟酸、5ml亚硫酰氯、2滴DMF、15ml丙酮、2.90gN-(4-氯苯基)-4-氨基丁腈、15ml丙酮。使用与实施例57同样的方法进行反应，并用乙醇重结晶，获得2.05gN-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-4-氨基丁腈。
核磁共振谱(CDCl3，TMS内标)δ1.88～1.95(2H，m)，2.65(2H，t，J＝6.8Hz)，4.10(2H，t，J＝7.2Hz)，7.51～7.59(1H，m)，7.66(2H，d，J＝6.4Hz)，7.71(2H，d，J＝6.4Hz)，8.51(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)熔点139～140℃实施例141N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-5-氨基戊腈所用试剂为1.92g 2-氯烟酸、5ml亚硫酰氯、2滴DMF、15ml丙酮、1.92gN-(4-氯苯基)-5-氨基戊腈、15ml丙酮。使用与实施例57同样的方法进行反应，并用乙醇重结晶，获得0.85g N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)-5-氨基戊腈。
熔点134～135℃元素分析值(C18H15N4OSCl)C(％) H(％) N(％) S(％) Cl(％)理论值 58.304.0815.118.659.56实验值 58.064.0415.088.589.68实施例1422，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(5-羟基戊基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮在氩气氛围中，在100ml烧瓶中加入氢化锂35mg(4.4mmol)、DMF5ml的混合物。在该烧瓶上连接装入了800mg(2.8mmol)2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮和10mlDMF的溶液的滴液漏斗，在搅拌下滴加2-(4-氯苯胺基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮溶液，历时5分钟，再搅拌1.5小时。在该混合物中添加508mg 5-氯-1-戊醇和4ml DMF的混合物，搅拌158小时。反应后在减压条件下浓缩该混合物，在所得残渣中加水和乙酸乙酯进行萃取。分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗净，用硫酸钠干燥，滤去干燥剂后减压浓缩。所得残渣用硅胶柱色谱法(洗脱液乙酸乙酯/正己烷＝1/1)精制，获得156mg 2，3-二氢-2-[(4-氯苯基)亚氨基]-3-(5-羟基戊基)-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
核磁共振谱(DMSO-d6，TMS内标)δ1.38(2H，m)，1.48(2H，m)，1.73(2H，quint，J＝7.2Hz)，3.40(2H，q，J＝6.0Hz)，4.26(2H，t，J＝7.6Hz)，4.35(1H，t，J＝4.8Hz)，6.95(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.49(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.69(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)质谱(m/z)376(M++1)
实施例1432-[N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-甲基氨基]-4-H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮所用试剂为278mg 2-氯烟酰氯、120mg硫氰酸铵、258mg 2-(甲基氨基)苯并[b]噻吩、6ml丙酮，使用与实施例102同样的方法进行反应，再用乙醇-乙酸乙酯重结晶，获得143mg 2-[N-(苯并[b]噻吩-2-基)-N-甲基氨基]-4-H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮。
熔点220～221℃元素分析值(C16H11N3OS2)C(％) H(％) N(％) S(％)理论值 59.063.4112.9119.71实验值 58.823.3612.7519.64实施例所得化合物的化学结构式如下表所示。表中符号具有以下含义Me甲基、Et乙基、Pr丙基、Bu丁基、Ac乙酰基、Ph苯基、Bn苄基表3



表4



表5



表6



表7



表8



表9



表10



表11



表12


表13

权利要求
1.一种红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂，其特征在于，以通式(I)所示的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐为有效成分，
式中符号具有以下含义，A环吡啶环
R1及R3一方不存在，另一方为氢原子、可带有取代基的低级烷基、低级链烯基、低级炔基或低级烷酰基R2式
表示的基团，或可有低级烷基取代基、可有氮原子的单或低聚环烷B键或低级亚烷基D环可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子的5元或6元芳香环R6及R7相同或不同的氢原子，带有取代基的低级烷基，低级烷酰基，环烷基，芳基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，卤原子，硝基，氰基，氨基，一或二低级烷基氨基，羟基氨基，低级烷氧基氨基，或相邻的R6和R7连为一体、可形成可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子、可有低级烷基作为取代基的5元至7元环但是，R2和R3连为一体，可形成可带有氮原子作为杂原子、可与可带有取代基的苯环稠合、可带有取代基的5～7元含氮杂环R4及R5相同或不同的氢原子、低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或芳基。
2.如权利要求1所述的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂，其特征还在于，是一种神经细胞保护剂。
3.如权利要求1所述的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂，其特征还在于，是神经变性疾病、精神疾病、疼痛及青光眼的治疗剂。
4.如权利要求1所述的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂，其特征还在于，是亨廷顿舞蹈病、帕金森氏病、癫痫、阿耳茨海默病(早老性痴呆症)、老年痴呆病、脑缺血、缺氧症、糖尿病、低血糖、药瘾、头部外伤、肌萎缩性[脊髓]侧索硬化症及多发性硬化症的治疗剂。
5.吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐，其特征在于，由以下通式(II)表示，
式中符号具有以下含义，A环吡啶环
R1及R3一方不存在，另一方为可带有取代基的低级烷基、低级链烯基、低级炔基或低级烷酰基R2式
表示的基团，或可有低级烷基取代基、可有氮原子的单或低聚环烷B键或低级亚烷基D环可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子的5元或6元芳香环R6及R7相同或不同的氢原子，带有取代基的低级烷基，低级烷酰基，环烷基，芳基，羟基，低级烷氧基，卤代低级烷氧基，羧基，低级烷氧基羰基，卤原子，硝基，氰基，氨基，一或二低级烷基氨基，羟基氨基，低级烷氧基氨基，或相邻的R6和R7连为一体、可形成可具有1个或2个选自氮原子、氧原子和硫原子的1种或2种以上杂原子、可有低级烷基作为取代基的5元至7元环但是，R2和R3连为一体，(1)可形成带有取代基、可具有氮原子作为其他杂原子的5～7元含氮杂环(2)可形成可与可带有取代基的苯环稠合，可具有氮原子作为其他杂原子、可带有取代基的5～7元含氮杂环R4及R5相同或不同的氢原子、低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或芳基但是，R1及R3的任何一方为甲基，B表示键时，R6及R7的任何一方为氢原子以外的基团。
6.如权利要求5所述的化合物，其特征还在于，R2为式
表示的基团。
7.如权利要求6所述的化合物，其特征还在于，R1及R3的一方不存在，另一方为可具有取代基的低级烷基。
8.如权利要求7所述的化合物，其特征还在于，
所示的基团。
9.如权利要求8所述的化合物，其特征还在于，R2为式
表示的基团。
10.2-[N-甲基-N-(4-氯苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮，2-[N-甲基-N-(3-甲基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮，2-[N-甲基-N-(4-溴苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮，2-[N-乙基-N-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮，2-[N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮，2-[N-(4-氯苯基)-N-(4-氧代-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-2-基)氨基]乙腈，2-[N-(4-氯苯基)亚氨基]-3-(2，3-二羟基丙基)-2，3-二氢-4H-吡啶并[3，2-e]-1，3-噻嗪-4-酮或以上化合物的制药学上允许的盐。
11.一种医药组合物，包括权利要求5～10中的任一项所述的化合物和制药学上允许的载体。
全文摘要
本发明涉及能抑制红藻氨酸神经细胞毒性的神经细胞保护剂及作为能抑制红藻氨酸神经细胞毒性的神经细胞保护剂的有效化合物。更具体涉及以通式(Ⅰ)表示的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐为有效成分的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂,以及通式(Ⅰ)表示的吡啶并噻嗪衍生物或其制药学上允许的盐。(式中符号具有以下含义,A环:吡啶环(见上式),R
文档编号A61K31/5415GK1202109SQ96198248
公开日1998年12月16日 申请日期1996年11月14日 优先权日1995年11月15日
发明者宍仓淳一, 井波宽, 安永智之, 平野祐明, 坂本修一, 大野和茂, 冈田正路, 本绅一 申请人:山之内制药株式会社