一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法。
【背景技术】
[0002]心脑血管疾病已成为当今发达国家及我国城乡人口的主要死因之一，而动脉粥样硬化则是心脑血管疾病的主要病理基础，系统病因学研究表明动脉粥样硬化是一个病理发展过程，其中主要致病因素有高脂血症和脂蛋白代谢紊乱等。胆固醇酯转运蛋白(Cholesterol ester transfer protein, CETP)在血衆中促进血衆脂蛋白间的脂质交换与转运。CETP高表达的结果是使高密度脂蛋白的胆固醇酯量(HDL-C)下降，极低密度脂蛋白胆固醇酯及低密度脂蛋白胆固醇酯量(VLDL-C，LDL-C)上升，其变化趋势与动脉粥样硬化呈正相关关系，被认为是一个防治动脉粥样硬化的靶标。
[0003]安塞曲匹(Anacetrapib)是由美国默克公司研发的口服有效的小分子唑烷酮类选择性CETP抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者为对象的临床研究表明，安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地调节冠心病以及冠心病高危患者的脂质水平，且对不良反应患者耐受。而国内未见安塞曲匹制剂的相关报道及专利。
[0004]固体分散技术在解决难溶性药物制剂的困难方面有很大优势，在难溶性药物与适宜的载体形成的固体分散物中，药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在，具有很大的分散度，当与胃肠液接触后，药物的溶出速度加快，可以促进药物的吸收，提高生物利用度。经研究发现安塞曲匹具有疏水性，半衰期较长，适合制备成固体分散体，从而加快药物在体内的释放，减小药物剂量，降低毒性，提高生物利用度。
【发明内容】
[0005]本发明旨在提供一种生物利用度高、制备工艺简单的安塞曲匹固体分散体及其制备方法，
为实现上述发明目的，本发明一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，具体方案为:
本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为:安塞曲匹5-25% ，增溶剂0.5-5%，水溶性载体5-70%，吸附剂2_30%。
[0006]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述增溶剂为吐温-80。
[0007]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述水溶性载体为聚乙二醇(PEG) 4000、6000和8000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一种或多种组合。
[0008]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述吸附剂为胶态二氧化硅、微晶纤维素、硅酸镁铝其中一种或多种组合。
[0009]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为:安塞曲匹5-25%，吐温-80 0.5-5%，聚乙烯吡咯烷酮K30 5_40%，聚乙二醇80005-30%，胶态二氧化硅2-30%。
[0010]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备方法为溶剂蒸发-沉积法。
[0011]本发明所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备方法具体为:
1)将安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，胶态二氧化硅研细分别过80目筛；
2)称取处方量安塞曲匹，加入吐温-80和无水乙醇，搅拌超声使溶解；
3)在2)中加入处方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅，搅拌使溶解，之后转移至茄形瓶中，旋转蒸发除去无水乙醇，50-60°C减压干燥，粉碎过80目筛，压片，即得。
[0012]本发明有益效果:本发明安塞曲匹固体分散体加快了药物释放速度，能在短时间内发挥药效，提高了药物生物利用度。本发明制备安塞曲匹固体分散体采用溶剂蒸发-沉积法，步骤简单，工艺参数易控，适合规模化生产。
[0013]【附图说明】:
图1:本发明实施例1-3与实施例4 (普通制剂)释放度实验数据对比表。
【具体实施方式】
[0014]下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
[0015]实施例1:
处方(重量百分比计):
安塞曲匹20%
吐温-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3035%
聚乙二醇800024%
胶态二氧化硅20%
制备方法:
I)将安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，胶态二氧化硅研细分别过80目筛；
2 )称取处方量安塞曲匹，加入吐温-80和适量无水乙醇，搅拌超声使溶解。
[0016]3)在2)中加入处方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅，搅拌使溶解，之后转移至茄形瓶中，旋转蒸发除去无水乙醇，50-60°C减压干燥，粉碎过80目筛，压片，即得。
[0017]实施例2:
处方(重量百分比计):
安塞曲匹20%
吐温-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3038%
聚乙二醇800018% 胶态二氧化硅23%
制备方法:
I)将安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，胶态二氧化硅研细分别过80目筛；
2 )称取处方量安塞曲匹，加入吐温-80和适量无水乙醇，搅拌超声使溶解。
[0018]3)在2)中加入处方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅，搅拌使溶解，之后转移至茄形瓶中，旋转蒸发除去无水乙醇，50-60°C减压干燥，粉碎过80目筛，压片，即得。
[0019]实施例3:
处方(重量百分比计):
安塞曲匹20%
吐温-801%
聚乙烯吡咯烷酮K3032%
聚乙二醇800022%
胶态二氧化硅25%
制备方法:
I)将安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，胶态二氧化硅研细分别过80目筛；
2 )称取处方量安塞曲匹，加入吐温-80和适量无水乙醇，搅拌超声使溶解。
[0020]3)在2)中加入处方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅，搅拌使溶解，之后转移至茄形瓶中，旋转蒸发除去无水乙醇，50-60°C减压干燥，粉碎过80目筛，压片，即得。
[0021]实施例4 (普通制剂)
处方(重量百分比计):
安塞曲匹20%
乳糖19%
微晶纤维素13%
低取代羟丙纤维素 15%
羧甲基淀粉钠9%
微粉硅胶4%
I)取处方量的安塞曲匹，加入粘合剂乳糖、微晶纤维素混合均匀，备用。
[0022]2)向I)中加入崩解剂羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素，充分混匀，过80目筛，乙醇制软材，过14目筛制粒。
[0023]3)干燥，整粒，加入润滑剂微粉硅胶混匀后压片，即得。
[0024]本发明实施例1-3与实施例4 (普通制剂)释放度实验数据对比见图1:
由实验结果看，安塞曲匹固体分散体释放速度明显快于普通制剂，在30min左右基本释放平衡，而普通制剂需释放45min。
【主权项】
1.一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为:安塞曲匹5-25% ，增溶剂0.5-5%,水溶性载体5-70%，吸附剂2_30%。
2.根据权利要求1所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述增溶剂为吐温-80。
3.根据权利要求1所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述水溶性载体为聚乙二醇(PEG)4000、6000和8000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、甘露醇、木糖醇、山梨醇、半乳糖其中一种或多种组合。
4.根据权利要求1所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于所述吸附剂为胶态二氧化硅、微晶纤维素、硅酸镁铝其中一种或多种组合。
5.根据权利要求1-4所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为:安塞曲匹5-25%，吐温-80 0.5-5%，聚乙烯吡咯烷酮K30 5_40%，聚乙二醇8000 5-30%，胶态二氧化硅2-30%。
6.根据权利要求1-5所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备方法为溶剂蒸发-沉积法。
7.根据权利要求6所述一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂制备方法具体为: 1)将安塞曲匹，聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇8000，胶态二氧化硅研细分别过80目筛； 2)称取处方量安塞曲匹，加入吐温-80和无水乙醇，搅拌超声使溶解； 3)在2)中加入处方量聚乙烯吡咯烷酮K30、聚乙二醇8000、胶态二氧化硅，搅拌使溶解，之后转移至茄形瓶中，旋转蒸发除去无水乙醇，50-60°C减压干燥，粉碎过80目筛，压片，即得。
【专利摘要】本发明提供了一种安塞曲匹固体分散体及其制备方法，其特征在于该制剂处方重量百分比为：安塞曲匹5-25%，增溶剂0.5-5%，水溶性载体5-70%，吸附剂2-30%。本发明安塞曲匹固体分散体加快了药物释放速度，能在短时间内发挥药效，提高了药物生物利用度。本发明制备安塞曲匹固体分散体采用溶剂蒸发-沉积法，步骤简单，工艺参数易控，适合规模化生产。
【IPC分类】A61K47-34, A61P9-10, A61K9-14, A61K31-421, A61K9-20
【公开号】CN104523599
【申请号】CN201410793441
【发明人】不公告发明人
【申请人】长沙佰顺生物科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月20日