一种防治肝纤维化的中药制剂、软胶囊及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制药技术领域，尤其涉及一种防治肝纤维化的中药制剂、软胶囊及其制备工艺。
【背景技术】
[0002]肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。肝脏慢性损伤过程中细胞外基质(ECM)累积所形成的肝纤维化通过有效的治疗是可以逆转的，一旦形成肝硬化便难以逆转。肝纤维化的有效治疗主要包括针对原发病的病因治疗，抗炎症治疗及抑制肝内细胞外基质ECM生成、促进细胞外基质ECM的降解等。同时研制新的药物和治法、老药新用也在其中。
[0003]近年来，抗肝纤维化治疗有了一定进展，如多聚不饱和卵磷脂和前列腺素已在临床评价中；T干扰素试用于慢性肝病的治疗可抑制纤维化的进程，但疗效并不理想。仅从现代生物医学的研究结果来看，迄今抗肝纤维化的临床治疗方法尚未有突破，作用于肝纤维化形成不同环节的新药或新的治疗方法，只在动物实验中有些进展。有关肝纤维化的治疗报告几乎都处在实验探索阶段，无一成功应用于临床。
[0004]鉴于肝纤维化的治疗方案一时难以突破，研究的重点将集中于基础研究，以期从逐渐明了的肝纤维化形成机理中寻找突破口，研制新的药物和治法。
[0005]现代生物医学在抗肝纤维化治疗的研究思路方面只着眼于发病环节上的某一点，因此，可把该点作为是影响疗效的主要原因之一。
[0006]肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程，近10多年来，中医药抗肝纤维化治疗研究取得一定的进展，但是没有突破性进展，而在中医理论指导下的研究少，单味药成分研究多，复方研究较少，效果不够好。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种效果好的复方防治肝纤维化的中药制剂。
[0008]本发明的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种软胶囊内容物的生物利用度高、效果好的防治肝纤维化的软胶囊。
[0009]本发明的目的在于针对现有技术的不足，而提供一种生广效率闻，提取纯度闻、效果好的防治肝纤维化的软胶囊的制备工艺。
[0010]一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七500-1000份、黄芪150-350份、丹参100-300份、玄参150-350份。
[0011]根据肝纤维化的病理，对照中医学中有关论述，结合近年的研究成果，可以认为肝纤维化与中医的“癥积”有一定的类同之处。同样，中医对癥积病机的认识也是多方面的，但就其本质而言，则以血瘀痰结为主；与其病机相对应，活血化瘀与行水化痰乃是肝纤维化的基本治则。按现代医药学理论，肝实质细胞损伤及机体免疫机能的变化在肝纤维化的发生发展中起着要的作用，而加入扶正补益中药可保护肝细胞、调控机体免疫功能，同时还可在不同水平上影响结缔组织的代谢，与活血化瘀同用可取得相得益彰之效。
[0012]据现代医学提出，自由基损伤可造成肝纤维化，纤维化过程产生毒性物质自由基丙二醛(MAD)，测定丙二醛的数值为抗自由基的重要指标；其中超氧化物歧化酶(S0D)，谷胱甘肽为自由基清除剂。抗丙二醛等自由基效果显著。
[0013]三七，味甘微苦，性温，归肝、胃经。具有散瘀止血，消肿定痛的作用。本发明的三七蕴含的三七总皂苷可以使丙二醛降低，使超氧化物岐化酶S0D、谷胱甘肽的量得到提升。药理实验表明，三七对肝细胞损伤有一定的保护作用，并可明显抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生，是较理想的防治肝纤维化的药物。
[0014]黄芪能够提升病患者的抵抗力，使其免疫功能提高，对抗肝纤维化有效。
[0015]丹参具备的丹参酮具有抗纤维化作用；研究表明，丹参对肝脏缺血-再灌注损伤有明显的保护作用，对大鼠急性肝损伤有明显的保护作用，丹酚酸B-镁盐有抗大鼠D-半乳糖胺肝损伤的作用，丹参注射液对大鼠离体灌流肝及门静脉血管有一定的影响，对0:14损伤的大鼠离体灌流肝有保护作用，能有效的推迟和减轻缺血后再灌注引起的不可逆肝损伤的作用，有促进肝再生的作用；对大鼠肝部分切除后肝脏DNA合成及细胞分裂增殖有明显的促进作用；有促进肝纤维重吸收的作用，有较好的抗肝纤维化效果。
[0016]玄参中的苯丙素苷有保肝作用。研究发现苯丙素苷XS-10对D-氨基半乳糖造成的肝细胞损伤有明显的保护作用且能抑制肝细胞凋亡。同时玄参为清热滋阴凉血药，对久病阴虚肝病患者有益。
[0017]本发明的防治肝纤维化的中药制剂以三七、丹参活血化瘀为主，兼以黄芪、玄参益气养阴，共奏活血化瘀、益气养阴、抗纤维化功效。
[0018]优选的，一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七500-750份、黄芪200-350份、丹参100-200份、玄参250-350份。
[0019]优选的，一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七750-1000 份、黄芪 150-200 份、丹参 200-300 份、玄参 150-250 份。
[0020]优选的，一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七600-800份、黄芪200-300份、丹参100-200份、玄参200-300份。
[0021]优选的，一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七700-800份、黄芪200-250份、丹参140-200份、玄参260-300份。
[0022]优选的，一种防治肝纤维化的中药制剂，它包括以下重量份的药材:三七600-700份、黄芪250-300份、丹参100-140份、玄参200-260份。
[0023]优选的,它包括以下重量份的药材:三七750份、黄苗240份、丹参150份、玄参240份。
[0024]优选的，川芎10-20份、生地5-15份、藏红花1_5份、泽兰20-30份、郁金8_12份、王不留行8-12份。
[0025]更优选的，柴胡5-10份、鸡血藤13-22份、白芍18-29份、鳖甲3_6份、赤芍5_10份、甘草20-30份。
[0026]川芎，常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海；活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症。
[0027]生地，具有清热凉血、益阴生津之功效。用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛，如清营汤。
[0028]藏红花，具有疏经活络、通经化淤、散淤开结、消肿、止痛、凉血解毒、忧思郁结的功效，长期坚持服用可全面提高人体的免疫力的功效。
[0029]泽兰，具有活血化瘀；行水消肿；解毒消痈的功效。
[0030]郁金，味辛、苦，性寒、归肝、心、肺经，具有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄、活血止痛、行气解郁、清心凉血之用。
[0031]柴胡，性味苦凉，有疏散退热、疏肝解郁、恢复肝细胞的正常代谢和血液供应，促进损伤的修复与肝细胞阳举气之功效。临床上，除了传统的治疗肝郁气滞证之外。在现代也被用来治疗各种肝脏疾病。从现代药理学角度讲，乙酰胆碱具有调节消化系统和神经系统功能的作用，乙酰胆碱可被胆碱酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制胆碱酯酶，发挥拟胆碱样作用，进而对消化系统和神经系统发挥调节作用，从而治疗肝郁证，起到疏肝解郁的作用。柴胡可以抑制小鼠肝细胞的凋亡，对CC14、D-氨基半乳糖和脂多糖与卡介苗致小鼠慢性肝损伤有显著的修复保护作用。
[0032]鸡血藤具有对造血系统、凝血、纤溶、抑制心脏和降低血压、抗癌、脂质代谢的调节均起到较好的作用。白芍，性凉，味苦酸，微寒，具有补血养血、平抑肝阳、柔肝止痛、敛阴止汗等功效。
[0033]鳖甲，有滋阴潜阳、软坚散结作用。研究表明鳖甲对大鼠实验性肝纤维化具有明显的保护作用，早期应用可以预防或延缓肝纤维化的形成和发展。
[0034]赤芍，苦，微寒，归肝经。具有清热凉血、散瘀止痛之效。现代研究表明，赤芍对乙肝病毒DNAP有较强的直接抑制作用，可减少红细胞聚集、改善肝脏微循环、恢复肝细胞的正常代谢和血液供应，促进损伤的修复与肝细胞再生等作用。
[0035]甘草具有甘草甜素、甘草次酸盐等，具有抗炎症及抗过敏、抗肝损伤等作用。
[0036]一种防治肝纤维化的软胶囊，包括囊壳和内容物，所述软胶囊内容物由上述中药制剂药材的提取物的有效干膏粉与大豆油、蜂蜡组成；所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为3-5: 7-5，蜂蜡的加入比例为大豆油的4%-6%;囊壳是由按重量份计的明胶
0.95-1.05 份、甘油 0.3-0.5 份、水 0.8-1.2 份制成。
[0037]优选的，所述有效干膏粉与大豆油的重量比例为4: 6。
[0038]一种防治肝纤维化的软胶囊的制备工艺，包括以下步骤:
(I)中药制剂药材干膏粉的制备:
Al、三七干膏粉的制备:按重量份，将三七粉碎成40-60目细粉，加入三七粉重量的3-6倍的70%-80%乙醇，渗漉至高效液相色谱测定达标，将达标的渗漉液在_35KPa到_70KPa条件下减压加热回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.15-1.25，将浓缩液经过真空连续低温带式干燥机干燥，制得三七干膏粉，经高效液相色谱检测达标，取达标的三七干膏粉备用；
B1、丹参干膏粉的制备:按重量份，将丹参投入渗漉提取装置中，65°C ±5°C条件下，夹层保温进行连续渗漉提取，并设有冷凝装置防止乙醇挥发；经过连续渗漉提取的渗漉液经定性检测丹参酮，达标的渗漉液在_35KPa到-70KPa条件下减压加热回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15-1.25，丹参浓缩液经真空连续低温带式干燥机干燥，制得丹参干膏粉备用； Cl、剩余药材干膏粉的制备:按重量份，将剩余药材加入纯净水煎煮提取2次:第一次加剩余药材的重量的3-4倍量的纯净水，煮沸2-3h，提取液滤过，第二次提取加2-3.5倍量的纯净水，煮沸提取1-2.5h，滤过除药渣，两次提取滤液合并，在_35KPa