水中。磁力搅拌器适用于搅拌或加热搅拌同 时进行，其利用了磁场和漩涡的原理将液体放入容器中后，将搅拌子同时放入液体，当底座 产生磁场后，带动搅拌子成圆周循环运动从而达到搅拌液体的目的，因此，还可以将步骤 SlOO和步骤S200的反应温度控制在75-85°C中，在所述盐酸氨溴索溶液不发生分解变质的 情况下，加快溶解速度，提高作业效率。
[0025] 具体而言，本发明中所述注射用水具体是指纯化水经蒸馏所得的水。另外，本发明 中所述枸缘酸，又名柠檬酸，其化学名称2-羟基丙烷-1，2, 3-三羧酸，分子量为192 ;所述 磷酸氢二钠为无水磷酸氢二钠，其分子量为142 ;所述亚硫酸氢钠为白色结晶粉末，其分子 量为104。其中，所述枸橼酸、磷酸氢二钠、亚硫酸氢钠在本发明中起助溶剂和抗氧化剂的作 用，其能提高所述盐酸氨溴索在注射用水中的溶解度，另外还能有效防止所述盐酸氨溴索 被氧化降解，保证所制得的盐酸氨溴索溶液的品质。
[0026] 本发明中所述枸橼酸、磷酸氢二钠、亚硫酸氢钠及盐酸氨溴索的质量比为： 10:8:5:3。采用该质量比能达到最佳的溶解速度和溶解效果，并且能制成盐酸氨溴索葡萄 糖注射溶液的原料主成分。
[0027] 优选地，在步骤中S100,向所述溶液中加入0. 9kg的盐酸氨溴索时，其添加速度为 0. 01kg/s。在加入盐酸氨溴索时应缓慢添加，若添加速度过快，容易将所添加的盐酸氨溴索 溅出，且不易溶解；若添加速度过慢，则会造成工作效率低下，增加生产成本。
[0028] 钛棒过滤器使用的是钛粉末烧结滤芯，一般用于粗滤或中间过滤，此滤芯具有精 度高，耐高温，耐腐蚀，机械强度高等优点，在医药行业广泛应用。较佳实施例中，本发明中 所述棒过滤器的过滤精度为8 μ m。进一步地，所述第一道折叠滤芯过滤器和第二道折叠滤 芯过滤器的过滤精度分别为0. 45 μ m、0. 22 μ m。过滤精度太高，容易将未溶解的固体成分也 一并过滤出来，而过滤精度太低，则容易造成过滤速度过慢，效率低且成本高的问题，采用 本发明所述的钛棒过滤器和折叠滤芯过滤器，逐层对溶液进行过滤，其能将未溶解的固体 状原料有效除去，制得溶解度良好的盐酸氨溴索溶液。
[0029] 本发明中对由上述方法所制备出的盐酸氨溴索溶液进行检测，其中所述供试液指 的是本发明中所制备的盐酸氨溴索溶液：
[0030] 1、pH 值检测
[0031] 取与供试液pH值较接近的pH值为4. 00的邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液对pH值检 测仪器进行定位，使PH值检测仪器的仪器示值与表列数值一致；
[0032] 仪器定位后，再用pH值为6. 86的混合磷酸盐标准缓冲液核对仪器示值，误差应不 大于±0. 02pH单位。
[0033] 取本品为供试液测定pH值为4. 0-4. 5,其符合盐酸氨溴索葡萄糖注射液的pH值 标准（盐酸氨溴索葡萄糖注射液的pH值为3. 2-5. 5,且其pH值大于5. 5时，药液显深橙黄 色，旋光度大幅下降，且在284nm下杂质吸收度显著增大）。
[0034] 2、葡萄糖含量检测
[0035] 取出试样管，注入注射用水，放入旋光仪试样室的试样槽中，使旋光仪的旋光度 显示为零。取出试样管，倒出空白溶液，注入少量供试液，冲洗3次后，装满供试液，放入 旋光仪试样室的试样槽中，测量旋光度值α，按下列公式进行计算，测得结果：100.0% - 103. 0%。结果计算公式如下：
[0036]
【主权项】
1. 一种盐酸氨溴索原料的溶解方法，其特征在于，所述步骤包括： A、 取注射用水25L于磁力搅拌不锈钢桶内，并加入3. Okg枸橼酸、2. 4kg磷酸氢二钠、 I. 5kg亚硫酸氢钠的辅料，以60转/分钟的转速搅拌10分钟，待辅料溶解后，加入0. 9kg的 盐酸氨溴索，以60转/分钟的转速搅拌10分钟，制得盐酸氨溴索浓配液待用； B、 向稀配罐中加入盐酸氨溴索浓配液，并加入注射用水至3000L，再以60转/分钟的转 速搅拌10分钟，制得盐酸氨溴索初始溶液； C、 所制得的盐酸氨溴索初始溶液经过钛棒过滤器循环过滤10分钟，使其混合均匀，并 在50°C -60°C下经过第一道折叠滤芯过滤器和第二道折叠滤芯过滤器分别循环精滤10分 钟，制得所述盐酸氨溴索溶液。
2. 根据权利要求1所述盐酸氨溴索原料的溶解方法，其特征在于，在步骤A中，向所述 溶液中加入〇. 9kg的盐酸氨溴索时，其添加速度为0. 01kg/s。
3. 根据权利要求1所述盐酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步骤C中，所述钛棒过滤 器的过滤精度为8 μ m。
4. 根据权利要求1所述盐酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步骤C中，所述第一道折 叠滤芯过滤器的过滤精度为〇. 45 μ m。
5. 根据权利要求1所述盐酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步骤C中，所述第二道折 叠滤芯过滤器的过滤精度为0. 22 μ m。
【专利摘要】本发明公开一种盐酸氨溴索原料的溶解方法，其中，所述步骤包括：A、取注射用水25L，并加入3.0kg枸橼酸、2.4kg磷酸氢二钠、1.5kg亚硫酸氢钠的辅料，溶解后加入0.9kg的盐酸氨溴索，制得盐酸氨溴索浓配液待用；B、向稀配罐中加入盐酸氨溴索浓配液，并加入注射用水至3000L，再搅拌10分钟，制得盐酸氨溴索初始溶液；C、经过钛棒过滤器循环过滤，并在50℃-60℃下经过第一道折叠滤芯过滤器和第二道折叠滤芯过滤器，制得所述盐酸氨溴索溶液。通过本发明能使所述盐酸氨溴索完全溶解于水中，均一性良好，还能有效防止盐酸氨溴索的氧化降解问题，制得具有良好溶解性能及不易变质的盐酸氨溴索溶液。
【IPC分类】A61K31-137, A61P11-10, A61K47-12, A61K9-08
【公开号】CN104606132
【申请号】CN201510050367
【发明人】方超, 温克冰, 夏蕴琼, 刘将, 王军, 王殿林, 张坤, 崔同欣, 王振朋
【申请人】上海华源安徽锦辉制药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月30日