或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的外用溶液进 行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为 包括在本发明的范围之内。
[0018] 实施例l:rb_bFGF外用溶液及其制备 处方： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000000IU ; 人血白蛋白3g; 甘露醇300g ; 右旋糖酐-70 22. 5g ; 磷酸氢二钠80g ; 磷酸二氢钠45g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具体制备方法如下： (1) 将处方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C热压灭菌，冷却后备用； (2) 将处方量的重组牛碱性成纤维细胞生长因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠溶于注射用水中，然后与步骤（1)所得的溶液混合，保证每15毫升溶液 中含有重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000 IU ;此过程中采用IM的盐酸溶液/氢氧化 钠溶液对溶液的pH进行调整，保证外用溶液的pH为7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m滤膜除菌过滤2次，收集滤液； (4) 滤液按照规格分装； 上述步骤均在无菌条件下操作。
[0019] 实施例2:rb_bFGF外用溶液及其制备 处方： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子50000000IU ; 人血白蛋白2g; 甘露醇250g ; 右旋糖酐-70 20g ; 磷酸氢二钠90g ; 磷酸二氢钠50g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具体制备方法为： (1) 将处方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C热压灭菌，冷却后备用； (2) 将处方量的重组牛碱性成纤维细胞生长因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠溶于注射用水中，然后与步骤（1)所得的溶液混合，保证每15毫升溶液 中含有重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000 IU ;此过程中采用IM的盐酸溶液/氢氧化 钠溶液对溶液的pH进行调整，保证外用溶液的pH为7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m滤膜除菌过滤2次，收集滤液； (4) 滤液按照规格分装； 上述步骤均在无菌条件下操作。
[0020] 实施例3:rb-bFGF外用溶液及其制备 处方： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子70000000IU ; 人血白蛋白4g; 甘露醇350g ; 右旋糖酐-70 25g ; 磷酸氢二钠 l〇〇g ; 磷酸二氢钠55g ; 泮射用水加至15000 ml:_ 共制 1000支 具体制备方法为： (1) 将处方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C热压灭菌，冷却后备用； (2) 将处方量的重组牛碱性成纤维细胞生长因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠溶于注射用水中，然后与步骤（1)所得的溶液混合，保证每15毫升溶液 中含有重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000 IU ;此过程中采用IM的盐酸溶液/氢氧化 钠溶液对溶液的pH进行调整，保证外用溶液的pH为7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m滤膜除菌过滤2次，收集滤液； (4) 滤液按照规格分装； 上述步骤均在无菌条件下操作。
[0021] 对比例一：选自中国专利CN 102362856 B说明书中实施例2制得的rb-bFGF外 用溶液。
[0022] 试验例l:rb_bFGF外用溶液对实验性烧伤豚鼠模型创面愈合情况的影响 1.实验性烧伤豚鼠模型的建立 取健康豚鼠120只，体重290-310g。所有豚鼠麻醉后背部脱毛5cmX3cm。用一小块石 棉板，中间挖空5cmX 3cm，置豚鼠背部脱毛区，用吸管取0. 3ml混合燃料涂在暴露处，点火 燃烧20秒，造成III度烧伤模型，选择III度烧伤模型豚鼠108只，随机分为9组，每组12只。
[0023] 2.分组给药与指标测定 烧伤后，所有组按照下述给药方案进行给药： 模型对照组：给药〇. 〇5ml50%乙醇溶液； rb-bFGF外用溶液A组：外涂实施例1制备的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液B组：外涂实施例2制备的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液C组：外涂实施例3制备的rb-bFGF外用溶液0.1 ml ; rb-bFGF外用溶液对比组：外涂对比例一 rb-bFGF外用溶液0. lml。
[0024] 每隔8h外涂相应的药物，于烧伤后每天14:00将硫酸纸贴于创面描绘创面图形， 将纸重量换算成创面面积。并且以第2天的创面面积作为初始创面面积，将第5天、7天、10 天、14天创面的愈合面积与初始创面面积进行比较,计算第5天（5d)、10天（IOd)仓Il面愈合 率并对愈合率进行t检验比较。愈合率=(初始创面面积-未愈合创面面积)/初始创面面 积 X 100% 创面愈合时间是评价创面愈合的传统指标之一，并一直沿用至今。即定义为创面完全 上皮化所需的时间，上皮化依靠肉眼观察。记录创面愈合时间，并对愈合时间进行t检验比 较，结果见表1。
[0025] 3、试验结果 试验结果表明（见表1):与模型对照组相比，各治疗组5d、10d创面愈合率以及创面愈 合时间都具有极显著性差异（P〈〇. 01)，这表明各治疗组均可以作为治疗烧烫伤疾病的药物 使用。由此可见，本发明给出的rb-bFGF外用溶液在增加愈合率和降低愈合时间方面都具 有显著的优势，其中尤其以rb-bFGF外用溶液A组即实施例1制备的rb-bFGF外用溶液的效 果最为显著，愈合率最高，愈合时间最短，与现有技术相比，其愈合时间缩短了约2天时间。
[0026] 表1 rb-bFGF外用溶液对烧伤豚鼠模型创面愈合情况的影响
【主权项】
1. 一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子的外用溶液，其特征在于，每15毫升所述外用 溶液中包含的组分及用量为： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子40000~80000 IU ; 人血白蛋白l~5mg ; 甘露醇 250~350mg ; 右旋糖酐-70 20~25mg ; 磷酸氢二钠80~100mg ; 磷酸二氢钠45~55mg ; 加注射水至15mL ; 其中，所述外用溶液的pH值为7.0。
2. 根据权利要求1所述的外用溶液，其特征在于，每15毫升所述外用溶液中包含的组 分及用量为： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000 IU ; 人血白蛋白3mg ; 甘露醇300mg ; 右旋糖酐-70 22. 5mg ; 磷酸氢二钠80mg ; 磷酸二氢钠45mg ; 加注射水至15mL ; 其中，所述外用溶液的pH值为7.0。
3. -种根据权利要求1-2中任意一项所述外用溶液的制备方法，其特征在于，包括如 下步骤： (1) 将处方量的甘露醇分散于注射用水中，在121°C热压灭菌，冷却后备用； (2) 将处方量的重组牛碱性成纤维细胞生长因子原液、人血白蛋白、右旋糖酐-70、磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠溶于注射用水中，然后与步骤（1)所得的溶液混合，保证每15毫升溶液 中含有重组牛碱性成纤维细胞生长因子63000 IU ;此过程中采用IM的盐酸溶液/氢氧化 钠溶液对溶液的pH进行调整，保证外用溶液的pH为7. 0 ; (3) 使用0. 22 μ m滤膜除菌过滤2次，收集滤液； (4) 滤液按照规格分装； 上述步骤均在无菌条件下操作。
【专利摘要】本发明公开了一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子的外用溶液及其制备方法。在本发明的方案中，每15毫升所述外用溶液中包含的组分及用量为重组牛碱性成纤维细胞生长因子40000~80000 IU、人血白蛋白 1~5mg、甘露醇 250~350mg、右旋糖酐 20~25mg、磷酸氢二钠 80~100mg、磷酸二氢钠45~55mg、加注射水至15mL，所述外用溶液的pH值为7.0。本发明rb-bFGF外用溶液各原料配伍最优化，其稳定性好，能快速、持久、有效地促进创面愈合，提高愈合率，降低疤痕率，缩短愈合时间，具有良好的疗效。
【IPC分类】A61P17-02, A61K9-08, A61K47-42, A61K38-18, A61K47-26
【公开号】CN104667262
【申请号】CN201510073034
【发明人】郑赞顺, 龙伟, 蒋丹丽, 王新志
【申请人】珠海亿胜生物制药有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月12日