一种罗汉果苷缓释制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药制剂技术领域，具体涉及一种罗汉果苷缓释制剂。
【背景技术】
[0002] 罗汉果被人们誉为"神仙果"，主要产于桂林市临桂县和永福县的山区，是桂林名 贵的土特产。其果实营养价值很高，含丰富的维生素C(每100克鲜果中含400~500毫 克）以及糖苷、果糖、葡萄糖、蛋白质和脂类等。
[0003]罗汉果[Siraitiagrosvenorii(Swingle)C.Jeffrey]为我国传统保健药材， 是一种极具开发潜力的天然产物资源。罗汉果苷是罗汉果中主要有效成分，具有广 泛的生物特性，其中罗汉果苷V为罗汉果果实中含量和甜度均较高的成分，其含量约 为1%，甜度相当于蔗糖的350倍，是主要的甜味成分。罗汉果苷属于萌芦烷三萜苷类 (cucurbitaneglycosides)型化合物，具有安全、味质好、没有异味、甜度高、热稳定性好，颜 色浅、使用简便、使用时不受PH值影响（pH值介于2-10间）等特性。FDA(美国食品药物管 理局）于1995年批准罗汉果苷应用于食品上，我国也于1996年7月的全国食品添加剂委 员会第十七次会议上批准该产品作为食品添加剂。目前，允许罗汉果苷作为食品添加剂的 国家和地区有：日本、韩国、台湾、香港、泰国、新加坡和英国等。
[0004] 目前我国已经进入老年化，社会老年人已达到1亿3千万人，专家预测到2015年， 我国60岁以上的人口将达到2. 8亿。人口衰老与老年疾病发生有直接相关性，大多数老年 人同时患有一种以上的疾病。由于老年病的迀延性和难愈性，使其对医学资源连续消耗，庞 大的医疗费用已经成为国家、社会和家庭的沉重负担。如何解决这些老年人包括一部分中 老年人受衰老的困扰，是一个摆在我们面前的十分严峻的课题。一直以来，寻找延缓衰老的 方法和药物具有极其重要的意义。罗汉果是广西特产中药，性凉、味甘、无毒，归肺、大肠经， 有润肺止咳、凉血滑肠之功效，常用于治疗肺火燥咳、咽痛失音、肠燥便秘等。现代药学研宄 发现其有止咳祛痰、保肝、降血糖、增强免疫、抗癌等多种药理作用。但罗汉果抗衰老的作用 还未见有报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，提供一种罗汉果苷缓释制 剂。该制剂具有明显的抗衰老的功效。
[0006] 本发明的目的通过下述技术方案实现：一种罗汉果苷缓释制剂，由以下按重量百 分比计的组分制备而成：罗汉果苷50. 0~90. 0%、纤维素类药用辅料3. 0~40. 0%和亲水 性添加剂〇? 1~10. 0%。
[0007] 优选的，所述罗汉果苷缓释制剂由以下按重量百分比计的组分制备而成：罗汉果 苷70. 0~90. 0%、纤维素类药用辅料5. 0~30. 0%和亲水性添加剂0. 1~5. 0%。
[0008] 所述的纤维素类药用辅料为甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基 纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素或羧甲基纤维素钠；
[0009] 优选的，所述的纤维素类药用辅料为羟丙基纤维素或乙基纤维素。
[0010] 所述的羟丙甲纤维素的粘度为3500~22000mPa?S ;
[0011] 所述的乙基纤维素的粘度为10~1000 mPa?S。
[0012] 所述的亲水性添加剂为可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇或分子量200~6000聚乙 二醇。
[0013] 优选的，所述的分子量200~6000聚乙二醇为聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。
[0014] 优选的，所述的亲水性添加剂为乳糖。
[0015] 所述的罗汉果苷缓释制剂优选为口服片剂。
[0016] 本发明具有以下有益效果：本发明以罗汉果苷、纤维素类药用辅料加亲水性添加 剂制备成罗汉果苷缓释制剂，可通过常规方法制成片剂。通过口服给药，较罗汉果片服用次 数和剂量均有减少，增强了患者用药的顺应性；同时也提高了罗汉果苷口服吸收、减少了药 物刺激性和毒副作用，有效的提高了罗汉果苷生物利用度，增强了罗汉果苷对心脑血管疾 病的疗效。本发明的罗汉果苷缓释制剂释放稳定、均匀，并具有抗衰老的功效。
【具体实施方式】
[0017] 下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0018] 实施例1:
[0019] 按制备1000片投料计算，取罗汉果苷70g，羟丙基纤维素30g，聚乙二醇40000. 2g， 95 %药用酒精11. 24ml，硬脂酸镁2g，共制成1000片，片剂规格：每片含罗汉果苷70mg，理 论片重约为102mg。原料分别过100目筛，按处方称取罗汉果苷、羟丙甲纤维素混合均匀； 95%药用酒精作润湿剂制软材，24目筛制粒，60°C真空干燥3小时，24目筛整粒，加入硬脂 酸镁混匀，用7mm冲头压片，得到罗汉果苷缓释片；24小时释放率为75%。
[0020] 实施例2 :
[0021] 按制备1000片投料计算，取罗汉果苷60g，羟丙甲纤维素40g，可溶性淀粉0. 4g， 95 %药用酒精11. 24ml，硬脂酸镁2g，共制成1000片，片剂规格：每片含罗汉果苷60mg，理 论片重约为102mg。原料分别过100目筛，按处方称取罗汉果苷、羟丙甲纤维素混合均匀； 95%药用酒精作润湿剂制软材，24目筛制粒，60°C真空干燥3小时，24目筛整粒，加入硬脂 酸镁混匀，用7mm冲头压片，得到罗汉果苷缓释片；24小时释放率为85%。
[0022] 实施例3 :
[0023] 按制备1000片投料计算，取罗汉果苷90g，羟丙甲纤维素5g，乙基纤维素5g，聚乙 二醇40000. 8g，95 %药用酒精11. 24ml，硬脂酸镁2g，共制成1000片，片剂规格：每片含罗 汉果苷90mg，理论片重约为102mg。原料分别过100目筛，按处方称取罗汉果苷、羟丙甲纤 维素、乙基纤维素混合均匀；95%药用酒精作润湿剂制软材，24目筛制粒，60°C真空干燥3 小时，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，用7_冲头压片，得到罗汉果苷缓释片；24小时释放 率为96%。
[0024] 实施例4:
[0025] 按制备1000片投料计算，取罗汉果苷80g，乙基纤维素14g，聚乙二醇60006g，95% 药用酒精11. 24ml，硬脂酸镁2g，共制成1000片，片剂规格：每片含罗汉果苷80mg，理论片 重约为102mg。原料分别过100目筛，按处方称取罗汉果苷、乙基纤维素、聚乙二醇3.Og混 合均匀；95%药用酒精作润湿剂制软材，24目筛制粒，60°C真空干燥3小时，24目筛整粒， 加入硬脂酸镁混匀，用7_冲头压片，得到罗汉果苷缓释片；16小时释放率为94%。
[0026] 实施例5 :
[0027] 按制备1000片投料计算，取罗汉果苷90g，羟乙基甲基纤维素6g，乳糖5g，95% 药用酒精11. 24ml，硬脂酸镁2g，共制成1000片，片剂规格：每片含罗汉果苷90mg，理论片 重约为102mg。原料分别过100目筛，按处方称取罗汉果苷、羟丙甲纤维素、乳糖混合均匀； 95%药用酒精作润湿剂制软材，24目筛制粒，60°C真空干燥3小时，24目筛整粒，加入硬脂 酸镁混匀，用7_冲头压片，得到罗汉果苷缓释片；24小时释放率为95%。
[0028] 效果实施例
[0029] 1、罗汉果苷的提取纯化
[0030] 1. 1罗汉果苷的提取：采用国产材料和较为简单的方法来提取和纯化罗汉果苷， 以水为溶剂的甜苷得率比乙醇水溶液的得率高，溶剂量以原料重6倍为宜；Ca(OH)2作澄清 剂比明矾、AlCl3效果好，而且不会带来很大的甜苷损失，澄清宜在室温下进行；强碱树脂 D290和D280比酸性树脂的脱色效果好，脱色宜在25°C下慢速操作；AB-8吸附树脂吸附罗 汉果苷的操作宜在20°C左右的室温下以SV2的流速操作；用60%乙醇水溶液可以使罗汉果 苷从AB-8吸附树脂上解吸。采用正交试验设计对干罗汉果中罗汉果苷的乙醇提取工艺进 行了系统研宄，优选了工艺参数，为规模化生产提供理论依据，采用最佳工艺：将干罗汉果、 50%乙醇按重量（kg)/体积比（L) =I:15-25进行混合，加热至70°C回流提取4h左右。采 用了正交试验法考察了微波技术对水提罗汉果苷收率的影响，优选出最佳工艺为：鲜罗汉 果投料物液比为2 : 9、微波输出功率为800W、提取时间20min，微波提取罗汉果苷的效率 明显优于常规水煮法，罗汉果苷得率达8. 3456mg/g，比常规水煮法提高22. 87%，是一种省 时、省能、操作简便的新提取方法。采用超声提取，探索乙醇提取罗汉果苷的新工艺，采用超 声波辅助提取这一新型提取技术，提高了罗汉果苷的提取率，为罗汉果苷的工业化提取提 供参考依据和方法。最佳工艺分3次提取。超声波处理能明显提高罗汉果苷的提取率，高 频率的超声波对罗汉果苷提取的影响要比低频率的明显