物中的治疗剂、特别是将其应用于水性眼用组 合物中时，可以显示出辛醇/水分配系数典型地是至少5并且更典型地是至少10。
[0026] 应当考虑的是，治疗剂可以部分是或者基本上全部都是具有上文提及的溶解度和 /或分配组成的一种或多种治疗剂。本文所用的术语"基本上全部"当用于描述哪个（些） 成分是眼用组合物组分的部分时，表示考虑的是组分全部都是由一种或多种特别的成分形 成的或者基本全部都是由一种或多种特别的成分和仅少量（例如小于5 %或小于1 %重量） 的不是由一种或多种特别的成分形成的组分形成的。
[0027] 本发明的药物组合物中包含的表面活性剂通常取决于组合物中的治疗剂或组合 物中的其它成分。优选的是，并且特别是对于水性应用，表面活性剂可以提高治疗剂的溶解 度和/或至少提供帮助以保证试剂平衡分散在组合物中。表面活性剂还可以促进治疗剂穿 透人组织（例如眼的角膜组织）的能力，从而进一步提高试剂的生物利用度。
[0028] 表面活性剂的量典型地取决于组合物中所用的治疗剂。典型地选择所用的治疗剂 的量以便提高治疗剂的生物利用度。通常而言，药物组合物可以包含至少0.001 %重量或 w/v %、至少0. 01 %重量或w/v %、至少0. 05 %重量或w/v %或者甚至至少0. 5 %或1. 0 %重 量或w/v %或者更多的表面活性剂。也通常而言，药物组合物可以包含小于30 %重量或w/ v %、小于5 %重量或w/v %、仍然更典型地小于2 %重量或w/v %并且甚至可能小于0. 5 %或 0. 4 %重量或w/v %的表面活性剂。
[0029] 表面活性剂可以包括非离子、阴离子、阳离子或两性或两性离子表面活性剂或此 类表面活性剂的组合。高度优选的是至少部分或基本上全部的表面活性剂是非离子，用于 帮助提供治疗剂的增强的生物利用度。本文所用的短语"基本上全部的表面活性剂"用于 表示全部的表面活性剂或者去除少量表面活性剂的全部表面活性剂或者两者。
[0030] 潜在适合的表面活性剂的实例包括但不限于脂肪醇的醚和/或聚氧乙烯烷基醚 例如聚乙二醇醚例如聚西托醇1000、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸 酯例如可商购获得的TWEEN.TM.、聚氧乙烯硬脂酸酯、它们的组合等。
[0031] 根据本发明，帮助提供所需程度的生物利用度的表面活性剂典型地包含显示出相 对高的亲水/亲脂/平衡（HLB)的试剂。因此，应当考虑的是，药物组合物、特别是眼用组 合物中的表面活性剂的HLB值大于8、优选大于10并且甚至可能大于12。
[0032] 表面活性剂可以包括聚山梨酯20(TWEEN20)(聚氧乙烯20失水山梨醇单月桂酸 酯）、TWEEN40、TWEEN60、聚山梨酯80(TWEEN80)、Zwittergent312、TEEPOLHB7、SPAN 85、普朗尼克或泊洛沙姆，特别是 PLURONICL62LF、L101和 L64、F68、L44、L121、F-84和 P-103、PEG1000和 / 或 TETRONIC1501、150R1、701、901、1301和130R1、泊洛沙姆333、泊洛 沙姆334和泊洛沙姆335、失水山梨醇油酸酯、聚山梨酯81、聚山梨酯85、聚山梨酯120、牛 磺酸钠、去氧牛磺酸钠、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸或它们的组合。
[0033] 优选的是，本发明的表面活性剂是非离子的种子、坚果和/或植物油衍生的表面 活性剂。特别优选的是氢化、乙氧基化或者两者都有的种子、坚果和/或植物油。此类表面 活性剂包括但不限于巴巴苏油、杏仁油、玉米油、棕榈仁油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、西蒙得 木油、亚麻子油、芥子油、橄榄油、花生油、红花油、芝麻油、豆油、葵花籽油和小麦胚芽油、它 们的氢化或乙氧基化衍生物或其组合。优选的油是蓖麻油、巴巴苏油、杏仁油、玉米油和棕 榈仁油，最优选蓖麻油和巴巴苏油（cababassuoil)。
[0034] 特别优选的表面活性剂包括聚氧乙烯（POE) (40)氢化蓖麻油（或PEG(40氢化蓖 麻油）（HC0-40)、P0E (60)氢化蓖麻油（HC0-60)和 P0E (200)氢化蓖麻油（HC0-200)。
[0035] 如果没有理论的约束，相信应用相对于治疗剂而言的更高量或浓度的表面活性剂 可以引起当治疗剂溶解时，更高量的治疗剂吸收到表面活性剂的胶束中。因此，相信此类吸 收可以在局部应用药物组合物（例如局部应用眼用溶液剂）的过程中限制生物学靶标（例 如人眼的角膜）易获得的治疗剂的量。应当理解的是，除非特别指出，该理论没有限制本发 明的范围。
[0036] 应当考虑的是，本发明的药物组合物可以包含有效的低量的表面活性剂，以便位 于生物学靶标处的治疗剂的浓度基本高于单独应用对照组合物后位于相同生物学靶标的 治疗剂的浓度。本文所用的"单独应用对照组合物"是将对照组合物应用于单独动物的相同 生物学靶标。例如，可以在两组各10只兔子中进行试验，其中将本发明的组合物应用于第 一组中每只兔子的眼，同时将对照组合物应用于第二组中每只兔子的眼。在该实施方案中， 对照组合物与药物组合物基本相同，除了对照组合物中表面活性剂的浓度是本发明的药物 组合物中表面活性剂浓度的至少两倍、更优选三倍并且甚至更典型的是四倍。另外，本发明 的药物组合物以等价于所用的对照组合物的量的量应用。
[0037] 为了定量该浓度，绘制了图，其实例在图2中给出，绘制生物学靶标处的浓度相对 于应用药物组合物后的时间的图。在三个不同的时间确定生物学靶标处的浓度。特别的是， 确定了应用后1小时、2小时和4小时的浓度。然后将这些点绘制在图上。图2中显示了 点10、12、14的实例。然后将这些点通过线段和那些线段下的面积16 (本文称作浓度/时 间曲线下面积）联系确定为定量浓度。应用该曲线下面积测定，确定了应用于生物学靶标 时所确定的本发明的药物组合物的浓度/时间曲线下面积是应用于生物学靶标时所确定 的对照组合物的浓度/时间曲线下面积的至少130%、更典型的是至少150%并且甚至可能 是至少200%。以下实施例部分提供了应用对照组合物和药物组合物以及测定治疗剂浓度 的优选方案。
[0038] 作为曲线下面积测量的实例，提供了示例性的情况，其中本发明的组合物在1、2 和4小时的浓度是20纳克每毫升（ng/mL)并且对照组合物在1、2和4小时的浓度是10ng/ mL。在该情况中，本发明的组合物的曲线下面积是20ng/mLX 3小时，是60,而对照组合物的 曲线下面积是10ng/mLX 3小时，是30。在该方案中，本发明的组合物的曲线下面积是对照 组合物的曲线下面积的200%。
[0039] 已经发现某些治疗剂的生物利用度对与那些治疗剂联合应用的表面活性剂的量 敏感。当本发明的药物组合物是眼用组合物、例如单剂量或多剂量水性眼用组合物时，这一 点尤其准确。作为一类，本文分类为前列腺素的治疗剂当与本文分类为植物、坚果或种子油 表面活性剂（特别是植物油表面活性剂）的相对低浓度的表面活性剂联合应用时显示出更 高程度的生物利用度。已经发现当曲伏前列腺素与相对低浓度的乙氧基化和/或氢化植物 油表面活性剂（例如聚氧乙烯（P0E) (40)氢化蓖麻油（或PEG(40氢化蓖麻油）（HC0-40)、 P0E(60)氢化蓖麻油（HC0-60)和P0E(200)氢化蓖麻油（HC0-200)，它们的组合等）联合应 用时，在本发明的水性眼用组合物中特别显示出更高程度的生物利用度。因此，应当考虑的 是，本发明的表面活性剂可以全部是或者基本上全部是一种或多种乙氧基化和/或氢化植 物油（例如聚氧乙烯（P0E) (40)氢化蓖麻油（或PEG(40氢化蓖麻油）（HC0-40)、P0E(60) 氢化蓖麻油（HC0-60)和P0E(200)氢化蓖麻油（HC0-200)，它们的组合等，并且治疗剂可以 全部是或者基本上全部是一种或多种前列腺素（例如拉坦前列素、曲伏前列素、乌诺前列 酮或它们的组合）。
[0040] 在该具有前列腺素治疗剂（例如曲伏前列素）和氢化和/或乙氧基化植物油 表面活性剂（例如HC0-40)的水性眼用组合物中，该治疗剂的量典型地是组合物的至少 0.0 OOOlw/v%、至少0.0 OOlw/v%或甚至至少0.0 Olw/v%。另外，该组合物典型地包含小于 5w/v%、更典型地小于0. 05w/v%并且仍然更典型地小于0. 01w/v%该治疗剂。进一步，组 合物典型地包含至少0. 005w/v%、至少0. 01w/v%或甚至至