裸蒴酚甲在制备抗霉菌性阴道炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及裸蒴酚甲在妇科治疗方面的应用，特别涉及裸蒴酚甲治疗抗霉菌性阴 道炎的应用。
【背景技术】：
[0002] 霉菌性阴道炎或念珠菌性阴道炎即外阴阴道假丝念珠菌病（VVC)，是由念珠菌引 起的一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病。白色念珠菌为条件致病菌，10%~20%的非孕 妇女及30%的孕妇阴道中有此菌寄生，但菌量少，不引起症状。只有当全身及阴道局部免疫 能力下降，尤其是局部细胞免疫力下降，白色念珠菌大量繁殖，才会引发阴道炎症状。
[0003] 三百草科裸蒴属Gymnotheca Decne.植物为我国特有，该属仅有裸蒴G. chinensis Decne.和白荀裸蒴G. involucrate Pei 2个种。裸蒴为多年生匍草本植物，主要分布于 云南、四川、贵州、广西和湖北。全草可用于治疗肺虚久咳、劳伤咳嗽、小便淋痛、水肿和带下 病，也可外用治疗跌打损伤。在对裸蒴全草的化学成分分离中，得到了裸蒴酚甲，化学名称 为
[0004] (7R)-7-[(p-hydroxyl)-phenyl]-ethyleneglycol-8-monoethyl benzoic acid ester〇
[0006] 裸蒴酚甲。
【发明内容】
[0007] 本发明首次发现裸蒴酚甲具有和抗霉菌性阴道炎活性。
[0008] 技术方案
[0009] 有益效果
[0010] 本发明首次发现其具有显著的抗霉菌性阴道炎活性，其为进一步开放成妇科药 物，提供基础，具有很好的市场推广价值和经济价值。
【具体实施方式】
[0011] 实施例1
[0012] 裸蒴全草（14kg)粉碎（5~10目），用95%乙醇室温浸提3次（3L/次），每次7d， 合并后减压浓缩回收溶剂得浸膏。将其分散于水中，依次用石油醚（60~90°C)和醋酸乙酯 萃取。醋酸乙酯萃取物经MCI柱色谱（70%甲醇-水）脱去叶绿素后得到混合物80g。该混 合物经硅胶柱色谱（氯仿-甲醇35 : 1 - 1 : I)，得到A~G共7个流分。流分D (150mg) 经制备HPLC，流动相为甲醇（A)-水⑶，梯度洗脱2~15min，40%~95% A，15~18min， 100% A，体积流量为16mL/min，收集保留时间为9. 7min的色谱峰，经减压浓缩后得到裸蒴 酸甲（50mg)。单体化合物裸蒴酸甲（150mg)。
[0013] 裸蒴酚甲：白色粉末；[a ]20D-12。（c 0? 02，Me0H)。UVAmax MeOH(nm) :247， 说明分子中存在共辄体系。IRvmax KBr(cm-1) :3343,1645,1614,1511，1239,1069;红外 光谱3343cm-l归属为OH伸缩振动，1645cm-l为与苯环共辄酯羰基的伸缩振动，而1614， 151 Icm-I 则归属为苯环骨架（C = C)伸缩振动。HR-ESI-MS m/z :281. 0791 [M+Na] +(计算 值281. 0789, C15H1404Na)。推测该化合物的分子式为C15H1404,不饱和度为9。
[0014] 表1裸蒴酸甲核磁共振数据全归属（5，ppm，0 = TMS，CDCl3)
[0017] 实施例2
[0018] 主料裸蒴酸甲化合物80mg，辅料38型脂肪酸甘油酯（购自sigma公司）2300mg混 合，制成栓剂。
[0019] 制备步骤：按处方量称取主、辅料，先将辅料加入胶体磨中，于50_55°C水浴中加 热融熔，缓慢加入裸蒴酚甲化合物并不断搅拌使混合均匀，注入栓剂灌注机中，灌注成型， 溢料重新融熔、注模，成品。
[0020] 实施例3
[0021] 材料与方法
[0022] 1、达克宁栓，由西安杨森制药有限公司生产；白色念珠菌：由中国医学科学院皮 肤病防治研究所提供，为临床分离菌株。
[0023] 样品组来自实施例2的栓剂。
[0024] 动物：日本大耳白家兔，雌性，健康，体重2_5kg，由南京青龙山实验动物中心 提供。
[0025] 2、方法：首先建立家兔霉菌性阴道炎模型，再分组给药。取日本大耳家兔，先用接 种针，再用接种环分别在阴道口内2-4cm处用"连续划线法"接种白色念珠菌，连续两天。于 第二次接种后第三天作阴道涂片检查，结果白色念珠菌镜检阳性，证实造模成功。将上述家 兔随机分为分组，每组6只，即样品组，达克宁（阳性对照）组、模型组，另取6只家兔为空 白（正常对照组），样品组给药剂量为30mg/只/天，达克宁组给予达克宁栓30mg/只/天， 模型组和空白对照组给温生理盐水冲洗，连续七天给药。于给药14d检查记录阴道局部病 变并取阴道、分泌物作涂片检查，于给药后第14天处死动物，取阴道组织作病理组织检查。
[0026] 结果：
[0027] 1、阴道局部病变肉眼观察：家兔于接种白色念珠菌后，阴道充血、水肿、分泌物增 加。给药后，各给药组家兔阴道局部充血、水等病变逐渐好转，尤样品组明显。于治疗后第 七日各给药组阴道局部病变明显减轻，至14日时多数恢复正常，与空白对照比较无明显差 异。见表2。结果显示，样品组优于阳性对照组。
[0028] 表2对阴道局部病变的影响
[0029]
[0030] 其中：A :无变化；B轻度充血，少量分泌物；C、中度充血、水肿、分泌物较多；D、重 度充血、水肿、分泌物极多
[0031] 2、分泌物检测：造模后涂片除空白组均查见白色念珠菌，于治疗后14d除了模型 组都未检到白色念珠菌，且组间无差异，见表3。
[0032] 表3治疗后阴道涂片检查结果
[0033]
[0034] 3、病理组织学检查：模型组家兔阴道上皮增厚，层次增多，上皮表面可见部分上 皮细胞坏死，并可见部分上皮细胞脱落，上皮间及上皮下固有膜中可见较多的炎细胞浸润 或灶状炎细胞浸润。样品组家兔仅见阴道上皮表面少数上皮细胞变性，个别坏死，固有膜未 见炎症反应；达克宁栓组家兔阴道病变程度界于模型组与给药组之间样品组家兔见阴道上 皮表面少数上皮细胞变性，个别坏死，固有膜有小量炎症反应。
【主权项】
1.裸蒴酚甲在制备抗霉菌性阴道炎药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及裸蒴酚甲在妇科治疗方面的应用，特别涉及裸蒴酚甲治疗抗霉菌性阴道炎的应用。本发明首次发现其具有显著的抗霉菌性阴道炎活性，其为进一步开放成妇科药物提供基础，具有很好的市场推广价值和经济价值。
【IPC分类】A61P31/10, A61K31/216, A61P15/02
【公开号】CN105193780
【申请号】CN201510672027
【发明人】罗瑞雪
【申请人】苏州普罗达生物科技有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月18日